Frmacos Antiepilpticos

Dr. Juan Jos Morales Ibarra

Neurologa Peditrica
 Introduccin
La epilepsia activa puede producir en los nios
limitaciones personales, escolares y sociales,
que condicionan negativamente su calidad de
vida. Por esto cuando es seguro el diagnostico
se debe de iniciar el tratamiento.
 Seleccin del frmaco antiepilptico
Factores a considerar:

1.-Relacionados con el paciente:

-Edad
-Sexo
-Peso
-Interaccin con otros frmacos
-Estilo de vida
-Apego al tratamiento

2.- Relacionados con la enfermedad:

-Tipo de epilepsia
-Frecuencia de crisis
-EEG (excepcionalmente)

3.-Relacionados con el Frmaco:

-Caractersticas farmacocinticas y farmacodinamias
 Frmacos antiepilpticos
Fenitoina (PHT)

Primera Carbamazepina (CBZ)

Valproato (VPA)
Ethosuximida (ESM)

Generacin Bensodiacepinas (BZD)

Fenobarbital (PB)
Primidona (PRM)

Felbamato (FBM) Tiagabina (TGB)

Segunda Gabapentina (GBP)

Lamotrigina (LTG)
Levetiracetam (LEV)
Vigabatrina (VGB)
Zonisamida (ZNS)

Generacin Oxcarbacepina (OXC)

Pregabalina (PGB)
Topiramato (TPM)
 Frmacos antiepilpticos
Control de las crisis con el primer
50 % frmaco.

Control con un segundo frmaco

20%

Requiere 2 0 mas FAEs

30%
Mecanismo de accin

Excitador

Inhibidor
Mecanismos de accin

Gaba

Glutamato

Canales Inicos
 Mecanismos de accin
1. Inhibicin de canales de Na.
2. Inhibiciones canales T de Ca.
3. Facilitacin del tono de GABAA.
4. Inhibicin del tono glutamato.
5. Activacin de canales de K.
6. Inhibicin de receptores GABAB.
7. Inhibicin de receptores AMPA/KA
8. Unin a protenas de las vesculas presinapticas
SV2A.
 Mecanismos de accin
Bloqueo de canales inicos dependientes de voltaje:
Sodio: CBZ, LTG, OXC, PHT, LCM
Calcio Tipo T: ETX
Activacin de canales de potasio: RTG
Modificacin canales Calcio: GBP, PGB
Actividad GABA inhibitoria: VGB, TGB, Benzodiacepinas
Mltiples mecanismos: PB, TPM, VPA, ZNS
Unin a vesculas sinpticas: Unin a protena sinptica
SV2A: LEV
 Mecanismos de accin

Mecanismo de accin Eficacia

Inhibicin de canales de Na (CBZ, LTG,
OXC, PHT, LCM)
Inhibicin de canales T de Ca (ETX)
GABAergicos (VGB, TGB)
Mltiples mecanismos
(VPA,LTG,TPM,LEV,BZD)
Tnico-clnicas y parciales
ausencias
Tnico-clnicas y parciales
Amplio espectro
 Fenitona
Marcas registradas en Mxico:
Epamin, Fenidantoin, Fenitron, Fomiken e
Hidantoina.

Indicaciones:
Crisis tnico-clnicas generalizadas,
parciales simples y complejas, prevencin
de crisis post-traumatismo de crneo o
consecutivas a neuroQx.

Mecanismo de accin:
Inhibidor de los canales de Na voltaje
dependiente.
 Fenitona
Interaccin con alimentos:
Cuando se toma con alimentos (grasas) el cambio de productos
(patente-genrico) puede disminuir su eficacia o (genrico-patente)
aumentar su toxicidad.

Dosificacin:
- Dosis de impregnacin: 15-20 mg/kg DU o fraccionada.
- Dosis de mantenimiento; 12h posteriores a la impregnacin:

RN: 5-8 mg/kg/da en 2 dosis.

Lactantes y nios: 5-7mg/kg/da en 2-3 dosis.

*No exceder una vel. de inf. De 1-3mg/kg/min (vel. max:50mg/min)

diluir con SS 0.9% conc. 1-10mg/ml.
 Fenitona
Reacciones adversas:
-SNC: T. animo, Lenguaje farfullante, mareo, ataxia y discinecias, alt. del edo. de alerta,
neuropata perifrica.

-Oculares: nistagmo, visin borrosa, diplopa.

-Cardio: hipotensin, bradicardia, arritmias.

