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tanques
Se requiere vlvula de fondo en
el o los tanques de
almacenamiento y que stos
sean cerrados.
Asegurar que la parte superior
del tanque de almacenamiento
de agua es constantemente
humectada por un flujo de agua. Vlvulas de fondo
Filtro de Venteo
tanques
Tanque de
almacenamiento con
sistema de venteo que
tenga filtracin de
microorganismos
Si el sistema de venteo de
tanque es con filtro de
membrana, debe ser de 0.2
micras, hidrofbico, con
housing enchaquetado con
vapor o de calentamiento
elctrico. Disco de ruptura
con dispositivo de alarma.
Entrada Hombre
tanques
En los equipos sujetos a presin,
conocer e indicar los siguientes
datos: fabricante, nmero de
serie, fecha de fabricacin,
presin de operacin y Placa de
capacidad volumtrica identificacin
Para tanques de
almacenamiento de gran
volumen, cuidar que haya una
plataforma que facilite el acceso
a la entrada hombre (dimetro
mnimo de 60 cm) y que cuente
con orejas en la parte superior
para anclar arns y lneas de
vida.
Debern contar con certificados
de pruebas de hermeticidad
Tanque filtro de venteo
Instalacin en la parte superior Llenado del tanque
del tanque.
El aire es desplazado a travs del
Operacin bajo presin (venteo filtro de venteo
activo) o bajo condiciones
El flujo de aire equivale al flujo
atmosfricas (venteo pasivo).
de lquido.
Tanque filtro de venteo
Drenado del tanque Un tamao equivocado de filtro
El aire es succionado a travs del provoca flujos reducidos e
filtro de venteo. ineficiencias durante el bombeo.
El flujo de aire equivale al flujo
de lquido.
Redes de distribucin
La configuracin de
distribucin de agua debe
permitir el flujo continuo
de agua en la tubera por
medio de recirculacin.
Asegurar que la
presin y flujo
requeridos sean
cumplidos en todo
el sistema
Redes de distribucin
Asegurar la completa
drenabilidad del sistema
En el sistema de
distribucin, cuando el
agua se circula a alta
temperatura, debern
evitarse las zonas de
estancamiento y las
zonas de flujo bajo, y en
los puntos de ensamble
de las vlvulas deber
existir una relacin de
longitud a dimetro de 6
o menor. Esto fue
definido para sistemas
circulando a 75 - 80 C.
Redes de distribucin
Evitar "Piernas Muertas.
Sistema de distribucin completamente drenable con
pendientes mnimo de 1% y diseo con el criterio 6D para
piernas muertas.
Debern contar con certificados de pruebas de
hermeticidad
Piernas Muertas
Redes de distribucin
No debe haber conexiones
roscadas donde pase el agua
pura. Todas las uniones de
tubera deben usar
conexiones sanitarias o ser
soldadas. Siendo preferibles
las uniones soldadas con
soldadura automtica.
Redes de distribucin
El agua que haya salido del
circuito no deber regresar al
sistema. Las conexiones
directas a los procesos o
equipo auxiliar debern estar
diseados para prevenir un
reflujo al sistema de agua
controlado.
Redes de distribucin
El sistema de distribucin
deber permitir la
sanitizacin para control
de microorganismos.
El sistema deber operarse
continuamente en
condiciones de
sanitizacin o sanitizado
peridicamente.
Es reconocido que sistemas
calientes a 65 - 80C son
autosanitizantes.
Redes de distribucin
El acero inoxidable de bajo contenido de
carbn, el relleno compatible y en donde sea
necesario gas inerte y mquinas de soldar
automticas e inspecciones regulares y
documentacin de ayuda para asegurar una
calidad aceptable de las soldaduras.
Colocar identificaciones en tuberas que
indiquen fluido y sentido de flujo, en los
equipos con el nombre de stos y en las
vlvulas de cierre de vapor y energa.
