Sistemas de Agua para Uso HHJ

Generalidades
El agua es la materia prima de mayor uso en la industria

farmacutica, ya sea como disolvente o ingrediente para los
preparados farmacuticos, en el lavado de envases o en las
operaciones de limpieza de reas y equipos durante los procesos
de fabricacin.
Existen diferentes tipos de agua farmacutica catalogados en la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) y
Norteamericana (USP), segn el uso pretendido. De entre stos,
los sistemas de agua involucrados en los procesos que realiza
Grupo Pisa, son del tipo:
Agua cruda o potable.
Agua purificada (PW)*.
Agua para fabricacin de
inyectables (WFI).
* En Laboratorios PiSA, dado el uso que se le da al
agua purificada, sta es de Nivel 1 acorde a la
clasificacin realizada en la Consulta Publica
2009-2 de la FEUM.
Generalidades
Sistema de Agua Cruda o Potable:
El alcance de la calificacin se
limita a los equipos o
instalaciones que se encuentren
en el flujo de proceso para
obtener agua purificada.
Inicia con la llegada del agua a la
planta, ya sea de la red municipal
(cisterna) o de un pozo.
Termina en la entrada a un
equipo cuya salida sea exclusiva
para alimentar a los equipos de
obtencin de agua purificada.
Generalidades
El agua cruda o potable, dado que para
su uso farmacutico en Pisa ser
sometida a tratamientos posteriores de
purificacin, no requiere cumplir
especificaciones definidas; las
determinaciones analticas a realizarle
sern las necesarias para caracterizarla
y determinar las tcnicas posteriores
de purificacin.
los estudios de tipificacin son los
recomendados en la NOM-127-SSA1-
1994.
Generalidades
Sistema de Agua Purificada (PW):
Inicia con el equipo cuya salida sea
exclusiva para alimentar los equipos de
obtencin de agua purificada.
Termina en el equipo de tratamiento
cuya salida de agua cumple criterios de
agua purificada, con el tanque de
acumulacin y la red de distribucin
de esta agua.
Sistema de Agua para Fabricacin de
Inyectables (WFI).
Inicia con el equipo de obtencin de
esta agua, el destilador.
Termina con el tanque de acumulacin
y la red de distribucin de esta agua.
Agua purificada
El agua purificada se prepara a partir de agua
cruda/potable sometindola a procesos
combinados de desionizacin,
ablandamiento, descloracin, y/o filtracin.
La destilacin o el proceso de osmosis inversa
en la etapa final tambin son adecuados para
la produccin de agua purificada nivel 1
(FEUM 10, pg 525)
Los sistemas de purificacin, distribucin y
almacenamiento de agua purificada deben
considerar elementos protectores que eviten
Agua purificada =
la proliferacin microbiana.
Agua
Estos sistemas tambin requieren de un
programa frecuente de sanitizacin y Desmineralizada
monitoreo microbiolgico en los puntos de
uso.
Agua para fabricacin de inyectables
Se prepara a partir de agua cruda/potable
agua purificada a la que se le dan
tratamientos adecuados seguidos de un
proceso terminal de destilacin u otra
tecnologa equivalente o superior que
demuestre la eliminacin de sustancias
qumicas, microorganismos y endotoxinas
y que no contiene sustancias adicionadas.
El sistema usado para la produccin,
almacenamiento, dispensado o
distribucin de agua para fabricacin de
inyectables debe estar diseado para Agua para
prevenir la contaminacin microbiana, la
inyectables =
formacin de endotoxinas bacterianas y
debe estar validado.
Agua Destilada
Utilizacin del agua segn su tipo
Tipo de Agua Uso
El agua cruda o potable, dado que para su uso farmacutico en
Pisa ser sometida a tratamientos posteriores de purificacin,
no requiere cumplir especificaciones definidas; las
Agua Cruda
determinaciones analticas a realizarle sern las necesarias para
caracterizarla y determinar las tcnicas posteriores de
purificacin.
El agua purificada se puede utilizar para:
- Fabricacin de productos orales y tpicos.
Agua - Fabricacin de vulos y supositorios
Purificada - Lavado de envases y equipo usado en estos procesos
- Hemodilisis extra corprea*1
*1 Segn Consulta Publica 2009-2 de la FEUM
El agua para inyectables se puede utilizar para:
- Fabricacin de formas inyectables
Agua para - Fabricacin de formas oftlmicas
fabricacin de - Lavado de envases y equipo
inyectables - Fabricacin de Sustancias activas y aditivos para uso parenteral
- Hemodilisis intra corprea
- ltimos pasos de limpieza de equipo usado en estos procesos
Calidad de agua utilizada en las diferentes
etapas de los procesos de limpieza
Etapa del Tipo de
Uso
proceso Agua
Para operaciones de prelavado se puede utilizar agua
potable, pero no puede ser utilizada para realizar el
Agua
Prelavado ltimo enjuague de equipo en contacto con producto
potable
por la misma variabilidad de residuos orgnicos e
inorgnicos que presenta.
El agua purificada es considerada aceptable para
Lavado Agua equipos en contacto con productos y entidades
equipos Purificada relacionadas a la fabricacin de formas farmacuticas
no estriles.
Agua para fabricacin de inyectables debe ser utilizada
Lavado de Agua para
para el ltimo enjuague de equipo en contacto con
contenedores fabricacin
productos de formas farmacuticas estriles y
y enjuague de
entidades relacionadas a fabricacin de productos
final inyectables
parenterales.
Sistemas de agua purificada y agua para
inyectables.
La produccin de agua para uso farmacutico emplea
operaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso)
que dan como resultado los atributos especficos de
calidad del agua y protegen la operacin de los pasos
de proceso subsecuentes.
La seleccin de las operaciones unitarias especficas y
las caractersticas de diseo para un sistema de agua
debern considerar la calidad del agua de
alimentacin, la tecnologa escogida para los
subsecuentes pasos de proceso y los requisitos
compendiales correspondientes.
Agua para uso Farmacutico
FEUM 10 Volumen I, 2011.
Procesos para obtencin de agua para uso
farmacutico utilizados en Laboratorios PiSA
Agua purificada:
Mtodo de intercambio
inico (Desmineralizacin)
Mtodo de Osmosis Inversa
Electrodesionizacin
Agua para fabricacin de

inyectables:
Destilacin
Agua Purificada
GENERACIN Y DISTRIBUCIN DE AGUA
PURIFICADA - PLANTA ZONA INDUSTRIAL
Para la obtencin de agua

