Farmacoepidemiologia

FARMACOEPIDEMIOLOGIA

A farmacoepidemiologia considerada como

o resultado do casamento entre a
farmacologia e a epidemiologia.

uma nova disciplina no campo da pesquisa

com frmacos.
FARMACOEPIDEMIOLOGIA

1. Estudo do uso e dos efeitos dos

medicamentos no conjunto das pessoas,
sendo sua principal preocupao os efeitos
adversos identificados aps a
comercializao dos produtos (Strom,
1994).

2. Aplicao do conhecimento epidemiolgico,

dos mtodos e da lgica dos estudos dos
efeitos e dos usos dos frmacos em
populaes humanas (Porta & Hartzema,
1989).
FARMACOEPIDEMIOLOGIA x FARMACOLOGIA

FARMACOLOGIA - Estudo do uso e efeito dos frmacos.

FARMACOLOGIA CLINICA: Estudo do efeito dos medicamentos

no indivduo

FARMACOCINTICA: Estudo da relao entre a dose

do medicamento administrado e o nvel sangneo
obtido.

FARMACODINMICA: Estudo da relao entre o

nvel sangneo obtido e o efeito produzido pelo
medicamento.

FARMACOEPIDEMIOLOGIA: Engloba conhecimentos destes dois

campos, estudando os efeitos gerados pela administrao de um
medicamento ou esquema teraputico.
 FARMACOEPIDEMIOLOGIA X EPIDEMIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA: Estudo da distribuio dos determinantes das
doenas nas populaes.

EPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA: Estudo da ocorrncia das doenas

ou outros eventos relacionados a sade da populao.

EPIDEMIOLOGIA ANALTICA: Estudo da associao entre as

doenas e agravos a sade e os hipotticos fatores geradores destes,
visando estabelecer uma relao causal atravs de estudos
observacionais.

EPIDEMIOLOGIA EXPERIMENTAL: Estudos nos quais a populao

selecionada aleatoriamente e dividida em dois grupos, sendo um
submetido ao fator em estudo e outro reservado para controle.

A FARMACOEPIDEMIOLOGIA utiliza-se dos trs mtodos conforme

o objetivo da pesquisa.
 FARMACOEPIDEMIOLOGIA

FARMACOVIGILNCIA

ESTUDO DE UTILIZAO DE MEDICAMENTOS

(EUM)
A OMS define Farmacovigilncia como a cincia e
atividades relativas a deteco, avaliao e preveno de
efeitos adversos ou outros possveis problemas relativos
ao uso de medicamentos (WHO 2002).

EUM compreende a comercializao, distribuio,

prescrio, e uso de medicamentos em uma sociedade, com
nfase especial sobre as conseqncias mdicas, sociais e
econmicas resultantes (OMS, 1977).
 HISTRICO
Conhecimento bastante antigo dos efeitos adversos dos
medicamentos;

1950 Cloranfenicol: anemia aplstica;

1952 Myler side effcts of drugs, primeiro livro sobre reaes

adversas a frmacos;

1952 a AMA estabeleceu o primeiro registro oficial de reaes

adversas a medicamentos;

1960 FDA iniciou a coleta de notificaes de RAM e financiou o

primeiro Programa hospitalar de monitorizao intensiva de
frmacos;

1961 Hiptese da Talidomida;

Carta de McBride ao Lancet 16.12.1961

 HISTRICO
1962 a OMS reconheceu a gravidade dos problemas relativos
segurana do uso dos frmacos em indivduos e em populaes e
estabeleceu o Sistema Internacional de Monitorizao de reaes
Adversas a Medicamentos, definido como frmacovigilncia

1966 OMS conceitua FARMACOVIGILNCIA: conjunto de

procedimentos de deteco, de registro e avaliao das reaes
adversas para determinao de sua incidncia, gravidade e relao de
causalidade, com a forma de classificao de um medicamento ou
frmula magistral com o objetivo ltimo da preveno baseado no
estudo sistemtico e pluridisciplinar das aes dos medicamentos
(Norma 425).

1968 Estudos epidemiolgicos estabelecem relao de causa e efeito

entre exposio intrauterina a talidomida e deformao do feto.
Importncia do estudos de farmacovigilncia
(alguns exemplos nos EUA)
3 a 6% de internaes por RAM

10 a 20% pacientes internados desenvolvem uma R.A.M

2,5% consultas ambulatoriais

20 a 40% dos casos de hemorragia GI alta por medicamento

(incidncia 20/100.000 hab)

de 80% de todos os casos de agranulocitose (excluindo

quimioterapia antineoplsica e radioterapia

5 a 20% dos casos de I.R. aguda - 20 a 30% dializados

EPIDEMIAS DE RAM COM GRAVES CONSEQNCIAS PARA
AS POPULAES EXPOSTAS
ANO FRMACO REAES
1880 Clorofrmio depresso cardaca
1922 Arsenicais necrose heptica
1923 Cincofeno ictercia e toxicidade heptica
1933 Amidopirina agranulacitose
1938 Elixir de Sulfanilamida morte
1953 Fenacetina dano renal e uremia
elevao da presso intracraniana sequelas
1954 Stalinon
neurolgicas
1961 Talidomida malformaes congnitas, focomelia
Isoproterenol aerosol em
1967 morte em asmticos jovens
dose alta
1970 Clioquinol neuropatia mielo-ptica sub-aguda
adenocarcinoma de vagina em mulheres
1972 Dietilestilbestrol
jovens
1974 Practolol sndrome culo-mucocutneo
1982 Benoxaprofeno reaes hepticas mortais
1983 Zomepirac reaes anafilactides mortais
Indometacina (liberao
1983 perfurao intestinal
lenta)