-Derma: hirsutismo, rasgos toscos, SX S-J/NET.

-Metabol: deplecin de Ac. Flico, hiperglucemia.

-GI: N/V, hiperplasia gingival.

-Hemato: discrasias sanguneas, anemia, Pseudolinfoma/linfoma.

-Diversas: Lupus LIKE, irritacin local, tromboflebitis.

 Carbamazepina
Marcas registradas en Mxico:
Brucarcer, Carbazep, Carbazepina, Carpin,
Neugeron, Neurolep, Tegretol.

Indicaciones:
Crisis tnico-clnicas, parciales simples y
complejas. Contraindicada en ausencias y
mioclona (aumenta las crisis).

Mecanismo de accin:
Bloqueo no selectivo de los canales de Na y
de Ca voltaje dependientes.

*Tiene propiedades anticolinrgicas,

antineurlgicas, antidiurticas, miorelajantes
y antiarrtmicas.
 Carbamazepina
Interaccin con alimentos:
Administrar con alimentos (no con jugo de toronja por
aumento de la biodisponibilidad un 40%)

Interaccin farmacolgica:
Cimetidina, eritromicina, fluoxetina, propoxifeno,
interfieren con su metabolismo.

Dosificacin:
- inicial: 10-20mg/kg/da en 2 o 3 tomas,
maxima:35mg/kg/da.
 Carbamazepina
Reacciones adversas:
-SNC: sedacin, mareo, edo. Soporoso, confusin, ataxia, habla balbuceante, fatiga.

-Oculares: nistagmo, diplopa, visin borrosa.

-Cardio: edema, ICC, sincope, arritmia y bloqueo.

-Derma: exantema, Sx S-J/NET, fotosensibilidad, prurito.

-Metabol: SIADH, hiponatremia.

-GI: N/V, diarrea, clico, pancreatitis, xerostomia, hepatitis, insuf. Hepatica.

-Genitourinarias: retencin de orina.

-Hemato: neutropenia, anemia aplasica, trombocitopenia.

-Diversas: vasculitis, linfadenopatia, fiebre, hepatoesplenomegalia.

 Valproato
Marcas registradas en Mxico:
Atemperator, Epival y Vematina.

Indicaciones:
Crisis generalizadas, mioclonias,
ausencias, espasmos infantiles.

Mecanismo de accin:
aumenta la disponibilidad del GABA
para neuronas centrales, intensifica su
accin en receptores posinapticos,
inhibe canales de Na.
 Valproato
Interaccin con alimentos:
Los alimentos pueden disminuir la vel. Pero no el grado de
absorcin.

Interaccin farmacolgica:
Puede desplazar otros frmacos de sus sitios de unin a protenas
(DFH, BZD), su uso con LTG aumenta el riesgo de Sx. S-J. La aspirina
puede desplazarlo de su sitio de unin a protena y causas
toxicidad.

Dosificacin:
inicial: 10-15 mg/Kg/da en 1 a 3 dosis.
mantenimiento: 30-60mg/kg/da en 2 a 3 dosis
Impregnacin IV: 20-40mg/kg (a 3mg/kg/min [prox: 60min], vel
max20mg/min) diluir en 50ml de Glucosada, SS o hartman.
 Valproato
Reacciones adversas:
-SNC: alt. Edo. Alerta, ansiedad, cefalea, ataxia, mareo, sueos anormales, hiperactividad, coordinacin
anormal, amnesia, T. personalidad, encefalopata hiperamonemica., temblor, parestesias

-Oculares: nistagmo, diplopa, visin borrosa

-Cardio: dolor torcico, hipertensin, taquicardia, edema.

-Derma:alopecia, eritema multiforme, prurito, exantema.

-Metabol: hiperamonemia, def. de carnitina, dismenorrea, ganancia ponderal.

-GI:N/V, diarrea/constipacin, dispepsia, flatulencia, pancreatitis, hepatitis, insuf. heptica

-Genitourinarias:poliaquiuria, vaginitis, incontinencia.

-Hemato:.trombocitopenia, prolongacin de tiempos.

-Diversas: sordera, OMA; tos, disnea, neumonas.

 Fenobarbital
Marcas registradas en Mxico:
Fenabbott, Alepsal

Indicaciones:
Convulsiones tnico-clonicas, parciales
simples, convulsiones neonatales, febriles.

