TRYPANOSOMA CRUZI

Trypanosoma cruzi es un parasito flagelado perteneciente a la familia de los

tripanosomatideos, Posee un ciclo de vida complejo que incluye tres fases morfologicas
comprendidas en dos huespedes: el vector invertebrado y el huesped mamifero.
Los estadios basicos se definen por su forma, la po-sicion del cinetoplasto respecto del
nucleo y la region por donde emerge el flagelo, a saber: epimastigote, amastigote y
tripomastigote
 Epimastigote. Es la forma replicativa, no infectiva para el humano o mamifero, y se
encuentra en el vector inverte-brado. Es de aspecto fusiforme, con 20 a 25 m de
longitud. El cinetoplasto se localiza en la posicion anterior, cerca del nucleo, y el flagelo
forma una pequena membrana ondulante. Este estadio morfologico se multiplica de
manera profusa en el intestino de los triatominos para dar lugar a los tripomas-tigotos
metaciclicos
 Amastigote. Es la forma replicativa intracelular que se reproduce en el huesped mamifero
. Esta forma proviene de la diferenciacion de los tripomastigotes, tanto metaciclicos como
sanguineos, y tiene la capacidad de infectar a otras celulas. Posee una forma
redondeada llamada leishmanoide, mide de 2 a 2.5 m, su flagelo esta secuestrado
dentro de una bolsa visible, segun lo revela el microscopio electronico, y presenta un
gran nucleo y cinetoplasto
 Tripomastigote metaciclico. Es una forma no replicativa pero infectiva para el humano u
otros mamiferos; es producto de la diferenciacion de los epimastigotes en la porcion
distal del intestino del vector, la cual se deposita con las heces del insecto para luego
penetrar por mucosas o solucion de continuidad en el huesped e infectar celulas. Tiene
forma alargada y mide entre 20 y 25 m de longitud.
Se distingue por presentar un nucleo vesiculoso y hacia la parte posterior de este se
halla el cinetoplasto, de forma casi siempre esferica. El flagelo, con su membrana
ondulante, se observa a lo largo del cuerpo del parasito y surge libremente en el extremo
posterior.

 Tripomastigote sanguineo. Igual que el tripomastigote metaciclico, no es una fase

replicativa e infectiva para el insecto vector y el mamifero; es resultado de la diferencia-
cion del amastigote; puede infectar a nuevas celulas o pasar al vector invertebrado y
cerrar asi el ciclo de vida del parasito
Ciclo de vida
El ciclo biologico del parasito se inicia cuando un triatomino se alimenta de la sangre de un
mamifero infectado que contiene tripomastigotes sanguineos; estos pasan al intestino del
triatomino, se transforman en epimastigotes, se multiplican por fision binaria longitudinal y a los
pocos dias se encuentran como tripomastigotes metaciclicos en la porcion distal del intestino del
insecto
. Cuando el vector infectado se alimenta, puede ingerir varias veces su peso corporal en sangre y
defecar sobre la piel o mucosas del mamifero; de esta manera deposita junto con su excremento
tripomastigotes metaciclicos infectantes. tambien es posible que el mismo huesped se infecte a si
mismo al llevar las deyecciones a una solucion de continuidad en la piel, hacia alguna muco-sa o a
la conjuntiva ocular.
Los tripomastigotes metaciclicos, una vez dentro del mamifero y despues de pasar la barrera de la
piel, mucosas o conjuntiva ocular, se introducen a las celulas del tejido celular en donde se
transforman en amastigotes. Ahi se multiplican por fision binaria en numerosas ocasiones y
alcanzan la circulacion sanguinea cuando su elevado numero causa la muerte y destruccion de la
celula infectada;
El ciclo biologico se completa cuando un triatomino se alimenta de un mamifero infectado y
adquiere al parasito que se encuentra en el torrente sanguineo.
transmision
La transmision de la enfermedad puede ocurrir de va-rias formas. La
mas importante es la que sucede directamente por los vectores
infectados, segun se ha mencionado, y es el principal mecanismo de
infeccion. Tambien puede efectuarse por transfusiones de sangre
infectada
Patogenia

Una vez que el parasito penetra a las celulas que circundan el sitio de la infeccion, y
completa uno o varios ciclos de re-plicacion intracelular, pasa al torrente sanguineo, en
donde puede alcanzar diversas celulas del huesped, sobre todo las de bazo, higado y
musculo cardiaco.
Los mecanismos lesivos de T. cruzi no se han establecido con certeza hasta el momento
Se han propuesto tres teorias principales:
 Dano directo. Se presupone que el dano principal oca sionado en la enfermedad de
Chagas se debe a la lesion directa que produce el parasito al invadir a las celulas del
huesped, y tambien al consiguiente proceso inflamatorio localizado. El proceso de
invasion celular, replicacion y muerte de las celulas, con la consecuente liberacion de los
parasitos y reinfeccion de otras celulas, provoca da- nos irreversibles en los organos
afectados, sobre todo en corazon y organos del sistema digestivo (esofago y colon en
particular).

