SEGUNDA Y TERCERA SEMANA

DEL DESARROLLO
EMBRIONARIO

CURSO: Genética e Histoembriología (Código: MEHU-414)

UNIDAD: I
SESIÓN DE CLASES: 4

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

GENERALIDADES:

• La formacion del disco germinativo bilaminar marca el

inicio de la segunda semana de desarrollo
• La masa celular indiferenciada se modifica en 2 capas: una
formada por celulas cubicas el endodermo y otro formada
por celulas cilindricas el ectodermo.
• Disco germinativo formado por 2 hojas: la endodermica y
la ectodermica
• Las celulas ectodermincas se separan del trofoblasto
debido a hendduras que forman la cavidad amniotica
• La cavidad amniotica queda delimitada por celulas
ectodermicas llamadas celulas amnioblasticas.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

GENERALIDADES:

• Toda estructura que queda en el interior del blastocele

se le llama cavidad o celoma extrembrionario
• Pediculo de fijacionColumna del mesodermo que
conecta la porcion caudal del embrion con el
trofoblasto
• Corion: sincitotrofoblasto + citotrofoblasto + hoja
somatica del mesodermo extraembrionario.
• Segunda semana concluye con la formacion de
vellosidades primarias donde el citotrofoblasto invade
el sincitotrofoblasto y forma el tronco de las
vellosidades primarias.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 Día 8
• El trofoblasto se diferencia en dos capas:
Capa interna mononuclear Citotrofoblasto (
activ.mitótica)
Capa externa multinuclear Sincitiotrofoblasto (se
infiltra en endometrio)

• El embrioblasto se diferencia en dos capas:

Células cúbicas próximas a la cavidad del blastocisto
Hipoblasto
Células cilíndricas adyacentes a la cavidad amniótica 
Epiblasto
Estas dos capas forman el DISCO PLANO, asimismo aparece
una pequeña cavidad dentro del epiblasto LA CAVIDAD
AMNIÓTICA.

Las células epiblásticas adyacentes al CITOTROFOBLASTO

reciben el nombre de AMNIOBLASTO junto con el resto del
epiblasto recubren la cavidad amniótica.

El estroma endometrial adyacente al lugar de la implantación,

se encuentra edematoso y vascularizado.

Las glándulas grandes y tortuosas secretan glucógeno y moco

en abundancia.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 DIA 8

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

Endometrio.

Estructura receptora: Integrinas, citocinas, prostaglandinas,

hCG, progesterona, Factores de crecimiento,
metaloproteinasas, protein A cinasa

Sincitotrofoblasto utiliza células deciduales del endometrio

como fuente de nutricion, elabora Gonadotropina Corionica
Humana que va a sangre a traves de lagunas.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 DIA 9
Período Lagunar
• El blastocisto se introduce
más en el endometrio y un
coágulo de fibrina cierra la
continuidad en el epitelio
superficial.

• Aparecen en el sincitio
vacuolas aisladas, que al
fusionarse forman grandes
lagunas.(periodo lacunar)
Día 9
• Las células
aplanadas
originadas en el
hipoblasto forman
la membrana
exocelómica o
membrana de
Heuser, que junto
con el hipoblasto,
constituyen el
revestimiento del
saco vitelino
primitivo.
 DIA 11 Y 12
Hacia el onceavo y doceavo día de desarrollo EL BLASTOCITO totalmente inmerso en
el ESTROMA ENDOMETRIAL y el epitelio SUPERFICIAL prácticamente cubre toda la
herida original de entrada en la pared uterina.
El blastocito produce una pequeña luz del útero.

El trofoblasto, se caracteriza por espacios lagunares. Formando una red

intercomunicada. Esta red se hace evidente en el polo ABEMBRIONARIO, aún existen
células CITOTROFOBLASTICAS.

Al mismo tiempo las células del sincitiotrofoblasto penetran más profundamente en el

estroma y erosionan el revestimiento endotelial de los capilares maternos. Estos
CAPILARES, que están CONGESTIONADOS Y DILATADOS se les conoce como
SINUSOIDES.

