1.

- INTRODUCCIÓN
La sangre es un líquido complejo, en constante movimiento dado
por el corazón, de color rojo brillante y negruzco. Formado por
plasma (55%) y elementos formes(45%); hematíes, leucocitos y
plaquetas.
Cantidad total de sangre.-
Welcker: 1854: sangró hasta morir a criminal: determinó el
volumen sanguíneo en mamíferos este constituye el 7.7% del peso
corporal
Se determinó por el método de dilución con el colorante Azul de
Evans (T1824) que es captada rápidamente por la albúmina y así
no sale de los vasos.
Hierro radioactivo: se marca los hematíes con Fe radioactivo.
El volumen de sangre para un adulto sano es 7-8% del peso
corporal (5 litros). el volumen sanguíneo aumenta con la talla,
peso superficie corporal y sexo; en los residentes de las grandes
alturas, ejercicio. Gestación.
Variaciones en estado patológico:
-Hemorragia reduce el volumen sanguíneo, pero se restablece por
el líquido de los tejidos así como de los glóbulos que se liberan de
los depósitos. >> Shock.
-policitemias secundarias
• Variaciones fisiológicas:
• El volumen sanguíneo tiende a permanecer constante y se producen
rápidas adaptaciones a las sobrecargas hídricas, el reposo en cama
reduce el volumen plasmático
• Peso específico de la sangre es: 1.052-1.063 (más en los varones)
del suero es :1.026-1.031 y los eritrocitos: 1.092 – 1.095-
• Viscosidad: 3,5-5,5 :valor medio: 4,5
• La sangre total es un fluido pegajoso, opaco, con sabor metálico de
• Diferente color en sangre arterial y venoso, cuando se coagula la
sangre deja un sobrenadante de color pajizo transparente llamado
suero que se diferencia del plasma por haberse consumido el
fibrinógeno, los factores II, V y VIII calcio y rico en serotonina.
• pH: 7.35- 7.45
• Volumen de los hematíes aglomerados: Hematocrito: representa 45%,
sobre esta masa se observa una delgada capa blanquecina que
corresponde a los leucocitos y sobre ésta se sitúa otra capa de color
grisáceo y aspecto mucoide que corresponde a las plaquetas.
Macrohematocrito se realiza en el tubo de Wintrobe
con sangre venosa anticoagulada con EDTA u oxalatada y se centrifuga a
3000 rpm por 30 min. Luego el resultado puede ser corregido con la Hb.
Microhematocrito se realiza en sangre capilar en tubo con anticoagulante
(marca roja). Sellada con plastilina y centrifugado a 5000 rpm por 5 min.
• Componentes del plasma: representa el 5% del peso corporal. De
una osmolaridad de 290 mOsm/L.
El agua es componente principal del 90- 92%
• En ella se encuentra disuelta iones minerales: Na+,K+, Ca++,
Mg++, Cu++, Cl¯, I¯, Br¯, Fe++, Zn++ etc.
• Moléculas inorgánicas: cloruros, sulfatos, arbontos, fosfatos etc.
• Moléculas orgánicas: carbohidratos (glucosa, ac. láctico) lípidos
(colesterol, triglicéridos, fosfolípidos, ácidos grasos) proteínas (
aminoácidos, albúmina, globulina, proteínas de la coagulación, del
complemento, apoproteínas etc), productos del catabolismo de las
oroteínas (ácido úrico, creatinina, creatina urea), pigmentos
derivados de la Hb. (bilirrubina), otras como enzimas (lipasas,
fosfatasas, transaminasas, amilasas etc, proteínas de transporte
como apoproteínas, ferritina, transferrina transcobalaminas etc.
Funciones de la sangre

• Funciones de la sangre:
• Distribución de los alimentos, gases, hormonas,
• Transporta los desechos a los riñones para ser eliminados.
• Mantiene la temperatura corporal
• Regula la homeostasis: pH, osmolaridad etc,
• Previene la perdida de la sangre activando las proteínas
plasmáticas y formando el coágulo .
• Previene las infecciones activando los anticuerpos sintetizados,
activando las proteínas del complemento y activando a los glóbulos
blancos de la sangre.
 Plasma sanguíneo
• Proteínas, albúmina, globulina, proteínas de la coagulación
• Sustancias nitrogenadas no proteicas: ác. láctico, urea, creatinina.
• Nutrientes orgánicos: glucosa aminoácidos etc
• Electrolitos: Na+, K+. Ca++. Clˉ HCO3ˉ
• Gases respiratorios
• Elementos formes: eritrocito, plaquetas y células nucleadas ( leucocitos).
• El tiempo promedio de vida es de 120 días para los eritrocitos y que diariamente
se remplaza 0.8 a 1% de los glóbulos rojos, el regulador fisiológico de la
producción de los eritrocitos es la hormona glicoproteíca eritropoyetina (EPO),
producido por las cel de revestimiento del capilar peritubular del riñón, una
pequeña cantidad es producida en el hígado, y útero de gestantes. La hipoxia
regula la producción de Epo y hierro metabólico.