Con el paso de los anos, la extension de las zonas afectadas, ademas del compromiso
de celulas del sistema nervioso periferico que inervan estos organos,
produce las alteraciones que se observan en la fase cronica
de la enfermedad.
 Teoria autoinmunitaria.
Algunas proteinas del parasito poseen epitopos compartidos con proteinas del huesped.
Se han descrito anticuerpos circulantes en pacientes con enfermedad de Chagas cronica
que reaccionan contra pro- teinas de tejido conjuntivo, endocardio, laminina y proteinas
de musculo estriado, entre otras.
Cuando muere el parasito tambien es posible que sus componentes se depositen en la
superficie de las celulas del huesped, siendo las mas afectadas las del sistema nervioso.
De esta manera, los componentes de la respuesta inmune reaccionan contra estos
antigenos y, por consiguiente, contra el huesped.

 Teoria neurogena. Esta teoria asume que el dano del parasito se observa principalmente
en las celulas del sistema parasimpatico que inerva los organos afectados. El dano tiene
como consecuencia una estimulacion simpatica excesiva, que a traves de los anos causa
una lesion irreversible por sobrecarga de trabajo.
 Cuadro clinico
Los sintomas de la enfermedad de Chagas pueden variar en gravedad
segun la zona geografica la enfermedad de Chagas se divide en tres
fases:
Fase aguda
Periodo que se presenta en forma mas vi-rulenta, sobre todo en ninos menores de seis
anos, en los cuales puede causar la muerte debido en particular a al-teraciones del
sistema nervioso central (snc), como meningoencefalitis, y trastornos cardiacos como
miocarditis. Por lo general, el periodo de incubacion dura de tres a 10 dias y se pueden
encontrar parasitos en la circulacion sanguinea en un lapso de cua- tro a seis meses
luego de la infeccion
Se pueden presentar algunos signos, denominados en conjunto puerta de entrada,
caracterizado por la presencia de un proceso inflamatorio agudo localizado en el sitio de
infeccion estos signos son autolimitados y desaparecen con lentitud al cabo de 30 a 60
dias.
Fase subclinica (indeterminada).
Es una fase silenciosa que puede extenderse hasta 20 anos antes de pre- sentar el dano
caracteristico de la fase cronica; en este lapso pueden manifestarse alteraciones
electrocardiograficas aisladas (en particular arritmias y taquicardias), y en algunos casos
puede ocurrir muerte subita sin causa aparente si no se establece un diagnostico
oportuno de la enfermedad. La presencia de parasitos circulantes es rara. En general se
detecta de forma accidental, es decir, se descubre al paciente cuando presenta otro
padecimiento

Fase cronica
Despues de 15 a 20 anos en algunos paises incluso mas tiempo llegan a
manifestarse signos y sintomas de la enfermedad en fase cronica. En este periodo
existen alteraciones en corazon y musculo liso, sobre todo esofago y colon.. Entre los
signos clinicos de esta fase que contribuyen a dificultar el diagnostico diferencial con
otras cardiopatias dilatadas, se encuentran la insuficiencia de la valvula mitral, angina,
falla cardiaca y aneurismas ventriculares. En los resultados del electrocardiograma se
pueden observar cambios por necrosis o isquemia, contracciones ventriculares
prematuras, extrasistolia supraventricular, fibrilacion atrial y taquicardia sinusal, entre
otras.

Reaccion inmunitaria

La respuesta inmunitaria humoral del paciente infectado incluye la produccion de

inmunoglobulinas del tipo IgM durante la fase aguda de la infeccion; las cuales decrecen
despues para ceder el paso a la produccion de IgG subclases 1, 2 y 3 e IgA, que pueden
perdurar durante toda la vida del paciente.
Los macrofagos activados son una linea de defensa importante durante la infeccion
temprana y en algunos individuos las celulas asesinas naturales (nk) son importantes
para el control de la infeccion. Ambos tipos de celulas se asocian para controlar la
infeccion

Diagnostico

Debido a que T. cruzi se encuentra en la circulacion sanguinea durante la fase aguda, las
tecnicas de laboratorio se basan en la utilizacion de una muestra de sangre para detectar
al parasito; se puede observar al parasito mediante frote de sangre.