Las lagunas sincitiales y los sinusoides se comunican y la sangre materna entra en las
SISTEMA LAGUNAR.

A medida que el trofoblasto va erosionando , la sangre materna empieza a fluir a

través del sistema trofoblástico y se establece la CIRCULACIÓN UTEROPLACENTARIA.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

• Aparece una nueva poblacion de células entre la
superficie interna del citotrofoblasto y la externa
de saco vitelino primitivo o cavidad exocélomica.
• Se forma el mesodermo extraembrionario, a
partir de cel. Superficiales internas del
citotrofoblasto y cel. Superficiales externas de la
cavidad celomica extraembrionaria formando
grandes cavidades (cavidades extraembrionarias)
que al unirse forman el celoma extraembrionario
o cavidad corionica.

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
• El Mesodermo extraembrionario se divide en
2 partes:

– Mesodermo somatopleurico extraembrionario,

recubre el citotrofoblasto y el amnios
– Mesodermo esplacnopleurico extraembrionario,
recubre el saco vitelino

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
• El disco germinativo bilaminar mide entre 0.1 y 0.2
mm

• Las células del endometrio contienen abundantes

lípidos y glucógeno.

• Reacción Decidual: Cambios que ocurren en el

endometrio, en la zona adyacente al sitio de
implantación que abarcará todo el endometrio.

• Se forma la placa precordal (locacion boca,

desarrollo craneal)

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 Día 13
• A veces hay hemorragia en el sitio de
implantación como consecuencia del
aumento de flujo sanguíneo hacia los
espacios lacunares.
• (Puede confundirse
con el sangrado
menstrual
normal)
• Las células del citotrofoblasto proliferan formando columnas
introduciéndose al sincitio Vellosidades primarias.

• El hipoblasto produce
células que proliferan
hacia la membrana
exocelómica  Saco
vitelino secundario o
definitivo.

• Con el desarrollo de
los vasos sanguíneos, el
pedículo de fijación se
convertirá en el cordón umbilical.

EL ÚNICO LUGAR POR EL QUE EL MESODERMO EXTRAEMBRIONARIO

ATRAVIESA LA CAVIDAD CORIÓNICA ES EL PEDÍCULO DE FIJACIÓN, CON EL
DESARROLLO DE LOS VASOS SANGUÍNEOS ESE PEDÍCULO SE FORMA EN
CORDÓN UMBILICAL.
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 TERCERA SEMANA
DISCO GERMINATIVO
TRILAMINAR

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES

 TERCERA SEMANA DE DESARROLLO EMBRIONARIO:
DISCO GERMINATIVO TRILAMINAR

Las células del Epiblasto migran hacia la línea primitiva, el extremo cefálico de ésta línea,
llamado nódulo primitivo, es una zona elevada alrededor de una fosita primitiva;
cuando alcanzan la región de la línea primitiva adquieren una forma de redonda, se
desprenden del Epiblasto y se deslizan debajo de este. Este movimiento hacia adentro se
llama invaginación. La migración y
especificación celulares son controladas
por el factor de crecimiento del fibroblasto
(FGF8), sintetizado por las mismas células de
la linea primitiva. Ese factor de
crecimiento controla el movimiento
celular mediante la regulación negativa
de cadherina E, proteína que
normalmente une a las células
epiblasticas entre si.
Formación de la línea primitiva en la región
caudal del epiblasto
FGF-8 controla especificacion celular en el
mesodermo por medio regul. Gen Brachury
(gen T)
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 Gastrulación (formación de capas
germinativas)
• Fenómeno más característico que se
produce durante la tercera semana

• Se establecen las tres capas germinativas en

el embrión:

– Ectodermo
– Mesodermo
– Endodermo
• La gastrulación comienza con la formación de la
línea primitiva en la superficie del epiblasto.

