BIOTRANSFORMACION

DE LOS XENOBIOTICOS

R. DE LA FASE I R. DE LA FASE II

 LESLIE RAMOS CONDORI

REALIZADO POR :  MILAGROS QUILLE MAMANI
 JENNY QUISPE CCALLOMAMANI
 BIOTRANSFORMACION

• En farmacología y toxicología se aplica el termino de biotransformacion para

designar los procesos bioquímicos mediante los cuales, los fármacos y
sustancias tóxicos se transforman en otras moléculas en el interior del
organismo.
• La mayor parte de las reacciones de biotransformacion tienen lugar en:
 SITIOS DE BIOTRANSFORMACION

PRINCIPAL

CAPTADOS TRANSPORTADOS
 BIOTRANSFORMACION

• Modificación que sufre todo XB en su paso a través del organismo

• Transformarlos en compuestos más hidrosolubles que puedan ser excretados.
• Las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos, más
polares e hidrosolubles para su eliminación.
• En algunos casos se generan metabolitos con mayor actividad biológica, más
reactivos y en consecuencia con propiedades tóxicas
 BIOTRANSFORMACION

• Transformaciones enzimáticas de los XB en el organismo, resultando otro(s)

producto(s).
• Los XBs que son objeto de estas transformaciones y acaban degradándose se
denominan BIODEGRADABLES.
• Se pueden efectuar en varios órganos: piel, intestino, riñón, pulmón, hígado,
etc.
 BIOTRANSFORMACION

• Los XB en el organismo:
Biotransformación: es el conjunto de transformaciones enzimáticas que sufre
un XB dentro de un organismo.
• Un XB en el ambiente:
Biodegradación es el resultado de todas las biotransformaciones que le suceden
a un XB en un entorno ambiental concreto.
BIOTRANSFORMACION DE MALATION
BIOTRANSFORMACION DE MALATION

El insecticida
organofosforado
paration es
biotransformado y/o
degradado de forma
diferente en insectos
que en mamíferos
 BIOACTIVACIÓN

Bioactivación es toda biotransformación que produce un compuesto más

tóxico o más reactivo. En general:
-Formación de electrófilos(ACIDOS)
-Formación de nucleófilos (BASES)
-Formación de radicales libres
-Formación de reactivos red-ox
FUENTES DE RADICALES LIBRES
 BIOACTIVACIÓN

Algunas reacciones de Bioactivación frecuentes:

•N-hidroxilación de aminas primarias
•Epoxidación de hidrocarburos policíclicos
•Formación de derivados azo-benceno
•Oxidación de PCBs y de PCDD coplanares
La formación de compuestos electrófilos que puedan unirse al DNA o a proteínas.
Las oxidaciones por enzimas como “Cyt P450, FMO, PGS, etc” pueden producir
metabolitos reactivos.
 Otros Ejemplos de bio-activaciones
-Fenoles: forman radicales quinónicos, que reaccionan con las proteínas.
-Nitritos: forman metahemoglobina (Fe3+) con las aminas forman
nitrosaminas, que son cancerígenos.
Las biotransformaciones también afectan a la ABSORCIÓN DE LOS XBS: el
Hg es metilado por bacterias y el CH3-Hg es mucho mas liposoluble,
acumulable y bioactivo.
 FASES DE BIOTRANSFORMACION
Fase 1:
• Son reacciones no sintéticas(no requieren energía), los metabolitos
producidos pueden ser activos o inactivos.
• Transformación en otros compuestos mas polares.
• Compuesto tóxico puede convertirse en uno menos tóxico o en otro más
tóxico que el original.
• Las reacciones químicas incluyen: oxidación, reducción e hidrólisis.
 REACCIONES DE LA FASE I

R. OXIDACION
R. REDUCCION
R. HIDROLISIS
R. HIDRATACION
 R. OXIDACION
Estás se dan a cabo en el principal sistema metabolizador hepático (citocromo
P450)
Los metabolitos resultantes pueden ser activos o inactivos
 R. REDUCCION:
• Es un proceso menos común que la oxidación y conduce con frecuencia a la
formación de metabolitos activados. Se dan con la intervención de las
reductasas presentes en el hígado y otros tejidos así como en bacterias
intestinales
 R. HIDROLISIS:

• Se produce en el plasma y otros tejidos

• las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el
plasma.
 REACCIONES DE LA FASE II
FASE II o DE CONJUGACION:
 Son reacciones de síntesis ( requiere energía) en el que el toxico o su metabolito se
combinan con sustancias endógenas para ser inactivas totalmente.
 los XBs se harán mas solubles y así se excretan por orina y bilis.
 Inactivación de fármacos o de metabolitos activos o inactivos formados en la fase I.
 Enzimas: N-transferasas , metil transferasas, sulfotransferasas, glucoronil
transferasas, glutation transferasas, la mayoría de estos ubicadas en el citosol.
 Ocurre generalmente en el hígado
 REACCIONES DE LA FASE II
R. DE CONJUGACION:
GLUCURONIDACION
SULFATACION
GLUTATIONIZACION
 GLUCURONIDACION
• La reacción consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo,
amino o sulfhidrilo del tóxico.
• La enzima se encuentra localizada en el retículo endoplásmico, a diferencia
de las otras enzimas de la Fase II que se localizan en el citosol.
• Los compuestos glucuronidados son muy solubles en agua y aparecen en la
orina y en la bilis.
• Existe un número muy grande de xenobióticos que son substrato de esta
enzima.
 GLUCURONIDACION

COMPUESTOS QUE CONTENGAN EN SU ESTRUCTURA –OH, -

NH2, -COOH Y -SH
 SULFATACION

• La reacción consiste en la transferencia de un grupo sulfato de a un grupo

hidroxilo o amino en el xenobiótico.
• La reacción es catalizada por sulfotransferasas, enzimas solubles localizadas
en el citosol.
• El producto de la reacción es un sulfato orgánico ionizado, muy soluble en
agua que se excreta en la orina.
SULFATACION
 GLUTATIONIZACION

• La glutationización consiste en la adición de glutatión , a través de su grupo sulfhidrilo, con

un carbón electrofílico del xenobiótico.
• La reacción es catalizada por la glutatión-S-transferasa y el glutatión mismo es el cofactor de
alta energía.
• El compuesto que se forma se rompe en el riñón produciendo el Cis-derivado, que se acetila
para producir un conjugado del ácido mercaptúrico, el cual se excreta en la orina.
• Esta reacción es importante en la destoxificación de epóxidos y peróxidos.
• La glutatión-S-transferasa se encuentra en células de muy diversos tejidos. Si esta reacción
disminuye significativamente el nivel celular de glutatión, el organismo puede sufrir daños
considerables debido a la peroxidación de lípidos o por otros tipos de agresión química.
GLUTATIONIZACION
 FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION
• Edad
• Sexo
• Raza, genotipo
• Estado de salud
• Presencia de otras sustancias
 EDAD

Primeras 8 semanas luego de la

concepción se aprecia el citocromo
P450
Maduración de las encimas en las 2º 4
semanas después del nacimiento
Inmadurez renal
  EDAD

• Disminución de la dotación enzimática del hígado

• Reducción del flujo hepático
• Reducción de la función renal
• Desgastes de los mecanismo del control fisiológico
  VARIACION GENETICA

• Variantes alélicas con diferentes actividades catalíticas no igual a lo natural

• Herencia por mecanismo mendeliano recesivo autosómico
• Polimorfismo genético
• Frecuencia de variantes alélicas especificas varia con base en antepasados
étnicos.
 SEXO Y HORMONAS

• GENERALMENTE LOS EFECTOS SON MAS INTENSOS EN

MUJERES
• MAS TEJIDO ADIPOSO, INFLUENCIA HORMONAL
• EMBARAZO VULNERABILIDAD A FARMACOS POR NIVELES DE
PROSGESTERONA.
 EXCRECION

• Proceso por el cual los fármacos inalterados o sus metabolitos son

expulsados al exterior del organismo
• La capacidad de eliminación de aclaramiento determinara la concentración de
la sangre y tejidos. a mayor aclaramiento, menores niveles plasmáticos
durante menos tiempo
• El principal órgano excretor es el riñón, pudiéndose eliminar también por
otras vías como la biliar, pulmonar y salivar.
Todos los organismos tienen un
conjunto de enzimas que les
otorgan su capacidad
metabolizadora o
biotransformadora.

Los organismos tienen diferente

capacidad Biotransformadora