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Neurotransmisores

Marina Cuello
Neurociencias I
UCA 2012
1.Las neuronas que liberan epinefrina se denominan ………
2.Las neuronas ………………… liberan acetilcolina.
3.El Glutamato, aspartato, glicina y GABA son …………
4.Las ………….son opiáceos endógenos que disminuyen la
experiencia de…………y aumentan la experiencia de ……
5.La Serotonina se sintetiza a partir del aminoácido …………
6.El ………… y el …………..son liposolubles.
7.Las ……….se sintetizan a partir de un único aminoácido.
8.La dopamina, norepinefrina, y epinefrina son …………….
9.Los neurotransmisores grandes son denominados …………
10.Las catecolaminas se sintetizan a partir del aminoácido …….
11.La enzima …………descompone la acetilcolina el espacio
sináptico.
Criterios que definen a un neurotransmisor
1. La sustancia debe estar presente en el interior
de la neurona presináptica
2. La sustancia debe ser liberada en respuesta a
la despolarización presináptica, la cual debe
ocurrir en forma calcio dependiente
3. Se deben presentar receptores específicos para
la sustancia en la célula postsináptica (un
neurotransmisor no puede actuar sobre otras
neuronas a menos que se presenten receptores
específicos para el transmisor en la membrana
postsináptica)
4 clases de neurotransmisores pequeños
1. Aminoácidos
2. Monoaminas
3. Gases solubles
4. Acetilcolina

Neurotransmisores grandes
5. Neuropéptidos
1. Aminoácidos
• Glutamato
• Aspartato
• Glicina
• Ácido gamma-aminobutírico
(GABA)
1. Aminoácidos:
Glutamato y Aspartato
El glutamato es el principal aminoácido neurotransmisor
excitatorio en el SNC. Se calcula que es el responsable
del 75% de la transmisión excitatoria rápida en el
encéfalo.
El glutamato juega un papel primordial en varias
funciones del SNC, especialmente en la memoria y en
la nocicepción (percepción del dolor). Curiosamente, el
exceso de glutamato es tóxico para las neuronas, y
puede matarlas.
El Aspartato también es un neurotransmisor excitatorio.
El glutamato (GLU) se capta
directamente de la sangre y el
espacio extracelular o a través de
glucosa y la conversión metabólica
en la terminal presináptica (I).
Desde allí puede liberarse
directamente o desde vesículas (2).
El GLU puede ocupar receptores
postsinápticos neuronales o gliales
(3) de tres tipos diferentes,
denominados de acuerdo con la
sustancia que interactúa con ellos
en forma más específica: los
receptores al NMDA (N-metil-D-
aspartato), los no NMDA
(sensibles al AMPA) y los
metabotrópicos, sensibles al ácido
transamino-ciclo pentano-
dicarbixílico (ACPD).
1. Aminoácidos: Glicina
Es un neurotransmisor inhibidor, se encuentra
particularmente en el tronco cerebral y la
médula espinal.
Su efecto es similar al del GABA:
hiperpolarización (inhibición) por aumento
de la conductancia al cloro. Esta inhibición
puede ser antagonizada por la estricnina,
una sustancia convulsivante.
1. Aminoácidos: GABA
el GABA (ácido gamma aminobutírico), es el neurotransmisor
inhibitorio más abundante.
La gente con poco GABA tiende a sufrir de trastornos de la
ansiedad, y los medicamentos como las benzodiacepinas
funcionan aumentando los efectos del GABA.
Sustancias que producen sueño (los barbitúricos), o que se utilizan
como ansiolíticos (las benzodiazepinas), actúan en buena parte
porque favorecen la transmisión GABAérgica
Existen numerosas sustancias que interactúan con receptores
GABAérgicos. Todas las que interfieren con su funcionamiento
producen aumento de la excitabilidad cerebral hasta el punto de
producir crisis convulsivas. Si el GABA está ausente en algunas
partes del cerebro, se produce la epilepsia.
2. Monoaminas
CATECOLAMINAS: Dopamina, norepinefrina y
epinefrina. Se sintetizan a partir del aminoácido
TIROSINA.
Muestran una distribución bastante desigual en el
sistema nervioso, es decir, hay áreas donde son
muy abundantes y en otras son muy escasas.

