METABOLISMO DE NUCLEOTDEOS Os alimentos contm diversas substncias constitudas por molculas que so:
- hidratos de carbono; - cidos graxos; - aminocidos
Os aminocidos se decompem no organismo em:
- cidos nucleicos; - nucleotdeos; - bases pricas. As purinas sofrem um processo de degradao em hipoxantina e esta se transforma em xantina.
xantina oxidase
cido rico
urato de sdio
A maior parte dos uratos so produzidos no fgado
provenientes do desdobramento das protenas endgenas e exgenas. Base Purina ou Pirimidina
Fosfato Pentose: Ribose ou desoxiribose Fosfato Nucleotdios e bases nitrogenadas - Os nucleotdios tem diversas funes importantes nas clulas. So os precursores do DNA e RNA.
- So os transportadores da energia nas clulas.
- Transporte de intermedirios ativados na sntese de carboidratos, lpides e protenas.
- So componentes dos fatores
NAD FAD Coenzima-A.
- So molculas importantes na mediao da sinalizao
intracelular (cAMP, cGMP) Nucleotdeos
So compostos ricos em energia e que auxiliam os processos
metablicos, principalmente as biossnteses, na maioria clulas.
Funcionam ainda como sinais qumicos, respondendo assim a
hormnios e outros estmulos extracelulares; eles so tambm componentes estruturais de cofatores enzimticos, intermedirios metablicos e cidos nucleicos.
Reguladores de rotas do metabolismo intermedirio, inibindo
ou ativando enzimas. AMP - Adenosina monofosfato
- Baixa energia. - Grandes concentraes na clula em situao de extrema baixa energtica; - ATP e ADP - defosforiladas para a obteno de energia para funes celulares fundamentais. AMPc um importante sinalizador celular dos hormnios. O AMP um tambm efetor alostrico muito comum. Regulao celular do anabolismo/catabolismo celular, j que compete pelos stios alostricos das enzimas com suas derivaes di e trifosfatadas. Adenosina difosfato
Nucleotdeo - um composto qumico formado por um nucleosdeo e dois radicais fosfato.
Nucleosideo: uma base purnica, a
adenina, e um acar - ribose.
a parte sem fosforilao do ATP.
O ADP produzido quando h alguma descarboxilao em
alguns compostos da gliclise e no ciclo de Krebs. ATP
Armazenamento de energia em suas ligaes qumicas entre os fosfatos.
ATP armazena energia proveniente da respirao celular. Energia utilizada em diversos processos biolgicos: (transporte ativo de molculas, sntese e secreo de substncias, locomoo e diviso celular, etc). Estoque a longo prazo: energia transferida para carboidratos e lipdeos. Fosforilaao oxidativa: principal forma de produo do ATP.
Existem enzimas especializadas no rompimento desta ligao, liberando
fosfato e energia, usada nos processos celulares, gerando novamente molculas de ADP. Em certas ocasies, o ATP degradado at sua forma mais simples, o AMP, liberando dois fosfatos e uma quantidade maior de energia. (desoxi) Nucleotdeos - Mono, di ou trifosfato de nucleosdeos. - Grupo unido por ligao ster ao 5OH por isso so 5-nucleotdeos. - Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA e URIDINA. Sntese dos nucleotdios - Duas vias de sntese podem ser utilizadas para produzir os nucleotdios numa clula:
a via de novo, e a via de recuperao.
- De novo: os nucleotdeos so sintetizados a partir de seus
precursores metablicos: aminocidos, ribose-5-fosfato, CO2 e NH3.
- Via de recuperao recicla as bases nitrogenadas e os
nucleotdeos livres gerados pela degradao dos cidos nucleicos.
Ambas as vias so essenciais para o organismo.
Sntese de purinas e pirimidinas
As vias de sntese de novo de purinas e pirimidinas so
praticamente idnticas em todos os organismos vivos.
Ex.: As bases nitrogenadas guanina, adenosina, timidina, citosina e
uracila NO so sintetizadas e depois adicionadas ribose.
As purinas so sintetizadas tomo por tomo j ligadas ribose.
As pirimidinas so sintetizadas como orotato, adicionadas ribose
fosfato e transformadas nos nucleotdios A, T e U.
J nas vias de recuperao, as bases livres podem servir de
intermedirio na biosntese. Sntese de purinas e pirimidinas
Vrios precursores so compartilhados nas vias de sntese das purinas
e pirimidinas.
- O fosforibosilpirofosfato(PRPP) importante para ambas as vias.
- Em cada uma delas, um aminocido importante para a sntese:
glicina para as purinas e aspartato para as pirimidinas. O glutamato, novamente, o principal doador de grupos amino.
- Como o estoque intracelular de nucleotdios pequeno (~1%), as
clulas precisam sintetizar nucleotdios durante a diviso celular. Sntese de purinas
Sntese de Purinas Primeiras etapas: sntese do IMP Primeiras etapas: sntese do IMP Sntese do IMP Sntese do IMP Sntese do IMP Folato
-cido flico e outros compostos com atividade biolgica similar.
- requerido para o crescimento normal, na fase reprodutiva
(gestao e lactao), e na formao de anticorpos.
- Atua como coenzima no metabolismo de aminocidos (glicina) e
sntese de purinas e pirimidinas, sntese de cido nucleico DNA e RNA e vital para a diviso celular e sntese proteica. SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator Em seguida... Sntese do IMP Sntese do IMP Sntese do IMP Sntese do IMP Sntese do IMP
Doena de Lesch-Nyhan: mutilao, demncia, urato Sntese de 5- fosforribosilamina regulada pelos produtos:
(AMP, GMP e IMP) e substratos (PRPP, Glutamina)
Sntese total requer 4 ATP como fonte de energia
Inosina monofosfato: purina-me.
