HEMATOLOGA

INTRODUCCIN
 Breve historia
del estudio de la sangre
Hipcrates, 400 a.c.
La enfermedad es el resultado del desequilibrio de los 4 humores:
sangre, bilis negra, flema y bilis amarilla.

Fahraeus sugiri que esta teora provena de la observacin de

las capas de la sangre coagulada*

1700-Leeuwenhoek descubri y midi los eritrocitos con el

microscopio. El descubrimiento de leucocitos y plaquetas se logr
posteriormente.

1852- Karl Vierordt report anlisis cuantitativos de clulas

sanguneas. Intentos por correlacionar dicho conteo con las
enfermedades.

1920-Mtodos de anlisis de sangre optimizados

1930-Avances en fisiologa sangunea y en los rganos

hematopoyticos permitieron el estudio de las anemias y otros
trastornos de la sangre.

Los hematlogos actuales reconocen que las alteraciones en los

componentes de la sangre resultan de una enfermedad y no son
la causa principal de sta.

*En el proceso de coagulacin, la sangre se separa en un cogulo gelatinoso rojo oscuro (casi negro), una capa delgada de clulas rojas
oxigenadas, una capa de clulas blancas y plaquetas as como una capa de suero amarillento.
 Hematologa

Es el estudio de los elementos celulares

sanguneos y la hemostasia.

Conjunto de mecanismos biolgicos que tienen como finalidad

conseguir que la sangre se mantenga dentro del sistema
vascular.

Introduccin
Composicin de la Sangre

SANGRE = Elementos celulares + Plasma

Introduccin
 Elementos celulares:
Eritrocitos (glbulos rojos)
Leucocitos (glbulos blancos)
Polimorfonucleares (PMN) Granulocitos:
neutrfilos, eosinfilos y basfilos.
Mononucleares o Agranulocitos: linfocitos,
monocitos y macrfagos.
Plaquetas: fragmentos citoplsmicos derivados de
los megacariocitos.

Plasma:
95% de agua
Protenas: Albmina, globulinas, protenas de
coagulacin.
Electrlitos
Nutrientes
Desechos celulares

Introduccin
 Adulto normal (, 70 Kg)

6 L sangre (7-8% del peso corporal total)
Plasma 55%
Clulas 45% (1% Leucocitos + plaquetas)

Variaciones*:
Fisiolgicas:
Sexo
Edad
Raza
Ubicacin geogrfica
Patolgicas:
Enfermedades
Lesiones

* Hombres>Mujeres RN>Adulto Raza blanca>Negra

Introduccin
Los rangos de referencia de los valores hematolgicos (media 2 d.e.) deben identificarse en laboratorios individuales
para determinar diferencias fisiolgicas de grupos de individuos en un rea geogrfica especfica.
 Funciones de la sangre
1) Transportar:
Oxgeno (pulmones clulas)
CO2 (clulas pulmones )
Sustancias vitales (ej:glucosa) desde el hgado hasta los tejidos.
Productos dainos (ej:urea) desde los tejidos hasta los riones, para
ser expulsados en la orina.
Hormonas, hacia los rganos blanco.
Agua y minerales donde sean necesarios.

2) Defender el cuerpo contra los microorganismos y agentes

extraos que producen infecciones

3) Regular la temperatura, el pH y los electrlitos.

4) Taponar cualquier herida que pueda producirse en el cuerpo.

gracias a la accin de las plaquetas y los factores de coagulacin.

Introduccin
10/09/2017 Introduccin 8
Relacionando composicin y funcin

10/09/2017 Introduccin 9
 Importancia del estudio de la
morfologa celular en la hematologa

Muchos trastornos hematolgicos se

acompaan de anormalidades o cambios
en la morfologa de componentes
celulares o subcelulares, as como
tambin de modificaciones en su
nmero.

10/09/2017 Introduccin 10
HEMATOLOGA
ORIGEN Y DESARROLLO DE
LA SANGRE Y LOS TEJIDOS
HEMATOPOYTICOS
 Hematopoyesis
Hemat= sangre; poyesis= formacin
Trmino usado para describir la
produccin y desarrollo de las clulas
sanguneas que tiene lugar normalmente
en la mdula sea bajo la influencia de
factores de crecimiento
hematopoyticos.

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 12

los Tejidos Hematopoyticos
 Desarrollo de la Hematopoyesis

19 das

Fertilizacin

Eritropoyesis Primitiva*
Saco vitelino del embrin.

