ANSIOLTICOS

ANSIOLTICOS E
E
HIPNOSEDANTES
HIPNOSEDANTES

Mg. Ernesto Ral Torres Vliz

2017 - I
ANSILITICOS E HIPNOTICOS
Definiciones :
> Ansioltico: Sustancia que reduce la ansiedad y
provoca efecto calmante, pero sin reducir funciones
motoras o mentales. La depresin del SNC es leve

> Hipntico: Frmaco que produce somnolencia e

induce al sueo semejante al fisiolgico. La depresin
del SNC es pronunciada

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 FRMACOS ANSIOLTICOS E
HIPNTICOS
>Benzodiazepinas >Opioides
>Barbitricos >Agentes
>Otros GABA miscelneos
mimticos: Buspirona
Alcohol (Etanol) Antihistamnicos
Agentes no benzo- Melatonina
diazepnicos:
Zolpiden, Zoplicona 3
 Clasificacin de las BZD segn
el tiempo de vida media
> BZD de accin > BZD de accin
Ultracorta (VM < 5 hs) intermedia (VM 20-48
Midazolam, Triazolam, hs) Clonazepam,
Brotizolam Flunitrazepam
> BZD de accin corta > BZD de accin larga
(VM 5-20 hs) (VM > 40 hs)
Alprazolam, Lorazepam, Clobazam, cloracepato,
Oxacepam Diazepam, Flurazepam

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BENZODIACEPINAS - FARMACOCINTICA

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DOSIS ESPECFICAS DE LAS BZD
Sedacin Hipnosis
DROGA DOSIS DROGA DOSIS

Alprazolam 0.25-0,5; Hidrato de 500 a 1000 mg

(xanax) 2 a 3 veces/da cloral
Clordiacepxido 10-20 mg; Flurazepam 15 a 30 mg
(Librium) 2 a 3 veces/da (Dalmane)
Cloracepato 5 a 7.5 mg Lorazepam 2 a 4 mg
(Tranxene) 2 veces por da (Ativan)
Diazepam 5 mg; Pentobarbital 100 a 200 mg
(Valium) 2 veces/da
Lorazepam 1 a 2 mg; Secobarbital 100 a 200 mg
(Ativan) 2 veces/da 6
Oxacepam 15 a 30 mg Temazepam 10 a 30 mg
(Serax) 2 a 3 veces/da (Restoril)
Seleccin de ansiolticos e hipnticos
Principio activo Semivida Metabolitos Velocidad de
Accin larga Plasmtica Hs. hepticos Absorcin VO
Flurazepam 51-100 Si Muy rpida

Diazepam 15 - 60 Si Muy rpida

Nitracepam 25 - 30 No Rpida

Clordiacepxido 7 - 28 S Lenta

Accin corta
Alprazolam 12 No Muy rpida
Midazolam 1-3 S Muy rpida 7
EFECTOS DE LAS BENZODIACEPINAS

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ASPECTOS GENERALES
> La ansiedad o angustia (en espaol,
sinnimos) es un estadio anmico
caracterizado por sensaciones de
inseguridad y amenaza que se acompaan
de reacciones vegetativas que pueden ser
intensas (descargas simpticas masivas).
Estas manifestaciones fisiolgicas
corresponden a una reaccin de alarma y
son semejantes a las del miedo.
> El miedo aparece ante la presencia de una
situacin amenazante real, mientras que la
angustia o ansiedad es desencadenada por
una situacin que no se puede precisar en el
mundo externo, por que su ubicacin estara
en el mundo intrapsquico, bajo la forma de10
conflicto.
 ASPECTOS GENERALES
> Pnico: Crisis de angustia, es un miedo intenso. (aparicin
repentina de palpitaciones, dolor precordial, sensacin de
asfixia, mareos, vrtigo y sensacin de irrealidad
(despersonalizacin o desrealizacin, temor secundario a
morirse)
> La reaccin de angustia, como reaccin de alarma
transitoria, es, en principio una reaccin normal. Es
patolgica cuando interfiere, por su duracin y/o
intensidad el desenvolvimiento de las actividades
habituales de un individuo. Se puede decir que la angustia
se manifiesta en diferentes niveles: como reaccin normal,
como sntoma, como sndrome y como enfermedad.
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 ASPECTOS GENERALES
> El insomnio (disminucin o prdida del sueo reparador)
suele acompaar la angustia, la que frecuentemente es su
explicacin causal. Tambin se presenta integrando otros
sndromes que abarcan los orgnicos, psicticos, neurticos
y las reacciones transitorias.
> Es la dificultad para conciliar o mantener el sueo, o la mala
calidad de sueo, que se presenta por lo menos tres
veces a la semana durante al menos un mes. Se
acompaa de preocupacin excesiva por el hecho de no
dormir y causa malestar general que interfiere con las
funciones sociales y ocupacionales del enfermo