A fin de realizar un diagnostico en fase indeterminada y cronica se pueden aplicar

metodos serologicos; los mas utilizados son la hemaglutinacion indirecta, la prueba elisa,
la inmunofluorescencia y la inmunodeteccion en soportes solidos (Western blot). Estas
ultimas tambien se pueden aplicar en la fase aguda.

la insuficiencia cardiaca y la cardiomiopatia dilatada. Las alteraciones del sistema

digestivo se manifiestan en la forma de dilataciones del tubo digestivo, en particular del
esofago (megaesofago) y colon (megacolon).
Tratamiento
Hasta el momento no existe un farmaco del todo efectivo contra la enfermedad de
Chagas, dado que los suministrados hasta el momento no son por completo Eficaces en
todas las fases de la enfermedad, producen graves efectos secundarios, o ambas cosas
El agente mas prescrito en el tratamiento de la enfermedad de Chagas es conocido como
nifurtimox, Es un medicamento que puede ocasionar graves efectos secundarios, entre
los que se encuentran altera- ciones del SNC, como desorientacion, parestesias,
insomnio, convulsiones y polineuritis.
El benznidazolse ha prescrito con cierto exito para el tratamiento de la en- fermedad de
Chagas, aunque se puede desarrollar resistencia al tratamiento y los pacientes pueden
sufrir reacciones secundarias
Prevencion

Durante la decada de 1990-1999 se enfatizo el control del insecto vector mediante

campanas de fumigacion y el uso de pinturas con insecticidas. La campana tuvo exito en
varios de los paises afectados, sobre todo en Argentina, Brasil y Chile, en donde se
registro disminucion de los indices de infestacion hasta de 87%, con reduccion de 96%
de la incidencia de los casos agudos en 10 anos. El uso de insecticidas residuales es el
principal metodo para prevenir la transmision.
Epidemiologia

La enfermedad de Chagas es una zoonosis propia del Continente Americano. Las

condiciones adecuadas para su transmision dependen de las circunstancias de vida que
prevalecen en todo el continente, por ejemplo, el tipo de vivienda, convivencia con
mamiferos del entorno domiciliario que pueden ser reservorios del parasito y la existencia
del insecto vector adaptado a la vivienda humana.
Los triatomideos hacen sus nidos dentro de las viviendas y para ello utilizan los agujeros
de las paredes de madera y estuco caracteristicos de las poblaciones rurales.
Se han registrado numerosas especies de reservorios mamiferos silvestres y domesticos,
entre los que destacan el tlacuache (Didelphis marsupialis), el perro, la rata y roedores
pequenos.
Trypanosoma rangeli

Otra tripanosomiasis de importancia en el continente americano es la secundaria a T.

rangeli, que afecta en particular a animales selvaticos y domesticos. Se han descrito
casos de infeccion humana por este tripanosomatideo, pero al parecer son asintomaticos.
En algunos paises es comun la infeccion por este parasito y su importancia reside en
determinar un diagnostico diferencial con Trypanosoma cruzi, con objeto de prevenir un
tratamiento que puede ocasionar graves secuelas. Las dos principales diferencias entre
ambos son, primero, que T. rangeli es mas grande (30 m de longitud) y, segundo, que
no posee un estadio intracelular como T. cruzi.
La transmision del parasito la realizan los mismos vectores reconocidos para la
enfermedad de Chagas, Se puede transmitir por picadura
En el caso de T. rangeli no se han descrito signos ni sintomas que denoten enfermedad
en el humano, asi como en animales de experimentacion.

Tripanosomiasis africana

Como su nombre lo indica, este trastorno es una enfermedad circunscrita al continente

africano. Se conoce tambien como enfermedad del sueno por las graves afecciones que
causa al snc y es fatal si no se instituye tratamiento. Se distinguen dos subespecies
patogenas para el humano que se diferencian por la gravedad del cuadro clinico y por la
region del continente africano en donde se encuentran. Ambas son transmitidas por tres
especies de Glossina: G. palpalis, G. tachinoides y G. morsi- tans, esta ultima conocida a
menudo como mosca tse-tse.
Agente causal

La tripanosomiasis africana es causada por un parasito flagelado del genero

Trypanosoma que penetra en la sangre con la mordedura de las diferentes especies de
Glossina que lo transmiten. Trypanosoma brucei es causante de la forma mas virulenta
de la enfermedad y se encuentra sobre todo en las regio- nes del este y sur de Africa.

