DR VICTOR CAMONES MENESES

Es la que determina la
hidrosolubilidad de la
Determinar el tipo de
molcula y su unin a
degradacin que sufrir la
protenas plasmticas
molcula

Influye en la liposolubilidad de
la molcula en la duracin de
Responsable de la accin y en la toxicidad.
liposolubilidad de la
molcula
 Tipo ster Tipo amida
- Cocana - Lidocana
- Benzocana - Mepivacana
- Procana - Prilocana
- Tetracana - Bupivacana
- 2-cloroprocana - Etidocana
- Ropivacana
Su uso en odontologa es muy raro,
debido a los efectos indeseables
tipo alrgico causado por esta
molcula, y a su eficacia
controvertida
VENTAJAS:
Paciente permanece consiente y capaz de colaborar.

Existe una distorsin mnima de la fisiologa normal del paciente.

Su morbilidad es mnima y su mortalidad es excepcional.

Comprende tcnicas fciles. Menor costo.

Reduce el sangrado en el rea a intervenir.

Se administra a pacientes que no son aptos para anestesia

general.
INCOVENIENTES:

El paciente puede rehusarse por miedo o aprensin.

Posibilidad de alergia.
Paciente de corta edad no tiene la capacidad de razonar ni
colaborar.

En procedimientos odontolgicos largos la anestesia va a ser

insuficiente.

Ante procesos infecciosos agudos las tcnicas suelen

considerarse no indicadas.
CLASIFICACION DE LOS ANESTESICOS LOCALES

SEGN SU VIA DE ADMINISTRACION

Anestsicos de superficie o tpicos.
Anestsicos de inyeccin.
Infiltracin.
Bloqueo de campo.
Bloqueo nervioso.
 COMPONENTES DE LA SOLUCION ANESTESICA

Anestsicos.
Vasoconstrictor
Antioxidante (disulfito o tiosulfito
de Na)
Antimicrobiano (metilparaben o
propilparaben)
Medio (suero fisiolgico, ClNa,
ClCa, ClK, agua destilada).
PROPIEDADES DE LOS ANESTESICOS LOCALES

FIJACION PROTEICA :

Es una medida del poder de fijacin del

anestsico local en los nervios, influye en la
duracin de la anestesia local.
Procana 5.8 %
Prilocaina 55 %
Lidocaina 64 %
Tetracaina 76 %
Mepvacaina 77 %
Articaina 95 %
Bupivacaina 95 %
PROPIEDADES DE LOS ANESTESICOS LOCALES

POTENCIA ANESTSICA

Determinada principalmente por la lipofilia de

la molcula, ya que para ejercer su accin
farmacolgica, los anestsicos locales deben
atravesar la membrana nerviosa constituida en
un 90% por lpidos
PROPIEDADES DE LOS ANESTESICOS LOCALES

PERIODO DE LATENCIA:

Tiempo que tarda la solucin anestsica en manifestar

su accin desde que se aplica la solucin.

Depende de :
Condiciones de los tejidos , aditivos que retardan la
reabsorcin y procesos de catabolismo y eliminacin.

De 2 a 5 min. (lidocaina, mepivacaina, prilocaina)

De 5 a 10 min. (procana y tetracaina)
PROPIEDADES DE LOS ANESTESICOS LOCALES

DURACION DEL EFECTO:

Procana 45
Tetracaina 10
Lidocaina 1 -2 h.
Mepivacaina 3h.
Prilocaina 1 2h.
Articaina 1 2h.
VASOCONSTRICTOR
VASOCONSTRICTOR

Son sustancias que hacen que se

contraigan los vasos sanguneos, de modo
que el caudal sanguneo por los mismos
se reduce.
El efecto consiste en retrasar la absorcin
de la solucin anestsica hacia el torrente
sanguneo
VENTAJAS DE LOS VASOCONSTRICTORES

Reduccin de la perfusin sangunea en el lugar

de la inyeccin.
Profundizacin y prolongacin de la anestesia
local.
Disminucin de la absorcin del anestsico.
Reduccin de la concentracin serica mxima
(reduccin relativa de la toxicidad).
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

ABSORCION

Se da a travs de los vasos sanguneos presentes en la

regin, el grado de absorcin de las propiedades
vasodilatadoras de cada anestsico local
Su absorciones mas rpida sobre la mucosa por va tpica.
Precaucin a nivel traqueal
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

DISTRIBUCION

A travs del torrente sanguneo los anestsicos

Locales llegan a todo los rganos; cerebro, hgado,
bazo, riones y pulmones, atraviesa la placenta y la
Barrera hematoenceflica
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

EXCRESION

Se realiza por la orina a travs de la va renal. Los

esteres se excretan en un 100% ya metabolizados
Las amidas en un 90% serian metabolitos, y el otro 10%
el propio anestsico local sin modificar.
La insufiencia renal podra aumentar la concentracin
de los metabolitos txicos. concentracin relativa
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
ACCION FARMACOLOGICA DELOS ANESTESICOS
LOCALES

ACCION SOBRE EL SISTEMA ARDIOVASCULAR

Acta sobre el corazn, los vasos y sus propios

reguladores nerviosos.
Ligera vasodilatacin de los vasos.
Efecto depresivo sobre el miocardio
Hipotensin.
Estado de colapso cardiovascular, bradicardia,
bloqueo auriculoventricular, paro cardiaco en grado
extremo y cada de la presin sangunea
ACCION FARMACOLOGICA DELOS ANESTESICOS LOCALES

OTRAS ACCIONES DE LOS ANESTSICOS LOCALES

Los anestsicos locales actan sobre la

membrana muscular produciendo
relajacin de la musculatura lisa
produciendo efectos espasmolticos a
nivel intestinal, a nivel bronquial, y
depresin de los centros reguladores
de la respiracin
ANESTESICO LOCAL IDEAL

Ejerce accin selectiva en T. nerviosos sensitivos.