purificada en laboratorios
PiSA S.A. de C.V. se emplean
dos mtodos;
Intercambio Inico
(desmineralizacin) y
Osmosis Inversa.
Para homologar trminos, el
agua tratada por cualquiera
de los dos mtodos se le
llamara como Agua
Purificada.
LABORATORIOS PISA PLANTA ZONA INDUSTRIAL
GENERACIN Y DISTRIBUCIN DE AGUA PURIFICADA
GENERACIN Y DISTRIBUCIN DE AGUA PURIFICADA Y AGUA PARA FABRICACIN DE
INYECTABLES - PLANTA ZONA INDUSTRIAL
SDVAL-PG08 PROTOCOLO GENERAL DE
VALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA PARA USO
FARMACEUTICO
Esquema de calificacin de los Sistemas de
Agua para uso farmacutico
Equipo sin control computarizado Equipo con control computarizado
- Equipos nuevos: elaborar un solo documento que incluya los aspectos
de diseo mecnico y del sistema.
DQ - Equipos legados a los que se instala un sistema de control nuevo con
categora 4 o 5, la DQ de este sistema de control se realizar siguiendo los
lineamientos dados en el Protocolo General de Validacin de Sistemas
Computacionales de Control.
IQS del sistema de control se realiza
La IQ de la parte mecnica se conforme a lo indicado en el
IQ realiza conforme a lo indicado en Protocolo General de Validacin de
el presente protocolo. Sistemas Computacionales de
Control.
Esquema de calificacin de los Sistemas de
Agua para uso farmacutico
Equipo sin control computarizado Equipo con control computarizado
Si los equipos del sistema de agua s
Realizar la OQ conforme a lo tiene sistema de control
OQ indicado en el protocolo general computarizado, realizar la OQ
SDVA-PG08. conforme a lo indicado en el
Protocolo General de Validacin de
Sistemas Computacionales de
Control.
La Calificacin de Desempeo de los sistemas de agua es nica, ya sea
PQ que sus equipos tengan o no un sistema de control computarizado.
La PQ de los sistemas de agua se realizar siguiendo los lineamientos
dados en el protocolo general.
Calificacin de Diseo
El propsito de la Calificacin de Diseo es verificar que
el diseo proyectado del sistema de agua contemple los
requerimientos de usuario (URS) y especificaciones
funcionales (FSP) indicadas originalmente, as como que el
diseo es acorde a regulaciones aplicables como las GMPs.
Pruebas de DQ:
Verificacin de Documentacin
Cumplimiento de las URS y/o FSPs
Cumplimiento de GMPs y/o Regulacin Aplicable
Valuacin de Criticidad de Componentes del Sistema
Evaluacin de Proveedor
Generalidades de los Equipos para la generacin y
distribucin de agua para uso farmacutico
Filtros para retencin
microbiana
Son empleados en los venteos de
gases inertes y para filtracin de
Conocidos como filtros de
aire comprimido usado en la
membrana, previenen el paso de
microorganismos y de partculas regeneracin de unidades
pequeas. pulidoras de lechos mixtos de
Pueden emplearse otros medios desionizacin.
para controlar a los
microorganismos en lugar de los
filtros de membrana en las secciones
de purificacin y distribucin de los
sistemas de agua.
Los filtros que pretenden ser de
retencin microbiana debern de ser
sanitizados y hacerles una prueba de
integridad antes de su uso inicial y
probarlos posteriormente a Filtro de Venteo
intervalos apropiados.
Tanque horizontal
tanques
Se requiere vlvula de fondo en
el o los tanques de
almacenamiento y que stos
sean cerrados.
Asegurar que la parte superior
del tanque de almacenamiento
de agua es constantemente
humectada por un flujo de agua. Vlvulas de fondo
Filtro de Venteo
tanques
Tanque de
almacenamiento con
sistema de venteo que
tenga filtracin de
microorganismos
Si el sistema de venteo de
tanque es con filtro de
membrana, debe ser de 0.2
micras, hidrofbico, con
housing enchaquetado con
vapor o de calentamiento
elctrico. Disco de ruptura
con dispositivo de alarma.
Entrada Hombre
tanques
En los equipos sujetos a presin,
conocer e indicar los siguientes
datos: fabricante, nmero de
serie, fecha de fabricacin,
presin de operacin y Placa de
capacidad volumtrica identificacin
Para tanques de
almacenamiento de gran
volumen, cuidar que haya una
plataforma que facilite el acceso
a la entrada hombre (dimetro
mnimo de 60 cm) y que cuente
con orejas en la parte superior
para anclar arns y lneas de
vida.
Debern contar con certificados
de pruebas de hermeticidad
Tanque filtro de venteo
Instalacin en la parte superior Llenado del tanque
del tanque.
El aire es desplazado a travs del
Operacin bajo presin (venteo filtro de venteo
activo) o bajo condiciones
El flujo de aire equivale al flujo
atmosfricas (venteo pasivo).
de lquido.
Tanque filtro de venteo
Drenado del tanque Un tamao equivocado de filtro
El aire es succionado a travs del provoca flujos reducidos e
filtro de venteo. ineficiencias durante el bombeo.
El flujo de aire equivale al flujo
de lquido.
Redes de distribucin
La configuracin de
distribucin de agua debe
permitir el flujo continuo
de agua en la tubera por
medio de recirculacin.
Asegurar que la
presin y flujo
requeridos sean
cumplidos en todo
el sistema
Asegurar la completa
drenabilidad del sistema
En el sistema de
distribucin, cuando el
agua se circula a alta
temperatura, debern
evitarse las zonas de
estancamiento y las
zonas de flujo bajo, y en
los puntos de ensamble
de las vlvulas deber
existir una relacin de
longitud a dimetro de 6
o menor. Esto fue
definido para sistemas
circulando a 75 - 80 C.
Evitar "Piernas Muertas.
Sistema de distribucin completamente drenable con
pendientes mnimo de 1% y diseo con el criterio 6D para
piernas muertas.
Debern contar con certificados de pruebas de
hermeticidad
Piernas Muertas
No debe haber conexiones
roscadas donde pase el agua
pura. Todas las uniones de
tubera deben usar
conexiones sanitarias o ser
soldadas. Siendo preferibles
las uniones soldadas con
soldadura automtica.
El agua que haya salido del
circuito no deber regresar al
sistema. Las conexiones
directas a los procesos o
equipo auxiliar debern estar
diseados para prevenir un
reflujo al sistema de agua
controlado.
El sistema de distribucin
deber permitir la
sanitizacin para control
de microorganismos.
El sistema deber operarse
continuamente en
condiciones de
sanitizacin o sanitizado
peridicamente.
Es reconocido que sistemas
calientes a 65 - 80C son
autosanitizantes.
El acero inoxidable de bajo contenido de
carbn, el relleno compatible y en donde sea
necesario gas inerte y mquinas de soldar
automticas e inspecciones regulares y
documentacin de ayuda para asegurar una
calidad aceptable de las soldaduras.
Colocar identificaciones en tuberas que
indiquen fluido y sentido de flujo, en los
equipos con el nombre de stos y en las
vlvulas de cierre de vapor y energa.
Vlvulas de muestreo
Las vlvulas de muestreo no Vlvula steril-acces
deben provocar piernas muertas,
se recomienda instalacin de
vlvulas tipo Zero Static T,
Bleeding Valve o Steril Acces.
El diseo del sistema deber
incluir la colocacin de vlvulas
de muestreo en el tanque de
almacenamiento y en otros sitios
tales como la lnea de retorno
del sistema de recirculacin de
agua.
El sitio primario de muestreo de
agua debern ser las vlvulas que Retorno de agua para inyectable a
entregan agua al punto de uso. tanque de almacenamiento de agua
Vlvulas de muestreo
Las vlvulas deben tener Vlvulas de
diafragma
superficies internas lisas con
asientos y dispositivos de
cierre expuestos a la accin
del chorro del agua, tal como
ocurre en las vlvulas de
diafragma.
forjado
Puquelado
Fundido (bloques)
Vlvulas de muestreo
Se deber evitar el uso
de vlvulas con huecos
o dispositivos de cierre
que se mueven dentro
y fuera del rea de flujo
(Por ejemplo, bola, forjado
tapn, esclusa, globo).
Puquelado
(bloques)
Vlvulas de muestreo
Para las vlvulas sanitarias,
como las de diafragma,
cuidar que sean con cuerpo
acero inoxidable tipo 316L
ASME BPE ASTM A270S2 30
Ra max OD o equivalente,
con posicin de autodrenado,
bonete PAS, empaque EPDM forjado
para utilizar exclusivamente
en agua y de tefln cuando se
use vapor para sanitizar.
Puquelado
(bloques)
Vlvulas de muestreo
Punto de uso para alimentacin a

tanque de preparacin (SB-L3)
Punto de uso para suministro a tarja

de la sala de filtracin (SB-L3)
Lmparas UV
Las lmparas UV de una longitud de onda de 254 nm, se utilizan
con la finalidad de sanitizar el agua continuamente en el
sistema.
Intercambiadores de calor
Los intercambiadores de calor
utilizados en puntos de uso,
cuando no se alimentan de agua
fra de manera constante, no
deben ser drenados del lado del
agua fra para prevenir corrosin.
Donde se utilice
intercambiadores de calor,
deben ser acomodados en el
loop de circulacin continua o
subloop del sistema, de forma
que se evite agua esttica en el
sistema.
Los intercambiadores de Intercambiador de calor de agua
calor deben ser de diseo para fabricacin de inyectables
de doble tubo o de tubo
concntrico. Estos debern
incluir un monitoreo de la
presin diferencial, que
debe ser mayor del lado
limpio.
En los intercambiadores de calor como tal, no se lleva a cabo
ningn tratamiento del agua que pueda modificar sus
caractersticas, por lo cual, en teora no tenemos que
demostrar la efectividad de estos equipos o caracterizar la
calidad del agua a la salida de los mismos.
En su caso, podramos de cierta forma corroborar que las
caractersticas de calidad del agua se mantienen despus del
intercambiador con el muestreo del punto de uso ms
cercano.
De manera general, muestreamos slo la salida de los
equipos de tratamiento.
Bombas
Las bombas deben
estar diseadas para
proporcionar
condiciones de flujo
turbulento total para
retrasar el desarrollo
de biocapas.
Las bombas deben ser
de diseo sanitario con
sellos que prevengan la
contaminacin del
agua.
Bombas
Si las bombas no estn
constantemente en
operacin, deben tener un
drenaje en la parte ms
baja de su carcasa.
Bombas para WFI para
agua para inyectables. La
bomba debe asegurar
presiones y flujos
requeridos en todo el
sistema y flujo turbulento
mayor a 4000 No. de
Reynolds todo el tiempo.
Materiales de construccin
Los materiales de construccin se debern seleccionar para ser
compatibles con la temperatura de operacin del sistema y las medidas
de control tales como la sanitizacin, la limpieza y la pasivacin.
Los materiales deben ser capaces de manejar flujo turbulento y
velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de impacto corrosiva,
tales como la superficie de xido de cromo del acero inoxidable
relacionada a la pasivacin.
Material de construccin de
equipos destiladores, sistema
de distribucin y tanques de
almacenamiento deber
cumplir con el estndar:
Acero Inoxidable T316L
ASME BPE ASTM A270S2 30
Ra Mx o algn equivalente
Tanque para almacenamiento de agua -