Mecanismo de accin:
aumenta la actividad del GABA, deprime la
actividad del SNC por la unin al sitio para
barbitricos en el complejo GABA-
receptor, dosis altas pueden ser
GABAmimeticas.
 Fenobarbital
Interaccin con alimentos:
Cuando se utiliza de manera prolongada pueden aumentar los
requerimientos de vit. D, K, C, B12, Folato y calcio.

Interaccin farmacolgica:
AVP, metilfenidato, cloranfenicol, felbamato y propoxifeno pueden
inhibir su metabolismo.

Dosificacin:
inicial: 5-6 mg/Kg/da en 1 a 2 dosis.
Impregnacin IV: 15-20 mg/kg (maximo 1000 mg/dosis) puede
repetirse la dosis tras 15 min. Segn se requiera (max: 40mg/kg)
vel. 1mg/kg/min max 30mg/min.
 Fenobarbital
Reacciones adversas:
-SNC:alt. Edo. De alerta, excitacin paradjica, deterioro cognitivo,
deficit memoria y de la atencin, ataxia, fiebre.

-Cardio: hipotensin, bradicardia, sincope.

-Derma: exantema, dermatitis exfoliativa

-GI:N/V, constipacin, hepatitis

-Hemato: anemia megaloblastica

-Diversas: Apnea, dependencia, reacciones de hipersensibilidad.

 Primidona
Marcas registradas en Mxico:
Mysoline

Indicaciones:
Crisis tnico-clonicas, parciales complejas y
parciales simples.

Mecanismo de accin:
Disminuye la excitabilidad neuronal, disminuye el
umbral convulsivo (igual que fenobarbital).
 Primidona
Interaccin con alimentos:
Puede aumentar el metabolismo de la vitamina D y K,
aumentando requerimientos de vit. D, K, B12 y folatos.

Interaccin farmacolgica:
Puede disminuir los niveles sricos de etosuximida y AVP, el
metilfenidato puede aumentar los niveles de este.

Dosificacin:
oral: 10 a 25 mg/kg/da en 2 a 4 dosis (dosis mxima
2gr/da).
 Primidona
-SNC: Cambios de conducta, alt. Edo de alerta, ataxia y vrtigo.

-Oculares: Diplopa y nistagmo

-Cardio: hipotensin, bradicardia, sincope.

-Derma: exantema.

-GI: N/V.

-Hemato: leucopenia, Pseudolinfoma y anemia megaloblastica.

-Diversas: Lupus LIKE

 Topiramato
Marcas registradas en Mxico:
Topamax

Indicaciones:
Monoterapia inicial de Crisis tnico-clonicas o
de inicio parcial en nios mayores de 10 aos,
adyuvante en menores de 10 aos y
adyuvante en Lennox-Gastaut.

Mecanismo de accin:
Bloqueo de canales de Na dependientes de
voltaje, potenciacin del GABA, antagonista
de receptores kainato del glutamato e
inhibidor de la anhidrasa carbnica.
 Topiramato
Interaccin con alimentos:
El alimento disminuye su velocidad pero no el grado de
absorcin.

Interaccin farmacolgica:
Fenitoina, AVP (hiperamonemia), CBZ y lamotrigina
disminuyen sus niveles.
Dosificacin:
inicial: 1 a 3mg/kg/da 1 a 2 dosis
mantenimiento: 5 a 9mg/kg/da (max: 1600mg/da)
 Topiramato
Reacciones adversas:
-SNC:ataxia, dificultad para concentrarse, mareo, dificultad con la memoria,
ansiedad, trastornos del habla o lenguaje, alteraciones del sueo, mareo,
somnolencia, parestesias, temblor.

-metabol: perdida ponderal, disminucin de HCO3, acidosis met.

Hipercloremica, hipokalemia, deshidratacin.

-Derma: alopecia, exantema, prurito, acn.

-GI:N/V, anorexia y diarrea.

-Hemato: purpura

-Oculares: nistagmo, diplopa.

-Diversas: tinitus, epistaxis, oligohidrosis, hipertermia, nefrolitiasis.

 Lamotrigina
Marcas registradas en Mxico:
Lamdra SBK, Lamictal, Protalgine.

Indicaciones:
Espectro similar a AVP, util en ausencias, atonicas, EMJ,
Sx Lennox-Gastaut y crisis parciales.

Mecanismo de accin:
Acta sobre canales de Na sensibles a voltaje, inhibe la
liberacin presinaptica de Glutamato y aspartato.
 Lamotrigina
Interaccin con alimentos:
El alimento no afecta su absorcin.

