FARMACOLOGIA EN EL DOLOR

INFLAMACIÓN E INFECCIÓN
 Mecanismo de
protección que Sensación
aparece cada vez desagradable
que se produce una provocado por la
lesión completa o estimulación
parcial capaz de perjudicial de las
producir una terminaciones
reacción del sujeto sensitivas

DOLOR
 AGUDO TIPOS DE DOLOR CRÓNICO

 Duración de menos de 6 meses.  Dolor que persiste durante 6 meses

 Consecuencia de una agresión a mas.
tisular.  Dolor sumamente intenso y
 Actúa como un sistema de continuo, asociado con una
Advertencia. metástasis ósea.
 Puede provocar ansiedad y  A medida que un trastorno doloroso
espasmos musco esqueléticos. se prolonga y se torna continuo, las
 Si no recibe tratamiento adecuado, respuestas del SNA disminuyen.
puede reducir la movilidad y los  El dolor crónico puede no solo
movimientos respiratorios. afectar el cuerpo, pero también
puede causar la depresión.
 DOLOR CLASES DE DOLOR
NEUROPATICO DOLOR NOCICEPTIVO

 Estimulación de receptores
 Existe una lesión primaria o disfunción en sensitivos específicos o
el sistema nervioso. nociceptores localizados en los
 Mecanismos múltiples: Diabetes, tejidos.
intoxicación por mercurio, infección vírica  Las vías nerviosas involucradas
como el Herpes. están normales e intactas.
 Picadura y ardor, o punzante y lacerante,  Pueden ser:
alteraciones psicológicas graves.  Somático (piel y estructuras
 Antiinflamatorios no son útiles. El bloqueo superficiales)
nervioso, con narcóticos, ansiolíticos,  Visceral (de las estructuras
antidepresivos, anti convulsionantes, profundas.
puede ser efectivo.
 MECANISMOS DEL DOLOR

 Nocicepción
 Sensibilización periférica
 Cambios fenotípicos
 Sensibilización central
 Exitabilidad ectópica
 Reorganización estructural
 Pérdida de sistemas inhibitorios
 NOCICEPTORES

 Son terminaciones de células nerviosas relativamente no

especializadas que inician la sensación de dolor.
 Nacen de los cuerpos celulares en los ganglios de las
raíces dorsales como el resto de los receptores
somatosensitivos.
 Responden a estímulos mecánicos peligrosamente
intensos.
 LA INFLAMACIÓN
 La respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos
vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al
agente dañino, así como reparar el tejido un órgano dañado
 La inflamación es la respuesta del sistema inmunológico a
invasores extraños tales como virus y bacterias.
Ejm:
cuando una persona se corta o tiene gripe, la inflamación se usa
para matar la bacteria o el virus que invade el cuerpo.

La inflamación puede producir:

 Dolor
 Enrojecimiento
 Calor
 Rigidez o pérdida de la movilidad
 INFLAMACIÓN

Reacción compleja que incluye reacciones vasculares y celulares.

AGUDA INMEDIATA DE CORTA

Rubor – tumor-dolor
DURACION
– pérdida funcional.

Dolor persistente –
CRÓNICA DURACION PROLONGADA edema – proliferación
celular con progresiva e
importante pérdida
funcional
 CLASIFICACIÓN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

NEURONAS AFERENTES PRIMARIAS

Fibras nerviosas Tamaño Mielina Transmisión
A- beta Grande Si Estímulos mecánicos
A- delta Pequeña Si Impulsos provenientes de los
receptores del frío y de los
nociceptores que median el dolor
rápido.
C Pequeña No
Estímulos dolorosos y
temperatura
 ANALGESIA
Analgesia a nivel periférico, mediante la
inhibición de la síntesis de las PG
producidas en respuesta a una
agresión o lesión tisular.

Impiden que los eicosanoides

contribuyan, con su acción
sensibilizadora sobre las
terminaciones nerviosas nociceptivas.
 Intensidad moderada o media
 Ventajas (SNC)
 Articulares, odontogenico, cefalea,
trauma.
 Son útiles en
 Dolor con participacion de periférico
general(dismenorrea)
 Dolor por inflamación
(antinflamatorio)
 antitermico
 F°: respuesta autónoma,
neuroendocrina.
 Infección, lesión tisular, inflamación,
rechazo de tejidos, tumores, etc.
 Doble finalidad: alertar y defender.
 PGE1, PGE2, producen fiebre, (central
o periferica)
 antinflamatorio
 Respuesta fisiopatológica de defensa.
 Células tisulares (células endoteliales,
mastocitos y macrófagos) y
sanguíneas (leucocitos y plaquetas) y
mediadores.
 > inflamación aguda (neutrofilos)
 Otros mecanismos.
OTRAS ACCIONES
 Reacciones adversas
 GASTROINTESTINAL:
 Efecto mas frecuente
 Dolor abdominal, dispepsia, ulcera gastroduodenal.
 10 % abandono de tto por intolerancia.
 No son selectivos.
 Mas frecuente en ancianos, antecedente de pylori.
 Corticoides, anticoagulantes, o altas dosis de AINES
 ** ASA Y WARFARINA**
 FUNCION RENAL
 Excreción constitutiva de COX-2
 Efectos por COX 1 y COX 2
 Funciones de la PG en riñón. (perfusión, equilibrio H/E,
concentración de la orina)
 Hipoperfusión
 Hipercalemia
 Toxicidad crónica

