DIABETES MELLITUS

Definicin

Es un grupo de enfermedades metablicas

caracterizadas por hiperglicemia la cual es
resultado de defectos en la secrecn de
insulina, en la accin de la misma o en
ambos.
 DIABETES MELLITUS
Definicin

La Hiperglicemia crnica de la Diabetes

Mellitus se asocia a largo plazo con dao,
disfuncin e insuficiencia de varios
rganos, especialmente los ojos, riones,
nervios, corazn y vasos sanguneos.
EPIDEMIOLOGGA DE LA DIABETES MELLITUS

Prevalencia de la Diabetes Mellitus en el Mundo

1985 30 Millones

1995 135 Millones

2025 300 Millones

2030* 366 Millones

* DIABETES CARE 27:1047, 2004.

 EPIDEMIOLOGA DE LA
DIABETES MELLITUS

En 1999 1.4% de las defunciones en el

mundo (56 millones) fueron debidas a
Diabetes Mellitus.

En Amrica se estima que este

porcentaje es de 5.1% (300,000
defunciones por ao).
 EPIDEMIOLOGA DE DIABETES MELLITUS

Comparacin regional de prevalencias de diabetes segn ENEC 1993 ENSA 2000

ENEC 1993 ENEC 2000

Nacional: 8.2% Nacional: 10.9%

9.0% 11.6%
6.4% 12.7%

6.9% 9.8%

140 mg/dl 126 mg/dl 11.2%

6.6%

Fuente: ENEC 1993 / ENSA 2000 / CNVE /SSA

 PREVALENCIA DE
DIABETES MELLITUS
EN MXICO
 EPIDEMIOLOGA DE LA
DIABETES MELLITUS

El riesgo de mortalidad es 3-4

veces mayor en hombres y
mujeres con Diabetes Mellitus.
 TRANSICIN EPIDEMIOLGICA DE LAS CINCO
PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE EN MXICO

1950 1999
Diarreas Enf.
Corazn
Neumonas Cncer

Enf. 1 Diabetes
Infancia
Accidentes Accidentes
y violencias
Paludismo Cirrosis
% %
20 15 10 5 0 0 5 10 15 20
Defunciones Defunciones

Fuente: INEGI/DGEI-DG. EPID SSA.

*Datos preliminares.
COMPLICACIONES CRNICAS
DE LA DIABETES MELLITUS

Primera causa de:

Amputaciones no traumticas en Ms Is
Ceguera en el adulto
Insuficiencia renal crnica
 PATOGENIA DE LA D.M.

Destruccin autoinmune Resistencia tisular a la

de clulas Accin de la insulina
(Deficiencia de insulina)
Accin deficiente de la insulina
en los tejidos blanco

Metabolismo deficiente

Carbohidratos Grasas Protenas

SNTOMAS DE LA HIPERGLICEMIA
MARCADA

Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Prdida de peso
Visin Borrosa
Disminucin del crecimiento
Susceptibilidad a ciertas infecciones
COMPLICACIONES AGUDAS
DE D.M.

Cetoacidosis Diabtica

Sndrome Hiperosmolar no
Cetcico
 COMPLICACIONES CRNICAS
DE D.M.
Retinopata Ceguera

MICROVASCULARES Nefropata I.R.C.

Neuropata Perifrica lceras en pies

Amputaciones
Art. Charcot

Autonmica Alt. G-I

Alt. C.V.
Alt. G-U (D.S.)
MACROVASCULARES Arteriosclerosis

Cardiopata Enf. Vascular A.C.V.

Isqumica Perifrica
 CLASIFICACIN ETIOLGICA
DE D.M.

D.M. Tipo 1 (Destruccin clulas

Deficiencia absoluta de insulina)
(5 10 %) Autoinmune
Idioptica

I. D.M. Tipo 2 (Resistencia a insulina

Deficiencia en la secrecin de
(90 95 %) insulina)
 CLASIFICACIN ETIOLGICA
DE D.M.

I. Otros tipos especficos

Defectos genticos en la funcin de la clula
Defectos genticos en la accin de la insulina
Enfermedades del pncreas excrino
Endocrinopatas
Inducida por medicamentos o qumicos
Infecciones
Formas raras de D.M. Inmunolgica
Sndromes genticos asociados a D.M

II. D.M. Gestacional

 MARCADORES DE LA D.M. Tipo 1

85-90% de los pacientes Anticuerpos Anti-Islote

con hiperglicemia de Anticuerpos Anti-Insulina
ayuno Anticuerpos Anti-GAD 65
Anticuerpos Anti-Fosfatasas
de Tirosina (IA-2, IA-2

HLA DQA
DQB
DRB
 GENTICA DE LA D.M. 1
Relacin antgenos clase II de histocompatibilidad
mayor o HLA en Mexicanos del Noreste de Mxico:

DR3, DR4, DR3/4: 90 %

DR3/DR4 OR 12.42

DQ no Asp codon 57: 77 %

DQ*0201 OR 2.54

DR3 asociado a DQ*0201 DR4 asociado a

DQ*0302

DQ*0302 OR 9.01

J.L. Ampudia, F.J. Lavalle, L. Cardenas XXXIV Reunin SMNE Ixtapa 1994
 ETIOPATOGENIA D.M. 1
Eventos precipitantes?