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TIPOS DE FRMACOS HIPNOSEDANTES
> Benzodiazepinas: (Diazepan, alprazolam, etc) El grupo mas
importante, utilizado por tratar tanto estados de ansiedad como el
insomnio.
> Antidepresivos; son tiles cuando no hay ansiedad aguda o hay
comorbilidad con depresin
> Agonistas de los receptores 5-HT1A: (buspirona).
Muestran actividad ansioltica con escasa sedacin.
> Barbitricos:
Actualmente se consideran hipnosedantes obsoletos, aunque
todava se prescriben.
antiepilpticos: Fenobarbital, anestesia: tiopental.
> Antagonistas de los receptores -adrenrgicos: (propranolol).
Utilizados fundamentalmente para reducir las manifestaciones
fsicas de la ansiedad (temblor, sudoracin, taquicardia, 13 etc)
carecen de efecto sobre el componente afectivo. (Revisar
farmacologa del simptico)
 BENZODIAZEPINAS
Mecanismo de accin
> Actan unindose a un lugar regulador
especfico en el receptor GABAA, y aumentan
los efectos inhibidores del GABA.
> Existen varios subtipos del receptor GABAA
en diferentes regiones del cerebro, que
difieren en su sensibilidad a las
benzodiazepinas.
> Otras benzodiazepinas (Ejem. Flumazenil)
son antagonistas y previenen las acciones de
las BDZ.

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> Se cree que cada receptor GABA A
consta de un pentmero de subunidades
homlogas.
> Se han identificado 16 subunidades
diferentes, y se han clasificado en siete
familias de subunidades:
seis , tres , tres y subunidaes ,
, y nicas.
> Aun se desconocen las estructuras de
subunidades exactas de receptores
GABA naturales, pero se cree que casi
todos los receptores GABA estn
compuestos de subunidades , y que
se coensamblan con alguna
estequiometra incierta.
> La multiplicidad de subunidades genera
heterogeneidad de los receptores GABA
A y es la causa al menos en parte de las
diversidad farmacolgica de los
receptores de BDZ detectados por
15
medio de estudios conductuales,
bioqumicos y funcionales.
Estudios de receptores GABA A clonados han mostrado que el coensamble
de una subunidad gamma con y confiere a la BDZ sensibilidad a
receptores GABA A. 16
Los receptores compuestos nicamente de subunidades y producen
receptores GABA A funcionales que tambin muestran respuesta a barbitricos,
 Estado de Liberacin Liberacin de GABA y
Terminacin reposo de GABA presencia de BDZ
nerviosa
GABArgica

Receptor
de GABA Lugar de
las BDZ

Baja conductancia al Cl- conductancia al Cl-moderada Elevada conductancia al Cl-

secundaria a la potenciacin por BDC
membrana postsinptica en el hiperpolarizacin moderada de la
de la fijacin del GABA
potencial de reposo membrana postsinptica
Membrana postsinptica
GABA BDZ Cl- hiperpolarizada y refractaria17
a la
despolarizacin excitatoria