Vlvulas de muestreo
Las vlvulas de muestreo no Vlvula steril-acces
deben provocar piernas muertas,
se recomienda instalacin de
vlvulas tipo Zero Static T,
Bleeding Valve o Steril Acces.
El diseo del sistema deber
incluir la colocacin de vlvulas
de muestreo en el tanque de
almacenamiento y en otros sitios
tales como la lnea de retorno
del sistema de recirculacin de
agua.
El sitio primario de muestreo de
agua debern ser las vlvulas que Retorno de agua para inyectable a
entregan agua al punto de uso. tanque de almacenamiento de agua
Vlvulas de muestreo
Las vlvulas deben tener Vlvulas de
diafragma
superficies internas lisas con
asientos y dispositivos de
cierre expuestos a la accin
del chorro del agua, tal como
ocurre en las vlvulas de
diafragma.
forjado
Puquelado
Fundido (bloques)
Vlvulas de muestreo
Se deber evitar el uso
de vlvulas con huecos
o dispositivos de cierre
que se mueven dentro
y fuera del rea de flujo
(Por ejemplo, bola, forjado
Puquelado
(bloques)
Vlvulas de muestreo
Para las vlvulas sanitarias,
como las de diafragma,
cuidar que sean con cuerpo
acero inoxidable tipo 316L
ASME BPE ASTM A270S2 30
Ra max OD o equivalente,
con posicin de autodrenado,
bonete PAS, empaque EPDM forjado
para utilizar exclusivamente
en agua y de tefln cuando se
use vapor para sanitizar.
Puquelado
(bloques)
Vlvulas de muestreo
En la prueba de calificacin de
personal, para cualquier sistema,
se deber anexar constancia de
capacitacin del personal de
validacin en el protocolo
general que aplique de acuerdo
al sistema que est calificando.
PNOs - ZI
SDMTO-I39 Operacin de sistema de generacin y distribucin de
agua suave y regeneracin de suavizadores
SDMTO-I42 Operacin de sanitizacin de filtros de carbn activado
(planta Antibiticos).
SDMTO-I54 Operacin de desmineralizador de agua
SDMTO-I57 Regeneracin desmineralizadores culligan y aqua plus de
planta antibiticos
SDMTO-I75 Operacin del sistema de purificacin de agua por smosis
inversa
SDMTO-I76 Operacin de destiladores FinnAqua
SDMTO-I81 Operacin para regeneracin de desmineralizadores
SDMTO-I83 Operacin, Limpieza, pasivacin y sanitizacin de
sistemas de distribucin de agua purificada y agua para fabricacin de
inyectables
SDMTO-I84 Manejo de reactivos qumicos para servicios generales y
neutralizacin de residuos de agua
PNOs - TL
SDTMTO-I05 Operacin del sistema de agua cruda Planta Tlajomulco
SDTMTO-I07 Operacin del sistema de agua suave planta Tlajomulco
SDTMTO-I13 Operacin del sistema de purificacin de agua Planta
Tlajomulco
SDTMTO-I14 Operacin de destiladores de agua CELESTER
SDTMTO-I15 Operacin de generador de vapor puro Celester
-Generalidades
-Determinaciones analticas - Generalidades
- Ejecucin de toma de muestras
- Resultados Fuera de Tendencia (RFT)
-
Calificacin de Desempeo (PQ)
La PQ es una evaluacin integral de todos los
componentes del sistema de agua. Su objetivo
es demostrar que el agua suministrada por el
sistema es acorde a los requerimientos de
usuario y a la normatividad aplicable.
La calidad requerida de agua ser diferente
para cada tipo de sistema.
Segn las circunstancias de cada planta y sus
sistemas de agua, la Calificacin de
Desempeo de estos sistemas se podr
realizar en forma secuencial o simultnea.
