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RESISTENCIA
BACTERIANA
Una mujer lleva al mdico a su nia de 2 aos de edad por
presentar dolor de odo, supuracin tica, fiebre, letargia e
irritabilidad. Luego de examinar a la nia el mdico receta
amoxicilina por 7 das. Luego de 5 das, la madre regresa con su
nia a la consulta del mdico. La nia no ha mejorado y todava
tiene dolor y fiebre.
El mdico le cambia la prescripcin a amoxicilina/ac. Clavulanico
(Augmentin) y los sntomas desaparecen.
Cules son las posibles explicaciones de la falta de respuesta
inicial de esta nia al tratamiento y su posterior recuperacin?
Antibitico
MOLECULA NATURAL ,SINTETICA O SEMISINTETICA CAPAZ
DE INDUCIR LA MUERTE O DETENER EL CRECIMIENTO DE
UNA POBLACION BACTERIANA.
Historia de los antibiticos
Linea temporal de eventos
Bacterias comensales
Paciente
Reservorio? ? plsmidos
Inmunodepresin?
Otros elementos genticos
Capacidad de una cepa bacteriana dada de resistir la
accin de cierto antibitico.
TIPOS DE RESISTENCIA
NATURAL:
Propia del microorganismo.
Por ejemplo: Resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos.
ADQUIRIDA:
Es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a
lo largo del tiempo.
Por ejemplo: resistencia a penicilina en S.pneumoniae
Se habla de resistencia en tres niveles:
1-Mecanismo de resistencia: codificado por la clula bacteriana
2-Resistencia poblacional
Mutacin.
3. Alteraciones en la permeabilidad
Evolucin de la resistencia de
S. aureus a los antimicrobianos
Penicilina Meticilina
Vancomicina
[1990s]
[1997]
S. aureus
RESISTENTE S. aureus RI Enterococos R
vancomicina
a vancomicina [ 2002 ] vancomicina
Inactivacin enzimtica del
antibitico
El principal mecanismo es la HIDRLISIS
Ej : Betalactamasas
Otros:
- Acetilaciones
- Adenilaciones
- Fosforilaciones
Modificaciones en el sitio blanco
Membrana
externa
Mureina
Membrana
citoplasmtica
GRAM NEGATIVAS
ENSAMBLAJE DE LA
PARED CELULAR
Pared
celular
Membrana
citoplasmatica
GRAM POSITIVOS
Condiciones necesarias para la accin de
los betalactamicos
Penetrar a travs de la membrana externa y del peptidoglicano.
Condiciones para la
accin de los
betalactamicos:
1. Paso a travs de los
poros. Betalactamasa
sintesis destruccin
PBP Peptidoglicano Murena hidrolasa
INHIBICION
Por los cidos
lipoteicoicos
EN AUSENCIA DE BETALACTAMICOS
EN PRESENCIA DE
BETALACTAMICOS
Inhibicin
de la
PBP sintesis Autolisis
+ Peptidoglicano Murena hidrolasa
betalactamico
LIBERACION
de los cidos
lipoteicoicos
Detencin del crecimiento bacteriano Explosin celular por autolisis
EFECTO BACTERIOSTATICO EFECTO BACTERICIDA
Mecanismos de
resistencia a los
betalactmicos
1. Impermeabilidad a
nivl de los poros.
2. Hidrlisis del
betalactmico.
3. Bloqueo no
hidroltico.
4. Modificacin de la
afinidad de las PBP.
BETALACTAMASAS
Estafilococos
Enterococos
Neisseria spp
Branhamella
Enterobacterias
P. aeruginosa
H.influenzae
Betalactamasas
Codificacin:
Cromosmicas. Gran nmero. Caractersticas de
gnero, especie o subespecie.
Sntesis:
Localizacin/excrecin:
Espectro:
Penicilinasas.
Cefalosporinasas.
Amplio espectro.
Segn la secuencia de aminocidos:
o A. Hidrolizan penicilinas. Ej TEM-1 TEM-1 BLEES
( Cefalosporinas y aztreonam). Ej: TEM-29, SHV-12,TEM -30.
Detectarlas en el Laboratorio.
PRUEBAS CUANTITATIVAS
PRUEBAS CUALITATIVAS
PRUEBAS CUANTITATIVAS
ESTANDARIZADOS: CLSI
CIM-mnima concentracin de antibitico capaz de inhibir el
crecimiento de una poblacin bacteriana (inoculo estandarizado 5 10 5
UFC/ml).
CBM- mnima concentracin de antibitico capaz de matar el 99,9% de una
poblacin bacteriana (inoculo estandarizado inicial).
COMPORTAMIENTO BACTERIANO
Distribucin poblacional
Presencia de mecanismos de resistencia
Antibiticos tiempo-dependientes.
Educacin continua.
Prevencin en la diseminacin.
Ao 1000: Comer estas races es una costumbre pagana. Repite esta plegaria
1920: Esta pocin esta preparada con aceite de serpiente. Toma esta pastilla.
1955: Oh!!! Los microorganismos se han hecho resistentes a este antibitico. Toma
tetraciclina.
Fuente:OMS
Tasas de Resistencia en Pseudomonas aeruginosa
(datos de Intensive Care Unit Surveillance Study [ISS])
30%
25%
% Resistance
20%
Ciprofloxacin
15%
Ceftazidime
10%
Imipenem
5%
Piperacillin
0% 1990-1993 1994 1995 1996 1997 1998 Piperacillin/
Amikacin 11% 12% 7% 7% 8% 9% tazobactam
Ceftazidime 14% 18% 16% 18% 18% 18% Amikacin
Ciprofloxacin 11% 17% 17% 19% 22% 27%
Imipenem 13% 16% 13% 13% 14% 16%
Piperacillin 10% 13% 10% 12% 13% 15%
Piperacillin/ tazobactam 8% 9% 11%
Years
16
14
12
Per cent
10
8
6
4
2
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003
R I TSN-Database, USA
IMPACTO DE LA RESISTENCIA
SOBRE LA MORTALIDAD
50
Mortalidad Atribuible Estimada (%)
40
30 21 %
20
8%
10
0
Infecciones por Infecciones por
S. aureus S.aureus
resistentes a la meticilina susceptibles a la meticilina
Rubin Rj, EID 1999,5(1):9-16
IMPACTO DE LA RESISTENCIA
SOBRE LA MORTALIDAD
50 p< 0.0001
40 37 %
Mortalidad Atribuible
30
20 16 %
10
0
Bacteriemia enterocccica Bacteriemia enterocccica
resistente a la vancomicina susceptible a la vancomicina
Edmond MB;CID 1996,23(6):1234-1239
ABORDAR EL PROBLEMA DE
LA RESISTENCIA BACTERIANA
Requiere:
Control de infecciones
Uso racional de los antibiticos
Microbiologa confiable y oportuna
Eleccin
Previenen o retardan la
Dosificacin aparicin de resistencia
Duracin
Control de utilizacin
Reacciones adversas
Potencia la emergencia de microorganismos
multiresistentes
Predisposicin a infecciones secundarias
Falsa sensacin de seguridad
Costo elevado
USO RACIONAL DE
ANTIMICROBIANOS
Factores que afectan resistencia
bacteriana Hospitalaria
Antibioprofilaxis.
Enterococcus (R a Vancomicina).
Racionalizacin de Antimicrobianos
Objetivos
2. Unidades de Inmunocomprometidos.