Panta Cefalospornicos
El equipo auxiliar y los
ensambles que requieran
sellos, empaques,
diafragmas, medios
filtrantes, y membranas no
debern utilizar materiales
que permitan la posibilidad
de extractables,
desprendimiento y
actividad microbiana.
Utilizar por ejemplo
EPDM para aplicaciones
exclusivas con agua y
Tefln para aplicaciones
Agua y Vapor .
Lnea de envi de solucin a dosificadoras
tubera de acero inoxidable 316L
instrumentos
Todos los materiales de
construccin de los
equipos, tanques,
tuberas, vlvulas,
instrumentos de medicin
y control y otros
accesorios que estn en
contacto con el agua, a lo
largo de sus distintas
etapas de produccin,
almacenamiento y
conduccin de agua,
debern estas construidos
con materiales sanitarios
y compatibles con el
proceso.
Controles
Operacin automtica de equipo de generacin segn
nivel de almacenamiento en tanque. Usar sensores de
nivel mximo y mnimo que enven seal de arranque y
paro de los equipos de tratamiento.
Indicador de flujo a la salida del sistema. Los
flujmetros de salida debern ser sanitarios.
Controles
Alarma visual y sonora con registro para fallas de
operacin y de calidad de agua de alimentacin y
salida en el sistema.
Controles
A la salida del
sistema, instalar
vlvula actuada
conectada a seal de
PLC que evite enviar
agua de mala calidad
al sistema de
distribucin y tanque
de almacenamiento.
Documentacin
Carpeta con documentacin del Lista de refacciones de equipos
sistema que contenga: mayores
Para red de distribucin y equipos
Planos de isomtricos de diseo mayores de acero inoxidable pedir:
autorizados , de modificacin y Certificados de materiales de
"as built" detallados de todo el construccin y gas de purga
sistema e identificacin de Certificados de calificacin de
puntos de uso soldador y programa de
soldadura
Para equipos mayores del sistema
Registro de recepcin y
pedir: aprobacin de materiales
Manuales de operacin y Registro de soldaduras y de sus
mantenimiento. inspecciones visuales o por
videoscopio, as como cupones
Planos de Lay Out de los
Todos los materiales de
equipos construccin deben incluir
Planos P&ID certificado de material.
Planos de instalacin
Calificacin de Instalacin (IQ)
El objetivo de la IQ es verificar que, si el sistema de agua es
nuevo, haya sido construido e instalado conforme al diseo
previamente aprobado y calificado, y que finalmente
cumpla con la normatividad aplicable. Si el sistema de agua
no es nuevo, se verifica que cumpla o siga cumpliendo con
los requerimientos de la normatividad aplicable, como las
BPM, y que est correctamente instalado.
Si alguno de los equipos que conforman el sistema de agua tiene un
sistema de control computarizado, se realizar la Calificacin de
Instalacin independiente a dicho sistema de control (ejecutada por
los analistas de VSC, de acuerdo al SDVAL-PG02 Protocolo General
de Validacin de Sistemas Computacionales de Control.
Calificacin de Instalacin
Para Equipos
Pruebas de IQ para Sistemas de Agua para Uso Para Red de
Mayores del
Farmacutico Distribucin
Sistema
1) Verificacin de Documentacin X X
2) Verificacin de Aspectos Fsicos Generales X X
3) Conformidad de Planos X X
4) Conformidad de Componentes X no aplica
5) Verificacin de Materiales de Construccin X X
6) Verificacin del Sitio de Instalacin X no aplica
7) Verificacin de Calibracin de Instrumentos X X
8) Verificacin de Servicios Externos X no aplica
Instalacin
Los componentes y lneas de La posicin de instalacin de
distribucin deben tener las vlvulas debe promover el
pendiente y estar acoplados drenaje por gravedad.
con puntos de drenado de Utilizar soportes BPE para
manera tal que el sistema tuberas, hexagonales para
pueda drenarse reas generales y sanitarios
completamente. para reas limpias.
Instalacin
Los accesorios de soporte y fijacin de la tubera de las lneas de
conduccin, debern estar firmemente instaladas de acuerdo a los
planos y aisladas elctricamente, cuando se trate de tuberas de acero
inoxidable
La ubicacin y codificacin de cada componente del sistema deber
coincidir con los planos, incluidas soldaduras y puntos de uso.
Instalacin
Los soportes de la tubera debern proporcionar las pendientes
apropiadas para el drenaje y debern estar diseadas para
soportar la tubera en las condiciones trmicas de la peor
situacin. Los soportes deben contar con algn material como
neopreno en las partes que hagan contacto con los materiales de
acero inoxidable del sistema para evitar daos y corrosin.
Deben ser sanitarios
Instalacin
Las soldaduras de acero
inoxidable debern
proporcionar uniones
confiables que
internamente sean lisas y
libres de corrosin.
Instalacin
Para las uniones y ensambles, de
ser soldaduras automticas
debern cumplir con las
especificaciones de la norma
ASME BPE, AWS D.18 vigentes.
Para conexiones tipo triclamp,
los empaques debern estar
correctamente alineados con las
frulas y la abrazadera ajustada
de tal forma que no existan fugas
ni la conexin est forzada.
Las vlvulas de los puntos de uso
y de muestreo, debern estar de
acuerdo a las especificaciones y
planos correspondientes
aprobados
Instalacin
Los instrumentos de
medicin de los equipos y
el sistema completo
debern estar de acuerdo a
los manuales tcnicos de
los fabricantes de los
equipos y a los planos
aprobados
Nomenclatura para identificacin de puntos
de uso y muestreo de sistemas crticos
Debido a que no se contaba con
una nomenclatura establecida
para la identificacin de los
puntos de uso y muestreo para
servicios crticos, con la
finalidad de estandarizar la
identificacin de los puntos de
uso/muestreo de las redes de
distribucin de agua se
estableci la nomenclatura para
identificacin de puntos de uso Nomenclatura para identificacin de
y muestreo basada en la puntos de uso y muestreo para servicios
ubicacin tcnica de los crticos
sistemas de generacin y las
redes de distribucin.
Nomenclatura para identificacin de puntos de
uso y muestreo de sistemas crticos
Ubicacin tcnica: Es una unidad abreviatura del servicio crtico
organizativa que estructura los objetos AI Agua para Inyectables
de mantenimiento. Una ubicacin AP Agua purificada
tcnica representa el lugar, rea o VL Vapor Limpio
sistema en la que puede montarse un AC Aire comprimido
equipo y puede efectuarse una orden N2 Nitrgeno
de mantenimiento. DC Dixido de Carbono
LA Libre de aceite
AAA-BBBB-CCCCCC-XXXXXX
PL Planta
AAA = Centro ( 3 Caracteres Alfabticos)
GP Generador Propio
BBBB = Actividad, Planta y Departamento PU Punto de Uso
de la estructura de centros de costo
PM Punto de muestreo
(4 Caracteres numricos). TQ Tanque
CCCCCC = Lnea o Sistema CR Criognico
(6 Caracteres Alfanumricos).
DDDDDD = Proceso o Seccin
(6 Dgitos Alfanumricos).
Nomenclatura para identificacin de puntos
de uso y muestreo de sistemas crticos
Ejemplos:
AI-AMPVID-PU-01
Punto de uso 01 del Loop de Agua inyectable de
AV, SV, VA
AI-AMPVID-PM-01
Punto de muestreo 01 del Loop de Agua inyectable
de AV, SV, VA Nomenclatura para identificacin de puntos de
AP-SVIDRI-PU-01 uso y muestreo para servicios crticos
Punto de uso 01 del Loop de Agua Purificada de
Sueros Vidrio
AP-SVIDRI-PM-01
Punto de muestreo 01 del Loop de Agua Purificada
de Sueros Vidrio
VL-GENDIS-PU-01
Punto de uso 01 del sistema de Vapor Limpio
VL-GENDIS-PM-01
Punto de muestreo 01 del sistema de Vapor Limpio
Calificacin de Operacin (OQ)
Durante la OQ se busca comprobar
que cada uno de los equipos mayores
que conforman el sistema de agua,
es capaz de operar conforme a su
diseo y/o especificaciones
funcionales.
Se evala tanto el aspecto
electrnico como mecnico y su
integracin.
En el caso de equipos
automatizados, los analistas VSC
ejecutan sta calificacin de acuerdo
al SDVAL-PG02.
Cuando se trabaje con equipos que
no se encuentren automatizados, los
analistas de validacin de procesos
sern los encargados de realizar la
calificacin de operacin.
Calificacin de Operacin (OQ)
Pruebas para equipos
mayores sin control
computarizado:
Procedimientos
Normalizados de
Operacin
Calificacin de Personal
Mantenimiento
Preventivo
Secuencia de Operacin
Prueba de Calificacin de Personal
En la prueba de calificacin de
personal, para cualquier sistema,
se deber anexar constancia de
capacitacin del personal de
validacin en el protocolo
general que aplique de acuerdo
al sistema que est calificando.
PNOs - ZI
SDMTO-I39 Operacin de sistema de generacin y distribucin de
agua suave y regeneracin de suavizadores
SDMTO-I42 Operacin de sanitizacin de filtros de carbn activado
(planta Antibiticos).
SDMTO-I54 Operacin de desmineralizador de agua
SDMTO-I57 Regeneracin desmineralizadores culligan y aqua plus de
planta antibiticos
SDMTO-I75 Operacin del sistema de purificacin de agua por smosis
inversa
SDMTO-I76 Operacin de destiladores FinnAqua
SDMTO-I81 Operacin para regeneracin de desmineralizadores
SDMTO-I83 Operacin, Limpieza, pasivacin y sanitizacin de
sistemas de distribucin de agua purificada y agua para fabricacin de
inyectables
SDMTO-I84 Manejo de reactivos qumicos para servicios generales y
neutralizacin de residuos de agua
PNOs - TL
SDTMTO-I05 Operacin del sistema de agua cruda Planta Tlajomulco
SDTMTO-I07 Operacin del sistema de agua suave planta Tlajomulco
SDTMTO-I13 Operacin del sistema de purificacin de agua Planta
Tlajomulco
SDTMTO-I14 Operacin de destiladores de agua CELESTER
SDTMTO-I15 Operacin de generador de vapor puro Celester
-Generalidades
-Determinaciones analticas - Generalidades
- Ejecucin de toma de muestras
- Resultados Fuera de Tendencia (RFT)
-
Calificacin de Desempeo (PQ)
La PQ es una evaluacin integral de todos los
componentes del sistema de agua. Su objetivo
es demostrar que el agua suministrada por el
sistema es acorde a los requerimientos de
usuario y a la normatividad aplicable.
La calidad requerida de agua ser diferente
para cada tipo de sistema.
Segn las circunstancias de cada planta y sus
sistemas de agua, la Calificacin de
Desempeo de estos sistemas se podr
realizar en forma secuencial o simultnea.
La calificacin de desempeo de los sistemas de generacin y distribucin de agua