Tabla tomada del SDVAL-PG08 PROTOCOLO GENERAL DE VALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA PARA USO
FARMACUTICO
PQ PW y WFI
Debido a la importancia de la calificacin de
desempeo, se recomienda establecer el
desarrollo de sta, cubriendo gradualmente
tres fases, lo que permitir conocer y controlar
mejor la operacin y desempeo del sistema,
generando la evidencia documental
correspondiente.
Especificaciones del Agua distribuida
Determinaciones Fisicoqumicas Agua Purificada Agua para
y Microbiolgicas (PW) inyectables (WFI)
Determinacin Especificacin Especificacin
pH 5.0 - 7.0 no aplica
No ms de 1.3 S/cm
Conductividad a 25 C (En caso necesario usar las etapas 1, 2 y 3 indicadas en
FEUM 9)
Carbn Orgnico Total (TOC) No ms de 500 ppb
No ms de 100 No ms de
Mesfilos Aerobios
UFC/ml 10 UFC/100 ml
No ms de 0.25
Endotoxinas no aplica
UE/ml
Patgenos (Coliformes y patgenos
Ausencia Ausencia **
no coliformes)*
Referencias: FEUM 9 Edicin, FDA Guide to Inspection of High Purity Water Systems y USP 32
* Microorganismos considerados como contraindicados para el producto. (FEUM 9 Pg. 530) .
** Esta determinacin No aplica para FEUM 10 Edicin.
Especificaciones del Agua purificada
Adicionales en FEUM 10a
Determinaciones Fisicoqumicas y
Agua Purificada (PW)
Microbiolgicas
Determinacin Especificacin
Sustancias Oxidables Sustituida por la prueba de TOC.
Metales pesados No ms de 0.1 ppm.
Nitratos* No ms de 0.2 ppm.
Desarrollar los
Demostrar que el Demostrar que cuando
procedimientos y
sistema el sistema de agua es
parmetros bsicos para
consistentemente operado de acuerdo a los
la operacin del sistema,
producir la calidad procedimientos estndar
as como generar la
Objetivo de agua deseada por un periodo largo de
informacin para el
cuando es operado tiempo,
establecimiento de los
conforme a los consistentemente
procedimientos de
procedimientos producir agua de la
limpieza, sanitizacin
establecidos. calidad deseada
y/o regeneracin.
PQ PW y WFI
Fase I Fase II Fase III
Todos los PUs y PMs debern
Frecuencia ser muestreados a lo largo de la
Se toma muestra diaria de todos los
de semana y que debern tenerse
PUs y PMs.
muestreo resultados analticos todos los
das en que opere el sistema.
- Despus de cada uno de los procesos principales de purificacin:
Para establecer la lnea base de operacin de los equipos y ayudar a
definir sus procedimientos de operacin.
Puntos de - En cada punto de uso: Para evaluar as el mantenimiento de las
uso y caractersticas de calidad del agua a travs de la red de distribucin,
muestreo desde su generacin hasta su uso.
- En el retorno del loop al tanque de almacenamiento: Para evaluar la
red de distribucin en general al conocer la calidad del agua una vez
que ha recorrido todo el sistema.
PQ PW y WFI
Fase I Fase II Fase III
12 meses para
validacin inicial.
Periodo de El tiempo aproximado de duracin de esta
3 meses para
muestreo fase es de 2 a 4 semanas.
revalidacin de
sistemas de agua.
El cambio de fase estar dado
por la demostracin de la
Esta fase concluye
consistencia en la operacin y Si se presentan
cuando se tiene
calidad del agua generada y resultados fuera de
establecidos los
Criterios de distribuida a lo largo de todo especificaciones,
procedimientos
aceptacin el sistema. automticamente se
tentativos de
Si se pierde el control del deber regresar a la
operacin del
sistema o la operacin no es segunda Fase. (FEUM
sistema.
consistente deber regresarse 10 pg. 535)
a la primera fase.