• El extremo cefálico de ésta línea, llamado nódulo

primitivo, es una zona elevada alrededor de una
fosita primitiva.
• Las células del epiblasto
migran hacia la línea
primitiva.
• Cuando alcanzan la línea
primitiva, se invaginan (se
desprenden del epiblasto y
se deslizan bajo éste)
• Algunas desplazan al
hipoblasto, formando el
endodermo embrionario,
otras se ubican entre el
epiblasto y el endodermo
originando el mesodermo y
las células que quedan
forman el ectodermo.
• Al sumarse células entre el epiblasto y el
hipoblasto hay una propagación, poco a poco
migran hacia el borde del disco .

• En dirección cefálica pasan a cada lado de la

placa precordal , esta placa se forma en el
extremo de la notocorda y la membrana
bucofaringea .
BLGO. CARLOS DIEZ MORALES
 Formación de la notocorda
• Las células prenotocordales que se invaginan desde la fosita
primitiva emigran directamente en dirección cefálica hasta
llegar a la placa precordal.

• Las células prenotocordales se intercalan con el hipoblasto

formando la placa notocordal, que al proliferar y
desprenderse del endodermo origina la notocorda defintiva
(bajo el tubo neural)
• Con la formación de la membrana cloacal, la pared posterior del saco
vitelino origina un divertículo llamado alantoides (día 16).

• Para el 17° día de desarrollo la capa mesodérmica y la prolongación

notocordal o cefálica separan por completo las capas de ectodermo y
endodermo, con excepción de la lamina precordal en la región
cefálica y de la lamina cloacal.
 Día 18
 El suelo de la prolongación notocordal o cefálica se fusiona con el
endodermo, en esta zona las dos capas se disgregan.
 Desaparece la luz de la prolongación cefálica formando el conducto
neurenterico, que comunica pasajeramente el saco vitelino con la
cavidad amniótica.
 Lo que resta de la prolongación notocordal forma una lamina angosta de
células intercaladas en la capa germinativa endodérmica. En etapa
ulterior las células notocordales proliferan y forman un cordón macizo,
llamado notocorda definitiva.
Longitud: 1.25 mm
Ancho: 0.68 mm
En embrión de 18 días.
• La línea primitiva se alarga por la adición de células a su extremo caudal
y la prolongación notocordal lo hace por migración de células desde el
nódulo primitivo.
• A medida que la prolongación notocordal aumenta su longitud, la línea
primitiva se acorta.
• Al finalizar la tercera semana, la prolongación notocordal se transforma
en la notocorda.
 ESTABLECIMIENTO DE LOS EJES
CORPORALES
Tiene lugar antes y después de la gastrulación
Eje antero posterior: es indicado por células del margen craneal del disco
embrionario expresando el AVE (endodermo visceral anterior) genes
esenciales (OTX2, LIM1, HESX1) para la formación de la cabeza y al factor
secretado cerberus y lefty (inhiben actv. Nodal)
La línea primitiva es indicada y mantenida por gen Nodal (TGT-β), (expresado
por el nódulo).

Patrón de expresión de genes que regulan los ejes craneo-caudal y dorso-

ventral
Una vez que la línea primitiva se forma, la gastrulación se lleva a cabo.
 DORSO - VENTRAL

EJES
ANTERO - POSTERIOR
CORPORALES

DERECHO - IZQUIERDO
El establecimiento de los ejes corporales se lleva a cabo
antes y durante la gastrulación
Factor de crecimiento fibroblástico 8 (GFG8) controla la
migración y especificación celular hacia el mesodermo

Factor de crecimiento
Fibroblástico 8 (FGF8)

Regula la expresion de:

Cadherina E Brachyury (T)

Regula la
Regula el
especificación
movimiento celular
celular hacia el
mesodermo
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE
DORSO VENTRAL
Es el primer eje que se establece en
la masa celular interna del
embrión, luego de la 4º división de
segmentación.
Este eje se evidencia por la línea
primitiva, que morfológicamente
manifiesta un eje DORSO -
VENTRAL, ya que las células que
ingresan por esta pasan de una
hoja dorsal a una mas ventral.
Define la posición de las células
ectodérmicas, mesodérmicas y
endodérmicas.
ESTABLECIMIENTO DEL EJE
DORSO VENTRAL