para uso farmacutico toma un periodo de tiempo largo, y esta sujeta a los cambios
en los factores que afectan directamente la operacin del sistema y las variables
que influyen en la calidad del agua generada.
PQ - Agua Cruda
El alcance de la calificacin del a) Puntos de Muestreo
sistema de agua cruda/potable Los puntos de muestreo de agua
se limita a los equipos o cruda sern definidos en
instalaciones que se encuentren particular para cada sistema,
en la ruta del proceso de cubriendo las siguientes
obtencin de agua purificada. ubicaciones bsicas:
Lo ms cercano posible al
El objetivo principal del suministro (Ejemplo: pozo o
monitoreo de estos sistemas de cisterna de llegada).
agua es tipificar el agua de Salida del o los equipos de
origen, para disear tratamiento de este sistema.
adecuadamente los posteriores (Ejemplo: filtro multimedia,
sistemas de tratamiento para ozono, suavizador).
llegar a la obtencin de agua
purificada y agua para
fabricacin de inyectables.
PQ - Agua cruda
b) Periodo de Muestreo c) Frecuencia de Muestreo
para la validacin inicial ser de La frecuencia de muestreo
1 ao (con el objetivo de durante la validacin ser de 1
documentar las caractersticas del vez por semana.
agua en todas las estaciones del Como conclusin de la
ao). validacin se emitir un
El periodo de 1 ao de muestreo programa de monitoreo de
de agua cruda o potable puede rutina; la informacin de este
realizarse en forma simultnea
monitoreo es la usada para el
al periodo de muestreo de
sistemas de agua purificada y
anlisis estadstico retrospectivo
agua para fabricacin de indicado para la revalidacin del
inyectables que utilicen esta sistema.
agua cruda.
PQ - Agua Cruda
Para la revalidacin de sistemas ya en
uso, que han estado bajo monitoreo
peridico, se har una validacin
retrospectiva, haciendo un anlisis
estadstico de los ltimos 12 meses de
muestreo.
El agua cruda/potable debe cumplir con
los requisitos de la versin vigente de la
norma:
NOM-127-SSA1-1994 Salud ambiental,
agua para uso y consumo humano.
Lmites permisibles de calidad y
tratamientos a que debe someterse el
agua para su potabilizacin.
PQ - Agua Cruda
Debido a que esta norma incluye ms
de 40 parmetros, el monitoreo
sistemtico de la calidad contempla
llevar a cabo las pruebas:
Las propiedades organolpticas (olor,
color y sabor)
Turbiedad
Cloro residual libre
Dureza total
pH
Organismos coliformes totales
E. coli o coliformes fecales u organismos
termotolerantes
Y de manera complementaria se
recomienda la siguiente prueba:
Silice.
Especificaciones del Agua distribuida
Agua Cruda
Determinaciones Fisicoqumicas y Microbiolgicas para Agua Cruda y Potable
DETERMINACION LIMITES GUIA DETERMINACION LIMITES GUIA
pH 6.5 - 8.5 1 Calcio 0 100 ppm 2

Conductividad 0 - 2,000 S/cm 2 Dixido de Carbono 0 50 ppm 2
Cloruros (como Cl-) 0 - 250 ppm 1 Sulfatos (como SO4) 0 400 ppm 1
Metales pesados Ausencia 2 Slidos totales 0 - 1,000 ppm 1
Alcalinidad 0 300 ppm 2 Alcalinidad (como CaCO3) 0 300 ppm 2
Dureza Total 0 500 ppm 1 Slice 0 600 ppm 2

Ausencia o no
Coliformes Totales Mesfilos aerobios 500 UFC/mL** 3
detectables* 1
1 - Especificacin de "Modificacin a la NOM-127-SSA1-1994,
E. coli o coliformes salud ambiental. Agua para uso y consumo humano".
Ausencia o no 2 - Especificacin interna de Pisa.
fecales u organismos 3 - FEUM 9 Edicin
detectables* 1
termotolerantes Muestras de 100 mL.
** Muestra mnima de 1 ml
Tabla tomada del SDVAL-PG08 PROTOCOLO GENERAL DE VALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA PARA USO
FARMACUTICO
PQ PW y WFI
Debido a la importancia de la calificacin de
desempeo, se recomienda establecer el
desarrollo de sta, cubriendo gradualmente
tres fases, lo que permitir conocer y controlar
mejor la operacin y desempeo del sistema,
generando la evidencia documental
correspondiente.
Especificaciones del Agua distribuida
Determinaciones Fisicoqumicas Agua Purificada Agua para
y Microbiolgicas (PW) inyectables (WFI)
Determinacin Especificacin Especificacin
pH 5.0 - 7.0 no aplica
No ms de 1.3 S/cm
Conductividad a 25 C (En caso necesario usar las etapas 1, 2 y 3 indicadas en
FEUM 9)
Carbn Orgnico Total (TOC) No ms de 500 ppb
No ms de 100 No ms de
Mesfilos Aerobios
UFC/ml 10 UFC/100 ml
No ms de 0.25
Endotoxinas no aplica
UE/ml
Patgenos (Coliformes y patgenos
Ausencia Ausencia **
no coliformes)*
Referencias: FEUM 9 Edicin, FDA Guide to Inspection of High Purity Water Systems y USP 32
* Microorganismos considerados como contraindicados para el producto. (FEUM 9 Pg. 530) .
** Esta determinacin No aplica para FEUM 10 Edicin.
Especificaciones del Agua purificada
Adicionales en FEUM 10a
Determinaciones Fisicoqumicas y
Agua Purificada (PW)
Microbiolgicas
Determinacin Especificacin
Sustancias Oxidables Sustituida por la prueba de TOC.
Metales pesados No ms de 0.1 ppm.
Nitratos* No ms de 0.2 ppm.
Referencias: FEUM 10 Edicin.