No ser irritantes.
Comienzo rpido.
Ser duradero pero no permanente.
Eficaz por cualquier va de administracin.
Hidrosoluble y estable para esterilizacin.
Absorverse poco desde el lugar de la inyeccin.
Permitir su asociacin con vasoconstrictores.
No tiene efecto toxico en SNC, rganos, ni provoca
frmaco dependencia.
No da hipersensibilidad alrgica.
 Anestsicos
Locales

Los anestsicos locales (AL) son frmacos que,

aplicados en concentracin suficiente en su
lugar de accin, impiden la conduccin de
impulsos elctricos por las membranas del
nervio y el msculo de forma transitoria y
predecible, originando la prdida de
sensibilidad en una zona del cuerpo.
 PROPIEDADES DESEABLES
DE LOS AL

BAJA TOXICIDAD SISTMICA

TIEMPO DE LATENCIA BREVE
EFECTIVO
NO SER IRRITANTE
DURACIN DE LA ACCIN SUFICIENTE
RECUPERACIN RPIDA
 Potencial de
reposo
La membrana neural en estado de reposo mantiene
una diferencia de voltaje de (60-90) mV entre las
caras interna y externa.

Se mantiene por un mecanismo activo dependiente

de energa que es la bomba Na-K, que introduce
iones K+ en el interior celular y extrae iones Na+ hacia
el exterior.
 Impulso elctrico
Estmulo nervioso

Activa los canales de sodio: paso a su travs de

iones Na+ masivamente al medio
intracelular.

El potencial transmembrana se hace positivo, de

unos 10 mV.

Cuando la membrana est despolarizada al

mximo, disminuye la permeabilidad del
canal de sodio cesando su paso por l de
iones Na+.

El canal de K+ aumenta su permeabilidad,

pasando este ion por gradiente de
concentracin, del interior al exterior.
 Mecanismo de accin
Los AL impiden la
propagacin del impulso
nervioso disminuyendo la
permeabilidad del canal de
sodio, bloqueando la fase
inicial del potencial de accin.

B= Base (fraccin no ionizada, liposoluble);

BH= Catin (fraccin ionizada, hidrosoluble).

Esta accin se ver influenciada por:

1. El tamao de la fibra sobre la que acta. Bloqueo diferencial. CMI.
2. La cantidad de anestsico local disponible en el lugar de accin.
3. Las caractersticas farmacolgicas del producto.
 Caractersticas
Potencia anestsica
Determinada principalmente por la lipofilia de la molcula.
Infludo tambin por el poder vasodilatador y de redistribucin hacia los
tejidos, propiedad intrnseca de cada anestsico local

Duracin de accin
Est relacionada primariamente con la capacidad de unin a las protenas
de la molcula de anestsico local.

Latencia
El inicio de accin depende del pKa de cada frmaco.
pKa= pH al que cierto frmaco presenta igual nmero de
cargas + y - .

Influye tambin en la latencia la concentracin utilizada de anestsico

local.
 Anestsicos locales

Bases dbiles
Existen en forma ionizada/no ionizada
Las proporciones relativas dependen del pKa y el pH del
medio
Ecuacin Henderson-Hasselbach:
Log (I/NI)=pKa-pH
pKa de anestsicos locales: 8-9
La mayor parte se encuentra en la forma ionizada
Forma ionizada: forma ms activa en el receptor
Forma no ionizada: atraviesa mejor membranas: el receptor no es
accesible desde el lado externo de la membrana
 ESTRUCTURA QUMICA
Estructura Droga
steres Cocana
Cadena
Procana intermedia
(ster o amida)
Tetracana
Benzocana
Amidas Lidocana N H+
Mepivacana
Bupivacana Anillo benzeno Amina
Etidocana (lipofilico) cuaternaria
(hidrofilica)
Prilocana
Ropivacana
 Anestsicos locales
Estructura Droga Potencia Duracin
steres Cocana 2 Intermedia
Procana 1 Corta
Tetracana 16 Prolongada
Benzocana
Amidas Lidocana 4 Intermedia
Mepivacana 2 Intermedia
Bupivacana 16 Prolongada
Etidocana 16 Prolongada
Prilocana 3 Intermedia
Ropivacana 16 Prolongada
Los anestsicos locales son bases dbiles, escasamente solubles e inestables
en agua, por lo que deben combinarse con un cido fuerte (ClH) para
obtener una sal estable y soluble en agua a pH 4-7. Las preparaciones que
contienen A tienen un pH ms cido por la presencia del antioxidante
bisulfito de sodio, que se aade para conservar la adrenalina.
 Estructura qumica

Subunidad 1: ncleo aromtico

- Responsable de la liposolubilidad de la molcula.
- Est formada por un anillo benznico sustituido.

