ALKOHOL ETANOL

Do 19 veka vino i pivo umesto vode.

19. vek poboljan sistem preiavanja vode.
Danas ALK. kao SH. anksiolitiki. 75% odraslih
pije u SAD, 10% ne kontrolie pie, 30% ljudi
koji uu u bolnicu imaju istovremeno problem sa
piem.
 FARMAKOKINETIKA I

Vrh konc. u plazmi nakon 30 min.,

Konc. u tkivu slina kao u krvi.
ene veu konc. od iste doze
90% alk. se metabolie u jetri,
Pri uobiajenoj konc. kinetika 0 reda
Razgradnja 7-10g/h
 FARMAKOKINETIKA II

Dva su metab. puta

I Put alk. dehidrogenaze primarni put.
ALK (AlkDH)ACETALDEHID(AAldDH)ACETATCO2 +H2O
II Put Mikrozomnog Etanolnog Oksidirajueg Sistema
(MEOS)
Kod Hron. Alkoholiara Razgradnje AcetAld. (oteuje jetru).
Disulfiram blok AAldDH pa AAld. crvenilo lica, munina,
vrtoglavica, glavobolja.
 Akutno uzimanje Alkohola

Sedativno i Anksiolitiki, poveavanje doze otean

govor, ataksija, slabi rasuivanje, dezinhibicija
ponaanja;
Na Srce kontraktilnost u konc >100mg/dl. AAld.
menja depoe kateholamina u srcu.
Na Glatke miie Vazodilatacija, relaksira uterus
Kod Hron. Alk. vea tolerancija pa mogu podneti i
300-400mg/dl u krvi, doza koja dovodi do kome.
 Akutno uzimanje Alkohola
Mehanizam dejstva

Alk. u CNS deluje na membranske

proteine signalnih sistema;

Fluidizacija nekad, Sad direktno

selektivna interakcija sa proteinima koji
ostvaruju trensmembranski prenos signala
(jonotropni rec.).
Posledice Hron.uzimanja Alk. - I
Alk. visoko energetska materija malnutricija i
Hipovitaminoza.
Jetra i GIT 15-30% Hron Alk. obolela jetra, Masna distrofija
(reverzibilno) Alk. HepatitisCiroza i Insuf. (-pre).
Gastritis i Pankreatitis Povean rizik
CNS Tolerancija,
Apst. Sindr. Hiperekscitabilnost,
Nishodna regul. GABAA rec. u Toleranciji i Apstin. Sindr.
Alk. akutno lokalno u Nucl. Acumb.
U Hron. Alk. bazalni nivo ovih NTS u Nucl. Acumb.
Posledice Hron.uzimanja Alk. - III
NEUROTOKSINOST
Wernike-Korsakoff sindrom
Wernike-Korsakoff encefalopatija
Korsakoff Psihoza.
KVS
KRV Anemija
ENDOKRINI SISTEM I ELEKTROLITI
IMUNSKI SISTEM
RIZIK OD Ca
FETALNI ALKOHOLNI SINDROM
 INTERAKCIJE

Hron. Alk. MEOS biotranform. drugih lekova,

Pri Akut. uzimanju Alk. inhibicija razgradnje drugih
lekova,
Ako se Alk. kombinuje sa SH
I Farmakokinetska interakcija pa
II Farmakodinamska (depresija CNS).
Alk. antiagregac. aktivnost Aspirina.
 KLINIKA FARMAKOLOGIJA
ALKOHOLA
Alk. uzrokuje vie Morbiditeta i
Mortaliteta (koji se moe spreiti) od
svih ostalih lekova zajedno (izuzev
Duvana).

Genetska osnova Alkoholizma

Eksperiment
NPY (Neuropeptid Y (NPY)) knock out mievi
NPY Prekomerno eksprimirani mievi
 TH AKUTNOG TROVANJA
ALKOHOLOM

Stepen trovanja zavisi od:

1. Konc. Alk. u krvi;
2. Brzina rasta konc. Alk.;
3. Vremena trajanja datog nivoa Alk.
TH Sauvati disanje i spreiti aspiraciju. Reiti Metabolike
poremeaje
 TH APSTINENCIJALNOG SINDROMA

Blai Apst. Sindr. za 1-2 dana prolaze.

Kod jaeg Aps. Sindr. U TH je glavno Spreiti
konvulzije, Delirijum, Aritmije, Uspostaviti balans K+, Mg+, P
jona brzo, Svima Tiamin.
Detoksikacija
Dugodelujui BDZ (Hlordiazepoksid, DIAZ, Hlorazepat)
(mogu i BARB).
Kratkodelujui BDZ Lorazepam ili Oksazepam. Polako
obustava SH u TH.
FARMAKOTERAPIJA ALKOHOLIZMA

Disulfiram
Antagonisti Opijata Naltrekson
Psihosocijalna TH, 50% relapsa.
Eksperiment
Male doze opijata damo pacov vie pije Alk..
Damo Naltrekson pacov ne ubrizgava vie sebi Alk..

Ne davati kombinaciju Disulfiram + Naltrekson jer su oba

Hepatotoksina.
 METANOL - I
Moe se absorbovati putem koe, Plua, GIT.
Eliminacija Oksidacijom do Formaldehida, Formine kiseline i
CO2.
Metanol (Alk.DH) FormaldehidFormina kiselinaCO2
+ H2O. Ljudi su posebno osetljivi na Metanol
Simptomi trovanja Poremeaj vida (Snena oluja) uz ouvan
senzorijum sumnja na trovanje Met..
Kako su simptomi trovanja posledica dejstva Metabolita
Metanola tako oni kasne 30h.
 METANOL II

TH Asistirano disanje, Lavaa, ne davati Aktivni ugalj,

Izazvati povraanje, dati Etanol i.v. radi supresije Alk.DH,
Dijaliza, Alkalizacija.
Fomepizol Blokator Alk.DH (4000$ terapija i ograniena
iskustva). Hemodijaliza efikasno uklanja Metanol i Format ali
i Etanol (mora se uskladiti doza). Trebalo bi dati Folnu
kiselinu da bi Formina kiselina prela u CO2 + H2O.
 ETILEN GLIKOL

Antifriz, Sladak, Bezopasan (metaboliti Aldehidi i Oksalati su

Toksini).
Tri stadijuma trovanja
I Traje nekoliko sati Ekscitacija (pa Depresija CNS);
II 4-12h posle jaka Metabolika Acidoza;
III Bubrena Insuficijencija (zbog Oksalata u tubulima).
Acidoza je sa Anjonskim pukotinama i Oksalati u urinu, bez
poremeaja vida Dg.
TH Hemodijaliza + Fomepizol, poinje se odmah i daje se
dok konc. Et.Glik. ne padne < 20mg/dl.
Ne.Eff. Fomepizola Glavobolja, Munina, Vrtoglavica i
TH=4000$.