*en caso de que cumpla la conductividad para agua para fabricacin de inyectables,
no ser necesario llevar a cabo las pruebas de nitratos y metales pesados.
PQ PW y WFI
Fase I Fase II Fase III
Slo aplica para Aplica para la validacin inicial de sistemas y
Aplicacin
sistemas Nuevos. para la revalidacin por periodo de vigencia.
Desarrollar los
Demostrar que el Demostrar que cuando
procedimientos y
sistema el sistema de agua es
parmetros bsicos para
consistentemente operado de acuerdo a los
la operacin del sistema,
producir la calidad procedimientos estndar
as como generar la
Objetivo de agua deseada por un periodo largo de
informacin para el
cuando es operado tiempo,
establecimiento de los
conforme a los consistentemente
procedimientos de
procedimientos producir agua de la
limpieza, sanitizacin
establecidos. calidad deseada
y/o regeneracin.
PQ PW y WFI
Todos los PUs y PMs debern
Frecuencia ser muestreados a lo largo de la
Se toma muestra diaria de todos los
de semana y que debern tenerse
PUs y PMs.
muestreo resultados analticos todos los
das en que opere el sistema.
- Despus de cada uno de los procesos principales de purificacin:
Para establecer la lnea base de operacin de los equipos y ayudar a
definir sus procedimientos de operacin.
Puntos de - En cada punto de uso: Para evaluar as el mantenimiento de las
uso y caractersticas de calidad del agua a travs de la red de distribucin,
muestreo desde su generacin hasta su uso.
- En el retorno del loop al tanque de almacenamiento: Para evaluar la
red de distribucin en general al conocer la calidad del agua una vez
que ha recorrido todo el sistema.
PQ PW y WFI
12 meses para
validacin inicial.
Periodo de El tiempo aproximado de duracin de esta
3 meses para
muestreo fase es de 2 a 4 semanas.
revalidacin de
sistemas de agua.
El cambio de fase estar dado
por la demostracin de la
Esta fase concluye
consistencia en la operacin y Si se presentan
cuando se tiene
calidad del agua generada y resultados fuera de
establecidos los
Criterios de distribuida a lo largo de todo especificaciones,
procedimientos
aceptacin el sistema. automticamente se
tentativos de
Si se pierde el control del deber regresar a la
operacin del
sistema o la operacin no es segunda Fase. (FEUM
sistema.
consistente deber regresarse 10 pg. 535)
a la primera fase.
FASE I
Esta fase concluye cuando se tiene establecidos los
procedimientos tentativos de operacin del
sistema.
Parmetros de Operacin de Sistema de Purificacin de Agua por Osmosis Tlajomulco
Especificaci Especificaci
Parmetro Parmetro
n n
Presin antes de Filtrar (psi) 18 -35 Presin rechazo osmosis (psi) 51 91
Entrada Osmosis (ph) 7.29 8.11 Flujo rechazo osmosis (lpm) 138 185
Presin alimentacin osmosis
20 27 Flujo producto osmosis (lpm) 315 473
(psi)
Conductividad producto osmosis
% operacin osmosis 65 72 10 29
(s/cm)
Flujo de entrada osmosis (lpm) 475 656 % operacin pulidor 50 86
Conductividad entrada osmosis
329 357 Flujo salida pulidor (lpm) 242 416
(s/cm)
Presin entrada osmosis (psi) 110 139 Conductividad pulidor (s/cm) 0.07 0.61
Presin interbanco osmosis
98 - 125
(psi)
FASE II
El cambio de fase
estar dado por la
demostracin de la LOOP DE AGUA PARA FABRICACIN DE INYECTABLES DE SOLUCIONES EN BOLSA
Fase II
1.40
consistencia en la 1.20
operacin y calidad 1.00
CONDUCTIVIDAD
del agua generada y 0.80
0.60
distribuida a lo largo 0.40
de todo el sistema. 0.20
0.00
Si se pierde el control 10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
7/
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
del sistema o la FECHA
AI-SBOLSA-PU-01 AI-SBOLSA-PU-02 AI-SBOLSA-PU-03 AI-SBOLSA-PU-04 AI-SBOLSA-PU-05
operacin no es AI-SBOLSA-PU-06
AI-SBOLSA-PU-11
AI-SBOLSA-PU-16
AI-SBOLSA-PU-07
AI-SBOLSA-PU-12
AI-SBOLSA-PU-17
AI-SBOLSA-PU-08
AI-SBOLSA-PU-13
AI-SBOLSA-PU-18
AI-SBOLSA-PU-09
AI-SBOLSA-PU-14
AI-SBOLSA-PM-01
AI-SBOLSA-PU-10
AI-SBOLSA-PU-15
consistente deber
regresarse a la primera
fase.
FASE III
LOOP DE AGUA PARA FABRICACIN DE INYECTABLES DE SOLUCIONES EN BOLSA
Fase III
600.00
CARBONO ORGANICO TOTAL (TOC, ppb)
500.00
Si se presentan resultados fuera de
400.00 especificaciones, automticamente se
deber regresar a la segunda Fase.
300.00
(FEUM 10 pg. 535)
200.00
100.00
0.00
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
7/
8/
8/
8/
8/
8/
9/
9/
9/
9/
0/
0/
0/
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/0
/1
/1
/1
26
02
09
16
23
30
06
13
20
27
04
11
18
FECHA

AI-SBOLSA-PU-16 AI-SBOLSA-PU-17 AI-SBOLSA-PU-18 AI-SBOLSA-PM-01
Estructura del Protocolo de Calificacin de
Desempeo
1. OBJETIVO
2. ALCANCE
3. RESPONSABLES
4.ANTECEDENTES
5. ACRNIMOS Y ABREVIACIONES
6. CALIFICACIN DE DESEMPEO
6.1 PUNTOS DE MUESTREO
6.2 PERODO Y FRECUENCIA DE MUESTREO:
6.3 PROCEDIMIENTO DE MUESTREO
6.4 DETERMINACIONES ANALTICAS FISICOQUMICAS Y MICROBIOLGICAS
6.5 MTODOS ANALTICOS
6.6 REPORTE Y ANLISIS DE RESULTADOS
6.7 ESTABLECIMIENTO DEL CONTROL DE RUTINA
7. REFERENCIAS
Ejemplo: Perodo y frecuencia de
muestreo
Reporte y Anlisis de Resultados
El Analista de Validacin asignado revisar los datos
reportados en SAP para evaluar tendencias en el
comportamiento de cada caracterstica en la tercera etapa
del sistema de agua. (utilizando las transacciones QGA2 o
QGP1).
La obtencin y anlisis de los datos de resultados de los
muestreos, se realizara de la siguiente manera:
Los datos de resultados de las diferentes determinaciones ,
sern obtenidos del sistema SAP a travs del lote de
inspeccin generado para cada muestreo.
Reporte y Anlisis de Resultados
Los datos obtenidos para cada determinacin, conforme al
punto 1 sern vaciados a una tabla de condensados de
resultados generada en Excel; dicha tabla contendr la
siguiente informacin:
Punto de muestreo
Da de muestreo
Lote de Inspeccin (SAP)
Resultado obtenido
Se generar la grfica correspondiente para cada
determinacin analtica de acuerdo a los datos obtenidos
para el loop de agua para fabricacin de inyectables en
evaluacin.
Se emitir adems un reporte de PQ al terminar cada una
de las fases que sean establecidas para la PQ.
CONTROL DE RUTINA DE SISTEMAS DE
AGUA
Una vez terminada la PQ de un sistema de agua siendo
validado, se definir el esquema de control de rutina.
Los puntos de muestreo.
Frecuencias de muestreo
Determinaciones analticas.
Lmites de alerta y lmites de accin para cada determinacin
analtica.
Para definir los lmites de alerta se realizar un anlisis estadstico
de los resultados obtenidos en el periodo de la fase III. Los lmites
de accin para el control de rutina sern las especificaciones
dadas en las monografas oficiales respectivas a cada tipo de
agua.
Los niveles establecidos debern ser tales que, al ser superados,
no comprometan la calidad del producto.
lmites de tolerancia natural del proceso
Carbono Mesfilos
Conductividad Endotoxinas
Orgnico Total, Aerobios Patgenos
(S/cm) UE/ml
TOC (ppb) (UFC/100mL)
LIE No aplica No aplica No aplica Ausencia No aplica
LSE 500 1.3 10 Ausencia 0.25
Mnimo 16.20 0.17 0 No aplica 0.001

