Você está na página 1de 45

CICLO DO CIDO RICO

METABOLISMO DE
NUCLEOTDEOS
Os alimentos contm diversas substncias constitudas por molculas
que so:

- hidratos de carbono;
- cidos graxos;
- aminocidos

Os aminocidos se decompem no organismo em:

- cidos nucleicos;
- nucleotdeos;
- bases pricas.
As purinas sofrem um processo de degradao em hipoxantina
e esta se transforma em xantina.

xantina oxidase

cido rico

urato de sdio

A maior parte dos uratos so produzidos no fgado


provenientes do desdobramento das protenas
endgenas e exgenas.
Base Purina
ou
Pirimidina

Fosfato
Pentose:
Ribose ou
desoxiribose
Fosfato
Nucleotdios e bases nitrogenadas
- Os nucleotdios tem diversas funes importantes nas
clulas. So os precursores do DNA e RNA.

- So os transportadores da energia nas clulas.


- Transporte de intermedirios ativados na sntese de
carboidratos, lpides e protenas.

- So componentes dos fatores


NAD
FAD
Coenzima-A.

- So molculas importantes na mediao da sinalizao


intracelular (cAMP, cGMP)
Nucleotdeos

So compostos ricos em energia e que auxiliam os processos


metablicos, principalmente as biossnteses, na maioria
clulas.

Funcionam ainda como sinais qumicos, respondendo assim a


hormnios e outros estmulos extracelulares; eles so
tambm componentes estruturais de cofatores
enzimticos, intermedirios metablicos e cidos
nucleicos.

Reguladores de rotas do metabolismo intermedirio, inibindo


ou ativando enzimas.
AMP - Adenosina monofosfato

- Baixa energia.
- Grandes concentraes na clula em situao
de extrema baixa energtica;
- ATP e ADP - defosforiladas para a obteno
de energia para funes celulares
fundamentais.
AMPc um importante sinalizador celular dos
hormnios.
O AMP um tambm efetor alostrico muito
comum.
Regulao celular do anabolismo/catabolismo
celular, j que compete pelos stios
alostricos das enzimas com suas
derivaes di e trifosfatadas.
Adenosina difosfato

Nucleotdeo - um composto
qumico formado por um
nucleosdeo e dois radicais fosfato.

Nucleosideo: uma base purnica, a


adenina, e um acar - ribose.

a parte sem fosforilao do ATP.

O ADP produzido quando h alguma descarboxilao em


alguns compostos da gliclise e no ciclo de Krebs.
ATP

Armazenamento de energia em suas ligaes qumicas entre os fosfatos.


ATP armazena energia proveniente da respirao celular.
Energia utilizada em diversos processos biolgicos:
(transporte ativo de molculas, sntese e secreo de
substncias, locomoo e diviso celular, etc).
Estoque a longo prazo: energia transferida
para carboidratos e lipdeos.
Fosforilaao oxidativa: principal forma de
produo do ATP.

Existem enzimas especializadas no rompimento desta ligao, liberando


fosfato e energia, usada nos processos celulares, gerando
novamente molculas de ADP.
Em certas ocasies, o ATP degradado at sua forma mais simples, o
AMP, liberando dois fosfatos e uma quantidade maior de
energia.
(desoxi) Nucleotdeos - Mono, di ou trifosfato de nucleosdeos.
- Grupo unido por ligao ster ao 5OH por isso so 5-nucleotdeos.
- Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA,
GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA e URIDINA.
Sntese dos nucleotdios
- Duas vias de sntese podem ser utilizadas para produzir os
nucleotdios numa clula:

a via de novo, e a via de recuperao.

- De novo: os nucleotdeos so sintetizados a partir de seus


precursores metablicos: aminocidos, ribose-5-fosfato,
CO2 e NH3.

- Via de recuperao recicla as bases nitrogenadas e os


nucleotdeos livres gerados pela degradao dos cidos
nucleicos.

Ambas as vias so essenciais para o organismo.