FASE I
Esta fase concluye cuando se tiene establecidos los
procedimientos tentativos de operacin del
sistema.
Parmetros de Operacin de Sistema de Purificacin de Agua por Osmosis Tlajomulco
Especificaci Especificaci
Parmetro Parmetro
n n
Presin antes de Filtrar (psi) 18 -35 Presin rechazo osmosis (psi) 51 91
Entrada Osmosis (ph) 7.29 8.11 Flujo rechazo osmosis (lpm) 138 185
Presin alimentacin osmosis
20 27 Flujo producto osmosis (lpm) 315 473
(psi)
Conductividad producto osmosis
% operacin osmosis 65 72 10 29
(s/cm)
Flujo de entrada osmosis (lpm) 475 656 % operacin pulidor 50 86
Conductividad entrada osmosis
329 357 Flujo salida pulidor (lpm) 242 416
(s/cm)
Presin entrada osmosis (psi) 110 139 Conductividad pulidor (s/cm) 0.07 0.61
Presin interbanco osmosis
98 - 125
(psi)
FASE II
El cambio de fase
estar dado por la
demostracin de la LOOP DE AGUA PARA FABRICACIN DE INYECTABLES DE SOLUCIONES EN BOLSA
Fase II
1.40
consistencia en la 1.20
CONDUCTIVIDAD
del agua generada y 0.80
0.60
0.00
Si se pierde el control 10
10
10
10
10
10
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7/
7/
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24
del sistema o la FECHA
operacin no es AI-SBOLSA-PU-06
AI-SBOLSA-PU-11
AI-SBOLSA-PU-16
AI-SBOLSA-PU-07
AI-SBOLSA-PU-12
AI-SBOLSA-PU-17
AI-SBOLSA-PU-08
AI-SBOLSA-PU-13
AI-SBOLSA-PU-18
AI-SBOLSA-PU-09
AI-SBOLSA-PU-14
AI-SBOLSA-PM-01
AI-SBOLSA-PU-10
AI-SBOLSA-PU-15
consistente deber
regresarse a la primera
fase.
FASE III
LOOP DE AGUA PARA FABRICACIN DE INYECTABLES DE SOLUCIONES EN BOLSA
Fase III
600.00
CARBONO ORGANICO TOTAL (TOC, ppb)
500.00
Si se presentan resultados fuera de
400.00 especificaciones, automticamente se
deber regresar a la segunda Fase.
300.00
(FEUM 10 pg. 535)
200.00
100.00
0.00
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
20
20
20
20
20
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20
20
20
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7/
8/
8/
8/
8/
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9/
9/
9/
9/
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0/
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26
02
09
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13
20
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04
11
18
FECHA
Carbono Mesfilos
Conductividad Endotoxinas
Orgnico Total, Aerobios Patgenos
(S/cm) UE/ml
TOC (ppb) (UFC/100mL)
Los microorganismos
pueden colonizar las
superficies de los ductos,
vlvulas y otro tipo de reas.
Proliferan formando una
biocapa, la cual es una fuente
permanente de
contaminacin.
Biopelcula (Biofilm)
En la quinta y ltima etapa, las
Se han propuesto 5 etapas para
clulas que conforman la
la formacin de biopelculas.
biopelcula se desprenden de la
En la primera y segunda
colonia y retornan a la vida
etapa, las clulas planctnicas
planctnica transitoriamente y
presentan una asociacin leve
se dispersan.
y dbil al sustrato seguida por
una fuerte adhesin.
La tercera y cuarta etapa se
caracteriza por la agregacin
celular en microcolonias
seguido por la maduracin de
la biopelcula.
Endotoxinas
Las endotoxinas son el pirgeno ms importante en la
industria dedicada al cuidado de la salud. Las endotoxinas por
estar asociadas con bacterias Gram negativo, son ubicuas, por
lo que se pueden encontrar en el aire, agua, alimentos y
objetos.