Subunidad 2: unin ster o amida

- Es el tipo de unin del ncleo aromtico con la cadena hidrocarbonada.
 Estructura qumica
Subunidad 3: cadena hidrocarbonada
Influye en la liposolubilidad de la molcula que
aumenta con el tamao de la cadena, en la
duracin de accin y en la toxicidad.
Subunidad 4: grupo amina
Es la que determina la hidrosolubilidad de la
molcula y su unin a protenas plasmticas y lo
forma una amina terciaria o cuaternaria.
Carbono asimtrico: esteroismeros "S" o "R",
que pueden tener propiedades farmacolgicas
diferentes en cuanto a capacidad de bloqueo
nervioso, toxicidad o de ambos.
 FARMACODINAMIA
Bloquean los canales de sodio operados por voltaje
Bloqueo:
Voltaje dependiente
Los canales en estado en reposo (predominan con
potenciales de membrana ms negativos) tienen menor
afinidad que los activados (estado abierto) y los
inactivados que predominan con potenciales de
membrana ms positivos
Tiempo dependiente
El efecto es ms marcado en axones que disparan ms
rpido que en aquellos en reposo
 Farmacodinamia
PRE: la recuperacin del bloqueo es 10-100 veces ms lenta
que la recuperacin de los canales de la inactivacin normal
Aumento del Ca++ extracelular antagoniza parcialmente la
accin de los anestsicos locales: aumenta el potencial de
membrana que favorece el estado de reposo de baja afinidad.
El aumento del K+ extracelular despolariza el potencial de
membrana y favorece el estado inactivado aumentando el
efecto de los anestsicos locales
 FARMACODINAMIA
Tipo Funcin (m) Mielina VC (m/s) Sensibil.
bloqueo

A Alfa Propiceptiva, 12-20 +++ 70-120 +

motora
Beta Tacto, presin 5-12 +++ 30-70 ++
Gamma Huso muscular 3-6 +++ 15-30 ++

Delta Dolor, temperatura 2-5 +++ 12-30 +++

B Preganglionar autonmica <3 + 3-15 ++++

C Raz Dolor 0.4-1.2 - 0.5-2.3 ++++
dorsal
Simptica Postganglionar 0.3-1.3 - 0.7-2.3 ++++
 ACCIN SOBRE LOS NERVIOS
Efecto del dimetro
Bloquean preferencialmente las fibras de menor dimetro
Fibras mielnicas deben bloquear 3 nodos sucesivos
Fibras ms gruesas, ms apartados estn los nodos
A igual dimetro, las fibras mielnicas son bloqueadas antes que las no
mielnicas
Efecto de la frecuencia de disparo
Las fibras sensitivas tienen mayor frecuencia de despolarizacin y una
duracin del potencial de accin relativamente prolongado (hasta 5
ms)
 ACCIN SOBRE LOS NERVIOS
Efecto de la posicin de la fibra en el nervio
En grandes races nerviosas, los nervios motores
estn situados circunferencialmente, y son expuestos
a la droga en primer lugar cuando se los administra en
los tejidos circundantes (bloqueo motor es anterior al
bloqueo sensitivo)
En las extremidades, las fibras sensitivas proximales
estn localizadas en la periferia comparadas con las
distales: el bloqueo se produce primero en la parte
proximal del miembro y luego se extiende
distalmente
 Bloquean en forma REVERSIBLE la conduccin
del impulso nervioso en los axones y otras
membranas excitables que utilizan CANALES de
SODIO como generador del potencial de accin
Se utilizan clnicamente para bloquear la
sensacin de dolor
Estructura qumica:
grupo lipoflico (anillo aromtico)
una cadena intermedia (incluye un ster o una
amida)
grupo ionizable (amina terciaria)
 Farmacocintica
Metabolismo
Anestsicos locales tipo ster: por las pseudocolinesterasas plasmticas,
que producen hidrlisis del enlace ster, dando lugar a metabolitos
inactivos fcilmente eliminados va renal.
- cido paraaminobenzoico (PABA)
Anestsicos locales tipo amida: su metabolismo es a nivel microsomal
heptico
-ortotoluidina (prilocana): metahemoglobinemia.

Excrecin
Se produce por va renal, en su gran mayora en forma de metabolitos
inactivos ms hidrosolubles, aunque un pequeo porcentaje puede
hacerlo en forma inalterada..
 Mecanismos de bloqueo de
los anestsicos locales en forma cronolgica.

Infiltracin y nivel de [ ] de molculas de Al.

El anestsico traspasa la membrana axonal.

Cierre de canales voltaje dependientes de sodio.

Rapidez de bloqueo y recuperacin de sensibilidad.

Lugar de accin

NBM
Bloqueo de canales de Na
+

NBM
Teoras de bloqueo de
Anestsicos Locales.
 Bloqueo de canales de Na+

Canales inicos (receptor de Na):

-Subunidad beta 1.
-Subunidad beta 2.
-Subunidad alfa tiene 4 dominios, cada
uno formado por 6 segmentos. En el segmento 6
del dominio 4 es el sitio de unin de los AL.
 Bloqueo de canales de Na +

El dominio 4 es sensible a voltaje.

Al administrar un AL se une al receptor (seg. 6 del

dominio 4) y se desencadenan eventos
electrofisiolgicos:

Disminuye la permeabilidad del Na.

Aumenta el umbral de exitacin .
Disminuye la velocidad de depolarizacin del potencial de
accin.
Disminuye la amplitud del potencial de accin
El perodo refractario relativo va a ser mayor, es decir, va a
haber ms tiempo entre un potencial y otro.
 Fibras Nerviosas
Mielinicas Amielinicas

A A A C

Receptores Receptores
Propiocepcin del dolor ,
de tacto y Dolor,
presin fro Temperatura.
y tacto.

70-120 m/s
30-70 m/s 0.5-2 m/s
12-20 micras 12-30 m/s
5-12 micras 0.4-1.2 micras
2-5 micras
Fibras Nerviosas.
La solucin anestsica se deposita cerca del nervio.

El anestsico local puede difundir lejos de ese lugar:

Unin a tejidos
Remocin por la circulacin.
Hidrlisis.