Mximo 484 1.24 10 No aplica 0.239
Promedio 58.55 0.59 0.65 No aplica 0.012
44.68 0.15 1.86 Ausencia 0.017

Lmite Superior de
tolerancia natural del 177 1.0 6 Ausencia 0.06
proceso (Prom+2.659)
Esquema de control de rutina de monitoreo
de agua
Determinaciones analticas - Generalidades
pH
El pH (potencial de hidrgeno) es
una medida de la acidez o
alcalinidad de una disolucin.
El pH indica la concentracin de
iones hidronio [H3O+] presentes
en determinadas sustancias. La
sigla significa "potencial de
hidrgeno".
Este trmino fue acuado por el
qumico dans Srensen, quien lo
defini como el logaritmo
negativo en base 10 de la actividad
de los iones hidrgeno. Esto es:
Por ejemplo, una concentracin
de [H3O+] = 1 107 M
(0,0000001) es simplemente un
pH de 7 ya que: pH = log[107] =
7
pH
El pH tpicamente va de 0 a 14
en disolucin acuosa, siendo
cidas las disoluciones con pH
menores a 7 (el valor del
exponente de la concentracin
es mayor, porque hay ms
iones en la disolucin) , y
alcalinas las que tienen pH
mayores a 7.
El pH = 7 indica la neutralidad
de la disolucin (cuando el
disolvente es agua).
Tipo de agua Rango de pH

Agua cruda 6.5 - 8.5 1 (lmites gua)
Agua purificada 5.0 - 7.0
TOC
El carbn orgnico total IC = Carbono
(TOC) es una medida TIC = Carbono inorgnico
indirecta de molculas Inorgnico
Total
orgnicas presentes en las Particulados
aguas farmacuticas medido TC = NPOC =Carbono

como carbn. Carbono Orgnico no
Las molculas orgnicas estn
Total Purgable
TOC =
introducidas dentro de los Carbono
POC =Carbono
Orgnico Purgable
sistemas de agua desde la Orgnico Total
fuente, de los materials de los Particulados

sistemas de purificacin y
distribucin y del biocapa
(biofilm) que crece dentro del Diagrama: Carbono Total
sistema.
Calidad microbiolgica del agua
El control de la calidad microbiolgica
de cualquier tipo de agua, es de
primordial importancia dada la ubicua
presencia de los organismos y la
facilidad y rapidez con la que se
reproducen.
Debe tenerse precaucin durante el
manejo y almacenamiento de agua para
evitar la contaminacin y/o
crecimiento de la carga microbiana.
Los microorganismos y los productos
de su metabolismos presentes en el
agua pueden con frecuencia causar
Colonias azul grisceo, tpicas
efectos adversos en los seres humanos. de coliformes fecales de
muestras de agua de ro.
Biopelcula (Biofilm)
Los microorganismos presentes en el agua de alimentacin
pueden adherirse a las superficies de las unidades de operacin
iniciando la formacin de una biocapa. Esta es una respuesta de
ciertos microorganismos para sobrevivir en ambientes bajos de
nutrientes.
Los microorganismos
pueden colonizar las
superficies de los ductos,
vlvulas y otro tipo de reas.
Proliferan formando una
biocapa, la cual es una fuente
permanente de
contaminacin.
Biopelcula (Biofilm)
En la quinta y ltima etapa, las
Se han propuesto 5 etapas para
clulas que conforman la
la formacin de biopelculas.
biopelcula se desprenden de la
En la primera y segunda
colonia y retornan a la vida
etapa, las clulas planctnicas
planctnica transitoriamente y
presentan una asociacin leve
se dispersan.
y dbil al sustrato seguida por
una fuerte adhesin.
La tercera y cuarta etapa se
caracteriza por la agregacin
celular en microcolonias
seguido por la maduracin de
la biopelcula.
Endotoxinas
Las endotoxinas son el pirgeno ms importante en la
industria dedicada al cuidado de la salud. Las endotoxinas por
estar asociadas con bacterias Gram negativo, son ubicuas, por
lo que se pueden encontrar en el aire, agua, alimentos y
objetos.
Debido a su ubicuidad y a su relativa estabilidad al calor y
habilidad para causar grandes trastornos fisiolgicos
cuando es administrada parenteralmente, su deteccin y
control es importante en la manufactura de productos
parenterales.
Las endotoxinas son complejos de alto peso molecular
asociados con la membrana exterior de bacterias Gram
negativas. Estas toxinas son constantemente liberadas en el
interior de la bacteria, y cuando la bacteria sufre autlisis,
toda la endotoxina es liberada de la clula. Endotoxinas
Las endotoxinas sin purificar contienen lpidos,
carbohidratos y protena. La endotoxina purificada es
llamada lipopolisacrido (LPS) pues ya no contiene
protena.
Endotoxinas Efectos de las endotoxinas
Pueden llevar a la reaccin
En trminos generales, la adversa tal como fiebre o muerte
despirogenizacin puede ser realizada en seres humanos y animal.
de 2 formas: Pueden disminuir eficacia del
Eliminacin : producto teraputico.
se basan en las caractersticas Pueden exceder los lmites
biomoleculares de la endotoxina, como reguladores para el producto
carga electrosttica, hidrofobicidad,
peso molecular y agregacin. final o el agua de USP
Inactivacin.
se basan en el tratamiento de la
endotoxina con cidos, bases,
oxidacin, alquilacin, calor hmedo y
calor seco.
La despirogenizacin con calor seco ha
sido el principal medio para destruir
endotoxina en materiales estables al
calor.
Endotoxinas vs Pirgenos
Los pirgenos son

