TEMA DE SEMINARIO:

AGONISTAS COLINERGICOS

PRESENTADO POR:

BRIAM FERNANDO ANCACHI CONDORI

 AGONISTAS COLINERGICOS

También llamados Fármacos colinérgicos,

parasimpaticomimeticos, agonistas muscarinicos o
colinomimeticos.

Son aquellos que tienen como actividad principal activar –

imitar de forma directa o indirecta a los receptores
colinergicos muscarinicos del sistema parasimpático,
TIPOS DE RECEPTOR

Receptores muscarinicos: órganos inervados

por el parasimpático

Receptores nicotinicos: en sinapsis

ganglionares, medula suprarrenal y placa motora

Receptores nicotínicos y muscarinicos: en

el SNC
Receptores colinérgicos

Receptores colinérgicos: Muscarínicos y

Nicotínicos.
•R. Muscarínicos: M1,M2,M3,M4,M5

•R. Nicotínicos:
NM muscular (placa motora)
NN neuronal (ganglios vegetativos y c. cromafines
Med.Suprarrenal)
Nicotínico neuronal Central (SNC).
 Receptores Muscarínicos

• M1: cerebro y nervios (sus agonistas han sido

involucrados en el tratamiento de Alzheimer);
neuronas ganglionares ej plexo mientérico de mucosa
gástrica
• M2 : corazón
• M3: tejidos periféricos: corazón, células musculares
lisas secretoras.
• M4: N ganglionares, vasos deferentes, útero, glándulas
secretoras y m. Liso
• M5, M3,M1 son efecto estimulatorio. M2 y M4 son
inhibitorios.
 CLASIFICACION DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS
COLINERGICOS DE ACCION COLINERGICOS DE ACCION
DIRECTA INDIRECTA
MUSCARINICOS Y NICOTINICOS REVERSIBLES
Acetilcolina - Cuaternarios: neostigmina,
Carbacol pidostigmina, edrofonio, decametonio
Metacolina
Arecolina - Terciarios: fisostigmina

- Otros: tracina
MUSCARINICOS IRREVERSIBLES:
Muscarina Ecotiofato
Betanecol Paration, malathion
Pilocarpina Sarin , tabun.
Oxotremorina

NICOTINICOS
Nicotina
Lobelina
dimetilfenilpiperacinio
 COLINERGICOS DE ACCION DIRECTA
Actuan directamente sobre receptores colinergicos,
estimulando directamente receptores muscarinicos

ESTERES DE COLINA ALCALOIDES NUEVOS FARMACOS

NATURALES DE SINTESIS

ESTERES DE COLINA Y CON NITROGENO OXOTREMORINA (usado

ACIDO ACETICO CUATERNARIO solo con fines de
- Acetilcolina - Muscarina investigacion)
- Metacolina
CON NITROGENO XANOMELINA
ESTERES DE COLINA Y TERCIARIO
ACIDO CARBAMICO - Pilocarpina
- Carbacol - Arecolina
- Betanecol
MECANISMOS
DE ACCION Los colinérgicos de acción directa activan los
receptores colinérgicos (similar a la ACh), pero
su actividad puede variar según active
receptores muscarinicos, nicotínicos o ambos.

EFECTOS
FARMACOLOGICOS La ACh tiene un efecto rapido, pues
rapidamente hidrolizada, actua sobre
ambos tipos de receptores, su accion
es difusa y produce efectos
colaterales, de modo que su accion
farmacologica es remedada por
agentes colinergicos
OJO Musc. Esfinter Contraccion = miosis

Musc. Ciliar Contraccion = midriasis

CORAZON Nodulo SA Disminucion de la FC

Musc. Auricular Disminucion del inotropismo
Nodulo AV Disminucion de la velocidad de conduccion

VASOS Musculo liso Vasodilatacion

AP. Bronquiolos Broncoespasmo

RESPIRATORIO Glandulas Aumento de secrecion (hipercrino)

TGI Estomago Aumento de motilidad y secrecion

Intestino Aumento de motilidad y secrecion (diarrea,

defecacion involuntaria)
TGU Vejiga Aumento de presion vesical, vaciamiento,
incotinencia, incremento del tono y motilidad
uretral
GLANDULAS Aumento de secrecion (efecto hipercrinico)
EXOCRINAS
 ACCIONES NICOTINICAS

MEDULA SR Aumento de secrecion de

adrenalina y NA

GANGLIO NN Estimulacion

UNION NEUROMUSCULAR Estimulacion – hiperactividad

 DIFERENCIAS DE ACCION ENTRE ESTERES DE COLINA

• Fuertes acciones muscarinicas y pocas nicotinicas

Betanecol • Actua casi selectivamente en TGI y vejiga
• Principal utilidad terapeutica en vejiga atonica

