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Viroses

Oncognicas

Scrates Matos
Principais Vrus Associados Oncognese

HTLV-I Leucemia de Clula T do Adulto


Leucemia de clula T pilosa
HTLV-II
Carcinoma de Nasofaringe
Vrus Epstein-Barr (HHV-4) Linfoma de Burkitt; Hodgkin

Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) Sarcoma de


kaposi

Vrus do Papiloma Humano (HPV) Carcinoma de Crvice


Epidermodisplasia
Verruciforme
Vrus da Hepatite B
Hepatocarcinoma
Vrus da Hepatite C
Histrico

1908 Ellerman e Bang demonstraram que a leucemia de galinhas


podia ser transmitida a outras aves por inoculao de filtrado de clulas
tumorais.
1911 Peyton Rous constatou que o sarcoma de galinhas tambm
era transmitido da mesma forma, ele ganhou o Nobel em 1966.
1936 Bittner mostrou que o carcinoma mamrio de camundongos
era induzido por um vrus transmitido da me para a prognie atravs do
leite.

Aproximadamente 15% dos cnceres Peyton Rous

humanos tm etiologia viral; entretanto, vale


ressaltar que a infeco viral no suficiente
para induzir malignidade em um indivduo.
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Histrico
Primeiro Vrus Tumorignico a ser transmitido
experimentalmente de um hospedeiro para o outro

1894: Licht se inoculou com material da verruga de seu irmo,


verificando o aparecimento de uma verruga no local de inoculao
1907: Ciuffo demonstrou a etiologia viral das verrugas cutneas,
inoculando, em sua prpria mo, extrato filtrado de verrugas.

Classificao
Famlia: Papovaviridae
Gnero: Papilomavirus
Genotipagem: Existem mais de 100 tipos de HPV
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Epidemiologia

A verruga cutnea a manifestao mais comum, sendo a sua forma


plantar adquirida no cho de banheiros.
A papilomatose respiratria ou oral adquirida no nascimento durante a
passagem pelo canal vaginal.
A prevalncia de infeces genitais est relacionada ao nmero de
parceiros sexuais e a idade, com um pico entre 15-30 anos.
Existem 14 tipos de HPVs que so considerados cancergenos.
O cncer cervical o segundo mais comum entre as mulheres, com 500
mil novos casos e 300 mil mortes a cada ano, mais de 85% das quais ocorrem
nos pases em desenvolvimento.
Segundo a OMS 40% das mulheres sexualmente ativas podem estar
infectadas pelo HPV.
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Epidemiologia

AM

Tipo de HPV relacionado ao TO


Cncer de Colo de tero.

MS
ES
PR RJ

PR
RS

Incidncia/100.000 mulheres de
HPV em 2008. Fonte: INCA
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Morfologia

A partcula viral pequena, com 55 nm de


dimetro e no possui envelope lipdico.
DNA fita dupla circular, envolto por um
capsdio com 72 capsmeros de simetria
icosadrica.

Seu genoma tem 8kpb e dividido em:


Regio Inicial (E - early) Protenas de Replicao e Transformao Celular.
Regio Tardia (L-later) Protenas do Capsdio e Regio Regulatria.
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Protenas do HPV

Protenas Funes
E1 e E2 Replicao e Controle da Transcrio viral
E3 e E8 Funo Desconhecida
E4 Complexa citoqueratina levando a seu colapso
E5 Transformao celular e aumenta a transduo de sinal para o
receptor do fator de crescimento.
E6 Transformao celular, degradao da p53 (Protena
Supressora de Tumor)
E7 Transformao Celular e bloqueia protenas reguladoras da
proliferao celular
L1 Protena do capsdio; A MAIS IMUNOGNICA
L2 Protena do capsdio
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Protenas do HPV
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Formas de Transmisso

Relao Sexual: (Oral-genital, anal); (Genital-Genital); (Genital-Anal).


Fontes Contaminadas: Banheiros pblicos, toalhas, roupas ntimas
Transmisso Parenteral: Durante o parto.

