Bioqumica clnica

EICOSANOIDES
EICOSANOIDES

Este trmino agrupa a una serie de compuestos derivados de

cidos grasos poliinsaturados de 20 tomos de carbono , como
el cido araquidnico. (PG, TX, LT, LX)
Actividades Fisiolgicas:
Intervienen en procesos alrgicos e inflamatorios
Provocan la contraccin del msculo liso (en la menstruacin y
en el parto).

- Actan como hormonas locales por medio de protenas G

- Aunque son compuestos que funcionan como seales
qumicas, difieren de las hormonas en dos aspectos
importantes:
Se sintetizan prcticamente en todos los tejidos, no en
una glndula endocrina
Qumicamente son muy inestables y, por tanto, slo
actan a nivel local.
 CLASIFICACION
Como la diversidad de los eicosanoides es grande, estos compuestos se clasifican
en funcin de las enzimas que intervienen en su sntesis:

Si son productos de la ruta de la ciclooxigenasa: prostaglandinas y

tromboxanos

Si son productos de la ruta de la lipoxigenasa: leucotrienos y lipoxinas.

 Son los primeros miembros conocidos del grupo. Las prostaglandinas
(PG) se consideran derivados de un hipottico cido prostanoico, de 20
tomos de C, con un anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12,
excepto la L2 que tiene un anillo adicional.
Existen varias familias de PG, que se denominan con una letra adicional
(PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc), en funcin de los sustituyentes del
anillo ciclopentano de su estructura.
 A menudo, la letra mayscula va seguida de un subndice que
indica el nmero de dobles enlaces presentes en la molcula, sin
incluir el anillo.

Se conocen unas 20 PG, cuya funcin es la de regular la accin

hormonal. Las PGE y PGF provocan la contraccin de la
musculatura lisa, en especial en el aparato reproductivo, de ah
que sean utilizadas para inducir el aborto.
 La PGI2 (tambin llamada prostaciclina) es un vasodilatador que
acta principalmente sobre las arterias coronarias y que impide la
agregacin plaquetaria.
Las PGG y PGH son mediadores de la reaccin inflamatoria.
Compuestos como el cido acetilsaliclico (aspirina) y los
glucocorticoides (cortisol, dexametasona) inhiben la sntesis de
estas PG, y de ah sus efectos antiinflamatorios.
 Son eicosanoides descritos por primera vez en las plaquetas
sanguneas, aunque su distribucin es muy general.
Son molculas cclicas (heterociclo) bien sea de 6 carbonos de
5 carbonos con 1 oxgeno, formando ste ltimo un pequeo
anillo de oxanoun anillo que contiene 5 tomos de carbono y
un tomo de oxgeno. Se sintetizan a partir de la PGH2.
 En funcin de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos familias:
tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB).

El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y tiene efectos

opuestos a la prostaciclina: contrae las arterias y desencadena la
agregacin plaquetaria. A partir del TXA2 se sintetiza el TXB2, que es
muy inestable.
 Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de cidos
eicosanoicos en leucocitos, clulas de mastocitoma, plaquetas y macrfagos
mediante la va de la lipooxigenasa en respuesta a estmulos inmunitarios y no
inmunitarios.
Son mediadores locales que intervienen en reacciones de tipo alrgico,
asmtico o inflamatorio.
Aparecen frecuentemente combinados con el tripptido glutatin, como en el
caso del leucotrieno C4(LTC4).
 Son una familia de tetraenos conjugados que tambin surgen
en leucocitos. Se forman por medio de la accin combinada de
mas de una lipoxigenasa.
Tienen un nmero de acciones proinflamatorias y anti-
inflamatoria. Son de corta duracin .
En la actualidad se han identificado dos lipoxinas; lipoxina A4 y
lipoxina B4.
 Prostaglandinas
Prostanoides Prostaciclinas

Eicosanoides Leucotrienos
Lipoxinas
Tromboxanos

Ciclooxigenasas
Formacin Lipooxigenasas
 Origen y estructura
Prostaglandinas
Tromboxanos Derivan de 3 cidos grasos esenciales
Leucotrienos de 20 carbonos
Prostaciclinas
cidos hidroxieicosatrienoicos

PGE1, TXA1 y LTA3 cido dihomo--linolnico

PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET y HETE cido araquidnico

PGE3,TXA3 y LTA5 cido eicosapentanoico

 Biosntesis
Hormonales
La liberacin del Bioqumicos
Estmulos
cido araquidnico Mecnicos
Inmunolgicos

Receptores de membrana unidos a

protenas G reguladoras

Activacin de: Liberacin de cido araquidnico

Fosfolipasas
Elevacin del Ca citoslico
Se producir una
rpida oxigenacin
Ciclooxigenasa Vas
Lipoxigenasa
El Metabolismo de los Eicosanoides
Todas las clulas excepto los eritrocitos sintetizan Eicosanoides. Todos los Eicosanoides funcionan
localmente en el sitio de sntesis, por receptores asociados a protenas-G que activan vas
intracelulares.

Dos vas importantes estn involucradas en la biosntesis de los eicosanoides. Las prostaglandinas,
prostaciclinas y los tromboxanos se sintetizan por la va cclica, los leucotrienos, lipoxinas y HPETE por
la va lineal
 cidos Grasos Esenciales
Los cidos grasos esenciales son
aquellos cidos grasos necesarios
para ciertas funciones que el
organismo no puede sintetizar,
por lo que deben obtenerse por
medio de la dieta. Se trata
de cidos grasos
poliinsaturados con todos los
dobles enlaces en posicin cis.
Los nicos dos cidos grasos
esenciales para el ser humano son
el -linolnico (18:3-3) y el
linoleico (18:2-6). Si estos se
suministran, el organismo
humano puede sintetizar el resto
de cidos grasos que necesita.
Retinitis Pigmentosa
Bioqumica clnica
 cidos Grasos Insaturados
Los cidos grasos insaturados son cidos
carboxlicos de cadena larga con uno o
varios dobles enlaces entre sus tomos
de carbono (p. ej. aceite de oliva).
Los cidos grasos insaturados se forman en la cara citoslica de
la membrana del retculo endoplasmtico mediante
una deshidratacin selectiva de un acil-CoA saturado.

Un complejo de citocromo b5 reductasa, citocromo b5 y

desaturasa retira del resto acilo dos tomos de hidrgeno y los
transfiere al oxgeno molecular.