VENTRALIZACION DORSALIZACION
DEL MESODERMO DEL MESODERMO

El establecimiento del eje se inicia luego de formada la línea

primitiva cuando un grupo de genes regulan la formación del
mesodermo ventral y dorsal, y de estructuras de la cabeza y cola.
 A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO
Está determinado por la acción conjunta de dos productos
génicos: la proteína morfogenética del hueso 4 (BMP-4) y
del factor de Crecimiento fibrobástico (FGF)

BMP-4 es secretada por todo el

disco embrionario (excepto Z.M.P.)
 A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO

PROTEINA MORFOGENETICA FACTOR DE CRECIMIENTO

DEL HUESO 4 FIBROBLASTICO
(BMP-4) (FGF)

VENTRALIZAN AL MESODERMO
Y CONTRIBUYEN EN LA FORMACION

M. lateral

M.
intermedio
 A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO

Mesodermo
intermedio
♂ Estructuras del aparato urogenital ♀
A. VENTRALIZACION DEL MESODERMO

Mesodermo lateral

Paredes de las cavidades del cuerpo

B. DORSALIZACION DEL MESODERMO

DORSALIZACION DEL
MESODRMO

TIENE LUGAR EN TRES ÁREAS EMBRIONARIAS

CEFALICA MEDIA CAUDAL

 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. ÁREA CEFALICA

R
E
G CORDINA
U
L Antagonizan PROTEINA
A NOGINA MORFOGENETICA DEL
C la acción de HUESO – 4 (BMP - 4)
I
O FOLISTATINA
N
Inicialmente son
producidas por las células
- Nogina del nodo de Hensen
- Cordina
- Folistatina Posteriormente son
producidos por la
notocorda
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. ÁREA CEFALICA

La inactivación de la proteína morfogenética del hueso-4 (BMP - 4) da

como resultado la dorsalización del mesodermo craneal en: notocorda,
somitomeras y somitas en la región de la cabeza.
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. ÁREA CEFALICA
Formada la notocorda,
cordina, nogina y
folistatina son producidas
por las células de la
notocorda

NOTOCORDA

Induce al ectodermo
supra adyacente para
que se lleve a cabo:

LA NEURULACION EN LA
REGION CRANEAL
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. ÁREA CEFALICA

Factor nuclear hepático-3β(HNF-3 β)

1º Inicia y mantiene al nódulo de

Hensen

2º Induce la especificación
regional en áreas de cerebro
anterior y cerebro medio

La ausencia del (HNF-3 β) ocaciona gastrulación no

apropiada y falta de desarrollo de las estructuras de los
cerebros anterior y medio
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
1. ÁREA CEFALICA

Goosecoid

Activa a

Inhibidores de la proteína
morfogenética del hueso-4 :
(Nogina, cordina y folistatina)

La expresión elevada o baja de Goosecoid ocasiona

malformaciones de la región cefálica (duplicaciones similares a
la de algunos tipo de gemelos unidos)
B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
2. ÁREA MEDIA Y CAUDAL
BRACHYURY (T)
REGULACION
(BRAQUIURIA)

Expresado por las células: nodo,

pre notocordales y notocorda
 B. DORSALIZACION DEL MESODERMO
2. ÁREA MEDIA Y CAUDAL
Requerido para el desplazamiento de las células
mesodérmicas a través de la línea primitiva

REGULACION

AUSENCIA BRACHYURY (T)

(BRAQUIURIA)

ACORTMIENTODEL EJE
DORSO VENTRAL

ASENCIA DEL MESODERMO

EN LAS ÁREAS MEDIA Y CAUDAL
DISGENESIA CAUDAL
ESTABLECIMIENTO
DEL EJE
ANTERO POSTERIOR
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE ANTERO POSTERIOR
Es inducido por un grupo de genes localizados en el
endodermo visceral anterior (AVE)

AVE FACTORES DE TRANSCRIPCIÒN

OTX2

En la región AVE se expresan ESTABLECEN EL

LIM1 EXTREMO CRANEAL
genes que son esenciales
DEL EMBRION
para la formación de la
ANTES DE LA
Cabeza. HESX1 GASTRULACION