Patognese
Os HPVs infectam o epitlio escamoso queratinizado (pele) e
no queratinizado (mucosas), apresentando tropismos diferentes.
Os vrus ao infectar as clulas basais causam hiperplasia e
acantose, gerando papiloma.
A clula infectada fica em estado de instabilidade genmica que
pode representar um passo para a malignidade.
Vrus do Papiloma Humano (HPV) Alteraes Morfolgicas

Coilocitose

Disqueratose
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Populao Exposta ao HPV

Muitos Infectados mas


poucos desenvolvem
carcinomas
50% HPV de
alto Risco

10% NIC
persistente
1,3% de CA
invasor 0,4% de
bito
Vrus do Papiloma Humano (HPV) IMUNOLOGIA

A maioria dos imuno-competentes infectados capaz de eliminar o vrus, sem


maiores conseqncias, mesmo tendo leses de pequeno grau.
O HPV no se dissemina de forma sistmica, no causa lise celular, no geral
de incio uma reao inflamatria local, o que retarda ou impede uma R.I
efetiva.
A R.I contra o HPV predominantemente celular, podendo ser de perfil Th1
ou Th2 ou atravs de clulas TCD8 citotxicas.
A prevalncia de alteraes celulares pr-neoplsicas alta em indivduos
imunocomprometidos, como transplantados ou HIV+.
Os ttulos de IgG srico e de IgA anti-L1 tm uma boa correlao com a
doena, o que no ocorre com os ttulos de IgM.
Uma vacina profiltica contra o HPV, incluindo os quatro tipos mais comuns
(HPV-16, 18, 31 e 45), poderia prevenir 75% dos casos de cncer cervical e
uma frao importante de outros cnceres anogenitais (de vulva, vagina, nus e
pnis).
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Manifestaes Clnicas

Verrugas Cutneas Podem ser observadas em mos, joelhos, face,


calcanhar, superfcie plantar. Relacionadas aos HPVs 1, 2, 3, 4, 7, 10.

Papilomatose Respiratria Mais observadas em crianas. As


leses comeam na laringe mas podem se estender. Relacionadas aos HPVs
6 e 11.

Infeco Oral Papiloma Oral com hiperplasia focal, relacionada aos


tipos 6, 11 e 16.

Papiloma Conjutival o mais raro, mas pode ocorrer em qualquer


idade. Est relacionato aos tipos 6 e 11.

Verrugas Anogenitais A infeco genital pode permanecer latente


ou apresentar verrugas a nvel de vulva, perneo, nus, colo do tero e
vagina. Os HPVs so divididos em baixo risco de malignidade (tipos 6 e 11) e
alto risco (16, 18, 31, 33, 35).
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Verruga Plantar
Verruga Comum

Hiperplasia Epitelial Focal


Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Hiperplasia Epitelial Focal

Condiloma Oral
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Verrugas de Prepcio
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Condiloma Acuminado
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Condiloma Acuminado
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Condiloma Acuminado

Leses de Colodo tero


Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Diagnstico
Clnico Verrugas
+
Laboratorial Geralmente Inespecficos

Colposcopia Microscopia Eletrnica


Citopatologia Imunocitoqumica
Histopatologia Deteco de cido Nuclico Viral

QIAO, Y. L; SELLORS, J. W; EDER, P. S et al.

Publicado em: 22/Set/2008 na Revista Lancet Oncology


Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Princpio do careHPV:

Incubao
Macerao Processamento com RNA
Hbridos
DNA-RNA

Visualizao
Vrus do Papiloma Humano (HPV)

Princpio do careHPV:

MTODO DE CAPTURA HBRIDA


Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8)

Histrico

O Herpesvrus Humano 8 (HHV-8) foi identificado por CHANG et al. (1994).


O Sarcoma de Kaposi foi descrito em 1871 por Mortiz Kaposi.
Devido a dificuldade de cultivo do HHV-8 em clulas, a anlise do DNA foi a
primeira metodologia utilizada para identificao do HHV-8.