sustancias que producen
un incremento de
temperatura en un
humano o animal.
Todas las endotoxinas
son pirgenos, pero no
todos los pirgenos son
endotoxinas.
Deteccin de pirgenos / endotoxinas
La prueba de pirgenos en conejos fue
Prueba de pirgenos en conejos aprobada por la FDA en 1941.
La prueba de LAL fue autorizada como un
Involucra la medicin del cambio producto biolgico en 1973.
de temperatura en tres conejos, En 1987 la FDA publica una edicin con los
despus de una inyeccin lineamientos sobre la prueba de LAL
intravenosa con una solucin en En el 2000 la USP, EP y JP publican una
edicin armonizada para la prueba de LAL.
evaluacin.
Si la temperatura del conejo se
eleva, se asume que la solucin
esta contaminada con
endotoxinas
Qu es LAL? Cmo se obtienen los
Limulus : Gen de los cangrejos reactivos?
herradura Los cangrejos son limpiados previo a
Ameobocyte: Clulas sanguneas de ser sangrados.
los cangrejos herradura El sangrado ocurre dentro de clase
Lysate: Componentes celulares ambiental 10,000 para minimizar la
contaminacin
alrededor del 30% de sangre es
removida.
Prueba convencional de LAL
Los tcnicos entrenados usan el
estndar de la endotoxina para hacer Una reaccin positiva es indicada
la serie de diluciones (curva por la formacin de un gel.
estndar). La ejecucin de la prueba toma en
Las muestras estndar y las promedio una hora.
muestras por lotes se agregan a los
tubos o las platos de microttulo
junto con muestras el reactivo de
LAL.
Se incuban en 37 grados de C
mientras que el anlisis est en
proceso
Los resultados se documentan para
la revisin.
Los limites cualitativos de las
pruebas indican si las endotoxinas
en la muestra son mas grandes o
menores que la sensibilidad del
LAL.
Sanitizacin
El control microbiolgico en
un sistema de agua se alcanza
principalmente a travs de
prcticas de sanitizacin.
Los sistemas pueden ser
sanitizados usando medios
trmicos o qumicos.
Tambin puede utilizarse
luz ultravioleta en lnea a
una longitud de onda de
254 nm para sanitizar
continuamente en agua en
el sistema.
Sanitizacin
El enfoque trmico a la sanitizacin del sistema incluye
la circulacin peridica continua de agua caliente y la
utilizacin de vapor. Estas tcnicas estn limitadas a
sistemas que son compatibles con la alta temperatura
necesaria para alcanzar la sanitizacin tales como
acero inoxidable y algunas formulaciones de
polmeros.
Aun cuando los
mtodos trmicos
controlan el
desarrollo de
biocapas, estos no son
efectivos para
eliminar biocapas
establecidas.
Sanitizacin
Los mtodos qumicos, cuando son compatibles, pueden ser
usados sobre una amplia variedad de materiales de construccin.
Estos mtodos emplean tpicamente agentes oxidantes como
Compuesto halogenados, Perxido de hidrgeno, Ozono cido
peractico.
Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos pero son
difciles de enjuagar el sistema y tienden a dejar la biocapa intacta.
Los compuestos tales como perxido de hidrgeno, ozono y cido
peractico, oxidan a la bacteria y a la biocapa formando perxidos
reactivos y radicales libres (notablemente radicales hidroxilo).
La corta vida media de estos compuestos, particularmente el ozono,
pueden requerir que deba aadirse continuamente durante el proceso
de sanitizacin.
El peroxido de hidrgeno y el ozono se degradan rapidamente en agua y
oxigeno, el cido peractico se degrada a cido actico en presencia de
luz ultravioleta.
Sanitizacin
Aditivos qumicos
Los aditivos qumicos son usados en los sistemas de agua para
controlar microorganismos mediante el uso de compuestos
clorados y de ozono, para provocar la eliminacin de slidos
suspendidos mediante agentes floculantes, para eliminar los
compuestos clorados, para ajustar pH, y para eliminar
carbonatos.
Son necesarios pasos subsecuentes de procesos para eliminar las
sustancias qumicas aadidas.
Debe incluirse en el diseo el control de aditivos y su monitoreo
posterior para asegurar la eliminacin de stos y de cualquiera de
sus productos de reaccin.
Sanitizacin
La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas mediante
la reduccin de la velocidad de colonizacin de microbios nuevos
en el sistema; sin embargo es slo parcialmente efectivo contra
microorganismos planctnicos.
Sola, la luz ultravioleta no es una

herramienta efectiva debido a que
no elimina las biocapas existentes.
Sin embargo cuando se acopla a
las tecnologas de sanitizacin
trmica o qumica convencionales
puede prolongar los intervalos
entre sanitizaciones del sistema.
Sanitizacin
La frecuencia de sanitizacin SDMTO-I83 OPERACIN,
generalmente esta dictada por LIMPIEZA, PASIVACIN Y
los resultados del monitoreo del SANITIZACIN DE SISTEMAS DE
DISTRIBUCIN DE AGUA
sistema.
PURIFICADA Y AGUA PARA
Las conclusiones derivadas del FABRICACIN DE INYECTABLES.
anlisis de tendencias de los
datos microbiolgicos debern
ser utilizadas como el
mecanismo de alerta para el
mantenimiento del sistema.
Deber de ser establecida una
frecuencia de sanitizacin de
manera tal que el sistema opere
en un estado de control
microbiolgico y no exceda los
niveles de alerta.
Ejecucin de toma de muestras
Muestreo de aguas
Se debe utilizar guantes para realizar las
tomas de muestra.
En caso de que el punto de uso se
encuentre dentro de un rea clasificada
se deber portar el uniforme
correspondiente al rea a ingresar,
cuidando la tcnica de Vestido.
Material
Vial para TOC
Vial para Conductividad y pH
Tubo para muestra de endotoxinas*
Bolsa esteril para muestra de cuenta
total.
*solo aplica
Muestreo de aguas - Material
Bolsa estril Vial para TOC
Vial para Conductividad y Tubo de ensayo

pH Despirogenizado para
toma de muestra de agua
para anlisis de
endotoxinas
Procedimiento de muestreo
1. Remueve de la llave de la toma de muestra, los
accesorios o aditamentos externos antes de
tomar la muestra.
mangueras, boquillas y filtros de plstico o
hule, etc.
2. Purga la lnea de suministro
Abre la llave de toma de muestra, deja correr
agua por un mnimo de 15 segundos,
3. Quita la tapa del frasco de muestreo evitando
tocar con la mano la parte interna del tapn y
cuello del recipiente.
Aplica a muestreo con vial de TOC y
conductividad.
4. Toma suficiente agua y cierra bien el envase.
Realizar tres enjuagues vigorosos antes de
tomar la muestra de TOC conductividad.
5. Toma el tubo de ensayo
Despirogenizado para toma de
muestra de agua para anlisis de
endotoxinas,
retira la tapa de papel aluminio del
tubo, lo ms cercano posible al punto
de uso/muestreo, evitando tocar la
tubera,
recolecta la muestra de agua e
inmediatamente coloca la tapa de
papel aluminio sobre el tubo
(evitando el contacto de los dedos
con la boca del tubo).
6. Tome una bolsa estril y desprenda la
parte superior de la bolsa (abra por la lnea
punteada) lo ms cercano posible al punto
de uso/muestreo.
Tome la bolsa de los extremos y recolecte un
volumen de aproximadamente de la
capacidad total
cuide que la bolsa no toque la tubera; cuide que
sus dedos no toquen la bolsa en la seccin interna.
Realice el cierre de la bolsa tomndola de los
extremos y hgala girar hacia usted un par de
veces, una las puntas amarillas de la bolsa y
turzalas.
Realizar el muestreo en el Pnos
siguiente orden (cuando aplique): (ZI) SDCES-I116 MUESTREO
Muestras para anlisis biolgico, DE AGUAS CRUDAS,
microbiolgico y DESMINERALIZADAS,
Fisicoqumicos. DESTILADAS Y
Identifica la muestra con el GENERADORES DE VAPOR
punto de muestreo, fecha y hora (TL) SDTCES-I10
de muestreo y la entrega al MONITOREO DE AGUAS
laboratorio correspondiente . CRUDAS,
SDVAL-F01-D04 Identificacin DESMINERALIZADAS,
de muestras de validacin (para DESTILADAS Y
muestras de anlisis especial). GENERADORES DE VAPOR
PLANTA TLAJOMULCO
Resultados Fuera de Tendencia (RFT)
RESULTADO FUERA DE TENDENCIA (RFT)
Resultado obtenido de la muestra (s) colectada (s) en
campo, cuyos valores muestran un comportamiento atpico
respecto al resto de los valores obtenidos, o presentan un
cambio en la tendencia del sistema en evaluacin, sin llegar
a sobrepasar los valores de especificacin establecidos.
RESULTADO FUERA DE TENDENCIA (RFT)
En caso de que exista
algn resultado fuera de
tendencia RFT,
documenta el resultado
obtenido en los
formatos:
SDVAL-F06-V07 Listado
de Resultados Fuera de
Tendencia
SDVAL-F07-V07
Registro de Resultados
Fuera de Tendencia
SDVAL-F06-V07 Listado de Resultados Fuera
de Tendencia
Este documento permite
obtener una vista rpida del
estatus del sistema en
evaluacin y de los RFTs
generados durante la
ejecucin de la calificacin de
desempeo de un sistema
crtico.
SDVAL-F06-V07 Listado de Resultados Fuera
de Tendencia
Registra el cdigo del documento de
validacin en ejecucin
Registra el nmero consecutivo de
RFT, fecha, Lote de Inspeccin y la
prueba donde se present.
Si se gener aviso de calidad para el
RFT, registra el nmero asignado
por SAP.
Registrar al final de la
calificacin/validacin, el estatus de
cada registro, pudiendo ser abierto o
concluido.
SDVAL-F07-V07 Registro de RFT
Identificacin del Resultado
Fuera de Tendencia
Documenta el cdigo de
identificacin del documento de
validacin en ejecucin.
Asigna el nmero de RFT
(iniciando con 001).
Registra la prueba y fase que
estaba ejecutando cuando se
detect el Resultado Fuera de
Tendencia, el lote de inspeccin
en el que se report y la
determinacin analtica que se
realiz.
Seccin I: Descripcin
de Resultados Fuera de
Tendencia
Describe en esta seccin
cual es el resultado
obtenido, el lmite de
especificacin
establecido para la
determinacin analtica,
y detalla los resultados
fuera de tendencia.
Seccin II: Investigacin y
Evaluacin de Resultados
Fuera de Tendencia
Inicia con la ejecucin de
acciones a llevar a cabo para
determinar la causa raz de los
resultados fuera de tendencia.
En caso de que las acciones
propuestas en el formato
correspondiente no sean
suficientes para determinar la
causa raz del o los resultados
fuera de tendencia, organice un
anlisis conjunto con personal
multidisciplinario, segn
aplique, y documente en el
espacio destinado para otros, la
accin ejecutada para
encontrar la causa raz.
En base a los resultados
obtenidos en la investigacin
de la causa raz, revisar con el
Jefe de Validacin si es
necesario implementar
acciones preventivas, y solicita
registrar su firma de
autorizacin.
Seccin III: Acciones
Preventivas a Aplicar
Documenta las acciones
preventivas a aplicar
desprendidas de la
investigacin de la causa raz.
En caso de que se haya decidido no
implementar acciones preventivas y
los valores hayan sido considerados
como atpicos, se deber documentar
y justificar las razones por las cules
se llego a esta determinacin.
Acciones a Ejecutar para determinar la causa raz
de resultados fuera de tendencia
Revisin de condiciones fsicas del punto(s) de
uso/muestreo implicados bajo las que se tomo la muestra.
Muestreo adicional en puntos de uso/muestreo con
resultados fuera de tendencia.
Comparacin de valores fuera de tendencia contra equipos
de medicin en lnea y resultados de otros puntos de
uso/muestreo.
Revisin de Parmetros de operacin validados
Revisin de PNOs de laboratorio /mantenimiento y
comparar con operacin en campo.
Otros (especificar en el espacio en blanco las acciones
ejecutadas)
Seccin IV: Cierre y
Dictamen de Resultados
Fuera de Tendencia
Cuando el responsable de las
medidas de preventivas avisa
que ya termin, el Tcnico de
validacin y/o Analista de
Validacin:
Revisa y analiza la informacin
necesaria para evidenciar la
medida preventiva.
Si las medidas de prevencin
utilizadas no cambian la
tendencia del sistema y
muestra un comportamiento
con resultados fuera de
tendencia, lo informa a los
puestos de calidad y usuarios
involucrados para que en
conjunto se definan nuevas
medidas de prevencin.
Si el RFT es corregido dentro del
Resultados del muestreo del punto de Uso de Agua Purificada que alimenta al Equipo
Destilador #1
400
periodo de ejecucin del protocolo 350
300
de validacin, el Tcnico de
Carbono Orgnico Total (TOC)