3er Trimestre de Gestacin, Nacimiento 3er mes

y vida adulta** Hgado fetal- Mielopoyesis (leucocitos) y megacariopoyesis
Principal sitio de hematopoyesis: (plaquetas) incipiente
Mdula sea (MO) Menor grado: bazo, rin, ganglios linfticos y timo

*Formacin de eritrocitos. Las clulas progenitoras eritrocticas tienen apariencia megaloblstica (anormalmente grandes). Variedades embrionarias de la Hb: Gower I
(2,2), Gower II (2,2) y Portland (2,2).
** Despus del nacimiento, en ciertos trastornos hemticos se lleva a cabo hematopoyesis extramedular en hgado y bazo, acompaada de organomegalia.
 Eritropoyesis HbA
Primitiva
H Hb: Gower I, Gower
e II, Portland
HbF Mdula
m sea
a N
t a
o c
i
p Saco Hgado
Vitelino m
o i
y Mielopoyesis y e
e Megacariopoyesis n
Incipientes
s t
i o
s

Bazo

1 2 3 4 5 6 7 8 9
Meses de Gestacin

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 14

los Tejidos Hematopoyticos
 Sistema hematopoytico
Incluye tejidos y rganos involucrados en la
proliferacin, maduracin y destruccin de
clulas sanguneas.
Hgado
Bazo
Ganglios linfticos
Timo
Mdula sea (MO)

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 15

los Tejidos Hematopoyticos
1) Hgado
Localizado debajo del diafragma
en el abdomen superior

1.5 kg (adulto)

Tiene un doble aporte de sangre

que lo proporcionan la arteria
heptica y la vena porta (sangre
proveniente de la absorcin en
intestino delgado, ID)

Unidades funcionales: lobulillos

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 16

los Tejidos Hematopoyticos
Funciones:
Fagocitosis
Las clulas de Kupffer endocitan material
presente en la sangre, incluyendo:
Derivados del fibringeno
Productos de degradacin de fibrina
Protenas activadas de la coagulacin
Plaquetas daadas
Leucocitos daados
Eritrocitos envejecidos o daados

Neutralizacin de drogas y sustancias; sntesis de protenas (albmina,

factores de coagulacin); metabolismo de protenas, grasas y CHOs;
almacenamiento de vitaminas.

Principal sitio de hematopoyesis fetal desde el tercer mes de gestacin

hasta poco antes del nacimiento.

En el adulto, representa un sitio de hematopoyesis extramedular ya sea

porque la Mdula sea pierde su capacidad para fabricar clulas sanguneas
debido a la invasin de clulas malignas o a tejido fibrtico.

10/09/2017 17
 2) Bazo

Localizacin: Cuadrante
superior izquierdo del
abdomen, bajo el diafragma y
a la izquierda del estmago.

* Tejido dentro de la cpsula 18

Arquitectura:

Envuelto por una cpsula de tejido conectivo.

Contiene el mayor acmulo de linfocitos y fagocitos

mononucleares.

Las clulas estn concentradas en diferentes reas del bazo

y contribuyen a la formacin de 3 tipos de pulpa:
Blanca
Roja
Zona marginal

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 19

los Tejidos Hematopoyticos
 Flujo Sanguneo
esplnico
Rico suministro de
sangre.
Recibe el 5% de gasto
cardaco
(300 mL/min).

Posibles rutas de la sangre

Circulacin rpida (cerrada): va de flujo sanguneo relativamente no

obstruida, en donde la sangre entra desde las arterias y pasa directo al colector
venoso.

Circulacin lenta (abierta): la sangre que desemboca en la pulpa blanca y la

zona marginal toma est va y se mueve lentamente. Los eritrocitos quedan en
un ambiente hipxico, cido e hipoglicmico. Los eritrocitos normales logran
tolerar este ambiente hostil sin ser daados.

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 20

los Tejidos Hematopoyticos
Funciones del bazo:
Seleccin
Extraccin
Defensa inmune
Almacenamiento

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 21

los Tejidos Hematopoyticos
 Seleccin: filtrado selectivo y destruccin de GR viejos o
daados, producto del estado hipxico, cido e hipoglicmico
de la circulacin lenta.
 Extraccin: capacidad del bazo para
extraer inclusiones de eritrocitos intactos
sin destruirlos. Produce esferocitos por
resello de membrana. Esferocitos
(sealados
c/flechas)

Cuerpo de Howell-Jolly:
Inclusin del eritrocito constituida
por restos nucleares (DNA)
Cuerpo de Pappenheimer:
Inclusin del eritrocito compuesta
por grnulos que contienen Cuerpo de de Heinz:
hierro.
Inclusin del eritrocito
constituida por Hb
desnaturalizada o precipitada.
 Defensa inmune: contiene grandes cantidades de
fagocitos y linfocitos que se ponen en contacto con los
antgenos transportados por va sangunea. A raz del
reconocimiento de los antgenos por los linfocitos, se inicia la
linfopoyesis.
Almacenamiento: Reservorio de plaquetas, secuestra 1/3
de la masa plaquetaria. En ciertas situaciones el bazo puede
agrandarse (esplenomegalia*) y debido a la exageracin de
sus actividades de filtrado, fagocitosis, almacenamiento y
secuestro puede causar:
Anemia**
Leucopenia***
Trombocitopenia****

*Crecimiento anormal del bazo

**Trastorno producido cuando el contenido de hemoglobina del cuerpo es menor que el requerido para cubrir las demandas corporales de oxgeno.
***Disminucin de leucocitos .
**** Disminucin del nmero de plaquetas en sangre perifrica (SP)
 3) Ganglios linfticos
Agregados nodulares distribuidos estratgicamente en
el cuerpo.
A raz del reconocimiento de los antgenos
transportados por la linfa*, ocurre la linfopoyesis.