INDOLAMINA: Serotonina (5HT). Se sintetiza a


partir del aminoácido TRIPTÓFANO.
2. Monoaminas:
CATECOLAMINAS

Conociendo esta secuencia


o cadena de síntesis
podemos deducir que
cualquier célula que
necesite NA (por ejemplo)
va a sintetizar primero DA.
Por lo tanto la afectación
en la síntesis de la
Dopamina va a alterar la
presencia de NA y Ad en el
organismo.
2. Monoaminas: Dopamina
La dopamina es producida en muchas partes del sistema nervioso,
especialmente en la sustancia negra (en el tegmentum)
Los receptores dopaminérgicos participan en gran número de
efectos farmacológicos, incluyendo los de agentes
tranquilizantes, antidepresivos, antiparkinsonianos y
estimulantes y en patologías neurológicas y psiquiátricas serias,
como la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y en
fenómenos de adicción a drogas.
La dopamina esta fuertemente asociada con los mecanismos de
recompensa en el cerebro. Las drogas como la cocaína, el opio,
la heroína, y el alcohol promueven la liberación de dopamina, al
igual que lo hace la nicotina.
2. Monoaminas: Dopamina
Dos Ejemplos: Esquizofrenia y Parkinson

Se ha demostrado que la esquizofrenia implica cantidades


excesivas de dopamina en los lóbulos frontales. Las drogas que
bloquean la dopamina son usadas para ayudar a los
esquizofrénicos.

Por otro lado, bajos niveles de dopamina en las áreas motoras del
cerebro es responsable de la enfermedad de Parkinson, la cual
implica temblores corporales incontrolables. A los sujetos con
Parkinson, para contrarrestar la deficiencia de dopamina, se les
administra su precursor (la L-DOPA), y también inhibidores de
la descarboxilasa (la enzima que la destruye), para aumentar su
efecto.
2. Monoaminas: Norepinefrina
La norepinefrina (también llamada
noradrenalina) está fuertemente asociada
con la puesta en “alerta máxima” de nuestro
sistema nervioso. Es prevalente en el
sistema nervioso simpático, e incrementa la
tasa cardiaca y la presión sanguínea.
Nuestras glándulas adrenales la liberan en el
torrente sanguíneo, junto con la epinefrina.
2. Monoaminas: Epinefrina
También llamada adrenalina, es uno de los neurotransmisores más
abundantes, y participa en un gran número de las llamadas
funciones superiores.
Asimismo, regula la frecuencia cardiaca, la tensión arterial, la
secreción por glándulas tanto de secreción interna como externa,
el metabolismo global (al regular los metabolismos específicos de
órganos como el hígado, el tejido adiposo y el músculo).
Existe una gran cantidad de enfermedades en las que de una forma u
otra están implícitas las funciones de los agonistas adrenérgicos
naturales, la adrenalina y la noradrenalina. Así, se ha sugerido que
en algunos trastornos mentales, como son los estados maniacos y
los depresivos, existe una alteración en el metabolismo y función
de estas catecolaminas.
2. Monoaminas: Serotonina
La síntesis de serotonina (5-HT) depende del aporte de un
aminoácido, el triptófano, proveniente de la dieta (por lo que sus
niveles cerebrales dependen, en parte, de los alimentos que
consumimos).
Se ha encontrado que la serotonina está íntimamente relacionada
con la emoción y el estado de ánimo. Bajos niveles de 5HT puede
llevar a la depresión, problemas con el control de la ira, el
desorden obsesivo-compulsivo, y el suicidio. También problemas
con el sueño.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (IRSS,
por ejemplo: fluoxetina, citalopram, paroxetina) ayudan a la gente
con depresión previniendo que las neuronas recapten el exceso de
serotonina, por lo que hay más 5HT disponible en las sinapsis.
2. Monoaminas: Serotonina
Entre las principales funciones de la serotonina está la de regular
el apetito mediante la saciedad, equilibrar el deseo sexual,
controlar la temperatura corporal, la actividad motora y las
funciones perceptivas y cognitivas.
La serotonina también es necesaria para elaborar la melatonina,
una proteína que es fabricada en la glándula pineal, y es la
encargada de la regulación del sueño. La serotonina aumenta al
atardecer por lo que induce al sueño y permanece elevada hasta
el amanecer cuando comienza a descender.
Los niveles bajos de serotonina, se asocian a desequilibrios
mentales como la esquizofrenia, autismo infantil, transtorno
obsesivo compulsivo, depresión, agresividad, migrañas, estrés,
e insomnio.
El aumento de serotonina en los circuitos nerviosos produce una
sensación de bienestar, relajación, mayor autoestima y
concentración
• El triptófano es uno
de los aminoácidos
esenciales presente
mayoritariamente en
las proteínas de
origen animal, por
lo tanto, las
principales fuentes
son los huevos y la
leche, seguidos de
pescados, carnes.
También abunda en
los cereales
integrales.
1. Los fármacos …….…son aquellos que falicitan los efectos de un
determinado neurotransmisor.
2. Las benzodiacepinas se unen a receptores de ……………….lo cual produce
mayor hiperpolarización de la membrana.
3. Un fármaco ……………. puede actuar uniéndose a los receptores
postsinápticos y aumentando el efecto que producen sobre ellos las
moléculas de neurotransmisor.
4. Los receptores postsinápticos pueden ser bloqueados por fármacos
………………., y otras veces pueden ser ……………….. por fármacos
…………….
5. Los fármacos que inhiben los efectos de un neurotransmisor determinado se
denominan ……………………
6. Como agonista de …………….. la cocaína impide la recaptación de
……………….y ……………..en el botón presináptico.
7. Un fármaco ………….puede actuar impidiendo la degradación o
recaptación del neurotransmisor.
8. Las …………son agonistas del GABA, ya que …………los efectos
inhibitorios de este neurotranmisor.
9. Un fármaco antagonista puede actuar destruyendo las ………que sintetizan
al nurotransmisor.
10. Las ………………tienen efectos sedantes, anticonvulsivos y ansiolíticos.
11. La acetilcolina tiene receptores ………………. y nicotínicos.
3. Gases solubles
El óxido nítrico y el monóxido de carbono no cumplen con los
criterios clásicos de los neurotransmisores, pero llevan a cabo la
comunicación entre neuronas tan satisfactoriamente como los
neurotransmisores típicos.
No son almacenados en vesículas presinápticas, no son liberados
por exocitosis, y no interactúan con receptores de membrana