250
Validacin y/o Analista de

200
150
Validacin: 100
50
Registra su conclusin en los 0

04-Sep-11 06-Sep-11 08-Sep-11 10-Sep-11 12-Sep-11 14-Sep-11 16-Sep-11
Fecha de toma de Muestra
18-Sep-11 20-Sep-11 22-Sep-11 24-Sep-11
formatos SDVAL-F06-V07 Listado Carbono Orgnico Total (TOC)
de Resultados Fuera de Tendencia Resultados del muestreo del punto de Uso de Agua Purificada que alimenta al Equipo
Destilador #1
y SDVAL-F07-V07 Registro de 0.95
0.9
Resultados Fuera de Tendencia. 0.85
Conductividad (S/cm a 25 C)
0.8
Solicita al Jefe de Validacin 0.75
0.7
registrar su firma de autorizacin 0.65
de cierre de los RFTP

0.6
0.55
0.5
04-Sep-11 06-Sep-11 08-Sep-11 10-Sep-11 12-Sep-11 14-Sep-11 16-Sep-11 18-Sep-11 20-Sep-11 22-Sep-11 24-Sep-11
Fecha de toma de Muestra
Conductividad
Si al cerrar el reporte de validacin se ha concluido con
las acciones definidas para prevenir RFT y mantener
controlado el sistema, se han emitido rdenes de
trabajo y/o avisos de calidad para su seguimiento, el
Tcnico de Validacin y/o Analista de Validacin:
Comenta en el reporte de validacin los RFT
encontrados, el seguimiento dado y su estatus actual.
El estatus de un RFT al momento del reporte final de
validacin puede ser concluido o abierto, en tal caso se le
dar seguimiento dentro de los mecanismos del sistema
de calidad de Pisa.
DOCUMENTACIN
Para la validacin o revalidacin de un sistema de agua que
ya est en uso se realizar: IQ, OQ y PQ
Cuando el sistema a validar sea nuevo, se realizar adems
la DQ.
Para estas calificaciones se emitirn los protocolos y reportes
correspondientes.
Se elaborar un reporte de calificacin de desempeo para cada fase
de muestreo ejecutada.
Se elaborara un Plan de Validacin, donde se establezca el
esquema de calificaciones a realizar, y un Reporte Global de
Validacin en el que se resuman todas las calificaciones
realizadas.
REVALIDACIN DE SISTEMAS DE AGUA
La revalidacin de los sistemas de agua se realizar conforme a
los Criterios Generales de Revalidacin aplicables a cada
planta.
Las modificaciones en los sistemas de agua para uso
farmacutico son controladas mediante el Sistema de Control de
Cambios. En el anlisis de cada cambio se definir si se requiere
trabajo de revalidacin, en cuyo caso se indicar que calificacin
ser necesario repetir y su alcance.
En la revalidacin de sistemas de agua por vencimiento del
periodo de vigencia de la validacin anterior, se realizar las
Calificaciones de Instalacin, Operacin y Desempeo.

Sistemas de Agua para Uso HHJ

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Generalidades

El agua es la materia prima de mayor uso en la industria

Agua para fabricacin de

Para la obtencin de agua

tapn, esclusa, globo).

Punto de uso para alimentacin a

Punto de uso para suministro a tarja

Tanque para almacenamiento de agua -

La calificacin de desempeo de los sistemas de generacin y distribucin de agua

DETERMINACION LIMITES GUIA DETERMINACION LIMITES GUIA

pH 6.5 - 8.5 1 Calcio 0 100 ppm 2

Alcalinidad 0 300 ppm 2 Alcalinidad (como CaCO3) 0 300 ppm 2

Dureza Total 0 500 ppm 1 Slice 0 600 ppm 2

Referencias: FEUM 10 Edicin.

operacin y calidad 1.00

distribuida a lo largo 0.40

de todo el sistema. 0.20

AI-SBOLSA-PU-01 AI-SBOLSA-PU-02 AI-SBOLSA-PU-03 AI-SBOLSA-PU-04 AI-SBOLSA-PU-05

AI-SBOLSA-PU-01 AI-SBOLSA-PU-02 AI-SBOLSA-PU-03 AI-SBOLSA-PU-04 AI-SBOLSA-PU-05

LIE No aplica No aplica No aplica Ausencia No aplica

LSE 500 1.3 10 Ausencia 0.25

Mnimo 16.20 0.17 0 No aplica 0.001

44.68 0.15 1.86 Ausencia 0.017

Tipo de agua Rango de pH

aguas farmacuticas medido TC = NPOC =Carbono

fuente, de los materials de los Particulados

Los pirgenos son

Sola, la luz ultravioleta no es una

Vial para Conductividad y Tubo de ensayo

periodo de ejecucin del protocolo 350

Carbono Orgnico Total (TOC)

Validacin y/o Analista de

Registra su conclusin en los 0

formatos SDVAL-F06-V07 Listado Carbono Orgnico Total (TOC)

y SDVAL-F07-V07 Registro de 0.95

Resultados Fuera de Tendencia. 0.85

Solicita al Jefe de Validacin 0.75

registrar su firma de autorizacin 0.65

de cierre de los RFTP

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