Fonte Carvajal. A. - Farmacoepidemiologia. Universidad de Valadolid, 1983

 FARMACOVIGILNCIA

Esse campo de atividade tem se expandindo e,

recentemente, incluiu novos elementos de observao e
estudo, como:

plantas medicinais;
medicina tradicional e complementar;
produtos derivados de sangue;
produtos biolgicos;
produtos mdico-farmacuticos;
vacinas.
 FARMACOVIGILNCIA

Alm das reaes adversas a medicamentos, so

questes relevantes para a farmacovigilncia:

desvios da qualidade de produtos farmacuticos;

erros de administrao de medicamento;
notificaes de perda da eficcia;
uso de frmacos para indicaes no aprovadas, que no
possuem base cientfica adequada;
notificao de casos de intoxicao aguda ou crnica por
produtos farmacuticos;
avaliao de mortalidade;
abuso e uso errneo de produtos;
interaes, com efeitos adversos, de frmacos com
substncias qumicas, outros frmacos e alimentos.
 FARMACOVIGILNCIA

OBJETIVOS PRINCIPAIS DA FARMACOVIGILNCIA

a) identificar os efeitos indesejveis desconhecidos;

b) quantificar o risco destes efeitos associados ao uso

de determinados frmacos;

c) identificar fatores de risco e mecanismos subjacentes

aos efeitos indesejveis;

d) informar e educar os profissionais de sade;

e) informar e subsidiar as autoridades sanitrias na

regulamentao dos medicamentos.
 ASPECTOS E CONSEQUNCIAS A EXPLORAR
COM OS EUM

Aspectos mdicos

Benefcios: eficcia na preveno, alvio e cura das

doenas e de seus sintomas e complicaes

Risco: efeitos adversos a curto e longo prazo; fatores

especiais de risco com provvel determinao gentica,
doena e ambiente, nutrio, idade, sexo, gravidez,
amamentao,etc

Relao benefcio/risco: at onde a prescrio e uso

inapropriados reduzem os benefcios e incrementam os
riscos
 ASPECTOS E CONSEQUNCIAS A EXPLORAR
COM OS EUM
Aspectos econmicos

- Preos e custos dos medicamentos; produo local

versus importao; custos de novos frmacos em
comparao com os j existentes e com
medicamentos genricos; custos do tratamento
farmacolgico

-Relao custo/eficcia/segurana em comparao com

os aspectos assinalados

- Destinao atual e futura dos recursos nacionais

(capital, pessoal, instalaes) no oramento dos setores
de sade e de medicamentos
 ASPECTOS E CONSEQUNCIAS A EXPLORAR
COM OS EUM
Aspectos sociais

Atitudes em relao aos frmacos e sade, tendncias

atuais na cultura do medicamento versus a persistncia
ou ressurgimento da medicina tradicional

Abuso de frmacos e a dependncia qumica (causas e

conseqncias)
Uso inapropriado dos medicamentos (no observncia da
prescrio, uso com propsitos no prescritos ou
recomendados)
Discriminao e injustia social (p.ex. no disponibilidade
de medicamentos para os que dele necessitam)

Efeitos da informao e das medidas regulamentadoras

 Classificao dos Estudos de Utilizao de Medicamentos
(EUM)
1. Estudos de consumo
Descrevem quais medicamentos so empregados e em que
quantidade
2. Estudos de prescrio-indicao
Descrevem as indicaes de utilizao de um determinado
frmaco ou grupo de frmacos
3. Estudos indicao-prescrio
Descrevem os frmacos utilizados em uma determinada
indicao ou grupo de indicaes
4. Estudos sobre o esquema teraputico
Descrevem caractersticas da utilizao prtica dos
medicamentos (doses, acompanhamento
dos nveis plasmticos, durao do tratamento,
observncia)
 Classificao dos Estudos de Utilizao de Medicamentos
(EUM)
5. Estudos dos fatores que condicionam os hbitos de
prescrio e dispensao.
Descrevem caractersticas dos prescritores, dos
dispensadores, dos pacientes e de outros elementos
atinentes aos medicamentos e sua relao com os hbitos
de prescrio e dispensao
6. Estudos das consequncias prticas da utilizao dos
medicamentos
Descrevem benefcios, efeitos indesejveis e custos reais
do tratamento farmacolgico, podem expor sua ligao com
as caractersticas da utilizao dos medicamentos
7. Estudos de interveno
Descrevem as caractersticas da utilizao dos
medicamentos vinculados a um programa de interveno
concreta sobre seu uso
DESENVOLVIMENTO DE
MEDICAMENTOS
 DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS

I - Perodo Pr-Clnico

Ensaios visando obter um produto com as

caractersticas fisicoqumicas necessrias a
produo de um medicamento.
Estudos de toxicidade em animais
Estudos de mutagenicidade
Estudos de Eficcia.

