LUIS LLOJA LOZANO 1

Antibitico
Sustancia qumica producida por un microorganismo, que
desarrolla una actividad antimicrobiana.
Su origen puede ser:
Natural o biolgico: Se obtiene de cultivos de
microorganismos que pueden ser hongos o bacterias.
Semisinttico: A partir de un ncleo bsico de un agente
obtenido de forma natural, se modifican algunas de sus
caractersticas qumicas, para mejorar sus propiedades, por
ejemplo, aumentar su actividad, ampliar su espectro de
accin, facilitar su administracin o disminuir los efectos
indeseables. 2
 Antimicrobiano
Es un trmino que incluye los
QUIMIOTERAPICO
compuestos obtenidos de forma
natural o biosinttica, as como los
Compuesto conseguidos totalmente en el
obtenido laboratorio.
totalmente por
sntesis qumica y Un agente antimicrobiano debe
que desarrolla cumplir tres condiciones:
actividad como mnimo: poseer actividad
antimicrobiana. antimicrobiana.
desarrollarla a bajas concentraciones
Ser tolerado por el husped

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 Actividad antiinfecciosa
Bactericidas: Producen la muerte de los
microorganismos responsables del proceso infeccioso.
Pertenecen a este grupo los antibiticos -lactmicos,
aminoglucsidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas,
fosfomicina, quinolonas y nitrofurantonas.

Bacteriostticos
Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque el
microorganismo permanece viable, de forma que, cuando
se suspende el tratamiento, puede volver a recuperarse y
multiplicarse.

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El hecho de que un agente sea bactericida o bacteriosttico
depende de su mecanismo de accin y, por tanto, de su
estructura, pero tambin contribuyen paralelamente otros
factores:
Concentracin alcanzada en el sitio de la infeccin.
Tipo de germen.
Tamao del inculo.
Tiempo de accin.
Fase de crecimiento de la bacteria.

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Actualmente, existen tres categoras de antimicrobianos:
Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la
concentracin, como es el caso de los -lactmicos y los
aminoglucsidos, con los que se obtiene la mxima accin bactericida
cuando se alcanzan concentraciones de 5 a 10 veces superiores que las
CMI. El aumento en la concentracin por encima de esto no se
acompaa de mayor actividad ni de mayor duracin del efecto
postantibitico.
Los que poseen actividad bactericida concentracindependiente,
como los aminoglucsidos y las fluorquinolonas.
Los que se comportan como bacteriostticos: macrlidos,
tetraciclinas y cloranfenicol, entre otros.
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La actividad antibacteriana exige una normalizacin o cuantificacin,
que se consigue mediante los mtodos utilizados in vitro para
comprobar la susceptibilidad del microorganismo en relacin con el
antibitico. Con estos mtodos se define:
La concentracin mnima inhibitoria (CMI). Es la menor
concentracin de antibitico capaz de inhibir el crecimiento
de 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de
incubacin.
La concentracin mnima bactericida (CMB). Es la menor
concentracin capaz de destruir o matar 105 bacterias
en 1 ml de medio de cultivo, tras 18-24 horas de incubacin.
El punto de corte de sensibilidad. Es la concentracin de
antibitico por debajo de la cual se considera sensible una
determinada especie bacteriana.
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 Prueba de sensibilidad del
microorganismo frente a los antibioticos

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9
MECANISMO DE ACCIN DE LOS DISTINTOS ANTIMICROBIANOS

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 Inhibicin de la sntesis Desorganizacin de la membrana
de la pared celular citoplasmtica
Polimixinas, anfotericina B y
Tiene lugar en diversas nistatina.
fases: La membrana celular constituye una
barrera de permeabilidad y
-lactmicos, lleva a cabo funciones de transporte
fosfomicina, activo. Si la integridad funcional de la
membrana se altera, los iones
cicloserina,
y macromolculas se escapan y la
vancomicina, clula se lesiona y muere.
bacitracina.
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 Inhibicin de la sntesis de
protenas
Por actuar sobre los ribosomas;
en la subunidad 30
S: tetraciclinas; sobre la
subunidad 50 S: cloranfenicol,
eritromicina y lincosaminas; en
ambas subunidades:
aminoglucsidos. La sntesis de
los ribosomas
se realiza en tres etapas:
iniciacin, elongacin,
que comprende reconocimiento,
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transferencia y translocacin, y
Interferencia en la sntesis y/o metabolismo de los cidos nucleicos

Rifampicina (ARN-polimerasa ADN-dependiente), quinolonas (ADN-

girasas), metronidazol y antivirales.

Existen tres posibles mecanismos por los que los antimicrobianos

pueden modificar la sntesis de los cidos nucleicos:

Interfiriendo la replicacin del ADN.

Impidiendo la transcripcin.
Inhibiendo la sntesis de metabolitos esenciales.

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 Antimetabolitos que bloquean la sntesis de cido flico
Sulfamidas, sulfonas, pirimetamina y trimetoprima.

