Sitokin Proinflamasi dan Anti-

Inflamasi
dr. Rahma Ayu Larasati
 Definisi
Inflamasi adalah suatu respon protektif yang
kompleks dari sistem imun natural yang
terjadi pada jaringan, yang bertujuan untuk
mengontrol infeksi dan memulai proses
perbaikan jaringan.

2
Kumar et al, 2007
 Cardinal Signs

rubor tumor
(redness) (swelling)

calor (heat) dolor (pain)

functio laesa,
or loss of
function
 Inflammatory Pathway Components

The inflammatory pathway consists of inducers,

sensors, mediators, and target tissues.

4
Medzhitov, 2010
The components of acute and chronic inflammatory responses and their principal
functions
5
Kumar et al, 2007
Apakah itu Sitokin

Siitokin adalah suatu polipeptida

pendek yang diproduksi oleh sel imun
innate dan adaptif akibat dari
aktivasi seluler sebagai respon dari
mikroba atau antigen lain.

Sitokin menginisiasi suatu aksi

dengan berikatan dengan reseptor
membran spesifik pada sel target.

Efek dari sitokin digunakan untuk

interaksi dan komunikasi antara sel
dan sel.
 Cytokine actions may be local and systemic

Autocrine act on cytokine-producing cell itself

action

Paracrine action act on a nearby cell

circulation

Endocrine action act at a distance from the site of infection

pleiotropism
redundancy
synergy
antagonism
 Proinflammatory Cytokine
Sitokin Proinflamasi adalah
Sitokin Proinflamasi yang paling utama :
IL-1
IL-6
TNF-
 Cytokines and Inflammation
Macrophages or DCs stimulated via microbes make
pro-inflammatory cytokines, especially TNF (Tumor
necrosis factor), IL-1, and IL-6
TNF and IL-1 signal to endothelial cells to make
them:
Leaky to fluid (influx of plasma; containing
antibodies, complement components, etc.)
Sticky for leukocytes, leading to influx of
neutrophils first, then monocytes, lymphocytes
Chemokines induce movement of leukocytes and their
migration toward chemical gradient of the cytokine
 lL-1
lL-1 dihasilkan terutama oleh monosit dan
Makrofag
Juga dihasilkan oleh sel mon imun seperti
fibroblas dan sel endoteliali
Sitokin ini dikeluarkan pada keadaan saat
terjadi injury, infeksi dan inflamasi
 TNF

Low quantities Moderate High quantities

(plasma conc.<10-9M) quantities (plasma conc.10-7M)

Systemic effects Septic shock

Local inflammation
Leukocyte
Fever
Low output

Activation

Thrombus
Adhesion
molecule IL-1,
chemokines

Endothelial cell Hypoglycemia

 Sitokin Anti-Inflamasi
Sitokin antiinflamasi adalah berbagai sitokin
yang bertugas sebagai molekul
imunoregulator yang bertugas mengontrol
respon sitokin proinflamasi.
 Sitokin Anti Inflamasi
IL-4
IL-10
IL-11
IL-13
interferon-alpha
transforming growth factor (TGF)-
 IL - 10
IL-10 adalah sitokin yang potensial sebagai
antiinflamasi
Menekan ekspresi dan sitokin proinflamasi
seperti TNF-, IL-6 dan IL-1
 IL-4
IL-4 adalah sitokin pleiotropic yang dapat
mempengaruhi diferensiasi sel T Helper
Sekresi dari IL-4 memicu diferensiasi sel T helper
menjadi sel T Helper
IL-4 adalah glycoprotein dengan berat jenis sekitar
20-kd yang diproduksi dari sel mast, sel T Helper 2
matur dan sel basofil
IL-4 memediasi rekrutmen dan aktivasi sel mast, juga
menstimulasi produksi IgE dari sel B
IL-4 mempunyasi efek inhibisi ekspresi sitokin
proinflamasi seperti IL-1, TNF-a, IL-6, IL-8, dan
macrophage inflammatory protein (MIP)-1a
 IL-13
IL-13, a potent in vitro modulator of human monocytes and
B-cell function, is secreted by activated T
lymphocytes.69,70 It is a 132-amino-acid nonglycosylated
protein with a molecular weight of about 10 kd
L-13 has minimal effects on T-cell function.70 IL-13 can
down-regulate the production of TNF, IL-1, IL-8, and MIP-
1aby monocytes69,70 and has profound effects on
expression of surface molecules on both monocytes and
macrophages.69 IL-13 upregulates cell surface expression
of b2 integrins and major histocompatibility complex (MHC)
class II antigens and down-regulates CD14 and Fcgreceptor
expression. IL-13 inhibits NF-kB activation in macrophages
and protects against LPS-induced lethality in animal model
 TGF-b1 suppresses the proliferation and
differentiation of T cells and B cells and limits
IL-2, IFN-g, and TNF production. TGF-b1 acts
as a monocyte/ macrophage deactivator in a
manner similar to IL- 10