Interaccin farmacolgica:
Los FAE inductores de enzimas (CBZ, PHT, PB, y primidona)
pueden reducir 50% la VM y 40% sus niveles sricos.
Combinada com CBZ aumentan los efectos adversos.

Dosificacin:
incial: 0.5mg/kg/da. (semana 1-2: 0.15, semana 3-4:0.3)
mantenimiento: 5 a 15mg/kg/da (max: 400mg/da)
 Lamotrigina
Reacciones adversas:
-SNC: mareo, sedacin, somnolencia, cefalea, agitacin, irritabilidad, inestabilidad
emocional, alt. De la marcha, ataxia, fiebre, insomnio, incoordinacin, depresin,
ansiedad, vertigo, exacebacin de crisis.

-Cardio: edema y dolor torcico

-metabol:dismenorrea, perdida ponderal

-Derma: exantema (mayor con AVP)angiedema, Sx S-J/NET.

-GI:N/V, dolor abdominal, diarrea, constipacin, anorexia.

-Hemato: leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, aplasia.

-Oculares: nistagmo, diplopa, visin borrosa

-Diversas: vaginitis, reacciones d ehipersensibilidad, alt. dentales, falla multiorganica

aguda.
 Levetiracetam
Marcas registradas en Mxico:
Keppra
Indicaciones:
Espectro amplio, especialmente til para
EMJ.

Mecanismo de accin:
inhibidor de canales de Ca de tipo N
dependientes de voltaje, reversin de las
corrientes de glicina, fijacin a protenas
plasmticas que modulan la liberacin de
neurotransmisores, bloqueo de la
transmisin inhibidora GABArgica.
 Levetiracetam
Interaccin con alimentos:
no afectan biodisponibilidad.

Interaccin farmacolgica:
informes de casos indican aumento de los efectos
adversos de CBZ o topiramato.

Dosificacin:
incial:10 a 20mg/kg/da
mantenimiento: 40 a 60 mg/kg/damg/kg/da (max: se
han utilizado dosis mayores de 3 000mg/da)
 Levetiracetam
Reacciones adversas:
-SNC: sintomas conductuales, somnolencia, cefalea, mareo, agitacin, dolor,
ataxia, vrtigo, amnesia.

-Cardio: edema facial

-Derma:equimosis, prurito, exantema, cambios de coloracin de la piel.

-GI:N/V, dolor abdominal, diarrea, constipacin, anorexia.

-Hemato: leucopenia..

-Oculares: conjuntivitis, diplopia.

-Diversas: ideacin suicida (raro).

 Oxcarbazepina
Marcas registradas en Mxico:
Actinium, Deprectal, Oxetol y Trileptal
Indicaciones:
Mismo espectro que carbamazepina

Mecanismo de accin:
Su metabolito activo 10-monohidroxi
(MHD) es el principal responsable de la
actividad anticonvulsiva. Bloquea
canales de Na, aumenta conductividad
de K, y modula canales de Ca.
 Oxcarbazepina
Interaccin con alimentos:
no afectan biodisponibilidad.

Interaccin farmacolgica:
puede inhibir el metabolismo heptico y aumentar los
niveles de fenitoina y fenobarbital, y disminuir los de
lamotrigina.

Dosificacin:
incial: 5 a 10 mg/kg/da en 2 dosis
Dosis mayores de 600mg/da
 Oxcarbazepina
Reacciones adversas:
-SNC: cefalea, mareo, somnolencia, fatiga, ataxia, t. de la marcha, temblor,
insomnio, sintomas cognitivos, vertigo, aniedad, labilidad emocional.

-Derma: exantema, Sx S-J/NET, eritema multiforma.

-GI: N/V; dolor abdominal, pancreatitis, hepatitis.

-Endocrinas/Met: Hiponatremia, hipotiroidismo

-Oculares:diplopia, vision borrosa, nistagmo

-Diversas: hipersensibilidad.
Controles Bioqumicos

4
1 semanas

Cada 3 a
2 6 meses
Mecanismos de accin
Espectro de accin
Espectro de accin
Interacciones farmacocinticas
Glosario de FAE V.O.
Informacin al paciente y/o padres
1. Naturaleza de la enfermedad epilptica.
2. Evitar factores desencadenantes.
3. Tipo de vida y actividades.
4. Evitar el alcohol.
5. Peculiaridades del frmaco seleccionado.
6. Importancia del cumplimiento riguroso.
7. Carcter prolongado del tratamiento.
8. Posibilidad de interacciones.
9. Informacin por escrito.
10. Controles necesarios durante el tratamiento.
11. Registro de crisis.