Las sulfamidas inhiben la incorporacin del PABA para la formacin del

cido flico, de aqu su efecto antibacteriano selectivo. Las
diaminopirimidinas inhiben la dihidroflicoreductasa e impiden el paso de
cido flico a folnico (paso necesario para la sntesis de bases pricas
y pirimidnicas).

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 1 FOSFOMICINA
UDP+NaG
L-ala

Fosfoenolpiruvato
UDP+NaM
L-ala
L-ala

D-glu

L-lis

D-ala
UDP-NaM-tripptido

UDP-NaM-pentapptido

Esquema de la sntesis
UMP
del pptidoglicano y 2
Lip-P

sitio de accin de
antibiticos Lip-P-P-NaM-pentapptido

P(I)

UDP
Lip-P-P-NaM-NaG
BACITRACINA
Pentapptido

3
VANCOMICINA
RISTOCETINA
4 D-ala
Mucopptido-NaG-NaM-pentapptido

BETALACTMICOS
Mucopptido-NaG-NaM-pentapptido

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 GRUPO DE BETA LACTAMICOS
Cadena lateral acil Anillo flazolidina
Cadena lateral acil
Cadena lateral acil

Monobactam

Penicilinas -lactmico
AnilloAnillo -lactmico

Anillo -lactmico
Cadena lateral acil
Anillo dihidrolincina

Carbapenemen
Anillo -lactmico
Cadena lateral acil

Anillo -lactmico Cefalosporinas

Anillo -lactmico Sulbactam

Anillo -lactmico

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AUTOLISIS PRODUCIDA POR BETA LACTAMICOS

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ACCION DE LA POLIMIXINA

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 Las polimixinas aumentan la permeabilidad de la
membrana externa fijando su porcin catinica a la
porcin aninica del LPS.
Esta capacidad para fijar el LPS pudiera traducirse en un
efecto protector contra la endotoxina, in vivo.
La polimixina B se fija a los fosfolpidos de las
membranas que las destruye mediante un efecto
detergente, aumentando la permeabilidad de la
membrana lo que se traduce en la muerte celular.

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20
 ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN
LA SNTESIS DE PROTENAS

Apiciclina, Metaciclina, Minociclina, Oxitetraciclina,

TETRACICLINAS Penimepiciclina, Pipaciclina, Rolitetraciclina,
Sanciclina, Tetraciclina
Amikacina, Espectinomicina, Estreptomicina,
AMINOGLUCSIDOS Gentamicina, Kanamicina, Neomicina
(Undecilenato), Tobramicina,
ANFENICOLES Cloranfenicol, Florfenicol.

LINCOSAMIDAS Clindamicina, Lincomicina

Claritromicina, Eritromicina , Miokamicina,

MACRLIDOS Primicina,
OTROS cido Fusdico, Fusidina
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 INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROTEINAS
Reacciones diana inhibidas Agentes antimicrobianos

Unin del fmet ARNt AMINOGLUCSIDOS

Unin de nuevo aminoacil

ARNt (1) al punto aceptor
TETRACICLINAS
Formacin de enlace peptdico
catalizada por peptidil transferasa
CLORANFENICOL
LINCOSAMIDAS

Translocacin del peptidil ARNt ERITROMICINA

Formacin de enlace peptdico,

elongacin de cadena peptdica

Terminacin y liberacin
de la cadena peptdica

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Antibiticos que actan al nivel del inicio de la sntesis de protenas

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TETRACICLINAS

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ACCION DE LAS SULFAS

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 ACCION DE LAS QUINOLONAS

ADN SUPERENRROLLADO

DESENRROLLAMIENTE
EN PUNTASESPECIFICAS

QUINOLONAS ENRROLLAMIENTO ADN

HELICASAS

INHIBICIN

DUPLICACIN DNA GIRASA

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 ACCION DE LAS QUINOLONAS Y RIFAMPICINA

R
Girasa

X ADN
ADN
X
1.
Polimerasa
ARN

2.
R
o

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 Mecanismos generales de resistencia a
antibiticos
Los mecanismos por los que se producen resistencias se
pueden agrupar en los siguientes:
Bloqueo del transporte de antibiticos. De esta forma, se
consigue resistencia a la fosfomicina por prdida del
sistema de transporte del glicerol-fosfato.

Modificacin enzimtica del antibitico. El cloranfenicol

se inactiva por una acetilacin catalizada por una
cloranfenicol- acetiltransferasa.

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 Produccin de una enzima alternativa, que evita el efecto
inhibitorio (bypass). La resistencia a trimetoprima se
consigue al producir una dihidrofolatoreductasa diferente,
que deja sin efecto la inhibicin de la dihidrofolato-
reductasa normal de la bacteria.
Expulsin del antibitico por un mecanismo activo de
bombeo.
La tetraciclina se expulsa de forma activa del interior de
bacterias resistentes.
Modificacin del sitio de accin del antibitico. La
metilacin del ARN 23S en una posicin determinada da
lugar a resistencia a los macrlidos, que no pueden fijarse
en el ribosoma y producir as su efecto inhibitorio.
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