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CELULAS QUIESCENTES.
normalmente no se dividen, pero
que pueden ser inducidas a replicar
su DNA y dividirse cuando reciben el
estmulo adecuado: clulas
hepticas, linfocitos.
Fase G0 larga
FASE G0
Las clulas que normalmente no se dividen
quedan en un estado G1 permanente, y, para
distinguirlas de las clulas que estn en un
G1 transitorio, se dice que estas clulas
estn en G0.
La fase G0 puede durar horas o das, o an
toda la vida del organismo, como las
neuronas.
FASE S
- Ocurre la replicacin del ADN.
- Se sintetizan las protenas histnicas y se
incorporan a los nucleosomas apenas el ADN
es replicado.
FASE G2
Tiene lugar los preparativos necesarios para
la prxima mitosis.
La sntesis del RNA y de las protenas,
iniciadas en el periodo G1 contina en los
perodos S y G2 y se interrumpe en el periodo
siguiente (periodo M).
Debe completarse la duplicacin de los
componentes citoplasmticos.
FASE M
Los genes que controlan el ciclo de divisin celular, pueden dividirse en dos grandes grupos:
1. Genes que codifican protenas para el ciclo (enzimas y precursores de la sntesis de
DNA, enzimas para la sntesis y ensamblaje de tubulinas, etc.).
2. Genes que codifican protenas que regulan positiva o negativamente el ciclo celular..
* Genes que regulan positivamente el ciclo corresponde a los denominados proto-
oncogenes. Sus productos activan la proliferacin celular, para que clulas
quiescentes pasen a la fase S y entren en divisin. Entre estos genes estn los que
codifican las protenas del sistema de ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas.
* Genes que codifican protenas reguladoras negativas del ciclo celular. Se denominan
genes de verificacin (chk) o genes supresores tumorales.
Cdk1
El APC inactivo es activado de manera Las cromtides hermanas estn unidas a la altura de sus
directa o indirecta por el FPM (Cdc2-Ciclina centrmeros, y mltiples puntos a lo largo de los brazos
B) despus que ste ha inducido los cromosmicos, por las cohesinas. La funcin de la
acontecimientos del comienzo de la mitosis cohesina es regulada por el inhibidor de la anafase.
hasta la metafase. El APC activado primero Conforme las clulas entran en anafase, el inhibidor de
poliubiquitiniza el inhibidor de la anafase, la anafase es poliubiquitinizado por el APC, y degradado
que impide la separacin de las cromtides por el proteosoma. Como consecuencia la cohesina es
hermanas, con lo cual se inicia la anafase. inactivada, lo que permite a la fuerza ejercida por los
Posteriormente, el APC poliubiquitina la cinetocoros arrastrar las cromtides hermanas hacia
ciclina B, lo que trae como consecuencia la polo opuestos.
inactivacin del FPM y la salida de la
mitosis
GENES SUPRESORES DE TUMORES.
La destruccin de las
ciclinas implica su
ubiquitinacin por las
enzimas ligasas de
ubiquitina. Una de ellas, el
complejo denominado
APC (anafase-promoting
complex) destruye las
ciclinas M y otros
reguladores de la mitosis.
PUNTOS DE CONTROL EN LA REGULACION DEL CICLO
CELULAR
El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso del ciclo. En regiones
concretas del ciclo, la clula comprueba que se cumplen las condiciones para pasar a la
siguiente etapa, de tal modo que, si no se cumplen esas condiciones, el ciclo se detiene.
Existen tres transiciones principales:
- Punto de restriccin: Paso de G1 a S o iniciacin de la replicacin.
- Punto de control de la fase G2: Paso de G2 a M o iniciacin de la mitosis.
- Punto de control del huso mittico: Paso de metafase a anafase.
Un punto de control funciona durante la fase S y G2 para impedir la activacin del FPM
antes de que se complete la sntesis de DNA.
Otro punto de control acta al
principio de la mitosis, para
impedir la activacin del APC
y la iniciacin de la anafase,
hasta que el huso mittico se
forme por completo y todos
los cinetocoros de los
cromosomas estn fijados de
manera adecuada a los
microtbulols del huso
Los puntos de control que
funcionan en respuesta a
dao del DNA impiden la
entrada en la fases S o M,
hasta que se repare la lesin.
VISION GENERAL DE LA REGULACIN DEL CICLO CELULAR
Cdk-CiclinaM APC
- Fosforila las protenas de la lmina - Degrada el inhibidor de la anafase
nuclear - Degrada la coiclina del complejo
- Estimula la transcripcin de la tubulina
Cdk.ciclina M
para que se forme el huso
- Activa cohesinas y condensinas
- Se produce la telofase y la
- Activa el APC en metafase citocinesis
- Se degrada el CKI del complejo
Cdk-ciclina G1 y G1/S, activndolos
Cdk-Ciclina G1 y G1/S
Cdk-ciclina S - Inactivan el APC
- Activan a la ligasa de ubiquitina para que se degrade su CKI - Activan a Cdk-ciclina S
- Terminan de activar los complejos pre-replicacin del DNA. - Fosorila a los CKI que bloquean
- Se pone en marcha toida la batera de protenas para la a los cdk-ciclina S
replicacin del DNA
- Se activan los complejos Cdk-ciclina M, entre ellos el FPM
OTRAS SEALES QUE REGULAN Cells anchor to dish surface and
divide.
EL CICLO CELULAR