Metabolismo del hierro

Dr. Marcelo O. Lucentini

METABOLISMO DEL HIERRO:

INGRESOS: PRDIDAS:

ALIMENTOS MENSTRUACIN
HIERRO DESCAMACIN
MEDICINAL CELULAR PIEL E
TRANSFUSIONES INTESTINO
DE ERITROCITOS HEMORRAGIAS
 METABOLISMO DEL HIERRO:

Componente celular Acumulacin

esencial: Intracelular:

Cofactor enzimtico Muy txica

Cadena respiratoria Cataliza formacin
mitocondrial;
Ciclo de Krebs;
de radicales
Sntesis del DNA;
oxhidrilos altamente
Transporte de O2 txicos
(Hb y mioglobina)
 METABOLISMO DEL HIERRO:

HIERRO
DE LA DIETA

HEMNICO NO HEMNICO

Huevo, cereales,
CARNES, VSCERAS
legumbres

ABSORCIN EN
ABSORCIN
VALORES BAJOS
TOTAL
 METABOLISMO DEL HIERRO:

Biodisponibilidad del hierro en presencia de

componentes de la dieta:
Alta (2.1 mg/da):
Carne de res, pescado, pollo, broccoli;
coliflor, calabaza; guayaba, limn, naranja, tomate;

Mediana (1.4 mg/da):

harina de maz o de trigo, meln,
zanahoria, papa;

Baja (0.7 mg/da):

maz, avena, arroz, manzana, lentejas, espinaca,
huevo, nueces, protena de soja, uva.
 METABOLISMO DEL HIERRO:

El hombre ingiere entre 10 y 20 mg/da de

hierro, del cual se absorbe slo el 10%.

Normalmente, un varn adulto debe absorber

diariamente 1 mg. de hierro elemental para
satisfacer sus necesidades y las mujeres en edad
frtil 1.4 mg.
 METABOLISMO DEL HIERRO:

El hierro se ingiere en forma frrica, siendo

reducido en el estmago por el HCl a ferroso,
que es la forma en que es absorbido en intestino
delgado proximal, que tambin posee una
ferrireductasa en el borde en cepillo de la clula
absortiva.
 METABOLISMO DEL HIERRO:

La absorcin de hierro depende de:

1. los depsitos del organismo;

2. el cido tnico y los fitatos la inhiben;

3. el cido ascrbico la incrementa.

 METABOLISMO DEL HIERRO:

El transporte a travs de la membrana de la

vellosidad intestinal lo realiza una protena
transportadora de metales divalentes (DMT 1);

Dentro del enterocito, el hierro puede ser

almacenado como ferritina o transportado
hacia fuera a travs de la superficie basolateral
de la clula por la ferroportina 1, reoxidado
por una hefaestina y finalmente unido a la
transferrina
 METABOLISMO DEL HIERRO:

Degradacin
lisosomal
TRANSFERRINA (T)-
Sintesis
Fe clatrina de hemo

Receptor Ferritina

T
T
Endosoma CURL
 METABOLISMO DEL HIERRO:

La transferrina se presenta en dos formas:

monofrrica y difrrica.

El recambio es muy rpido (10 a 15);

El complejo hierro-transferrina circula en el

plasma hasta que interacta con receptores
especficos que se alojan en la superficie de las
clulas eritorides de la mdula y en el
hepatocito.
 METABOLISMO DEL HIERRO:

El hierro incorporado a la hemoglobina entra

ms tarde en la circulacin cuando los nuevos
eritrocitos se liberan de la mdula sea;

Ese hierro forma parte de la masa eritrocitaria y

no vuelve a estar disponible para su reutilizacin
hasta que muere el eritrocito.
 METABOLISMO DEL HIERRO:

Se recambia por da el 0.8 al 1%

de los eritrocitos;

El eritrocito envejecido es reconocido por

las clulas del RE que lo fagocitan;

Se devuelve el Fe a la superficie de la
clula RE donde se presenta a la
transferrina circulante;
 METABOLISMO DEL HIERRO:

El reciclado es eficiente y de gran

conservacin del hierro procedente de los
eritrocitos viejos que mantienen el
equilibrio de la eritropoyesis;

Cada ml. de sangre contiene 1 mg. de

hierro elemental. Se necesitan 16 a20
mg/da de hierro para reponer los
eritrocitos perdidos por envejecimiento.
 METABOLISMO DEL HIERRO:

El hierro para la eritropoyesis

proviene de 2 fuentes:

absorcin intestinal del hierro de la dieta

reciclaje del hierro de los eritrocitos senescentes

En ambos casos, participan gran nmero de

molculas transportadoras y reguladoras para su
distribucin a los tejidos
 HOMEOSTASIS DEL HIERRO:
Protenas involucradas

IRE: elementos
Transferrina
de respuesta
Ferritina al hierro
Receptor de IRP: protenas
transferrina regulatorias
del hierro
 HOMEOSTASIS DEL HIERRO:
Interaccin IRP-IRE
IRE (RNAm)

Elementos de
respuesta al hierro:

IRP 1 y 2: RNAm de cadena L y H de

ferritina (rol central en
almacenamiento);
Protenas regulatorias RNAm de sintetasa del ALA
del hierro eritroide (rol central en
consumo de Fe);
RNAm del receptor de
transferrina (rol central
en ingreso de Fe
a la clula)
 HOMEOSTASIS DEL HIERRO:
Factores que modifican la interaccin
IRP-IRE:
1. Contenido celular de hierro;
2. Radicales libres producidos por
clulas inmunes activadas:
xidontrico;
perxido de hidrgeno;

3. Citoquinas:
Mec. indirecto: produccin radicales libres;
Mecanismo directo.
 HOMEOSTASIS DEL HIERRO:
Interaccin IRP-IRE
Deficiencia de hierro: Aumento de Fe:
Estimula ligadura Reduce ligadura
de IRP a IRE IRP a IRE
Bloquea expresin de Estimula sntesis de
ferritina y d-ALA; ferritina y d-ALA;
Aumenta expresin Degradacin de
de receptor de RNAm del receptor de
transferrina. transferrina.
 HEPCIDINA:

Acrnimo de hepatic bactericidal protein;

Actividad antimicrobiana;
Codificada por gen localizado en el
brazo largo del cromosoma 19;
Su RNAm se expresa fundamentalmente
en hgado y en pequeos niveles en
intestino, estmago, colon,
pulmn y corazn
 HEPCIDINA: expresin

Se sobreexpresa en la
anemia;
Su expresin est
regulada por el hierro
y el estmulo
inflamatorio;
Su transcripcin se
correlaciona en forma
inversa con la
saturacin de la
transferrina frrica;
Su expresin tambin
es regulada por el gen
HFE
 HEPCIDINA: efectos

Disminuye la salida de hierro de la clula,

por lo que es considerado un
regulador negativo de:

la absorcin de hierro en el intestino delgado;

el transporte transplacentario;
liberacin del hierro por los macrfagos
METABOLISMO DEL HIERRO:
Hepcidina

VELLOSIDADES
DUODENALES:
MICROBIOS

HEPCIDINA

HEPATOCITOS
MACRFAGOS

1. Inhibicin de la absorcin duodenal de hierro;

2. Inhibicin de la liberacin de hierro por
macrfagos.
 EL PACIENTE CON ANEMIA

En la prctica, se habla
de anemia cuando la
hemoglobinemia es
menor a 14 g/dl en el
hombre menor a 12
g/dl en la mujer adulta
 EL PACIENTE CON ANEMIA

La anemia no debe ser considerada

como una enfermedad sino como un
sndrome, es decir un conjunto de signos
y sntomas que aparecen cuando existe
una disminucin en la masa de glbulos
rojos circulantes.
 ANEMIAS:
clasificacin fisiopatolgica

A. Anemias por disminucin de la

produccin de glbulos rojos;