ICA ICA +
IAA IAA +
Glucosa de ayuno (GA)
Masa clulas (MCB)

Respuesta de Prdida progresiva

MCB Insulina a la de la respuesta
350 glucosa normal de insulina a
glucosa
300 Diabetes
CTG Franca
250 anormal

200 Pptido-C
presente
150 GA No Pptido-C
100
50

Aos
 FACTORES PRECIPITANTES DE
D.M. Tipo 1

Virus: Parotiditis Retrovirus

Rubola Reovirus
CMV EMV
Coxsackie B4,B5

A.Toxinas de la clula beta:

Compuestos Nitrosos
VACOR
Otros?
 CARACTERISTICAS DE LA Hx NATURAL
DE LA D.M. Tipo 1

La velocidad de destruccin de la clula es

variable
Rpida: Nios y adolescentes
Lenta: Adultos

A. La cetoacidosis puede ser la primera

manifestacin clnica
B. Ms frecuente en nios y adolescentes,
pero puede presentarse en cualquier edad.
C. La mayora son delgados
 CARACTERSTICAS DE LA Hx
NATURAL DE D.M. Tipo 1

A. Son susceptibles a otras

enfermedades autoinmunes

Enf. Graves Enf. Celaca

Tiroiditis de Hashimoto Hepatitis Autoinmune
Enf. Addison Miastenia Gravis
Vitiligo Anemia Perniciosa
CARACTERISTICAS CLNICAS DE DIABETES
MELLITUS Tipo 1 Idioptica

No se conoce la etiologa
Tendencia a la Cetoacidosis
Hereditaria
La mayora son de origen africano o
asitico
Ausencia de marcadores
inmunolgicos
No asociada con antgenos HLA
 PATOGENIA DE LA D.M. 2

Obesidad Factores Genticos

Resistencia a insulina Disminucin en la

secrecin de insulina

D.M. 2
 RESISTENCIA A INSULINA EN D.M. 2

Defectos del receptor

Defectos post-receptor
Defectos en el metabolismo de la glucosa
Acmulo de lpidos intracelulares
Disfuncin mitocondrial
 DISFUNCIN MITOCONDRIAL

LPIDOS INTRACELULARES

Musculo Esqueletico CLULA

R.I. INSULINA

DM 2
 CUL ES EL ORIGEN DE LA
DISFUNCIN MITOCONDRIAL?

En la actividad del receptor PPAR-

( coactivador PGC-1)

Defecto -oxidacin

Acmulo de lpidos Intracelulares

 HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES

Gentica
Factores adquiridos:
Envejecimiento
Nutricin inadecuada
Sedentarismo

Resistencia a la Insulina
Disfuncin de la Clula

IGA
Normoglucemia ITC
Hiperglucemia
Obesidad Retinopata Ceguera
Dislipidemia Nefropata IRC
Hipertensin Neuropata Amputacin
Disfuncin Endotelial
Ateroesclerosis
ECV
 CARACTERSTICAS CLNICAS
DE LA D.M. 2

A. Se asocia con una fuerte predisposicin

gentica (Polignica).
B. La mayora de los pacientes son obesos.
C. La Cetoacidosis es rara (infecciones,
stress).
D. Suele ser asintomtica por varios aos.
 CARACTERSTICAS CLNICAS
DE LA D.M. 2

A. El riesgo para la enfermedad aumenta

con la edad, obesidad y sedentarismo
B. Ocurre con mayor frecuencia en
mujeres que tuvieron diabetes
gestacional, pacientes hipertensos o con
dislipidemias
C. Los marcadores inmunolgicos son
negativos
 III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.
DEFECTOS GENTICOS DE LA CLULA :

MODY 3 (FNH-1. Cromosoma 12)

MODY 2 (Glucocinasa. Cromosoma 7)
MODY 1 (FNH-4. Cromosoma 20)
MODY 4 (Factor Promotor de Insulina-1
Comosoma 13)
MODY 5 (FNH-1. Cromosoma 17)
MODY 6 (Neuro D1. Cromosoma 2)
DNA Mitocondrial (Sordera)
Otros

Inicio a edad temprana (< 25 aos)

Se deben a disminucin en la secrecin de insulina
Herencia autosmica dominante
Se comportan como la D.M. Tipo 2
III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