Debido a su ubicuidad y a su relativa estabilidad al calor y
habilidad para causar grandes trastornos fisiolgicos
cuando es administrada parenteralmente, su deteccin y
control es importante en la manufactura de productos
parenterales.
Las endotoxinas son complejos de alto peso molecular
asociados con la membrana exterior de bacterias Gram
negativas. Estas toxinas son constantemente liberadas en el
interior de la bacteria, y cuando la bacteria sufre autlisis,
toda la endotoxina es liberada de la clula. Endotoxinas
Las endotoxinas sin purificar contienen lpidos,
carbohidratos y protena. La endotoxina purificada es
llamada lipopolisacrido (LPS) pues ya no contiene
protena.
Endotoxinas Efectos de las endotoxinas
Pueden llevar a la reaccin
En trminos generales, la adversa tal como fiebre o muerte
despirogenizacin puede ser realizada en seres humanos y animal.
de 2 formas: Pueden disminuir eficacia del
Eliminacin : producto teraputico.
se basan en las caractersticas Pueden exceder los lmites
biomoleculares de la endotoxina, como reguladores para el producto
carga electrosttica, hidrofobicidad,
peso molecular y agregacin. final o el agua de USP
Inactivacin.
se basan en el tratamiento de la
endotoxina con cidos, bases,
oxidacin, alquilacin, calor hmedo y
calor seco.
La despirogenizacin con calor seco ha
sido el principal medio para destruir
endotoxina en materiales estables al
calor.
Endotoxinas vs Pirgenos
400
300
de validacin, el Tcnico de
150
Validacin: 100
50
de Resultados Fuera de Tendencia Resultados del muestreo del punto de Uso de Agua Purificada que alimenta al Equipo
Destilador #1
0.9
Conductividad (S/cm a 25 C)
0.8
0.7
0.55
0.5
04-Sep-11 06-Sep-11 08-Sep-11 10-Sep-11 12-Sep-11 14-Sep-11 16-Sep-11 18-Sep-11 20-Sep-11 22-Sep-11 24-Sep-11
Fecha de toma de Muestra
Conductividad
SDVAL-F07-V07 Registro de RFT
Si al cerrar el reporte de validacin se ha concluido con
las acciones definidas para prevenir RFT y mantener
controlado el sistema, se han emitido rdenes de
trabajo y/o avisos de calidad para su seguimiento, el
Tcnico de Validacin y/o Analista de Validacin:
Comenta en el reporte de validacin los RFT
encontrados, el seguimiento dado y su estatus actual.
El estatus de un RFT al momento del reporte final de
validacin puede ser concluido o abierto, en tal caso se le
dar seguimiento dentro de los mecanismos del sistema
de calidad de Pisa.
DOCUMENTACIN
Para la validacin o revalidacin de un sistema de agua que
ya est en uso se realizar: IQ, OQ y PQ
Cuando el sistema a validar sea nuevo, se realizar adems
la DQ.
Para estas calificaciones se emitirn los protocolos y reportes
correspondientes.
Se elaborar un reporte de calificacin de desempeo para cada fase
de muestreo ejecutada.
Se elaborara un Plan de Validacin, donde se establezca el
esquema de calificaciones a realizar, y un Reporte Global de
Validacin en el que se resuman todas las calificaciones
realizadas.
REVALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA
La revalidacin de los sistemas de agua se realizar conforme a
los Criterios Generales de Revalidacin aplicables a cada
planta.
Las modificaciones en los sistemas de agua para uso
farmacutico son controladas mediante el Sistema de Control de
Cambios. En el anlisis de cada cambio se definir si se requiere
trabajo de revalidacin, en cuyo caso se indicar que calificacin
ser necesario repetir y su alcance.
En la revalidacin de sistemas de agua por vencimiento del
periodo de vigencia de la validacin anterior, se realizar las
Calificaciones de Instalacin, Operacin y Desempeo.