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Capitulo 4-Toxicologia de Alimentos

Mecanismos de Ingreso y eliminacin de


los txicos en el organismo
CONTENIDO
Introduccion
Absorcin
Transporte pasivo
Transporte activo
Endocitosis
Fagocitosis y pinocitosis

Distribucin
Biotransformacion
Fase I
Fase II
Fase III
Eliminacin
Eliminacin Renal
Eliminacin por bilis-haces fecales
Eliminacin pullmonar
Otras
vas de eliminacin
Bibliografa.
INTRODUCCIN
La accin de cualquier
xenobiotico requiere tres etapas
para manifestar su efecto:
exposicin, toxico cintica y
toxico dinamia.

Se presenta los mecanismos de


traslado de los xenobioticos
dentro del organismo: absorcin,
distribucin, biotransformacion y
eliminacin.
ABSORCIN
Proceso mediante el cual los
xenobioticos y nutrientes ingresan
a los organismos y se transfieren
desde el sitio de exposicin a la
circulacin para su distribucin.
Qu pasa si esto no ocurre?
Cules son las principales rutas de exposicin
para la absorcin de xenobioticos?
Cules son las rutas de exposicin que se
emplean con fines mdicos?
Cules son los factores que modulan la
absorcin de un xenobiotico?

Para que un xenobiotico se


absorba debe atravesar una serie
de membranas biolgicas que
protegen las clulas y evitan el
paso de agentes externos.
Las membranas son permeables
de manera selectiva.

Los xenobioticos se transportan a


travs de la membrana por dos
tipos de transporte: pasivo y
activo.
Transporte pasivo
No requiere energa, ya que
ocurre a favor de un gradiente
de concentracin.

En esta categora se encuentran


la difusin simple, la difusin
facilitada y la filtracin por poros
membranales.
Difusin simple
Forma de transporte mas utilizada por los xenobioticos.
Esta influida de manera importante por el gradiente de
concentracin en ambos lados de la membrana y por la
habilidad de la sustancia para moverse a travs del interior
lipdico.

Difusin facilitada
No requiere energa.
Requiere una protena acarreadora.
Permite mover molculas mas grandes que pueden presentar
dificultad para difundirse a travs de la membrana sin el
acarreador.

Filtracin por poros membranales


Permite el transporte de molculas hidrosolubles, con un tamao
menor a 4 A.
Sustancias con peso molecular de 100 a 200 g/mol
La excepcin son las membranas de los capilares y de los
glomrulos.
Transporte activo
Las sustancias que no pueden
moverse a travs de las
membranas por difusin, pueden
transportarse por medio de un
proceso activo.

El transporte activo se realiza en


contra de un gradiente de
concentracin, por lo cual
requiere energa en forma de
ATP.

Se requiere un acarreador.
Endocitosis
Proceso mediante el cual la
clula introduce molculas
grandes, partculas o lquidos,
para lo cual las encierra en una
porcin de la membrana celular.

Ingresan por esta va las


partculas que no pueden
ingresar por los mecanismos
activos y pasivos.

Hay dos tipos: fagocitosis y


pinocitosis.
Fagocitosis
Cuando se trata de partculas.

Pinocitosis
Cuando se trata de lquidos o pequeas partculas que se
encuentran en suspensin en el liquido extracelular.
Rutas de absorcin
-----Absorcin Gastrointestinal
Es la ruta mas importante en las
intoxicaciones alimentarias.

Se compone de tracto
gastrointestinal superior e inferior.

Las funciones del tracto


gastrointestinal son la ingestin,
digestin, absorcin y excrecin.

Una sustancia toxica debe


absorberse desde el tracto
gastrointestinal para tener efecto
toxico sistmico.
El grado de absorcin depende de las caractersticas fsicas,
qumicas y biolgicas del sitio o regin del tracto.

Factores que afectan la absorcin a travs de la ruta


gastrointestinal
1. El pH de la regin gastrointestinal y el valor de pKa que
presente el xenobiotico.
2. Tiempo de residencia y tratamiento gstrico
3. rea de absorcin
4. Transporte a travs de las clulas.
5. Inestabilidad qumica y metabolismo del xenobiotico a nivel
de membrana intestinal o por la presencia de micro flora.
Rutas de absorcin
-----Absorcin pulmonar
El Tracto respiratorio esta formado
por tres regiones bsicas:
nasofarngea, traqueo bronquial y
pulmonar.

La cantidad absorbida de un
xenobiotico en alguna regin
especifica depende de su forma
fsica y propiedades fisicoqumicas

En funcin de la forma fsica los


xenobioticos pueden clasificarse
como: gases y vapores, partculas.
Rutas de absorcin
-----Absorcin drmica
La piel es un tejido de varias
capas que funciona como
barrera protectora mas que
como tejido de absorcin, a
pesar de la gran superficie de
absorcin.