El resultado neto ser determinado por la forma sortear

dichos eventos.
Luego el anestsico local traspasa la membrana y
residir en ella y en el axoplasma.

La velocidad y extensin de este proceso depender

en gran medida:

Del pka del anestsico local.

Lipofilidad o hidrofobicidad del anestsico local.
La unin de los anestsicos locales a los receptores
voltaje dependiente de canales de Na previene la
apertura de ellos.

Cambios conformacionales del poro evita el paso de

Na hacia el espacio citoplasmtico.
 MECANISMOS DE ACCIN DE LOS
ANESTSICOS LOCALES
Impiden la generacin y propagacin del impulso nervioso al
reducir la permeabilidad de los canales de Na+.

Bloquean los canales de Na+ dependientes de voltaje.

Bloquean la fase inicial del PA.
Para su efecto deben atravesar la membrana nerviosa (unindose al receptor
desde el lado citoplasmtico).
Un nervio estimulado de manera reciente y de forma repetitiva es ms sensible al
anestsico local.
 TIPOS DE FIBRAS NERVIOSAS Y SUS
FUNCIONES

RDEN DEL BLOQUEO NEURONAL

Tipo de fibra Accin

Bloqueo de fibras B Aumento de la temperatura y

vasodilatacin.
Bloqueo de fibras A delta y C Prdida de la sensacin de
temperatura y sensibilidad dolorosa.
Bloqueo de las fibras A gamma Prdida de la propiocepcin.

Bloqueo de fibras A beta Prdida de la sensibilidad al tacto y

presin.
Bloqueo de fibras A alfa Prdida de la motricidad.
 TIPOS DE FIBRAS NERVIOSAS Y SUS
FUNCIONES

La reversin del bloqueo se produce en sentido inverso.

Se bloquean de manera preferente las fibras pequeas (al inicio).
Las fibras de menor dimetro dejan de conducir primero.
Los nervios mielinizados dejan de conducir antes que los no mielinizados.
Las fibras B y C ms pequeas son las primeras en dejar de conducir.
Las fibras delta tipo A pequeas se bloquean despus.
 QUMICA

COMPOSICIN DE LA MOLCULA DE UN ANESTSICO LOCAL

A. NCLEO AROMTICO
Principal responsable de la liposolubilidad de la molcula.
Permite atravesar la membrana para llegar a su sitio de accin.
La liposolubilidad determina la potencia y duracin de la accin.
Mayor liposolubilidad Penetra con mayor facilidad la membrana y requiere
menor dosis para inducir bloqueo.
 QUMICA

COMPOSICIN DE LA MOLCULA DE UN ANESTSICO LOCAL

B. CADENA INTERMEDIA
Permite la unin del ncleo aromtico con un grupo ster o grupo amida.
 QUMICA

COMPOSICIN DE LA MOLCULA DE UN ANESTSICO LOCAL

C. CADENA HIDROCARBONADA
Es un alcohol con 2 tomos de carbono.
Influye en la liposolubilidad de la molcula.

D. GRUPO AMINA
Determina la hidrosolubilidad de la molcula y unin a protenas plasmticas.
Formada por una terciaria o cuaternaria.

La duracin del bloqueo depende

de la unin de la molcula a
protenas de los receptores
localizados en el interior de los
canales de Na+ de la membrana
nerviosa.
 CLASIFICACIN

Estructuralmente hablando se pueden clasificar en:

A. steres.
B. Amidas.
 ANESTSICOS LOCALES DEL
GRUPO STER
Comprenden:
A. Cocana.
B. Procana.
C. Benzocana.
D. Tetracana.
E. Cloroprocana.

Han sido desplazados por los del grupo amida.

Los anestsicos del grupo amida presentan mltiples ventajas y menor incidencia
de reacciones secundarias.
 ANESTSICOS LOCALES DEL
GRUPO AMIDA
Incluyen:
A. Lidocana.
B. Bupivacana.
C. Mepivacana.
D. Prilocana.
E. Ropivacana.
 ANESTSICOS LOCALES

FARMACOCINTICA
La absorcin vara de acuerdo con la dosis y sitio de aplicacin.
Todos son absorbidos poco en TGI (excepto la cocana).
Su velocidad de absorcin se relaciona con la liposolubilidad relativa de su forma
no ionizada.
Si se aplica en un rea muy vascularizada habr absorcin ms rpida y
concentraciones sanguneas ms elevadas.
Distribuidos en forma amplia en todos los tejidos corporales.
 ANESTSICOS LOCALES

FARMACOCINTICA
A. ANESTSICOS LOCALES DEL GRUPO STER
Metabolizados en plasma (enzima pseudocolinesterasa).
Principal metabolito: cido paraaminobenzoico.
El frmaco restante se excreta en orina.

B. ANESTSICOS LOCALES DEL TIPO AMIDA

Metabolizados primero en hgado.
No forman cido paraaminobenzoico.
Sus metabolitos se eliminan en orina.
Se puede presentar toxicidad en pacientes con enfermedad heptica.
 ANESTSICOS LOCALES

INDICACIN
Procedimientos quirrgicos menores.
Procedimientos dentales.
Anestesia raqudea.
Bloqueo autnomo en situaciones de isquemia.

La eleccin del anestsico

local se basa en la duracin de
accin requerida.
ANESTSICOS LOCALES
Los rangos clnicos observados de inicio y
recuperacin del bloqueo son determinados por la
velocidad de la difusin de los anestsicos locales hacia
y en el citoplasma axonal.

No por la rapidez de asociacin y desvinculacin con

los receptores de los canales de Na.
 Farmacologa Clnica.