• Oxido nítrico: Es una molécula gaseosa liposoluble, reactiva y


difusible. Al permear libremente las membranas biológicas, es
poco probable su almacenamiento en vesículas sinápticas. Por lo
tanto a diferencia de otros neurotransmisores, no se almacena en
el elemento presináptico y no se libera por exocitosis. Difunde
desde su sitio de síntesis por gradiente de concentración hacia sus
células. Por otra parte la liberación no se desarrolla necesaria y
exclusivamente en las terminales sinápticas.
3. Gases solubles
• Monóxido de carbono (CO)
La producción del CO en el hipotálamo ha sido
asociada con la inhibición de la liberación de
hormonas involucradas en el eje HPA. También
inhibe la captación de dopamina y glutamato en el
cuerpo estriado y en el hipocampo,
respectivamente. Regula el tono vascular y la
presión arterial. También está presente en el SNA
(en el intestino, el esfínter, y en las fibras que
regulan la eyaculación).
Sin embargo, una exposición prolongada al CO
puede provocar disfunciones a nivel neural.
4. Acetilcolina (ACh)
La acetilcolina (ACh) tiene muchas funciones: es la
responsable de mucha de la estimulación de los
músculos, incluyendo los músculos del sistema gastro-
intestinal. También se encuentra en neuronas
sensoriales (en la transmisión del dolor, el calor y los
sabores) y en el sistema nervioso autónomo, y participa
en el control del ciclo sueño-vigilia.
Se ha observado que la acetilcolina participa en
padecimientos como la corea de Huntington, y las
enfermedades de Parkinson y Alzheimer. Con respecto
a la enfermedad de Alzheimer se ha encontrado una
pérdida de cerca de un 90 % de la acetilcolina en los
cerebros de personas que sufren de esta enfermedad.
En un cerebro normal, los
niveles de dopamina y
acetilcolina, se
encuentran en equilibrio
e igualados en sus
funciones inhibitorias y
excitatorias. Cuando se
reducen los niveles de
dopamina, se rompe
dicho equilibrio pues la
acetilcolina comienza a
tener un exceso en su
actividad excitatoria, lo
que provoca enfermedad
de Parkinson.
5. Neuropéptidos
ENDORFINAS
La endorfina es el nombre corto de “morfina endógena”. Es
estructuralmente muy similar a los opioides (opio, morfina,
heroína, etc.) y tiene funciones similares: esta implicada en
la reducción del dolor y en el placer (las drogas opiáceas
funcionan adhiriéndose a los receptores de endorfinas).

Son producidas por la glándula pituitaria y el hipotálamo en


vertebrados, durante el ejercicio, la excitación, el dolor, el
consumo de alimentos picantes o de chocolate, el estado de
enamoramiento y el orgasmo.

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