• Posee acciones muscarinica y nicotinicas estimulando ganglios

CARBACOL • Importante en TGI, vejiga y ojo
• Utilidad terapeutica: su uso se restringe a aplicación topica
ocular

• Posee accion muscarinica, pero menos potente que que la ACh

• Utilidad terapeutica: ocaciona respuestas cardiovasculares
PILOCARPINA anomalas por lo cual se restringe a aplicación topica ocular
FARMACOCINETICA

 ABSORCION Y DISTRIBUCION

• La ACh es inactiva por VO por destruccion de de la AChE y es

poco activa por via IM o SC
• Los esteres de colina son poco liposolubles, se absorben mal por
VO y no atraviesan la BHE
• La absorcion intestinal de BETANECOL y CARBACOL es
suficiente para producir un efecto general
• Los ALCALOIDES se absorben en Tubo digestivo. Por VO puede
provocar un cuadro toxico de carácter colinergico
• La pilocarpina es liposoluble y se absorbe bien en TGI y via
parenteral
• Los esteres de colina y muscarina no atraviesan la BHE
 METABOLISMO Y EXCRECION

• La ACh es destruida por la AChE y la

seudocolinestarasa
• La metacolina es parcialmente metabolizada
por la AChE y resiste de forma parcial a la
seudolinesterasa
• El betanecol y el cabacol son totalmente
resistentes a la AChE y la seudocolinesterasa
• La pilocarpina es parcialmete metabolizada
por la AChE y seudocolinesterasa
• Todo el resto se excreta por via renal
 COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA

 También denominados INHIBIDORES DE LA

ACETILCOLINESTERASA (IAchE) o anticolinergicos
(Anti-AChE)

 Es importante su utilidad en el tratamiento de la

enfermedad de ALZHEIMER

 Los IAchE inhiben la AChE lo que permite que: se acumule

ACh en endogena en la sinapsis colinergicas
IAchE DE ACCION REVERSIBLE IAchE DE ACCION IRREVERSIBLE
- Inactivan temporalmente la AChE - Producen inactivacion permanente de
AChE
ALCOHOLES SIMPLES ORGANOFOSFORADOS DE USO
Edronio CLINICO
CARBAMATOS TERCIARIOS Isoflurofato
Fisostigmina Ecotiofato
CARBAMATOS CUATERNARIOS Metrifonato
Ambenomio ORGANOFOSFORADOS DE INTERES
Neostigmina TOXICOLOGICO
Piridostigmina Malaoxon
Demecario Parathion
PLAGICIDAS CARBAMATOS Malathion
Liposolubilidad muy alta Sarin
OTROS IAchE REVERSIBLES (para Tabun
alzheimer)
Tacrinas
N- bencilpiperidinas
Algunos alcaloides(galantamina,
huperzina)
 FARMACOCINETICA

ABSORCION Y DISTRIBUCION:

 CARBAMATOS TERCIARIOS: la fisostigmina es poco polar y se

absorbe en TGI, via parenteral y topica, atraviesa la BHE y se concentra
en SNC y puede provocar toxicidad

 CARBAMATOS CUATERNARIOS: neostigmina y piridostigmina muy

polares, absorcion irregular en TGI y se absorbe bien en IM y SC, no
atraviesa BHE

 EDROFONIO: soluble en liquidos

 ORGANOFOSFORADOS: muy liposolubles y se absorben por todas

las vias, sumamente toxicos de distribucion rapida.
 METABOLISMO Y EXCRECION

La eliminacion de los organofosforados es rapida, se da por

la orina y en menor cantidad por heces y aire inspirado, su
maxima excrecion se da despues de dos dias

La neostigmina, piridostigmina y edronofio son destruidos

por AChE pero mas lento que la ACh. Se elimina
principalmete por via urinaria
 MECANISMO DE ACCION

Los colinergicos de accion indirecta se fijan a la AChE y la inhiben, esto hace que la
ACh endogena se acumule en las sinapsis.

IAchE reversible: IAchE irreversible:

tras ser hidrolizadas , el IAchE
reversible deja libre a la AChE sin
modificarlas

El EDROFONIO se une al sitio anionico Se fijan al sitio esteriaco de la AChE

de la AChE sin formar enlace covalente y
la fijacion es rapidamente reversible
Los CARBAMATOS forma un enlace
covalente mas resistente por lo que la
fijacion es mas resistente
FORMANDO UN ENLACE
COVALENTE entre fosforo y la enzima
que es muy estable y que dificilmente se
hidroliza
 EFECTO DE LOS ANTICOLINERGICOS

TIENE EFECTOS MUY SEMEJANTES A LOS COLINERGICOS DE ACCION

DIRECTA:

 APARATO CV: a diferencia de los ACh los anti-ChE actuan en forma indirecta
protegiendo la ACh de la hidrolisis.

 Produce bradicardia y disminucion de la fuerza contractil, pero si se aplica por

via EV causa vasodilatacion y disminucion de la PA.