*La linfa se forma del flujo sanguneo que escapa al interior del tejido conectivo 25
4) Timo
Localizacin: parte superior del
mediastino anterior.

Desarrollado en el nacimiento y
contina hasta la pubertad,
despus se atrofia.

Sitio de linfopoyesis

Reservorio para la maduracin

de linfocitos T. La timosina
(hormona del timo) participa en
el proceso.

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 26

los Tejidos Hematopoyticos
5) Mdula sea (MO)
Tejido productor de sangre localizado entre las
trabculas del hueso esponjoso.
Volumen: 30-50 mL/kg de peso corporal
3.4-5.9% del peso corporal total

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 27

los Tejidos Hematopoyticos
 Pelvis (34%)
Vrtebras (28%)
Crneo y mandbula (13%)
Esternn y costillas (10%)
Hmeros, escpulas y clavculas
(8%)
Fmures (4%)

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 28

los Tejidos Hematopoyticos
La MO est compuesta por 2 principales
compartimentos:

Compartimento Compartimento
hematopoytico vascular:
Sitio de formacin y Arteria nutricia
maduracin de clulas Vena longitudinal central
sanguneas. Arteriolas
Incluye clulas Senos
hematopoyticas y clulas del
estroma (elemento de apoyo)
Las clulas hematopoyticas
son residentes pasajeros ya
que cuando maduran, se
movilizan hacia los senos,
atraviesan la barrera celular
endotelial del seno y pasan a
sangre perifrica por medio
del compartimento vascular.

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 29

los Tejidos Hematopoyticos
Compartimento
hematopoytico

Diagrama
de
Distribucin
de la
Mdula sea

Seno venoso

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 30

los Tejidos Hematopoyticos
Arquitectura de la MO hematopoytica
Existe un patrn para la distribucin de las clulas hematopoyticas
dentro de la cavidad medular.

Clula Localizacin Descripcin

Eritroblastos Cerca de los senos en la Eritroblastos: 25-30% de las clulas

isla eritroblstica
Granulocitos Se producen en nidos
cercanos a las trabculas
y las arteriolas.
Linfocitos Distribucin al azar en
ganglios medulares
Megacariocitos Adyacentes al endotelio de
las paredes sinusoidales
medulares
La isla est formada por un macrfago
(M) rodeado por eritroblastos en
diferentes etapas de maduracin.
Los eritros absorben el hierro de los M.
Las clulas menos maduras estn ms
cerca del centro de la isla y las ms
maduras en la periferia.
Conforme maduran (metamielocito) migran
hacia el seno.
Migran al timo (linfocitos T) o permanecen
en la MO (Linfocitos B)
Liberan las plaquetas directamente a la luz
de los senos

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 31

los Tejidos Hematopoyticos
 Diagrama de la
distribucin de la
Mdula sea

GP: Granulopoyesis
EI: Islote
eritropoytico
Hist: Histiocito
(macrfago)
Meg: Megacariocito

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 32

los Tejidos Hematopoyticos
La MO est compuesta por:
Mdula roja Mdula amarilla
Hematopoyticamente Hematopoyticamente
activa inactiva
Contiene precursores Ocupa la cavidad central y
mieloides y eritroides est compuesta por
Relacin normal mieloide a adipocitos.
eritroide (M:E)*
1.5:1 a 4:1

* Proporcin entre los granulocitos y sus precursores y los precursores eritroides nucleados derivados de un
conteo diferencial de las clulas hematopoyticas de la MO. La proporcin normal refleja un predominio de
33
elementos mieloides.
 Tejido adiposo

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 34

los Tejidos Hematopoyticos
10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 35
los Tejidos Hematopoyticos
Celularidad: Proporcin entre MO roja y MO amarilla

Celularidad normal en adultos es de 50%.

Cualquier cambio en el volumen de los elementos hematopoyticos (lo

cual se presenta en muchas anemias y leucemias) debe compensarse
con un cambio en el espacio ocupado por los adipocitos.

Hiperplasia: la MO roja aumenta su actividad varias veces ms de su

ritmo normal y sustituye porciones de la MO amarilla.

