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MTODOS INDICATIVOS DE

ESTABILIDADE FARMACUTICA
MTODO DE ARRHENIUS
Aplicao : Estudo de estabilidade acelerada Formas Farmacuticas
Liquidas.

Conhecido tambm como Garret

Dados da temperatura e da velocidade da reao em uma equao


quantitativa. Cintica de Reao

Trs diferentes condies de temperaturas (Super. ao normal do


medicamento ) e avaliar o decrscimo da substancia ativa.

Transformaes (qumicas ou fsicas) estabilidade e a produo de


medicamentos, e a predio do prazo de validade a partir de modelos
matemticos.
EQUAO DE ARRHNIUS

k = A e -Ea RT

Onde:

k a constante de velocidade;

A conhecido como constante de Arrhenius ou fator pr-exponencial;

Ea corresponde energia de ativao;

R a constante dos gases (8,314 J K-1 mol-1);

T a temperatura absoluta.

As grandezas Ea e A so conhecidas como parmetros de Arrhenius


Limitaes da equao de Arrhenius aplicada a ensaios de estabilidade

Ex.
Evaporao do solvente.
Aumento da temperatura variao da umidade relativa.
Aumento da temperatura diminuio da solubilidade de O2.
Aumento da temperatura diminuio da viscosidade
Degradao por mecanismos diferentes a diferentes temperaturas.
MTODO EMPRICO

Estabelece que a cada aumento de 10 C de


temperatura duplica-se o valor da velocidade de reao.

Este mtodo geralmente utilizado na fase de


desenvolvimento

Com o desenvolvimento cientfico e tecnolgico, os


mtodos empricos foram deixados de lado
COEFICIENTE DE TEMPERATURA

Baseia-se na equao entre a velocidade de reao


em uma certa temperatura e a velocidade de
reao a 10 C inferior.

Este mtodo fundamenta-se em um coeficiente de


temperatura constante, porm sabemos que a
temperatura altera-se rapidamente em pouco
tempo
ANLISE TRMICA

Mtodo Calorimtrico

Muito utilizada no desenvolvimento de produtos.

A amostra est sujeita a um programa de temperatura


controlada, dinmica ou constante - propriedades fsicas ou
qumicas medidas Funo do tempo ou temperatura

Informaes de interesse do farmacutico obtidas por essas


tcnicas :

Avaliao de Pureza;
Grau de hidratao;
Compatibilidades;
Termoestabilidade;
Identidade.
Termogravimetria (TG)

Os experimentos so executados por meio de uma termo balana


( Sensibilidade, Reprodutibilidade e insensibilidade a variaes externas);
Rpida resposta a variao de massa.
Parmetros experimentais : taxa de aquecimento, atmosfera (N2 ou
O2), vazo de gs, quantidade de amostra, granulometria,, forma
cristalina, composio do cadinho e o calor da reao envolvido.

Avaliar fenmenos:

Qumicos: (quimiossoo, dessolvatao, decomposio,


degradao oxidativa, degradao redutiva, e reaes de estado
solido)

Fsicos: (desidratao, vaporizao, sublimao, adsoro,


dessoro, e absoro.

Pode se obter :

Informaes quanto a estabilidade,e composio da amostra e


seus produtos intermedirios de reao.
Analise trmica diferencial

Tanto a amostra quanto o padro so submetidos a um programa


controlado de temperatura ( Condies idnticas de atmosfera).

A variao de temperatura correspondem a processos


( exotrmicos) ou (endotrmicos)
Curvas DTA

T = (Tr Ta)

Tanto a amostra como o material de referncia so aquecidos linearmente


Calorimetria Exploratria Diferencial

Na DTA, medida a diferena de temperatura entre a amostra e


o material referncia inerte (T = Ta Tr) .

Existem duas configuraes possveis para aparelhos de DSC:

Com compensao de potncia

Com fluxo de calor


Com compensao de potncia

A amostra e referncia termicamente inerte so aquecidos em


compartimentos distintos, porem sob condies isotrmicas.

Igual potencia de entrada no forno.

Curvas DSC nessa configurao (picos ascendentes


endotrmicos) e (picos descendentes exotrmicos)

Com fluxo de calor

Amostra e padro de referencia so colocadas em cpsulas


idnticas, localizados sobre disco termoeltrico feito de liga metlica
de cobre e nquel, aquecidas por uma nica fonte de calor.

Curvas DSC nessa configurao (picos ascendentes exotermicos)


e (picos descendentes endotermicos).
Principais fenmenos observados nas curvas DSC

Qumicos: quimiossoro, dessolvatao, desidratao,


decomposio, degradao oxidativa, oxidao em atmosfera
gasosa, reaes de oxirreduo, reaes de estado solido,
polimerizao, reaes catalticas, entre outras

Fsicos: transio vtrea, fuso, ebulio, sublimao, adsoro,


dessoro, transio cristal liquida, transio cristalina e
capacidade calorfica.

Parmetros ou variveis experimentais : tipo de padro de


referencia e a configurao DSC utilizada.

Matriais utilizados para calibrao em analise trmica: nitrato de


potssio, perclorato de potssio, sulfato de prata,, carbonato de
estrncio, cromato de potssio, ndio, estanho, ter fenilico entre
outros...
referencias

ESTUDO DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS MIRCO, Jessica


; ROCHA, Marcia Santos da jmirco@gmail.com Centro de Ps
Graduao Oswaldo Cruz

ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS: ESTADO DA ARTE DRUG STABILITY: STATE


OF THE ART. ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS: ESTADO DEL ARTE. Lyghia
Maria Arajo Meirelles

Princpios Bsicos da Termogravimetria e Anlise Trmica Diferencial/


Calorimetria Exploratria Diferencial / Giolito Editorial.