II Perodo Clnico
Ensaios Clnicos
 FARMACOLOGIA CLNICA

Estudo dos efeitos dos medicamentos

no organismo humano.
Inicialmente os medicamentos eram usados na
lgica da magia, para espantar os demnios que
causavam as doenas.

O uso racional dos medicamentos surgiu no passado

recente com o conhecimento da real causa das
doenas.

A emergncia da farmacologia como cincia est

diretamente ligada aos avanos na qumica e na
fisiologia.
 Principais cientistas que estabeleceram as
bases da farmacologia.

Willian Harvey (1578-1657)

Desvendou o mecanismo da circulao sangunea.

Franois Magendie (1783-1855)

Pioneiro na fisiologia e farmacologia experimentais.
PARACELSUS (1493-1541)
Uniu a qumica a medicina.

Afirmava que a doena era

desorganizao qumica dos mecanismos
vitais e que portanto deveria ser tratada
com agentes qumicos.
Fredric Seturner(1783-1841)
Isolou a morfina do pio em 1806. O
primeiro isolamento de um ingrediente
ativo de uma droga natural.

Claude Bernard (1813-1841)

O primeiro a demonstrar e explicar como
os medicamentos agem no corpo.
James Blake (1815-1893)
O primeiro a demonstrar a relao entre
a estrutura do frmaco e os efeitos que
ele produz.

Rudolf Buchein(1820-1879)
O primeiro cientista a ter um
laboratrio exclusivamente para
farmacologia experimental.
Paul Erlich (1854-1915)
Inicia a era da quimioterapia
demonstrando que um agente qumico
capaz de destruir microorganismos
invasores.
Formulou o conceito de receptores;
parte do tecido com a qual o
medicamento se combina para produzir
um efeito biolgico.
 O PRIMEIRO PASSO:

DESCOBRINDO UM FRMACO

FLEMING PENICILINA

Ensaios visando obter um produto com as

caractersticas fsico-qumicas que se
necessitam.
Perodo Pr-Clnico
Estudos em animais.

Estudos do potencial de uso.

ESTUDOS EM ANIMAIS
Avaliao pr-clnica de segurana e eficcia
ENSAIOS EM ANIMAIS

Informaes necessrias no protocolo:

A espcie o nmero de animais a ser

utilizados, com justificativa.
Descrio completa dos procedimentos
que sero empregados, incluindo o
mtodo de eutansia.
 Estudos em animais

Ensaios de toxicidade
Aguda
Crnica
Especfica
 ENSAIOS EM ANIMAIS

Ensaios para avaliar o potencial

carcinognico.

Aumento da incidncia ou ocorrncia de

tumores em animais tratados quando
comparadas a animais no tratados com
a substncia testada.
 ENSAIOS CLNICOS

CONCEITO: Toda avaliao

experimental de uma substncia ou
medicamentos mediante sua aplicao ou
administrao ao homem.
 Objetivos dos Ensaios Clnicos

1- Recolher dados sobre a absoro, distribuio,

metabolismo e excreo e efeitos farmacodinmicos
no organismo humano.

2. Estabelecer a eficcia para uma determinada

indicao teraputica, profiltica ou diagnostica.

3. Conhecer o perfil das reaes adversas.

 FASES DOS ENSAIOS CLNICOS
Fase I - Avaliao em voluntrios com
doses muito baixas

FaseII - Avaliao com doentes.

Precoce
Tardia
Fase III - Estudam a eficcia e
toxicidade em amostras representativas
da populao

Fase IV - Acompanhamento ps
comercializao. FDA (cada 3 meses no 1
ano) (6 em 6 meses no 2 ano)
(anualmente aps o 2ano).
 ENSAIOS CLNICOS

Tipos de ensaios clnicos conforme a fase de

desenvolvimento do frmaco e suas
caractersticas habituais.
 Pessoas Tamanho da Critrios de
Objetivos Desenho
Investigadas Amostra Seleo

farmaco-cintica
voluntrio no controlados ou controlados
Fase I +ou - 20 - tolerabilidade (farmaco-
saudvel com placebo
dinmica)

dose-resposta eficcia controlados com placebo ou

Fase II pacientes + ou - 100 estritos
preliminar teraputica standart

controlados com placebo ou

Fase III pacientes +ou - 1000 amplos eficcia segurana
teraputica standart

condies de
efetividade segurana controlados com placebo ou
Fase IV pacientes > 10000 autorizao do
eficincia teraputica standart
medicamento
 Critrios de excluso:
Menores
Gestantes
Idosos