TETRACICLINA Y OTROS

ANITBIOTICOS
 Teniendo en cuenta su amplia utilizacin, sobre todo en sepsis comunitaria, y con el objetivo de promover el uso
adecuado de las tetraciclinas, se ha realizado una breve resea histrica de su origen, evolucin y desarrollo,
incluyendo su clasificacin por generaciones, as como elementos concernientes a su estructura qumica,
mecanismo de accin, espectro de accin, resistencia de los microorganismos a ellas, farmacocintica, toxicidad,
indicaciones y dosificacin.
DeCS: ANTIBIOTICOS TETRACICLINAS/historia; ANTIBIOTICOS TETRACICLINAS/uso teraputico.
Como resultado de una intensa bsqueda de antibiticos en muestras de suelos, Duggar descubri, en 1948, a
partir de un cultivo de Streptomyces aureofaciens, la primera tetraciclina, la clorotetraciclina (aureomicina).
Posteriormente, a partir de un mutante de este se obtuvo la demeclociclina.
Dos aos despus (1950), Finlay y otros aislaron de un cultivo de Streptomyces rimosus, la oxitetraciclina
(terramicina) y ms adelante (1953) Minieri y otros obtuvieron la tetraciclina base a partir de cepas de Strepmyces
alboniger o texasi.
Estas tetraciclinas naturales, obtenidas a partir de cepas de Strepmices, son las tetraciclinas de primera
generacin.1,2
Una serie de nuevos compuestos semisintticos, obtenidos a partir de los anteriores, presentan mayor
liposolubilidad y vida media, as como mejor absorcin intestinal, estas son clasificadas como tetraciclinas de
segunda generacin. Entre las cuales se encuentran la doxiciclina y la minociclina.
Por ltimo, los ms recientes y potentes componentes de esta familia, las glicilciclinas (tigeciclina, TGB-MINO, WAY
152,288), son consideradas las tetraciclinas de tercera generacin.3,4
 CLASIFICACIN POR GENERACIONES

Tetraciclinas de primera generacin Metaciclina

Penimociclina
Oral Parenteral Tiaciclina
Clortetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina
Oxitetraciclina Oxitetraciclina Minociclina
Tetraciclina Tetraciclina
Tetraciclinas de segunda generacin Tetraciclinas de tercera generacin
Oral Parenteral Parenteral
Limeciclina Rolitetraciclina
Guameciclina Limeciclina Tigeciclina
Mepiciclina Guameciclina WAY 152,288
Terramicina Doxiciclina TGB-MINO
Guameciclina Minociclina
Etamociclina
Clomociclina
Demeclociclina
 ESTRUCTURA QUMICA

Su estructura qumica es la tetracclica (ncleo

naftacen-carboxamdico) con carcter
anfotrico. Su nombre se origina por tener en su
estructura 4 anillos bencnicos fusionados. Los
diferentes representantes de este grupo se
diferencian entre s por los radicales que
contiene el grupo qumico bsico.5
 MECANISMO DE ACCIN

Son bacteriostticos, aunque pueden llegar a ser bactericidas en altas

concentraciones. Acceden al interior celular por un doble mecanismo
de difusin pasiva y transporte activo.6
Actan inhibiendo la biosntesis proteica a nivel de los ribosomas 70 y
80 s, inhibiendo la transcripcin del mensaje gentico al impedir la
penetracin del RNA mensajero al interior de la subunidad 30 s del
ribosoma. De esta forma impide la unin del aminoacil, incluyendo el
de iniciacin, el formil, con el sitio receptor en dicha unidad,
provocando el bloqueo de la iniciacin de la cadena polipeptdica.
Tambin su capacidad de formar quelatos con los cationes metlicos
bivalentes puede bloquear enzimas que intervienen en la sntesis
proteica.
 ESPECTRO DE ACCIN