El xito de la anestesia local requiere un

conocimiento apropiado de las propiedades
farmacolgicas de los anestsicos locales

No solo es bueno dominar las tcnicas.

 Actividad clnica
Propiedades fisico-qumicas
- liposolubilidad: determina la potencia
- grado de unin a protenas: determina la duracin de accin
- pKa: condiciona la latencia
Adicin de vasoconstrictor
Disminuye la tasa de absorcin vascular del anestsico local. A 1:200.000.
Volumen y concentracin
La concentracin aumenta la calidad de la analgesia y disminuye la latencia. El volumen
influye en la extensin de la analgesia.
Carbonatacin
Favorece la difusin a travs de las membranas, disminuyendo la latencia y aumentando
la profundidad del bloqueo al disminuir el pH intracelular, aumentando la forma activa.
CO2 por s mismo deprime la excitabilidad neuronal. Controversia.
Alcalinizacin
Disminuye el tiempo de latencia. Aumentar el pH aumenta la proporcin de frmaco en
forma no inica y mejora la difusin a travs de la membrana. Controversia.
Calentamiento
Un aumento de T disminuye el pKa del anestsico local.
 Caractersticas

Inicio Duracin Potencia Toxicidad

Lidocana Rpido Moderada Moderada Alta

Mepivacana Moderada Moderada Moderada Moderada

Ropivacana Lento Larga Moderada Moderada

Bupivacana Lento Muy larga Alta Alta

L-bupivacana Moderado Larga Moderada Moderada

 Indicaciones
Anestesia para ciruga + dolor postop./crnico
Tipos:
-Epidural
-Subaracnoideo
-Perifrico
-Local
Cronologa
- fibras B: vasodilatacin
- fibras Ad y C: prdida de la sensacin de temperatura y alivio del dolor
- fibras Ag: prdida de la propiocepcin
- fibras Ab: prdida de la sensacin de tacto y presin
- fibras Aa: prdida de la motricidad

Antiarrtmicos
Lidocana
 Caractersticas
PERFIL FARMACOLGICO
pKa LATENCIA DURACIN POTENCIA
RELATIVA

Mepivacana 7,6 10-15 90-180 2

Lidocana 7,9 5-10 60-120 2

Bupivacana 8,1 20-30 180-360 8

Ropivacana 8,1 10-15 160-290 8

 Dosis mximas
(mg/kg)

Con Adrenalina Sin Adrenalina

Lidocana: 6 3.5
Mepivacana: 6 3.5
Bupivacana: 2,5 2
Ropivacana: 3

Levobupivacana 150/400
 Formas
comerciales
La solucin hidrosalina es acidificada a un pH 4,4-6,4 para
favorecer la existencia de la forma hidrosoluble ionizada
Soluciones con norepinefrina deben ser acidificadas dado que
las soluciones alcalinas promueven la oxidacin de las
catecolaminas
Antioxidantes (metabisulfito sdico, EDTA) son agregados para
retardar la degradacin
Preservativos antimicrobianos (derivados del parabeno) se
agregan a las formulaciones farmacuticas multidosis son
potencialmente alergnicos
 RELACIN ESTRUCTURA-
ACTIVIDAD

Comercializados como sales (hidrosalinas)

En solucin acuosa se disocian:

Ionizada: amina hidroflica cuaternaria con carga elctrica
No ionizada: amina terciaria lipoflica sin carga elctrica

Ambas estn relacionadas con el bloqueo del impulso

nervioso:
No ionizada: interactan con los canales de Na+ atravesando el
medio lipdico de la membrana axonal
Ionizada: alcanzara los receptores en el interior de los canales de
Na+ a travs del poro del canal
 EFECTOS DEL PH SOBRE LA
DISOCIACIN

% de la droga total en
forma no ionizada
pKa pH 7,0 pH 7,4 pH 7,8
2- 9.1 0.8 2 5
clorprocana
Procana 8.9 1 3 7
Tetracana 8.6 6 14 28
Lidocana 7.9 11 24 48
Mepivacana 7.6 20 39 61
Bipivacana 8.1 7 17 33
Etidocana 7.7 11 24 44
 Absorcin
sistmica
Determina efectos adversos
Depende de:
Dosis
Sitio de administracin
Intercostal (mayor)>caudal>epidural>plexo braquial>citico (menor)
Unin a tejidos
Uso de vasoconstrictores (epinefrina)
Disminuye la absorcin sistmica
En algunos casos ej. analgesia espinal tendra un efecto analgsico al
estimular receptores a2 que inhiben la liberacin de sustancia P
Propiedades fsico-qumicas de la droga
 Metabolismo
Amidas
steres Hidrolizados en hgado
Hidrolizados por CYP
rpidamente por la Velocidad:
butirlcolinesterasa Prilocana (ms rpido)
plasmtica >etidocana
(pseudocolinesteras >lidocana>mepivacana>bupivac
ana (ms lento)
a)
Toxicidad ms
Vidas medias cortas frecuente en pacientes
con deterioro de la
funcin heptica
 Aspectos farmacolgicos relevantes
con la teraputica

Administracin: aplicacin tpica, administracin cercana a

nervios, instilacin en el espacio epidural o subaracnoideo
alrededor de la mdula espinal.
La instilacin intraneural es dolorosa y puede producir dao del
nervio
Eleccin: frecuentemente se basa en la duracin del efecto.
Duracin del efecto puede aumentar cuando se agrega un
vasoconstrictor.
Las inyecciones repetidas (especialmente en el espacio epidural) se
asocia a una disminucin del efecto (taquifilaxia).
Los AL se comercializan como sales con cloruro (pH:4-6) que luego son
buffereadas en los tejidos a pH fisiolgico, generando base libre que difunde
en las membranas axonales. La administracin repetida disminuye la
concentracin local de buffer y la acidosis aumenta la concentracin de la
forma catinica extracelular que difunde pobremente en los axones.
 Efectos adversos
Reacciones alrgicas