La piel es mas o menos


impermeable a la mayor parte
de los iones y las soluciones
acuosas, algunos txicos pueden
penetrarla mediante difusin
pasiva y causar toxicidad en
otros rganos y tejidos.
Distribucin
La distribucin inicial en el sistema
vascular depende del sitio de
absorcin.

La absorcin cutnea implica, en


primera instancia, a la sangre
perifrica.

La absorcin pulmonar lleva al


xenobiotico de manera directa a la
circulacin mayor.

Para la mayor parte de los


compuestos absorbidos por va oral, la
vena porta ser la responsable de
acarrearlos hacia el hgado y de ah al
torrente sanguneo.
Biotransformacion
El hgado es el principal rgano en
que las enzimas biotransforman los
xenobioitocos.

El metabolismo de los xenobioticos


ocurre en tres fases metablicas:
Fase I de funcionalizacin
Fase II de conjugacin
Fase III de transporte o excrecin.

El principal objetivo de la
biotransformacion es incrementar
la polaridad (hidrosulubiladad) y
facilitar la eliminacin de los
xenobioticos.
Fase I
-----Funcionalizacin
Las reacciones de esta fase
abarcan:
La oxidacin
Reaccin e hidrlisis de xenobioticos.

Los productos de estas


reacciones no solo son polares,
sino que tambin pueden ser
sustratos de las enzimas de fase II
o ligandos de protena de
transporte en la fase III
Reacciones de Oxidacin
Las cadenas alifticas de los compuestos
Hidroxilacion aliftica aromticos se oxidan con facilidad a
alcoholes.
La hidroxilacion aromtica es una de las
Epoxidacion e
reacciones mas comunes para la
hidroxilacion aromtica
generacin de compuestos fenlicos.
Desalquila grupos alquilo unidos a un
Desalquilacion
oxigeno, nitrgeno o azufre.
Puede llevarse a cabo por diversas vas que
Oxidacin de nitrgeno y
darn como resultado la formacin de
azufre
hidroxilaminas, oximas y xidos.
Esta reaccin inicia con la oxidacin del
carbono proximal para generar un
Desaminacion oxidativa intermediario inestable, la carbinol amina,
que elimina el amonio y produce la
correspondiente cetona.
Sistemas enzimticos que participan en las reacciones de oxidacin
Es el principal sistema de familias enzimticas Participan en la hidroxilacion aliftica y
Citocromo
implicados en la biotransformacion de aromtica, Desalquilacion y epoxi
P450 (CYP)
frmacos. d a c i n .
Cataliza la oxigenacin de diversos frmacos, Sndrome de olor a pescado,
Flavin sustancias qumicas utilizados en la agricultura caractersticos de individuos que no
Monooxigenas y aminas biogenicas, entre otros compuestos pueden convertir la trimetilamina.
as que poseen en su estructura heteroatomos
nucleofilicos como N, S, P y Se.
Alcohol Esta enzima cataliza la conversin de
deshidrogenas aldehdos a cetonas.
a (ADH)
La ALDH cataliza la formacin de cidos a Los pol im orfis m os d e vari as ALDH
Aldehdo partir de aldehdos alifticos y aromticos. humanas se vinculan con la alteracin
deshidrogenas del metabolismo de frmacos y con
a (ALDH) fenotipos de algunas enfermedades y
efectos fisiopatolgicos.
Oxida aminas provenientes de procesos de La monoaminooxidasa metabolizan la 2-
b i o t r a n s f o r m a c i o n p r e v i o s feniletilamina, que esta presente en
Amino oxidasa
diversos alimentos, en particular en el
c h o c o l a t e .
La conforma: el aldehdo oxidasa, xantina Son responsables de la oxidacin del
Molibdeno
oxidasa y xantina deshidrogenasa. carbono alfa y beta de las iminas en los
hidroxilasa
a n il l os ar om tic os he te r oc cl ic os .
Reacciones de Reduccin
En el tracto gastrointestinal, esta reaccin es
catalizada por nitrorreductasas bacterianas
Nitrorreduccion de la microflora, los cuales contribuyen a la
biotransformacion de xenobioticos antes de
la absorcin.
Es catalizada por la azorreductasas de la
Azorreduccion
microflora intestinal es la principal
responsable de llevar a cabo esta reaccin.
Reacciones de hidrolisis Varios esteres, amidas e hidrazidas son
hidrolizados por esterasas y amidasas.
Fase II
-----Conjugacin
Los productos de la fase I y otros
xenobioticos que contienen grupos
funcionales como hidroxilo, amino,
carboxilo, epxido o halgeno
pueden ser sustratos de reacciones
de conjugacin con sustratos
endgenos como azucares,
aminocidos, glutatin, sulfato,
etc.