Inicialmente contemplado como una familia de antibiticos de amplio espectro, con el decursar de los
aos, la elevacin de los niveles de resistencia bacteriana ha disminuido su espectro,
fundamentalmente el de las tetraciclinas de primera generacin.
No obstante, los compuestos de segunda generacin (doxiciclina, minociclina) y de tercera generacin
(glicilciclinas) mantiene adecuada efectividad frente a una variada gama de grmenes patgenos.7
Dentro de los grmenes que ms han sobresalido en este aspecto de la resistencia se
encuentran Staphylococcus, Streptococcus (pneumoniae, pyogenes, viridans), gonococo,
menigococo, Haemophilus,Shigellas y anaerobios; no obstante, la gran mayora de estas cepas se
mantienen sensibles a las tetraciclinas de segunda y tercera generacin, incluso estas ltimas se
encuentran dentro del stock de antibiticos en la lucha contra las bacterias multirresistentes
(Staphylococcus aureus meticillin-ressitente, Staphylococcus epidermidis meticillin-resistente y
enterococo-vancomicin-resistente).8,9
Se mantienen con gran efectividad frente
a Chlamidia, Rickettsia, Mycoplasma, Borrelia, Leptospira, Lleginella, V. cholerae, Brucella, Yersinia y Hel
ycobacter.7,10,11
 RESISTENCIA
Se invocan 2 mecanismos de resistencia bacteriana ante las
tetraciclinas; el ms conocido, pero sin evidencias suficientes, es el
aumento de la excrecin de la clula bacteriana a travs de un sistema
de excrecin activa, transporte hacia fuera, del total de tetraciclina
introducida.
El otro mecanismo planteado es la disminucin o prdida de la
permeabilidad celular, debido a que estos medicamentos se
incorporan al interior celular por un mecanismo de transporte activo a
travs de la membrana celular, el cual puede ser bloqueado por un
sistema inducible, tanto por genes cromosmicos como
extracromosmicos (plsmides), por tanto, todo parece indicar que la
resistencia radica en la inhibicin del mecanismo de transporte activo
que permite la entrada del medicamento al interior celular.
 FARMACOCINTICA
Suministradas por va oral, las tetraciclinas se absorben bien a una tetraciclina.1,2,5
nivel gstrico y de intestino delgado proximal, alcanzando
picos sricos entre 1 y 3 h despus. Su absorcin es de 90- Existen diferencias en la actividad y farmacocintica de este
100 % para la doxiciclina y minociclina y de 75-80 % para la grupo, siendo la minocilina y la doxicilina las que tienen una
tetraciclina, pero de solo el 30 % para la clortetraciclina. La vida media ms prolongada, entre 16-18 h, 6-8 h la
doxiciclina y la minociclina tienen una mayor unin a las tetraciclina y clortetraciclina, 9-10 h la oxitetraciclina, y 12-14
protenas que la tetraciclina (60-95, 55-76 y 20-65 % h la demeclociclina y metaciclina.
respectivamente).6,14,15
Los alimentos interfieren su absorcin, por lo que debe
Presentan una buena difusin hstica y humoral, con una administrarse lejos de las comidas; con la leche y otros
importante penetracin intracelular, lo cual le justifica su alimentos y medicamentos, como los anticidos, forma
efectividad frente a los grmenes intracelulares (brucelas, compuestos insolubles llamados quelatos de Ca, Fe, Zn, Mg,
rickettsias, micoplasmas, clamidias). Al y Bi, y pierden su actividad. La doxiciclina tambin forma
quelatos, pero en menor proporcin y no se considera se vea
Alcanzan concentraciones teraputicas en pulmn, va biliar, afectada en su absorcin por los alimentos, mientras que la
hgado y rin, as como en las cavidades serosas. minociclina mejora su absorcin con los alimentos.7,8,15,17-
19
Difunden al humor acuoso, saliva y orina, concentrndose
especialmente en tejido seo, encias y dientes. Disminuyen el efecto de los anticonceptivos orales y cuando
se administran concomitantemente con warfarina es
La doxiciclina y la minociclina, que son compuestos lipoflicos, necesario un monitoreo estricto, ya que potencian la
penetran mejor en cerebro, ojo y prstata, pero los niveles anticoagulacin. Los antiepilpticos y el etanol disminuyen la
alcanzados en LCR son bajos, incluso cuando las meninges vida media de la doxiciclina y la minociclina.
estn inflamadas, excepto para la minociclina.14
Atraviesan la barrera placentaria y por tal razn estn
contraindicadas en el embarazo as como en la lactancia, pues
pasan a la leche materna.16
Su excrecin es fundamentalmente renal, a travs del filtrado
glomerular, excepto la clortetraciclina y la minociclina que lo
hacen por la bilis y secundariamente por las heces, y la
doxiciclina que se elimina en un 90 % en las heces, por lo cual
ante fallo renal se utiliza este antibitico cuando se piensa en
 TOXICIDAD
Su toxicidad ms temida es a nivel seo y
dentario. La primera se ha descrito en los huesos
de fetos y nios pequeos provocando retardo en
el crecimiento por su accin sobre el esqueleto.5
En el caso de los fenmenos dentarios, aparecen
en los nios menores de 10 aos, caracterizados
por una pigmentacin amarillenta brillante, que
se oscurece con el tiempo y se torna parda por
efecto de la luz.
Puede aparecer tanto en nios como adultos el
llamado pseudotumor cerebral o hipertensin
endocraneana benigna, caracterizada por cefalea,
vmitos, edema papilar, abobamiento de
fontanelas, sntomas que desaparecen con la
suspensin del medicamento.20,21
Reacciones de fotosensibilidad son frecuentes,
manifestadas en forma de hiperpigmentacin o
eritema de la piel despus de exposicin a la
luz.22
Las ms frecuentes son las manifestaciones
digestivas por la administracin oral: nuseas,
vmitos, diarreas, quemazn, clicos
abdominales, gastritis y enterocolitis. Estas
reacciones las producen todas las tetraciclinas,
pero son mayores con la tetraciclina que con la
doxiciclina y la minociclina que son las ms
usadas.1,16,17,19,23-25
Su administracin durante el embarazo puede
provocar la aparicin de cataratas congnitas en
el recin nacido.
La minociclina en particular provoca con
frecuencia (70 % de los pacientes) una toxicidad
vestibular caracterizada fundamentalmente por
vrtigos y ataxia, que suele aparecer 24-48 h
despus de comenzado el tratamiento, y es
reversible con la suspensin de este.
Se reportan afecciones candidisicas a distintos
niveles (lengua, boca, esfago, vagina).
Pueden provocar tubulopata renal con
manifestaciones similares al sndrome de
Fanconi.
 INDICACIONES