Sntese de purinas e pirimidinas

As vias de sntese de novo de purinas e pirimidinas so


praticamente idnticas em todos os organismos vivos.

Ex.: As bases nitrogenadas guanina, adenosina, timidina, citosina e


uracila NO so sintetizadas e depois adicionadas ribose.

As purinas so sintetizadas tomo por tomo j ligadas ribose.

As pirimidinas so sintetizadas como orotato, adicionadas ribose


fosfato e transformadas nos nucleotdios A, T e U.

J nas vias de recuperao, as bases livres podem servir de


intermedirio na biosntese.
Sntese de purinas e pirimidinas

Vrios precursores so compartilhados nas vias de sntese das purinas


e pirimidinas.

- O fosforibosilpirofosfato(PRPP) importante para ambas as vias.

- Em cada uma delas, um aminocido importante para a sntese:


glicina para as purinas e aspartato para as pirimidinas.
O glutamato, novamente, o principal doador de grupos amino.

- Como o estoque intracelular de nucleotdios pequeno (~1%), as


clulas precisam sintetizar nucleotdios durante a diviso
celular.
Sntese de purinas

As purinas formam-se a partir de precursores:

- Glicina
- Formilo
- Glutamina
- cido asprtico
- Dixido de carbono

Sntese ocorre em vrias etapas.


Sntese de Purinas
Primeiras etapas: sntese do IMP
Primeiras etapas: sntese do IMP
Sntese do IMP
Sntese do IMP
Sntese do IMP
Folato

-cido flico e outros compostos com atividade biolgica similar.

- requerido para o crescimento normal, na fase reprodutiva


(gestao e lactao), e na formao de anticorpos.

- Atua como coenzima no metabolismo de aminocidos (glicina) e


sntese de purinas e pirimidinas, sntese de cido nucleico
DNA e RNA e vital para a diviso celular e sntese proteica.
SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator
SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator
Em seguida... Sntese do IMP
Sntese do IMP
Sntese do IMP
Sntese do IMP
Sntese do IMP

IMP IMP
IMP inosina monofosfato
precursor AMP/ GMP

AMP

IMP

GMP
ROTA DE SALVAMENTO DE PURINAS

Doena de Lesch-Nyhan:
mutilao, demncia,
urato
Sntese de 5- fosforribosilamina regulada pelos produtos:

(AMP, GMP e IMP) e substratos (PRPP, Glutamina)

Sntese total requer 4 ATP como fonte de energia

Inosina monofosfato: purina-me.

A partir de IMP faz-se:

GMP (utilizando ATP como energia ) e

AMP (utilizando GTP como fonte de energia).

SERVE PARA DESVIAR O IMP PARA A SNTESE DA


PURINA EM MENOR CONCENTRAO.

SE AMP E GMP ESTO EM CONCENTRAES


ADEQUADAS, A SNTESE DE NOVO DESATIVADA
Do UMP forma-se UTP por fosforilaes
(nucleosdeo monofosfato quinases especficas: UMP quinase )
UMP+ ATP = UDP + ADP

Di e trifosfato nucleosdeos so interconvertidos pela


nucleosdeo difosfato quinase bem menos especfica.
X e Y podem ser qualquer um.

XDP + YTP = XTP + YDP


CATABOLISMO DE PURINAS

A degradao dos cidos nucleicos e nucleotdeos


ocorre principalmente no fgado e inicia-se por
enzimas ditas nucleases e nucleotidases.

Os nucleotdeos de guanina geram:


guanosina, guanina e xantina.