REACCIONES ADVERSAS
 HIPERSENSIBILIDAD

 Rinitis alérgica, edema angioneurótico, erupciones

maculopapulares, urticaria, asma, shock anafiláctico)
 1-2 % de los pacientes.
 Pueden ser causadas por cualquier AINE, cruzadas.
 otras

 HEMATOLOGICAS
 CARDIO VASCULARES
Clasificacion
 SEGÚN ESTRUCTURA QUÍMICA
SALICILATOS
NO SALICILATOS

 ACCION SOBRE COX

SELECTIVOS
NO SELECTIVOS
 No selectivo
 Irreversible
 Analgésico
 Antipiretico
 Antinflamatorio
 Antiagregante plaquetario
 Toxicidad hepatica
 S. de Reye
 Embarazo
 Función renal
 Asma por ASA

ASA
Wasa{‘{
NO SALICILATOS
 acetaminofen

 Paracetamol
 Analgésico para-aminofenólico.
 AnalgésicO y antipirético
 No antinflamatorio
 No antiagregante
 AINE?
 Vía oral
 Metabolismo hepático
 Metabolito menor pero muy activo llamado N-acetyl-p-
benzoquinona (toxico)
 No altera la función renal
 INTOXICACION, falla hepática fulminante
 Dosis tóxica: 150-200 mg/kg en niños o 6 -7gr

Medidas de soporte
Sulfihidrilos para neutralizar los metabolitos.
N-Acetil-Cisteína

FARMACOCINETICA
 Dipirona (METAMIZOL)
 Inhibidor no selectivo de COX
 Efectos en SNC
 Analgesico, antiespasmódico, antipirético.
 DOSIS:
 Ad: 1 – 2,5 gr iv cada 6 – 8 horas
 Nñ: 20 – 40 mg/kg/dosis 6 – 8 horas
 RAMS: hematológicas, hipotensión, shock.
 Inhibidores selectivos de cox 2

 CELECOXIB
 ETORICOXIB
 Menos reacciones adversas GI y renales.
 Riesgo cardiovascular?
OPIOIDES
 Péptidos opioides endógenos y receptores opioides
 Varias funciones: sensación nociceptiva, sistema inmune,
células cromafines y en el tejido reproductivo.

Sistema opioide endogeno

 Fármacos con afinidad selectiva por receptores opioides.
 Analgesia de elevada intensidad, sobre el SNC.
 Adormidera Papaver somniferum
 Opiaceo – Opioide
 CLASIFICACION

 Naturales: Morfina y la codeína

 Semisintéticos: buprenorfina y oxicodona
 Sintéticos: tramadol, tapentadol y fentanilo.
 MECANISMO DE ACCION
 Analgesia fisiológica
 Simulan acción de endorfinas
 Unión a receptores opioides dentro y fuera de SNC.
 2 Mecanismos:

Bloqueo de la transmisión sináptica: inhiben liberación de

sustancia P

Estabilización de las membranas = desensibilización a la

sustancia P
 AFINIDAD (diferentes moléculas, diferentes receptores)
 ACTIVIDAD INTRINSECA: efecto desencadenado por la
unión del fármaco al receptor.
 INTERACCION F - R: agonistas puros, agonistas
parciales, agonistas-antagonistas y antagonistas.

DETERMINAN LA POTENCIA

RECEPTORES
 Respuesta biológica máxima, morfina,
meperidina, hidromorfona, oxicodona,
codeina

No desencadenan respuesta biológica

maxima.

Activan un receptor y bloquean otro, K /

Mu

Receptor opioide y receptor

monoaminegico, Tramadol.

Antagonistas : se unen al receptor sin producir respuesta

o bloquean la respuesta de un opioide.
 Por el mismo mecanismo que producen analgesia. e
unión a receptores
 Predecibles
 Menores (o poco serios): náusea, vómito, estreñimiento,
mareo y confusión (control y profilaxis)
 Mayores o serios, como depresión respiratoria y
dependencia psicológica (adicción).

Efectos adversos
 Lentificacion del transito
intestinal.
 Receptores opioides en el tubo digestivo. (control de la
diarrea).
 Profilaxis evaluacion y tratamiento del estreñimiento
 RESPIRATORIO

 Supresión de la tos. (deseable o indeseable)

 Depresión respiratoria: FR < 8 por min. Sat O2:< 90 %

 Dosis altas
 Reconocimiento y tratamiento
 Naloxona.
 SNC: sedación o euforia.
 Cardiovasculares: hipotensión
ortostática
 Nausea y vomito : resuelve o
antiemético
 Prurito
Advertir a los pacientes, sobre
 Mioclonias cambios de posición, movimientos
rápidos, uso de maquinaria
pesada, conducción de vehículos
etc.
 TOLERANCIA

LIMITACIONES

ADICCION DEPENDENCIA
 Somnolencia, estupor, coma, bradipnea, hipotension,
miosis, hipoxia.
 TRIADA: coma, miosis, hipoventilación.
 ANTIDOTO : Naloxona (Narcan ® ampolla 0.4 mg)

Intoxicacion aguda por opioides