INDICACIONES diarrea del viajero.31

Son drogas de primera lnea en el tratamiento de brucelosis,
enfermedad de Lyme, tularemia, melioidosi, nocardiosis, Junto con el metronidazol y el subcitrato de bismuto forma
peste, leptospirosis, clera y tracoma.26,27 parte de la triada de uno de los tratamientos antiulcerosos
contra el Helicobacter pylori.31
Son tambin la terapia de primera eleccin en todas las DOSIFICACIN
rickettsiosis, en enfermedades producidas por clamidias, en Tetraciclina HCl: 1-2 g /da cada 6 h (oral, IM, IV)
infecciones por espiroquetas como la enfermedad de Lyme, Oxitetraciclina: 1-2 g/da cada 6 h (oral, IM, IV)
en brucelosis (en combinacin con un aminoglicsido) y Clortetraciclina: 1-2 g/da cada 6 h (oral)
contra bartonellas, calimmatobacteria, vibrios Rolitetraciclina:1-2 g/da cada 6 h (IM, IV)
y Pseudomonas pseudomallie.5,16 Guameciclina: 1-2 g/da cada 6 h (oral, IM)
Teramicina: 1-2 g/da cada 6 h (oral)
Tienen una importante utilizacin en las enfermedades de Limeciclina: 600 g/da cada 12 h (oral)
transmisin sexual, linfogranuloma venreo y uretritis, Metaciclina:600 g/da cada 12 h (oral)
cervicitis, salpingitis, anorectitis y orquiepididimitis por Minociclina: 100-200 mg/da cada 12-24 h (oral, IM, IV)
mycoplasmas, ureoplasmas y gonococos.28,29 Doxiciclina: 100-200 mg/da cada 12-24 h (oral, IV)
Son efectivas en la fiebre Q y tifu exantemtico, y se indican
en las neumonas atpicas primarias (Mycoplasma
pneumoniae, Clamidia pneumoniae, Clamidia psittaci);
tambin son efectivas en la enfermedad por araazo de gato
y en las mordeduras de animales (Pasteurella multocida).
Junto a la penicilina y el metronidazol, son drogas de
primera lnea en la sepsis bucal.30
Son efectivas en el tratamiento del acn
(Propionebacterium acnes), as como de utilidad en la