Los parasitos poseen una forma alargada y otra redondeada durante su ciclo de vida, con
una longitud de 15 a 45 m; en el frotis se observan con un movimiento continuo debido
a la vibracion de su flagelo y en los individuos infectados pueden detectarse por millones
los parasitos en sangre, liquidos tisulares o linfa.
Se transmite por la mordedura de una mosca tse-tse infectada y alcanza la sangre del
huesped, en donde se multiplica e invade los tejidos para evolucionar hacia su forma de
amastigoto (forma esferica y sin flagelo evidente
Ciclo biologico y transmision

Las moscas del genero Glossina ingieren los tripomastigotes cuando se alimentan de la
sangre de mamiferos infectados; en la parte media del intestino comienzan a
multiplicarse y se diferencian hacia las formas alargadas que migran hacia las glandulas
salivales.
En ese organo evolucionan hacia las fases mas gruesas llamadas tripomastigotes
metaciclicos los cuales son la forma infectiva del parasito y se inoculan en nuevos
huespedes por la mordedura de la mosca al alimentarse. La transmision por
transfusiones sanguineas es otra forma frecuente de infeccion.
Patogenia y mecanismos para contrarrestar la
reaccion inmunitaria
Hasta el momento no se conocen con exactitud los mecanismos lesivos del parasito. Se
considera que el dano directo alos tejidos y espacios que invade, sobre todo del snc,
tiene un papel relevante en la patogenia de la anormalidad.
Las glucoproteinas de la membrana del parasito se cambian de manera constante, lo que
tiene como resultado la produccion de multiples anticuerpos por parte del huesped
El principal mecanismo para contrarrestar la respuesta inmunitaria es la modificacion total
de sus glucoproteinas de superficie. Se piensa que existen alrededor de 107 copias de
cada una de las glucoproteinas de superficie en el genoma del parasito. A esta habilidad
del patogeno se atribuye hasta el momento la imposibilidad de desarrollar una vacuna
con- tra la enfermedad del sueno.
Cuadro clinico

Los signos y sintomas advertidos en la fase temprana de la anomalia consecutiva a T.

brucei gambiense son inespecificos e incluyen fiebre intermitente, esplenomegalia
tambien son comunes las mialgias y fatiga sin causa aparente. Estos signos son
consecuencia de la hemolisis por las parasitemias y la invasion a tejidos linfaticos. Los
tripanosomas pueden observarse en un frotis de sangre o el liquido extraido de la lesion

El periodo de incubacion puede durar de unos dias a unas semanas. Despues de este
periodo, la infeccion puede controlarla el sistema inmunitario o evoluciona hacia una
invasion del tejido linfatico.
El paciente puede sufrir cefaleas, malestar general, debilidad, nauseas, vomitos y
sudacion nocturna. Puede presentar anemia y afeccion de ganglios linfatico

Las infecciones por T. brucei rhodesiense, casi siempre agudas, generan sintomas
graves que producen la muerte del paciente en pocos dias o semanas,
Diagnostico

En la fase temprana, el diagnostico puede establecerse por observacion directa en un

aspirado de los nodulos infectados, la lesion chancrosa y el frotis de sangre.
Cuando la enfermedad avanza y es mas dificil encontrar los tripanosomas en sangre, se
deben realizar observaciones directas de liquido cefalorraquideo.

Tratamiento

En la fase aguda de la enfermedad causada por T. brucei, el tratamiento de eleccion es la

pentamidina, que es efectiva en la fase sanguinea y linfatica de la infeccion, con vida
media de 20 a 45 horas. No se recomienda para la fase cronica debido a su baja eficacia
para penetrar el snc. Su via de administracion es intramuscular o intravenosa

En la fase tardia de la anormalidad la eflornitina es el medicamento de eleccion para los

casos con compromiso del snc. Es menos toxica que el melarsoprol, pero su elevado
costo la hace un farmaco de dificil uso en los paises subdesarrollados. Se administra por
via intravenosa en dosis de 100 mg/kg cada seis horas por 14 dias.
 Prevencion
La busqueda de pacientes infectados para tratamiento constituye una accion importante
para el control de la enfermedad en los paises en los que la afeccion es endemica.

Epidemiologia
Como se menciono al principio, la tripanosomiasis africana es una anomalia circunscrita a
Africa. Los casos noticados en otras partes del mundo corresponden a personas que
proceden de las areas endemicas.
La enfermedad del sueno afecta a mas de 60 millones de personas en 36 paises de Africa,
entre los que resaltan Angola, Republica Democratica del Congo, Uganda, Con- go,
Sudan