Classificao

Famlia: Herpesviridae
Subfamlia: Gamaherpesvirinae
Gnero: Rhadinovirus
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8)

Classificao
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8)

Estrutura

120-130 nm de Dimetro

Os polimorfismos permitem a classificao do vrus em 4 variantes (A, B, C, D).


HHV-8 Propriedades
Funcionais de Alguns
Genes
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8)

Transmisso Como o HHV-8


causa o Cncer??
Transmisso Sexual
Transmisso Vertical
Contato com fluidos biolgicos; Estabelecimento da
Latncia.
Transplante e Transfuso
Infeco Persistente.
Ciclo de vida do Vrus Mudana de Cascatas
bioqumicas e de
Entrada do Vrus na Clula fatores do Hospedeiro.

Latncia Manuteno da
Viabilidade Celular do
Transcrio durante a Latncia Hospedeiro.
Infeco Recorrente
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8)
HHV-8 MANIFESTAES CLNICAS

Linfoma de Efuso Primria Linfoma no-Hodgkin, muito


raro de clulas B, geralmente
de pacientes HIV+.

Doena hiperplsica
linfoproliferativa de
clulas B.
Doena Multicntrica de
Castleman
Neoplasia Vascular dividida em
diferentes formas:
Clssica, Endmica da frica,
Sarcoma de Kaposi Iatrognica/Imunossupressiva,
Relacionada ao HIV.
O Sarcoma de Kaposi (SK)

Inicialmente descrito por Morris Kaposi no ano de 1872.


O SK uma neoplasia vascular que se caracteriza pela proliferao
de clulas endoteliais, fibroblastos, clulas plasmticas e clulas
linfides do processo inflamatrio, ocorrendo principalmente na pele,
nos rgos viscerais e nos linfonodos.
Foram detectados HHV-8 em cerca de 90% dos pacientes com SK. Um estudo dos
EUA mostraram que o SK 20.000 vezes mais comum em indivduos com AIDS do que
na populao normal.

Caractersticas Imunolgicas
Ativao de clulas CD8+ e citocinas Th1 e pr-inflamatrias
Aumento de clulas progenitoras
Leses Histopatolgicas; Fatores Angiognicos e de Crescimento.
Expresso local de Molculas de Adeso (ICAM-1; VCAM-1; E-selectina).
O Sarcoma de Kaposi (SK)
O Sarcoma de Kaposi (SK)
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) - EPIDEMIOLOGIA

Chega a 80%
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) - EPIDEMIOLOGIA

US KS Prevalence, 1981-1992 among


HIV + Pts

40%

30%

20%

10%

0%
1981-3 1983-1990 1992
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) - EPIDEMIOLOGIA

6 5,7
Rate per 100 person-years

5
4,3
4 3,8

2
1,3
1
1

0
Human Herpes Virus 8 Human Herpes Simplex Virus Herpes Simplex Virus Bacterial STIs
Immunodeficiency 1 2
Virus 1

STI
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) - EPIDEMIOLOGIA

No. of male sex partners No. of No. HHV-8


in previous 2 yrs. men pos. (%)
0 205 1 (0.5%)
1-5 133 30 (23%)
6-10 80 22 (28%)
11-50 230 94 (41%)
51-100 73 34 (47%)
101-250 40 24 (60%)
>250 26 17 (65%)
Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) - EPIDEMIOLOGIA

O HHV-8 apresentou soroprevalncia de 3,8% em doadores de sangue


do Brasil, Chile e Argentina.

Outros achados de prevalncias do HHV-8 foram:


So Paulo: Varia entre 2,5% e 7,4%.
Belm: 16%
Tribos indgenas na Amaznia: 53%

Soroprevalncia em Doadores de Sangue de Campinas-SP


Vrus do Sarcoma de Kaposi (HHV-8) - DIAGNSTICO

Imunofluorescncia Indireta
LANA: Antgeno nuclear latente
ELISA
Fase litica: vIL-6;vMIP-I/vMIP-I
PCR