Os nucleotdeos de adenina geram :


adenosina, inosina e hipoxantina.
CATABOLISMO DE PURINAS
AMP IMP XMP GMP
Nucleotidase Nucleotidase Nucleotidase Nucleotidase
H20 H20 H20 H20

Pi Pi Pi Pi
Adenosina
desaminase
Adenosina Inosina Xantosina Guanosina
Purina Purina Purina
H20 NH4 Pi nucleotideo Pi nucleotideo Pi nucleotideo
fosforilase fosforilase fosforilase
(PNP) (PNP) (PNP)
Ribose 1 - fosfato Ribose 1 - fosfato Ribose 1 - fosfato
Xantina Guanina
oxidase desaminase
Hipoxantina Xantina Guanosina
O2 + H20 H2O2 NH4 H2O

O2 + H20 Xantina
oxidase
H2O2

cido rico
DEGRADAO DE PURINAS Formao de cido rico
[1]- grupo amino removido
do AMP ou adenosina para
formar IMP ou inosina
(hipoxantina ribose)

[2]- IMP e GMP = inosina e


guanosina pela
5nucleotidase

[3]- inosina e guanosina


convertidas em hipoxantina e
xantina pela purino
nucleosdeo fosforilase

[4]-guanina desaminada para


formar xantina

[5]- hipoxantina oxidada pela


xantina oxidase a xantina
que transformada em cido
rico pela mesma enzima

cido rico excretado


urina
ADA: Deficincia em adenosina deaminase
- Deficincias na enzima adenosina desaminase - srias consequncias
para o organismo.

- Portadores dessa deficincia


apresentam altos nveis de dATP
(100X).

- dATP um potente inibidor da


ribonucleosdioredutase.

- Isso leva a depleo de nucleotdeo


para a sntese de DNA.
As clulas T e B do sistema imune,
so as mais afetadas, levando a um das defesas do organismo.

- Pacientes com ADA precisam viver em isolamento (bolha).


cido rico
Resulta do catabolismo das purinas (adenina e guanina), e a nica
via de excreo das mesmas, que se d pela urina.

As purinas necessrias sntese de DNA e RNA so produzidas no


prprio organismo humano, portanto no h necessidade de
ingesta.

As purinas ingeridas no so incorporadas


a cidos nucleicos.
So convertidas a cido rico por enzimas
da mucosa intestinal e do fgado e
tambm excretadas na urina.
cido rico

Dietas ricas em purinas aumentam transitoriamente:


- uricemia
- uricosria

Dietas ricas em purinas incluem alimentos ricos em ncleos celulares:


- carnes
- vsceras (p.ex. fgado)
- crustceos (camaro)
- bebidas fermentadas. (Cerveja rica em purinas porque
contm leveduras, usadas na fermentao).

Exemplos de alimentos pobres em purinas: queijo, leite, ovos.


GOTA
uma doena reumatolgica, inflamatria
e metablica, que cursa com
hiperuricemia e resultante da
deposio de cristais do cido nos
tecidos e articulaes.

uma afeco comum, ocorrendo de 0,2 a


0,3/1000 na populao geral.

Sua maior incidncia ocorre entre os 30-50


anos de idade, com predomnio do
sexo masculino (95%). No sexo
feminino ocorre geralmente aps a
menopausa.
GOTA
causada pelo acmulo de cido rico no sangue e nos tecidos e ocorre,
preferencialmente, em homens.

As causas da gota ainda no so bem conhecidos, embora deficincia em


enzimas do metabolismo das purinas possa ser um fator de risco.

Pacientes com gota apresentam inflamao das cartilagens e articulaes


devido ao acmulo de urato de sdio, causando dor e artrite.

Rins tambm so afetados por causa do acmulo de cido nos tbulos


renais.

A gota pode ser tratada combinando uma dieta balanceada com


medicamentos.
Hiperuricemia:
- Gentica (25%)
- Insuficincia renal
- Situaes que aumentam a formao de purinas (leucemia,
quimioterapia, anemia hemoltica, psorase , linfomas , etc...)
- Dieta rica em protenas e purinas
- Alcoolismo
- Diabetes melito
- Hipertenso arterial
- Obesidade
- Litase renal
- Jejum
- Dieta hipocalrica
- Desidratao
- Ao de drogas (lcool , diurticos , cido acetilsaliclico , cido
nicotnico , metildopa , etc...)
- Etc.
A degradao de pirimidinas
termina em amnia.

Metilmalonilsemialdedo um
intermedirio do metabolismo de
valina, gerando Succinil-CoA.