Eltrombopag añadido inmunosupresión

para anemia aplásica

Por: ANCCASI YARANGA, Sandro Camilo
• En pacientes con anemia aplásica, la hueso no produce células de
la sangre, y cuando pancitopenia es grave y no se trata, casi todos
los pacientes mueren dentro de 1 año después del diagnóstico.
• Los pacientes se curan mediante la sustitución de los sistemas
tanto de hematopoyéticos e inmunológicos en un trasplante de
células madre
• Aproximadamente dos tercios de los pacientes han aumentado la
producción de células de la sangre después de un solo curso de
ciclosporina.
• Un límite probable que la eficacia de la inmunosupresión es el déficit de
células madre.
• Los recuentos sanguíneos son los principales predictores de resultados en
los pacientes con anemia aplásica.
• Los niveles residuales de reticulocitos y los linfocitos se correlaciona
tanto con la respuesta a la globulina antitimocíticas y la supervivencia.
• Las tasas de respuesta hematológica a las terapias inmunosupresoras son
más altos en los niños que en los adultos y son peores entre los adultos
mayores, se correlaciona con la pérdida de células madre que se
produce con el envejecimiento.
• Hemos encontrado previamente que eltrombopag, un agonista de
la trombopoyetina receptor oral.
• Aproximadamente el 45% de los pacientes tenían una respuesta
hematológica a un solo agente eltrombopag; No sólo tienen
recuentos plaquetarios superiores, pero también tenían un notable
incremento en los niveles de hemoglobina y el número de
neutrófilos superior. La hipótesis de que la adición de eltrombopag
con la norma
Métodos

• Diseño de estudio e implantación

• Es una invstigación, no aleatorizado, histórica controlado, fase 1-2 estudio fue
aprobado por el comité de revisión institucional en el Instituto Nacional del
Corazón, Pulmón y la Sangre (NHLBI). El protocolo está disponible con el texto
completo de este artículo en NEJM.org. El Programa de Investigación Intramural
del NHLBI, Institutos Nacionales de Salud, financiado esta investigación.
GlaxoSmithKline y Novartis, los fabricantes de eltrombopag, siempre con el
apoyo de fármacos e investigación.
• Gobierno de Estados Unidos en virtud de un acuerdo de investigación y
desarrollo en colaboración. Una tabla de datos y control de la seguridad
supervisa el estudio. Los autores escribieron el manuscrito sin asistancia, se
reunieron y se analizaron los datos, responder por la integridad y exactitud de
los datos y análisis, y responder por la adherencia del estudio para el protocolo.
Todos los pacientes o de sus representantes legales dieron su consentimiento
informado por escrito.
 • globulina antitimocítica y la ciclosporina se administraron como
inmunosupresión estándar.
• Tres esquemas de dosificación eltrombopag eran implementado en cohortes
consecutivamente. Los participantes se sometieron a evaluaciones que
incluyeron biopsias óseas serie ósea, recuento sanguíneo, y cuestionarios en los
resultados de salud. Las evaluaciones se realizaron en el Centro de
Investigación Clínica Hatfield, Bethesda, Maryland. evaluaciones
farmacocinéticas se realizaron en un subgrupo de pacientes.
• Los pacientes
• Pacientes de 2 años de edad o mayores que tenían anemia aplástica severa no
tratada previamente.
• Los participantes con anemia de Fanconi, insuficiencia hepática grave, o
evidencia de un trastorno mieloide clonal en la prueba citogenética fueron
excluidos del ingreso al estudio.
• Régimen de tratamiento
• globulina antitimocito y la ciclosporina se administraron como se ha descrito.
• Eltrombopag se administró a una dosis de 150 mg al día en pacientes que tenían
12 años de edad o más, a una dosis de 75 mg al día en pacientes que eran 6 a
11 años de edad, y a una dosis de 2,5 mg por kilogramo de peso corporal por día
en pacientes que eran de 2 a 5 años de edad.
• Puntos finales
• El punto final de eficacia primaria fue la respuesta completa a los 6 meses.
• Los puntos finales secundarios incluyen respuestas hematológicas parciales y
generales a los 3 meses, a los 6 meses, y en cada año de seguimiento;
supervivencia; los resultados de salud autoreporte; recaída; paroxísticos
hemoglobinuria nocturna (PNH); y la evolución clonal, que se definió como una
nueva anormalidad citogenética clonal o cambios característicos en la médula
ósea consistentes con el síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda.
Resultados
Discusión

• Añadimos eltrombopag, un agonista de la trombopoyetina receptor, a la

terapia inmunosupresora estándar en pacientes con anemia aplásica
grave no tratados previamente.
• En este estudio prospectivo de fase 1-2, el punto final primario fue
completa respuesta hematológica, define como cuentas de sangre
normal o casi normal, a los 6 meses.
• La tasa de respuesta global, un criterio de valoración secundario en
nuestro estudio, se incluyeron pacientes que tuvieron una respuesta
completa o parcial, la mayoría de los cuales llegó a la transfusión de
independencia y tenía el recuento de neutrófilos que eran adecuadas de
seguridad para evitar la infección.
• La tasa de respuesta también fue superior a la sospecha vienen con la
inmunosupresión estándar: la tasa fue del 87% en el estudio actual, en
comparación con el 66% en nuestra cohorte histórica. La tasa de
respuesta global (94%) y la tasa de respuesta completa (58%) eran
notablemente más alta en la cohorte 3, en el que los pacientes tenían la
exposición más larga a eltrombopag
• Dos erupciones cutáneas severas llevaron a la interrupción prematura de
eltrombopag temprano en el régimen. anomalías de las pruebas
hepáticas, aunque frecuentes, no se limitaron a la administración de
eltrombopag y eran a menudo transitoria. relacionados con la salud
encuestas de calidad de vida mostraron una mejora en la salud física y
salud de la calidad de vida en general después del tratamiento que se
correlaciona con la respuesta hematológica
• El mecanismo por el cual eltrombopag actúa en el contexto de
insuficiencia de la médula ósea no está claro. Es probable que
eltrombopag actúa directamente para estimular la proliferación
de números pequeños de células madreprogenitoras residuales en
pacientes anemia aplásica.
• los niveles en sangre de trombopoyetina, similar a
concentraciones de otros factores de crecimiento
hematopoyéticos (eritropoyetina y granulocitos factor estimulante
de colonias) en la sangre, están marcadamente elevados en
pacientes con anemia aplásica.
• Un grande, aleatorizado, controlado con placebo (RACE; número
ClinicalTrials.gov, NCT02099747) está en marcha en Europa para
confirmar nuestros resultados.
• Los datos de seguimiento del ensayo actual y el juicio RACE
permitirán una determinación más precisa de finales de los riesgos
de recaída y el cáncer mieloide.
• El tiempo medio de evolución clonal con la terapia
inmunosupresora es de 4 a 6 años, que es más larga que la
mediana de seguimiento de 2 años en el estudio actual.