B. Anemias por aumento de la

prdida de glbulos rojos o
destruccin
 EL PACIENTE CON ANEMIA

El Volumen
Corpuscular
Medio (VCM) ANEMIAS

(80-100m3) y la MICROCTICAS NORMOCTICAS MACROCTICAS

Concentracin HIPOCRMICAS NORMOCRMICAS HIPERCRMICAS

Hemoglobnica Ej: FERROPNICA, Ej: TRASTORNOS

Corpuscular
BETA-TALASEMIA; CRNICOS
MEGALOBLSTICAS
SIDEROBLASTICA HEMORRAGIAS AGUDAS
SATURNISMO HEMOLTICAS

Media (CHCM
(32-36 g/dl)
sirven para
clasificar a las
anemias en:
 CAUSAS DE FERROPENIA:

FERROPENIA

AUMENTO DISMINUCIN DE LA
AUMENTO DE LAS
DE LA DEMANDA DE HIERRO INGESTA O ABSORCIN
PRDIDAS DE HIERRO
y/o HEMATOPOYESIS DE HIERRO

MENSTRUACIN
ALIMENTACIN DEFICIENTE
CRECIMIENTO HEMORRAGIA
MALABSORCIN
EMBARAZO DONACIN DE SANGRE
POSGASTRECTOMA
TRATAMIENTO CON SANGRA (PV)
INFLAMACIN AGUDA
ERITROPOYETINA
o CRNICA
 ESTADIOS DE LA FERROPENIA:

PRELATENTE:
Balance negativo de hierro
Disminuye la ferritina o la presencia de hierro
que se tie en la PAMO

LATENTE:
Eritropoyesis ferropnica
Cuando la saturacin de la transferrina cae a 10
a 15% se altera la sntesis de hemoglobina

MANIFIESTA:

Aparecen los claros signos de anemia ferropnica
EL PACIENTE CON ANEMIA FERROPNICA:

SIGNOS:

SNTOMAS:

Cansancio
Adinamia
Mareos
Fatiga
Palpitaciones
Somnolencia
Dificultad de
concentracin mental
Cefalea y zumbidos
 TRATAMIENTO:

En un paciente asintomtico con anemia

ferropnica establecida, suele ser apropiado el
tratamiento con hierro por va oral;

Por lo comn, en el tratamiento de reposicin se

administran hasta 300 mg de hierro elemental
por da; administrar con el estmago vaco;

Si persiste la ferropenia o en caso de

intolerancia, conviene pasar al
tratamiento parenteral.
 TRATAMIENTO:

OBJETIVO:

No solamente resolver la anemia sino

proporcionar depsitos de por lo menos
0.5 a 1g de hierro.

Para lograrlo, ser necesario mantener el

tratamiento durante 6 a 12 meses despus
de la correccin de la anemia.
 TRATAMIENTO:

REACCIONES ADVERSAS:

Intolerancia digestiva (20-25%):

Dolor abdominal, nuseas, vmitos,

constipacin.
 TRATAMIENTO:

El recuento reticulocitario suele empezar a

aumentar en cuatro a siete das posteriores al
inicio del tratamiento y alcanzar un pico a la
semana y media.

La falta de repuesta al tratamiento

puede obedecer a:

Incumplimiento teraputico;
Mala absorcin;
Diagnstico confuso.
 PREPARADOS ORALES DE HIERRO:

Comprimido: contenido en hierro mg.

(Fe elem):

Sulfato ferroso: 325 (65) 195 (39)

Fumarato ferroso: 325 (107) - 195 (64)
Gluconato ferroso: 325 (39)
Hierro-polisacridos 150 (150)
 TERAPUTICA DE LA ANEMIA
FERROPNICA:

Hierro parenteral, indicado en:

Deficiente absorcin;
Altos requerimientos (sangrado contnuo);
Intolerancia a los preparados orales.
La mayora de los pacientes requiere entre 1000
y 2000 mg/da de hierro elemental para corregir
el dficit.
Ferrann-Complex NR, Yectafer NR (amp)