A partir de IMP faz-se:
GMP (utilizando ATP como energia ) e
AMP (utilizando GTP como fonte de energia).
SERVE PARA DESVIAR O IMP PARA A SNTESE DA
PURINA EM MENOR CONCENTRAO.
SE AMP E GMP ESTO EM CONCENTRAES
ADEQUADAS, A SNTESE DE NOVO DESATIVADA Do UMP forma-se UTP por fosforilaes (nucleosdeo monofosfato quinases especficas: UMP quinase ) UMP+ ATP = UDP + ADP
Di e trifosfato nucleosdeos so interconvertidos pela
nucleosdeo difosfato quinase bem menos especfica. X e Y podem ser qualquer um.
XDP + YTP = XTP + YDP
CATABOLISMO DE PURINAS
A degradao dos cidos nucleicos e nucleotdeos
ocorre principalmente no fgado e inicia-se por enzimas ditas nucleases e nucleotidases.
Os nucleotdeos de guanina geram:
guanosina, guanina e xantina.
Os nucleotdeos de adenina geram :
adenosina, inosina e hipoxantina. CATABOLISMO DE PURINAS AMP IMP XMP GMP Nucleotidase Nucleotidase Nucleotidase Nucleotidase H20 H20 H20 H20
Pi Pi Pi Pi Adenosina desaminase Adenosina Inosina Xantosina Guanosina Purina Purina Purina H20 NH4 Pi nucleotideo Pi nucleotideo Pi nucleotideo fosforilase fosforilase fosforilase (PNP) (PNP) (PNP) Ribose 1 - fosfato Ribose 1 - fosfato Ribose 1 - fosfato Xantina Guanina oxidase desaminase Hipoxantina Xantina Guanosina O2 + H20 H2O2 NH4 H2O
O2 + H20 Xantina oxidase H2O2
cido rico DEGRADAO DE PURINAS Formao de cido rico [1]- grupo amino removido do AMP ou adenosina para formar IMP ou inosina (hipoxantina ribose)
[2]- IMP e GMP = inosina e
guanosina pela 5nucleotidase
[3]- inosina e guanosina
convertidas em hipoxantina e xantina pela purino nucleosdeo fosforilase
[4]-guanina desaminada para
formar xantina
[5]- hipoxantina oxidada pela
xantina oxidase a xantina que transformada em cido rico pela mesma enzima
cido rico excretado
urina ADA: Deficincia em adenosina deaminase - Deficincias na enzima adenosina desaminase - srias consequncias para o organismo.
- Portadores dessa deficincia
apresentam altos nveis de dATP (100X).
- dATP um potente inibidor da
ribonucleosdioredutase.
- Isso leva a depleo de nucleotdeo
para a sntese de DNA. As clulas T e B do sistema imune, so as mais afetadas, levando a um das defesas do organismo.
- Pacientes com ADA precisam viver em isolamento (bolha).
cido rico Resulta do catabolismo das purinas (adenina e guanina), e a nica via de excreo das mesmas, que se d pela urina.
As purinas necessrias sntese de DNA e RNA so produzidas no
prprio organismo humano, portanto no h necessidade de ingesta.
As purinas ingeridas no so incorporadas
a cidos nucleicos. So convertidas a cido rico por enzimas da mucosa intestinal e do fgado e tambm excretadas na urina. cido rico
Dietas ricas em purinas aumentam transitoriamente:
- uricemia - uricosria
Dietas ricas em purinas incluem alimentos ricos em ncleos celulares:
- carnes - vsceras (p.ex. fgado) - crustceos (camaro) - bebidas fermentadas. (Cerveja rica em purinas porque contm leveduras, usadas na fermentao).
Exemplos de alimentos pobres em purinas: queijo, leite, ovos.
GOTA uma doena reumatolgica, inflamatria e metablica, que cursa com hiperuricemia e resultante da deposio de cristais do cido nos tecidos e articulaes.
uma afeco comum, ocorrendo de 0,2 a
0,3/1000 na populao geral.
Sua maior incidncia ocorre entre os 30-50
anos de idade, com predomnio do sexo masculino (95%). No sexo feminino ocorre geralmente aps a menopausa. GOTA causada pelo acmulo de cido rico no sangue e nos tecidos e ocorre, preferencialmente, em homens.
As causas da gota ainda no so bem conhecidos, embora deficincia em
enzimas do metabolismo das purinas possa ser um fator de risco.
Pacientes com gota apresentam inflamao das cartilagens e articulaes
devido ao acmulo de urato de sdio, causando dor e artrite.
Rins tambm so afetados por causa do acmulo de cido nos tbulos
renais.
A gota pode ser tratada combinando uma dieta balanceada com
medicamentos. Hiperuricemia: - Gentica (25%) - Insuficincia renal - Situaes que aumentam a formao de purinas (leucemia, quimioterapia, anemia hemoltica, psorase , linfomas , etc...) - Dieta rica em protenas e purinas - Alcoolismo - Diabetes melito - Hipertenso arterial - Obesidade - Litase renal - Jejum - Dieta hipocalrica - Desidratao - Ao de drogas (lcool , diurticos , cido acetilsaliclico , cido nicotnico , metildopa , etc...) - Etc. A degradao de pirimidinas termina em amnia.
Metilmalonilsemialdedo um intermedirio do metabolismo de valina, gerando Succinil-CoA.