Los steres son metabolizados a derivados del cido p-

aminobenzoico.
La exposicin previa a parabenos (se encuentran en formas
multidosis de anestsicos locales y tambin en aditivos de alimentos
y cosmticos) puede sensibilizar a la poblacin
Generan reacciones alrgicas en un pequeo porcentaje de la
poblacin
Las amidas no son metabolizadas a derivados del cido p-
aminobenzoico y las reacciones alrgicas son extremadamente raras.
 Toxicidad
Reacciones alrgicas: p-aminobenzoico/m-paraben.
Reacciones de hipersensibilidad
Irritacin radicular transitoria (lidocana 5%).
Toxicidad sistmica:
-SNC:
aturdimiento, tinnitus, sabor metlico
alteraciones de la visin, parestesias, crisis gran mal
-Cardiovascular:
+ resistente que SNC; +grave bupivacana
disminucin contractilidad V y conduccin
prdida de tono vasomotor
Tto: preventivo + sintomtico.
 Efectos adversos
Toxicidad local

Es rara cuando se emplean concentraciones adecuadas

2-clorprocana ha sido implicada en neurotoxicidad y no
se recomienda su administracin subaracnoidea
La toxicidad se relacionara ms con el pH bajo de la
solucin y al bisulfito sdico empleado como
preservativo que al anestsico en s.
Administrados con altas concentraciones y durante
perodos prolongados
Dficit sensitivo y motor prolongado
 EFECTOS ADVERSOS
TOXICIDAD SISTMICA

Sistema nervioso
central 30

Concentracin plasmtica de
Depresin inicial de las vas Depresin CVS
corticales inhibitorias,

lidocana (g/ml)
permitiendo una actividad 20 Paro respiratorio

sin oposicin de los Coma

componentes excitatorios. Convulsiones
10 Inconciencia
Mayor concentracin: Contracciones musculares
Trastornos visuales
depresin del SNC Adormecimiento de la lengua
Convulsiones (aumentan
con la hipercapnia y la
acidosis)
 RAM
SNC
CORAZN
M LISO
ASMA
LOCALES
INTOXICACIN
 Efectos adversos
Toxicidad sistmica

Cardiovascular
Bloqueo de canales de sodio a nivel cardaco
Disminuye la actividad de marcapaso, disminuye la
excitabilidad y la conduccin
Disminuye la fuerza de contraccin y producen
vasodilatacin arteriolar (hipotensin) excepto la
cocana que bloquea la captacin de noradrenalina-
Bupivacana: mayor cardiotoxicidad
 Efectos adversos
Toxicidad sistmica
Sanguneo:
Dosis elevadas de prilocana producan
acumulacin del metabolito O-toluidina,
capaz de convertir la hemoglobina en
metahemoglobina.
Tratamiento: azul de metileno EV convierte
la metahemoglobina en hemoglobina
reducida
 INTERACCIONES

SULFAMIDAS: PROCANA Y DERIVADOS DEL PABA

ANTAGONIZAN EL EFECTO ANTIBACTERIANO.
AMINAS SIMPATICOMIMTICAS: LA COCANA
POTENCIA LA ACCIN DE LAS AMINAS.
B BLOQUEANTES: SE POTENCIA LA TOXICIDAD DE LOS
AL. AMIDAS.
RELAJANTES NEUROMUSCULARES: SE POTENCIA SU
ACCIN.
FISIOLOGA DEL DOLOR
 Dolor
El dolor es un mecanismo protector del organismo.

Se produce siempre que cualquier tejido est daado y hace

que reaccionemos para eliminar este estmulo.

Todos los receptores de dolor son terminaciones nerviosas

libres.

Hay 2 tipos de dolor

Dolor rpido

Dolor lento
 Dolor

RPIDO (fibras Adelta)

0.1 seg. De haber sido aplicado el estmulo
Penetrante, punzante, agudo, elctrico, otros
Caracterstico de la piel
LENTO (Fibras C)
Despus de 1 seg o ms y luego aumenta con lentitud
durante varios segundos o min.
Quemante, continuo, pulsante, nauseoso, crnico
Asociado a destruccin tisular. (en piel o en rganos
internos)
 Receptores del dolor y su
estimulacin
Mecnicos---------Mecanosensibles
Trmicos--------------Termosensibles
45C
Qumicos------------Quimiosensibles
Bradiquinina, serotonina, histamina, iones
potasio, cidos, acetilcolina y enzimas
proteolticas. **Prostaglandinas
 ALGUNAS CAUSAS DEL
DOLOR

Estmulo qumico ms importante la bradiquinina.