Con raras excepciones los


productos generados en las
reacciones de fase II son mas
polares, menos txicos y mas
fciles de excretar y eliminar que
sus componentes originales.
Reacciones de conjugacin
Biotransforma los compuestos lipofilicos UDP-glucuronosiltransferasas, son
Conjugacin
endgenos y exgenos, y sus metabolitos p r o t e n a s i n t e g r a l e s .
con
provenientes de la fase I, a metabolitos mas
glucoronido
hidrofilicos y fciles de excretar.
Las reacciones de sulfatacin de varios Los catalizadores son las enzimas
xenobioticos que incluye alcoholes, arilaminas citosolicas denominadas
Conjugacin
y fenoles producen esteres de sulfato solubles sulfotransferasas (SULT)
con sulfato
en agua que el organismo elimina con
facilidad
Es una de las vas mas importantes del Esta reaccin es catalizada por la
metabolismo, ya que permite a la clula enzima glutatin S-transfersas.
Conjugacion
prevenir el dao por compuestos electrfilos.
con glutatin
La reaccin consiste en la formacin de un
enlace tioester entre el grupo tiol del glutatin.
Varios compuestos tanto endgenos como Los c a tal izad ores s on l as enzim as
Metilacin
exgenos pueden ser metilados. m e t i l t r a n s f e r a s a s .
Se lleva a cabo en dos pasos: 1) el grupo Esta reaccin es catalizada por las
acetilo se transfiere a un residuo de cistena. a c e t i l t r a n s f e r a s a s .
Acetilacin
2) el acetilo es transferido al nitrgeno del
amino en sustrato en cuestin.
Los cidos orgnicos exgenos pueden Esta reaccin ocurre en dos pasos: 1) se
conjugarse con aminocidos a travs de su forma un enlace tioester entre el grupo
g r u p o c a r b o x i l o . c a rb ox il o y l a a c e til c oen zim a A
Conjugacin
mediada por el acetil Co A sintetasa. 2)
con
l a N- acetil transferas a ca tal iza l a
aminocidos
transferencia del grupo acetilo del
acetil-CoA al grupo amino del
a m i n o c i d o .
Fase III
-----Transporte o excrecin
Implica el transporte o excrecin
de los productos originados en la
fase II a travs de la membrana
celular, para su posterior
eliminacin.

Los transportadores en esta fase


se expresan en varios tejidos
como hgado, intestino, rin y
cerebro, donde actan como
una barrera contra la entrada
de xenobioticos.
Transportadores que participan en la fase III
Necesita la hidrlisis del ATP para llevar a
cabo el transporte. Se encuentra en el
Glucoproteina-P colon, intestino delgado, conductos
pancreticos, conductos biliares, rin y
glndulas suprarrenales.
Pueden contribuir a disminuir la efectividad
Protenas asociadas a la
de algunos tratamientos, como el de
resistencia a frmacos
quimioterapia contra el cncer. Realizan el
transporte fuera de las clulas.
Son una gran familia de transportadores de
Poli pptido transportador membrana que regulan la captacin de
de aniones orgnicos gran cantidad de compuestos, tanto
endgenos como exgenos, en especial
frmacos.
Eliminacin
La eliminacin de una sustancia
del cuerpo desempea un
papel determinante en el
potencial toxico de los
xenobioticos.

Las sustancias polares tienen


ventaja sobre los xenobioticos
liposolubles, en cuanto a su
pronta eliminacin.

Puede ocurrir por diferentes vas:


Urinaria, fecal y pulmonar.
Eliminacin renal
Es la principal va de eliminacin
de xenobioticos.

El rin es el principal rgano de


eliminacin.

Abarca tres mecanismos


Filtracin glomerular
Secrecion tubular
Reabsorcin tubular pasiva
Eliminacin por bilis-heces fecales
En esta va de eliminacin
intervienen dos procesos:
Eliminacin por la bilis.
Eliminacion directa a la luz del tracto
gastrointestinal.

El hgado es el principal rgano


que realiza la biotransformacion
de xenobioticos y su remocin
de la sangre despus de la
absorcin gastrointestinal.
Eliminacin Pulmonar
Por esta va se eliminan aquellos
xenobioticos y sus metabolitos
que se encuentran en forma
gaseosa en la sangre, los cuales
se excretan por difusin pasiva
de la sangre al alveolo.

Los gases que son poco solubles


en sangre se eliminan con mayor
facilidad que los muy solubles.
Otras vas de excrecin
Por la leche.
DDT e hidrocarburos polihaligenados
Metales parecidos al calcio como el
plomo.

La leche contiene de 3 a 4% de
lpidos, lo que facilita la
acumulacin de compuestos
liposolubles en la porcin grasa.
BIBLIOGRAFA
Mara de la concepcin y Eduardo Mendoza.
Toxicologa de los alimentos. Captulo 4