 En medula SR y ganglios simpaticos estimula la liberacion de catecolaminas.

 OJO: miosis y contraccion de musculo ciliar

 SNC: fisostigmina y organofosforados atraviesan BHE producen estimulacion a

nivel central .

 En UNION NEUROMUSCULAR : intensifican de forma moderada las acciones

de la ACh y aumentan fuerzas de contraccion
 RAMs de los anticolinergicos

o HIPERFUNCION COLINERGICA
o FASCICULACIONES MUSCULARES
o DEBILIDAD MUSCULAR
o MIOSIS
o SUDORACION
o SALIVACION
o DIFICULTIDAD RESPIRATORIA
o VOMITOS Y DIARREA
 INTOXICACION COLINERGICA.

 Intoxicacion colinergica ocurre cuando aumenta los niveles de

acetilcolina a nivel simpatico, lo que provoca excesiva estimulacion en
los receptores.

 Puede ser provocado tanto por colinergicos directos e indirectos, sin

embargo son de mayor frecuencia los provocados por los INDIRECTOS.

 LA INTOXICACION PUEDE SER SER DE TRES TIPOS:

 INTOXICACION AGUDA

 SINDROME INTERMEDIO

 SINDROME NEUROTOXICO
INTOXICACION AGUDA

• Esta intoxicacion por anticolinesterasicos origina el SINDROME COLINERGICO

por que existe una excesiva estimulacion de los receptores de ACh por el aumneto
de su concentracion como concecuencia de una excesiva inhibicion de AChE.

• Por exposicion accidental a organofosforados o carbomato.

• Puede ser LEVE (sudoracion, bradicardia, miosis, nauseas y vomitos) ,

MODERADO (debilidad muscular y depresion resp.) Y GRAVE (posible muerte)

 TRATAMIENTO:

 ATROPINA: antagonista competitivo de la ACh

 adultos: 2 - 6 mg por via EV
 niños 0,04 - 0,1 mg/ kg

 OXIMAS: reactivadores de enzama AChE solo utiles en caso de intoxicacion por

organofosforado: PRALIDOXIMA ( en adulto 1 – 2 g en 100ml de sol. Salina por
via EV por 15 – 30 min.) y OBIDOXINA ( adultos 3 – 6 mg /kg via IM O EV por al
menos 24h)
SINDROME Cuadro clinico ocacionado por el efecto neurotoxico
INTERMEDIO de algunos organofosforados despues de 24 a 96 h
de los efectos agudos, por deterioro pre y
postsinaptico.

SINDROME Presenta depsues de la 1ra y 3ra semana de

NEUROTOXICO evolucion de la intoxicacion aguda, caracterizado por
polineuropatias perifericas con cambios de conducta,
memoria y estados de animo.
 UTILIDAD TERAPEUTICA DE AGENTES COLINERGICOS:

MIASTENIA GRAVIS Para su diagnostico se usa edrofonio

(anticolineterasa), para su tratamiento sintomatico
se usan anticolinesterasicos como NEOSTIGMINA
Y PIRIDOSTIGMINA

GLAUCOMA Disminuye la PIO se usa para glaucoma primario:

PILOCARPINA Y FISOSTIGMINA

ILEO PARALITICO NO Neostigmina, piridostigmina, betanecol, carbacol.

OBSTRUCTIVO Para aliviar distension abdominal

ATONIA VESICAL Neostigmina, piridostigmina, betanecol y carbacol

para retencion urinaria funcional, postparto.
PATOLOGIA El EDROFONIO util para taquiarritmias
CARDIOVASCULAR supraventriculares, taquicardias paroxisticas,
fibrilacion auricular.
INTOXICACION POR Se usa FISOSTIGMINAY ANTI-ChE
ANTICOLINERGICOS
(ATROPINICOS)
ENFERMEDAD DE Demencia progresiva pon afectacion marcada de la
ALZHEIMER memoria.
TACRINA: incrementa el contenido de ACh en las
sinapsis
DONEPEZILO : especifico para AChE
RIVASTIGMINA: simliar a tacrina y donepezilo
GALANTAMINA: no altera sueño, lo cual contribuye
eficacia
MEMANTINA: util en cuadros graves
 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Los colinergicos de accion directa o indirecta deben usarse con precaucion en

casos de:

• ASMA BRONQUIAL ACTIVO

• ULCERA PEPTICA
• INSUFICIENCIA CORONARIA HIPERTIROIDISMO
• BLOQUEO A-V
• INSUFICIENCIA CARDIACA

Los anti-ChE contraindicados en:

• OBSTRUCCION MECANICA DE INTESTINO

• OBTRUCCION DE VIAS URINARIAS

Precaucion en pacientes con transtornos cardiovasculares, vagotonicos,

bradicardia, epilepsia, enfermedad de parkinson