Isquemia tisular

Espasmo muscular
 Vas del dolor

Tracto neoespinotalmico Dolor rpido

Dolor mecnico y trmico

Tracto paleoespinotalmico Dolor lento

(Sustancia P)

Todos los tipos de dolor

 SNC Y EL DOLOR CRNICO

La localizacin del dolor por el tracto neoespinotalmico

es muy mala.
Localiza la parte del cuerpo como un miembro, pero no
como un punto.
La serotonina acta sobre fibras que liberan encefalina
que produce inhibicin presinptica en las fibras Adelta y
en las C bloqueando los canales de calcio
 Definicin
Los anestsicos locales son sustancias qumicas que
bloquean la conduccin de nerviosa de manera:
Especfica
Temporal
Reversible
Sin afectar la conciencia del paciente.
 Mecanismo de accin DE LOS
ANESTSICOS LOCALES

Se ligan reversiblemente a un receptor especfico en los

canales de sodio en fibras nerviosas.
Bloquean el desplazamiento de los iones al interior
bloquean el potencial de accin.
Actan en cualquier tipo de fibras.
Surge parlisis sensitiva y motora en la zona inervada.
 ESTRUCTURA QUMICA
TIPO STERES TIPO AMIDAS

CH2 GRUPO AMINO 5H2C C2H5

CH2 N
CH2
O CADENA HIDROCARBONADA

C=O
C=O
NH

CADENA INTERMEDIA

GRUPO AROMATICO

H2N
 ESTRUCTURA QUMICA
TIPO STERES TIPO AMIDAS

CH2 5H2C C2H5

GRUPO AMINO
CH2 N

Es lipoflico,
O permite al frmaco penetrar
CH2 la
CADENA HIDROCARBONADA
membrana nerviosa C=O
C=O
NH

CADENA INTERMEDIA

GRUPO AROMATICO

H2N
 ESTRUCTURA QUMICA
TIPO STERES TIPO AMIDAS

CH2 5H2C C2H5

GRUPO AMINO
CH2 N
Mantiene la estructura en equilibrio
CH2
O
CADENA HIDROCARBONADA

CADENA INTERMEDIA

Formada por enlace

GRUPO AROMATICO
Ester o Amida
H2N
 ESTRUCTURA QUMICA
TIPO STERES TIPO AMIDAS

Entre
CH2 mas larga mayor liposolubilidad
5H2C C2H5
GRUPO AMINO
CH2 N
CH2
O
CADENA HIDROCARBONADA

CADENA INTERMEDIA

Influye en la toxicidad y duracin de la

accin
GRUPO AROMATICO

H2N
 ESTRUCTURA QUMICA
TIPO STERES TIPO AMIDAS

CH2 5H2C C2H5

GRUPO AMINO
CH2 N
CH2
O
CADENA HIDROCARBONADA

Es Hidroflico

CADENA INTERMEDIA

Permite adecuada concentracin al interior

GRUPO AROMATICO
de la clula
H2N
 MECANISMO DE ACCION
MEMBRANA EN REPOSO

Na ++ Prot --
Ca ++
-90 mv
-60 mv
--------------------------------------------------------------------------------------

+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Canales de Sodio
K ++

Cl --
 MECANISMO DE ACCION
MEMBRANA EN FASE DE DESPOLARIZACION

K ++ Prot --
Na ++ Ca ++
Na ++
+ 20MV
+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Na ++
Na ++

--------------------------------------------------------------------------------------
Na ++
Na ++
Na ++ Na ++
Na ++
 MECANISMO DE ACCION
MEMBRANA EN FASE DE REPOLARIZACION

Prot --
Na ++ Ca ++
- 50MV
--------------------------------------------------------------------------------------

+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Ca ++ Na ++
K ++ Na ++
Na ++
 pK: H+
7.9 H+

Forma ionizada Forma no ionizada

Catinica Base libre
74 % 26 %
No actividad Actividad
farmacolgica farmacolgica
No atraviesan las pH:
Atraviesan las
membranas lipidicas 7.4
membranas lipidicas
Se difunden en No se difunden en
liquido extracelular o liquido extracelular o
citoplasma citoplasma

COEFICIENTE DE DISOCIACION

pK: pH:
7.9 7.4
 H+ pH:
H+ 7.4

Forma ionizada Forma no ionizada

Cationica Base libre

K ++ Prot --
Na ++ Ca ++
Na ++
+ 20MV
+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Na ++
Na ++

--------------------------------------------------------------------------------------
Na ++
H+ ++
Na Na ++
Na ++
H+

Forma no ionizada
Base libre

FASE DE DESPOLARIZACION
 pK: H+
7.9 H+

Forma ionizada Forma no ionizada

Catinica Base libre
99 %
No actividad
1 %
Actividad
farmacolgica
pH: farmacolgica
No atraviesan las
5 Atraviesan las
membranas lipidicas
membranas lipidicas
Se difunden en
No se difunden en
liquido extracelular o
liquido extracelular o
citoplasma
citoplasma

COEFICIENTE DE DISOCIACION

pK: pH:
7.9 5
 H+ pH:
H+ 5

Forma ionizada Forma no ionizada

Cationica Base libre

K ++ Prot --
Na ++ Ca ++
Na ++
+ 20MV
+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
Na ++
Na ++

--------------------------------------------------------------------------------------
Na ++
H+ ++
1% Na Na ++
Na ++

H+

Forma no ionizada
Base libre

FASE DE DESPOLARIZACION
 La accin en el nervio depende de la
difusin y concentracin del anestsico
a travs de su vaina
su accin puede ser mala cuando hay
pocas molculas para difundirse por la
membrana del nervio.
Su pKa se relaciona con su ndice de
comienzo de accin del anestsico
Un anestsico local con un pKa bajo
posee gran numero de molculas
lipofilicas bsicas libres que se difunden
con mayor rapidez.
 El bloqueo de los nervios es mucho mas
difcil de lograr cuando los tejidos se
encuentran inflamados o infectados
debido al pH acido se ionizan al doble
haciendo difcil atravesar la fibra
nerviosa.
La accin del anestsico se ve influida
por:
1. El tamao de la fibra sobre la que
acta
2. Su concentracin en el lugar de accin
La cronologa del bloqueo es:
1. Aumento de la temperatura cutnea,
vasodilatacin
2. Perdida de la sensacin de temperatura y
alivio de dolor
3. Perdida de la propiosepcion
4. Perdida de la sensacin del tacto y
presin
5. Perdida de la motricidad