Hipoplasia: el tejido hematopoytico es inactivo y las clulas grasas

aumentan proporcionando ablandamiento de la mdula.

Aplasia: Falta de generacin y desarrollo de las clulas

hematopoyticas. El tejido hematopoytico es reemplazado por tejido
fibroso.

Durante los primeros 4 aos de vida predomina la MO roja. Despus de esa edad la MO roja se reemplaza de manera gradual
por MO amarilla. En los adultos la mitad de la MO es roja y la mitad amarilla. Despus de los 70 aos la celularidad
disminuye probablemente debido a un descenso en la respuesta a factores de crecimiento hematopoyticos.
36
 Estroma
Es un complejo heterogneo de clulas y sus respectivos
productos.
Constituye el microambiente inductor hematopoytico
(MIH) favorable para la continua proliferacin de clulas
hematopoyticas
Contiene fibroblastos, clulas reticulares (preosteoblastos,
osteoblastos y clulas endoteliales), linfocitos,
monocitos/macrfagos y clulas mesenquimatosas.
Producen una matriz extracelular de colgena,
glucoprotenas, proteoglicanos y otras protenas.

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 37

los Tejidos Hematopoyticos
 Origen de las clulas
sanguneas
Las clulas sanguneas maduras tienen un tiempo de vida limitado.
Glbulos rojos (GR): 120 das
Glbulos blancos: horas
Plaquetas: 9 das
Son incapaces de reproducirse a s mismas (excepto los linfocitos).
La funcin de reemplazar las clulas sanguneas muertas corre a cargo de
las clulas ms primitivas en la MO denominadas clulas progenitoras.
Debe haber un equilibrio entre la autorenovacin y la diferenciacin*.

38

* Autorenovacin es una divisin celular especializada en la que una o ambas clulas hijas retienen el mismo
potencial que la clula original. Diferenciacin es el proceso por el cual se generan las diversas poblaciones de
clulas que realizan funciones especializadas.
Teora Monofiltica del Desarrollo de
clulas sanguneas
Propone un precursor celular comn, el cual, bajo la influencia de
ciertos factores, puede dar origen a los diferentes tipos de clulas
sanguneas.

Clula progenitora pluripotencial

Modelo Clulas progenitoras multipotenciales

Jerrquico
de
Hematopoyesis Clulas progenitoras comprometidas

Clulas maduras no proliferantes

39
1) Clula progenitora pluripotencial (CPP)

Tambin denominada Clula

Progenitora Totipotencial.
Clula progenitora
hematopoytica que da lugar a
todas las otras clulas
progenitoras.
Capacidad de autorenovacin,
proliferacin y diferenciacin.
10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 40
los Tejidos Hematopoyticos
2) Clulas Progenitoras multipotenciales

Capacidad limitada para autorenovarse pero an pueden

diferenciarse en diferentes tipos de clulas.

Ejemplos:
Unidad formadora de colonias de granulocitos,
eritrocitos, monocitos y megacariocitos (UFC-GEMM)
Unidad Formadora de colonias de linfocitos (UFC-L)

Bajo el control de factores de crecimiento

hematopoytico especficos se comprometen en un solo
tipo celular denominndose

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 41

los Tejidos Hematopoyticos
3) Clulas progenitoras comprometidas

Son clulas de un solo linaje.

Se nombran segn el tipo celular al cual
estn comprometidas.
Ejemplos:
UFC-Meg para el tipo celular megacariocito.
UFC-E para el tipo celular eritroide.

Asignacin o commitment es cuando dos clulas derivadas del mismo precursor toman vas
42
separadas de desarrollo.
4) Clulas maduras no proliferantes

Clulas sanguneas morfolgicamente

identificables.
Representan el 95% de las clulas nucleadas
en MO
Pierden la capacidad de proliferar antes de que
se complete la maduracin.
Ejemplos:
Eritrocitos
Monocitos
Granulocitos

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 43

los Tejidos Hematopoyticos
 Clula Clulas Clulas maduras no
Clulas progenitoras proliferantes
progenitora progenitoras comprometidas
Pluripotencial multipotenciales

Compartimento Compartimento Compartimento Compartimento

irrestricto restringido bipotencial y unipotencial terminal
 Regulacin de la Hematopoyesis
Los factores de crecimiento hematopoyticos (FCH)
garantizan la supervivencia, autorenovacin, proliferacin y
diferenciacin de las clulas progenitoras hematopoyticas.

Pertenecen a un grupo de mediadores solubles denominados

citocinas que median la comunicacin entre las clulas.

Factores estimulantes de colonias (FEC=CSF)

Interleucinas (IL)
Regulan ms de una lnea celular y muestran
efecto aditivo o sinrgico con otros factores de
crecimiento.

10/09/2017 Origen y Desarrollo de la Sangre y 45

los Tejidos Hematopoyticos