Cerberus
ESTABLECIMIENTO DEL EJE ANTERO POSTERIOR
Nodal (miembro de la familia de genes del factor de
Crecimiento transformador β (TGF-β)

AVE

OTX2

Iniciación de la línea
regula
Nodal primitiva
Mantenimiento
ESTABLECIMIENTO DEL EJE ANTERO POSTERIOR

OTX2

LIM1
Nodal
HESX1

Cerberus

Inicia a la línea
primitiva y mantiene
Establecen el extremo la integridad del
cefálico antes de la nódulo y de la línea
gastrulación primitiva
 ESTABLECIMIENTO
DEL EJE
LATERAL

El establecimiento de este eje se inicia con la

expresión de genes en lado izquierdo posiblemente
por el movimiento ciliar de las células del nodo que
crean una gradiente de Nodal hacia el lado
izquierdo.
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO
GENES QUE CONTRIBUYEN EN EL ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

BRACHYURY (T)
Esencial para la expresión de:
SONY
HEDGEHOG
NODAL LEFTY1 LEFTY2
(SHH)
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL

A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

Factor de crecimiento
fibroblástico 8
secretan
Induce

EXPRESION DE
NODAL EN EL LADO
IZQUIERDO MESODERMO
LATERAL
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
(IZQUIERDO – DERECHO)
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

Nodal se expresa sólo en

el lado Izquierdo del
embrión
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
(IZQUIERDO – DERECHO)
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

El FGF8, mantiene la expresión

de Nodal en el mesodermo
lateral así como de Lefty-2

Nodal y Lefty-2 regulan

positivamente a PITX2 que se
expresa al lado izquierdo del
corazón, estómago y el
primordio intestinal

La expresión ectópica de PITX2

origina defectos de lateralidad
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO
DEFECTOS DE LATERALIDAD
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
A. ESTABLECIMIENTO DEL LADO IZQUIERDO

Al mismo
tiempo Lefty-1 Sonic Hedgehog
se expresa en
(SSH)
lado izquierdo
EXPRESADO EN
de la placa del
NODO Y LINEA
piso del tubo PRIMITIVA
neural

Receptor
Impide el paso
Represión de IIa de la
de señales Activina +
desde el lado genes del lado
su ligando
izquierdo izquierdo en el
hacia el lado lado derecho.
derecho. Bloquea la
expresión de SSH
en el lado derecho
La expresión del NKX 3.2 esta restringida ala
lamina del mesodermo lateral derecho
 ESTABLECIMIENTO DEL EJE LATERAL
B. ESTABLECIMIENTO DEL LADO DERECHO

Snail (factor de transcripción)

Se expresa sólo en la lámina
Mesodérmica lateral derecha.
 Crecimiento del disco embrionario
• El disco embrionario se alarga y
adquiere un extremo cefálico ancho y
un extremo caudal angosto.
• La expansión ocurre principalmente
en la región cefálica, dependiendo de
la migracón de células de la línea
primitiva en dirección cefálica.
• La invaginación de células del
epiblasto continúa hasta el final de la
cuarta semana.
• Las capas germinativas comienzan a
presentar diferenciación en la mitad
de la tercera semana (porción
cefálica) y al término de la cuarta
(porción caudal).
• El desarrollo del embrión es en
sentido cefalo-caudal.
 teratogénesis
• La tercera semana es muy susceptible a los agresiones
teratogenicas.
• En este momento se pueden trazar mapas del destino de
diferentes sistemas orgánicos, como los ojos y el esbozo
encefálico dañados por la exposición a sustancias teratógenas
y enfermedades de la madre.
•Alcohol
•Cocaína
•Anfetaminas
•Litio
•Mercurio
•Rubéola
•Citomegalovirus
•Herpes
•Varicela
•VIH
•Sífilis etc.
Mientras tanto en el trofoblasto…

BLGO. CARLOS DIEZ MORALES