Los anestsicos locales con un alto pKa

producen un bloqueo sensitivo con escasa
 La accin del anestsico local sobre la fibra
nerviosa se llama estabilizador de la
membrana.
Primero se incrementa el umbral de
excitacin elctrica, se reduce el
crecimiento del potencial de accin
alentando la conduccin del impulso hasta
que queda bloqueada.
El anestsico debe llegar al nervio en
suficiente concentracin y forma para
prevenir una despolarizacin y conduccin.
Sus sales son estables y solubles en agua
para su fcil difusin por el liquido
intersticial de las fibras nerviosas.
Cuando la sal es inyectada a los tejidos se
difunde en todas direcciones.
 Al aadir bixido de carbono favorece la
difusin disminuyendo la latencia y
aumentando la profundidad del
bloqueo. Al ser la sustancia anestsica
alcalinizada aumenta el pH.
Si el anestsico sufre calentamiento
aumenta la temperatura y disminuye el
pKa aumentando la cantidad de frmaco
no ionizado disminuyendo latencia y
mejorando calidad del bloqueo.
Taquilaxia: disminucin del efecto
clnico de un frmaco con las sucesivas
Propiedades esenciales de los anestsicos
locales
Periodo de latencia: tiempo que tarda el
anestsico desde que se infiltra hasta
que empieza a surtir efecto, que es de 3
a 6 min, su factor es pKa. A menor
ionizacin mayor es el paso por la
membrana oxonal, a menor pKa menor
ionizacin a pH fisiolgico y menos
latencia. Otros factores: dosis y
concentracin.
Duracin: tiempo que hace el
 Potencia: cantidad de solucin anestsica
necesaria para producir un efecto. A
mayor potencia menor cantidad de
solucin necesaria. Su factor es
liposolubilidad.
Concentracin: el organismo tiene un
grado de tolerancia amplio pero cuando
se le suministra una mayor dosis se puede
crear una reaccin toxica, con dosis y
concentraciones adecuadas se consigue
una absorcin mas lenta.
Uso de vasoconstrictores: aumentan y
prolongan la duracin del anestsico en la
zona, proporcionando un medio favorable
 El comienzo de accin depende de varios
factores: Tamao molecular: mas pequeas
= menor periodo de latencia.
1. Liposolubilidad: puede aumentar el
tiempo de llegada al nervio, permite una
mayor unin a los tejidos que rodean al
axn.
2. Relacin pKa-pH: da la fraccin de base no
ionizada en condiciones de difundir al
nervio.
Bloqueo diferencial: las fibras nerviosas
pequeas son amielinicas y se bloquean
mas fcil que las mielinicas debido al
tamao de las fibras y por su tipo
anatmico.
Perdida de la funcin:
Propiedades ideales de un
anestsico local
Que se pueda emplear en todas las formas de
anestesia
Periodo de latencia corto
Efecto selectivo, manifestado primero en
tejido nervios
Difusin adecuada en tejidos
No irritante a los tejidos, no produzca
reacciones secundarias
Bajo grado de toxicidad sistmica
Efecto reversible
 Acciones de los anestsicos
locales en diversos sistemas
Bloquear la conduccin nerviosa.
Interfieren en la funcin de los rganos.
Efectos directos en SNC y fibras musculares.

Esto depende del grado de concentracin del

anestsico local que se alcanza en la
circulacin.
 *Sistema nervioso
central*
Despus de la absorcin, los anestsicos
pueden causar estimulacin del SNC,
producen inquietud y temblores que pueden
llegar a convulsiones.
Entre mas potente sea el anestsico ser mas
fcil causar una convulsin y la muerte.
La toxicidad sobre el SNC tiene una serie de
signos y sntomas, leves y graves:
Primero fase de excitacin con nauseas,
mareo, vomito, convulsiones, alteraciones
visuales.
 sistema cardiovascular*
Sitio principal de accin es el miocardio, ah
disminuye la excitabilidad elctrica, velocidad
de conduccin y fuerza de contraccin.
Rara vez cantidades pequeas de anestsicos
inyectadas por infiltracin pueden causar
colapso cardiovascular y muerte.
 *sistema respiratorio*
Los anestsicos locales producen una accin
relajante en el musculo liso bronquial.
Interaccin de los anestsicos
locales con otros
medicamentos
Anestsicos locales antagonizan efectos
inhibidores de la colinesterasa
impidiendo la transmisin neuronal en
musculo esqueltico mas cuando se
administran dosis elevadas.
Quienes consumen frmacos IMAO
(inhibidores de monoamino oxidasa)
corren mayor riesgo al administrarles
anestesia local.
 Los anestsicos locales aumentan
vagales y depresores, se deben de
administrar con cuidado a pacientes
bajo tratamiento de IMAO.
Pacientes con tratamiento
antihipertensivo efectos hipotensores
adicionales.
Anestsicos administrados con
vasodilatadores puede ocasionar
hipotensin.
Hay mayor susceptibilidad a la
 Antidepresivos y tranquilizantes potencializan
acciones cardiorrespiratorias, forman enzimas
cromosomicas hepticas que alteran el
metabolismo de anestsicos.
Los antiulcerosos, antihipertensivos,
antiarritmicos, alteran el metabolismo de los
anestsicos locales en el hgado, hay mayor
riesgo de toxicidad, hay ansiedad, congestin
cardiaca y depresin miocrdica.
Con profafenona (antiarritmico) anestsicos
causan depresin del SNC y cardiovascular,