REPRESENTACIN GRAFICA DEL RECEPTOR GABAA Y DE COMO SE ALTERA SU ACTIVIDAD POR

CAUSA DE LAS BENZODIAZEPINAS.
 BENZODIAZEPINAS
> Se cree que existen ligandos endgenos para el
lugar de unin a las BDZ. Entre ellos se
incluyen pptidos y molculas esteroideas,
pero su funcin fisiolgica todava se
desconoce.
> Las benzodiazepinas producen:
Reduccin de la ansiedad y la agresividad.
Sedacin, que mejora el insomnio.
Relajacin muscular y prdida de la coordinacin
motora.
Supresin de convulsiones (efectos
antiepilpticos).
Atenuacin de sndrome de supresin brusca de
alcohol.
> Las diferencias en el perfil farmacolgico de las
diversas BDZ son menores; el clonacepan 18
parece tener ms accin anticonvulsionante en
relacin a sus otros efectos.
 BENZODIAZEPINAS
> Las benzodiazepinas son activas por va oral (todas),
parenteral (diazepam, midazolam) y sublingual (lorazepam).
> Difieren principalmente con respecto a la duracin de sus
accin. Los frmacos de accin intermedia (Ejem. Lorazepan
y temazepan; t, 8 12 h) se metabolizan en compuestos
inactivos y se usan, principalmente como pldoras para
dormir. Algunos frmacos de Accin larga (diazepan,
clordiazepoxido) se convierten en un metabolito activo de
accin prolongada (nordazepam).
> Algunas se usan por va intravenosa (diazepam en el status
epilptico; midazolan en anestesia)
> Las benzodiazepinas son relativamente seguras en
sobredosis. Sus inconvenientes principales son la
interaccin con el alcohol, efectos duraderos de resaca y el
desarrollo de dependencia.
19
BENZODIAZEPINAS

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21
 22

METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS
 HIPNTICOS NO BENZODIAZEPNICOS
Zolpidem (un imidazopiridina), zaleplone (un irazolopirimidina) y la zopiclona
(Un ciclopirrolonas) son hipnticos que, a pesar de su diferente estructura
qumica puede enlazar con el sitio de las benzodiazepinas en los receptores
GABA A. Sin embargo, sus efectos no parecen ser idnticos a los de las
benzodiazepinas. As, en comparacin con las benzodiazepinas, zolpidem
ejerce un efecto ms dbil en las fases del sueo, supuestamente lleva a un
menor riesgo de dependencia, y parece tienen menos actividad ansioltica.
La heterogeneidad de los receptores GABA-A pueden explicar estas
diferencias en la actividad. Los receptores GABA A consisten en cinco
subunidades que existen en varios subtipos.

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 DOSIS PROMEDIO DE LA PRINCIPALES BDZ

Ansioltica (mg/d) Hipntica (mg/d)

Alprazolam (xanax) 0,50 - 1,5 *

Bromazepam (lexotan) 3 - 18 *

Clobazam (Urbadan) 20 - 30 *

Diazepam 5 - 15 10

Lorazepam (ativan) 2-6 1 - 4,

Midazolam (dormonid) * 7,5 - 15

Flunitrazepam (rohipnol) * 0,5 - 2

Triazolam (somese * 0,125 - 0,5

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PETITORIO NACIONAL UNICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES 2015

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BENZODIAZEPINAS. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
> Marcada depresin central por uso concomitante con:
Alcohol (seria).
Antidepresivos tricclicos.
analgsicos opioides.
anticonvulsivantes,
antipsicticos,
antihistamnicos (antigripales)
> Su metabolismo oxidativo puede inhibirse por:
Cimetidina, Disulfiram, Isoniacida, Anticonceptivos orales.
> Su metabolismo puede incrementarse por:
Rifampicina 26
 AGONISTAS 5-HT1A COMO FRMACOS
ANSIOLTICOS.

> La buspirona es un potente (aunque no selectivo)

agonista de los receptores 5-HT1A. Ipsapirona y gepirona
son similares.
> Lo efectos ansiolticos tardan das o semanas en
aparecer.
> Los efectos colaterales son menos problemticos que
con las benzodiazepinas; entre ellos destacan vrtigo,
naseas y cefalea, pero no sedacin ni prdida de
coordinacin.

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 Barbitricos
>Depresores no selectivos del SNC que producen efectos
que van desde la sedacin y reduccin de la ansiedad,
hasta la inconsciencia y muerte por fallo
cardiorrespiratorio. Por lo tanto las sobredosis son
peligrosas.
>Actan aumentando en parte la accin del GABA, pero son
menos especficos que las benzodiazepinas.
>Utilizados principalmente en anestesia y el tratamiento de
la epilepsia; su uso como agentes hipnosedantes ya no se
recomienda.
>Potentes inductores de las enzimas hepticas
metabolizadoras de frmacos, sobre todo el sistema del
citocromo P-450, causante de las interacciones
farmacolgicas. 28
>Producen tolerancia y dependencia.
29
GRACIAS

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