A. DEFECTOS GENTICOS EN LA
ACCIN DE INSULINA:
1. Resistencia a insulina tipo A

2. Leprecaunismo (fatal en la infancia)

3. Sndrome de Rabson-Mendenhall
(dientes, uas, pineal)
4. Diabetes lipoatrfica (Post-receptor)
5. Otros
 III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

ENFERMEDADES DEL PNCREAS

EXCRINO

1. Pancreatitis
2. Trauma / Pancreatectoma
3. Neoplasia
4. Fibrosis Qustica
5. Hemocromatosis
6. Pancreatopata Fribrocalculosa
 III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

A. ENDOCRINOPATAS

1. Acromegalia 1. Hipertiroidismo

2. Sndrome de Cushing 2. Somatostatinoma

3. Glucagonoma 3. Aldosteronoma

4. Feocromocitoma 4. Otros
 III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

E. MEDICAMENTOS Y QUMICOS

1. VACOR Agonistas
2. Pentamidina adrenrgicos
3. cido Nicotinico Tiazidas
4. Glucocorticoides Hidantoinatos
5. Hormona tiroidea -Interferon
6. Diazxido Otros
III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

A. INFECCIONES

1. Rubola

CMV

Otros (Parotiditis, Adenovirus)

III.- TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

A. FORMAS INMUNOLGICAS
RARAS.

1. Sndrome del hombre rgido

2. ACS Anti-receptor de la insulina
(Tipo B)
3. Otras
 TIPOS ESPECFICOS DE D.M.

A. OTROS SNDROMES GENTICOS

ASOCIADOS CON D.M.

1. S. Down 1. S. Laurence Moon Biedl

2. S. Klinefelter 2. Distrofia Miotnica
3. S. Turner 3. Porfiria
4. S. Wolfram 4. Prader Willi
5. Ataxia de Friedreich 5. Otros
6. Corea de Huntington
IV.- DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

Cualquier grado de intolerancia a la

glucosa que inicia o se diagnostica
por primera vez en el embarazo.

Prevalencia 1 14%
En Mxico 7 10 %
 PREDIABETES

Glucosa en ayuno anormal (IGA)

100 126 mg/dl (5.6 7.0 mmol/l)
Intolerancia a la glucosa (ITG)

Glucosa a 2 hr. >140 mg/dl (7.8 mmol/l)

pero < 200 mg/dl (11.1 mmol/l)
 CRITERIOS PARA EL DIAGNSTICO
DE LA D.M.

1. Sntomas clsicos de D.M. ms glucosa casual

> 200 mg/dl (11.1 mmol/l)
1. Glucosa plasmtica en ayuno >126.0 mg/dl
(7 mmol/l)
1. Glucosa plasmtica 2h despus de *carga de
glucosa > 200 mg/dl (11.1 mmol/l)

*75 gm de glucosa anhdrica disuelta en agua

2 y 3 deben repetirse en otro da diferente para

confirmar el diagnstico de D.M.
 CATEGORIAS DE ACUERDO A LA
GLUCOSA DE AYUNO

Glucosa ayuno normal: <100 mg/dl

(5.6 mmol/l)

Glucosa ayuno anormal: 100125 mg/dl

(IGA) (5.6 6.9 mmol/l)

*Diabetes mellitus: > 126 mg/dl

(7.0 mmol/l)
* En dos das diferentes
 CATEGORIAS DE ACUERDO A LA
CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA

Normal: Glicemia 2 Hr post-carga <140 mg/dl

(7.8 mmol/l)

Intolerancia a la Glucosa: Glicemia 2 hr. post-carga

140 199 mg/dl (7.8 11.1 mmol/l)

*Diabetes Mellitus: Glicemia 2 hr. post-carga

>200 mg/dl (11.1 mmol/l)

*En dos ocasiones diferentes

 DIAGNSTICO DE D.M. GESTACIONAL
DETECCIN:

Glicemia >140 mg/dl 1 hr. Despus de carga de glucosa

De 50 mg.

CONFIRMACIN:

Curva de Tolerancia a la Glucosa de 3 hrs. con 100 mg.

de glucosa anhdrica Ayuno 95
1 hr. 180
2 hr. 155
3 hr. 140
El diagnstico se establece con 2 ms valores
anormales

Riesgo alto: en la primera visita prenatal

Riesgo promedio: 24 28 semanas de gestacin 6-8mes
 TIPOS Y ESTADIOS DE LA D.M.

Estadios Normoglicemia Hiperglicemia

Regulacin de ITG Diabetes Mellitus
glucosa normal o
IGA
No se requiere Se requiere Se requiere
Tipos insulina Insulina para Insulina para
(Prediabetes) control vivir

Tipo 1*

Tipo 2
**
Tipos especficos

Diabetes
gestacional**