• El nivel normal EPO es de 9-12mU/ml y el incremento se produce con la
reducción de Hb por debajo de 10-12 g/dl, su efecto en sangre es 6-9 hrs, el EPO
se une al receptor de membrana del precursor eritroide e induce la proliferación
y maduración para una respuesta adecuada debe haber nutriente especialmente
Fierro.
• Hematocrito según Harrison para el varón es 47% y la mujer 45%,± 7-5,
• WHO define anemia para varones menos de 13g/dl y mujer 12g/dl.
• COBALAMINA: (Vitamina B12), existe varias formas, todas tienen un
átomo de cobalto, en el centro el anillo, es sintetizado unocamente por
microorganismos y los humanos lo obtenemos de las carnes y pescados, la
dieta usual contiene de 5-30 μg diario, se pierde por las heces entre 1-3 μg.
• Absorción de las cobalaminas:
• A) pasivo por la mucosa oral, duodenal e ilial es de 1%, ineficiente.
• B) mecanismo activo se produce a nivel del ilium es eficiente. Y es
mediado por el factor intrínseco gástrico. La cobalamina dietaria es
liberado del complejo proteico por enzimas a nivel del estómago duodeno
e jejuno de la combinación con una Glicoproteína salival llamada
haptocorrins. En el intestino el haptocorriens es digerido por la trypsina
pancreática y la cobalamina es transferida al factor intrínseco (FI) el FI es
producido por las cell parietales del estómago(fondo y cuerpo), y
secretada paralelo al HCl, el complejo FI-cobalamina pasa al ilium donde
es atado a un receptor específico cubilin sobre las vellocidades de la
membrana y luego es endocitado, el complejo entra en la cell y el FI es
destruido.
• FOLATOS: el ácido fólico es una sustancia amarillenta soluble en agua,
forma parte de una gran familia de folatos, de los cuales difieren en tres
aspectos. Son reducidos en tetrahydrofolatos, tiene un solo carbono y en su
mayoría son folatos poliglutamatos. Se encuentra en el hígado, levaduras
espinacas más de 100μg/100gr. La dieta usual contiene 250 μg de folatos,
• La absorción se produce en la parte alta del intestino delgado, como
poliglutamatos de folatos,los que son transformados en monoglutamatos
• Función bioquímica: actúa como un coenzima en la transferencia de un
carbono . Dos de estas reacciones esta envuelto en la síntesis de purina y
pyrimidinas necesarios para la replicación de DNA y RNA, también es
necesario para la síntesis de methionina el cual da la methylcobalaminaEs
fundamental para síntesis del DNA y prliferaciòn celular
Eritrocito
• Es un elemento forme de la sangre que carece de núcleo, y por lo
tanto sin capacidad de sintetizar proteínas, llevar a cabo reacciones
oxidativas ni mitosis.
• Forma bicóncava, con un diámetro de 7-8 μm , volumen corpuscular
medio de 91fL, que puede pasar por capilares de 2,8μm por su
citoesqueleto
• Membrana de eritrocito: contiene tres elementos estructurales.
• A.-la bicapa lipídica formado de fosfolípidos, colesterol no
esterificado
• B.-proteinas integrales
• C.-un esqueleto de la membrana
La membrana tiene 52% de proteínas, 40% de lípidos y 8% de
carbohidratos como glucoproteínas y glicolípidos (glicocalix)
el 95% de los lípidos son fosfoglicéridos.(fosfatidiletanolamina,
fosfatidilcolina, fosfatidilinositol y esfingomielina).
Eritrocito
Tres áreas son cruciales para el eritrocito:
1.-la membrana: dos propiedades : elasticidad y flexibilidad
2.-estructura de la Hb y función
3.-energía celular
RED CELL CYTOSKELETON
La distribución de los fosfolípidos es asimétrica que tiene un efecto
importante en la forma y propiedades del eritrocito.
Las proteína integrales de la membrana se encuentra como canales
iónico ó como glicoforinas Entre estas tenemos la espectrina, la actina,
glucosa .3.fosfat deshidrogenasa así como las proteína : banda 3
Proteínas periféricas internas: anclaje del citoesqueleto formado por
las aducina, banda 4.1,ankirina, tropomiosina, banda 4.9, banda 4.2 y
banda 7
Las proteínas del esqueleto establecen contacto con las proteínas
transmembranales. Las principales condiciones que afectan las propiedades
mecánicas de la membrana del eritrocito,(esferocitosis pokilocitosis),y los
disturbios que afectan el flujo pasivo e cationes monovalentes
 Funciones de la membrana: Las proteínas transmembranales, de los
cuales muchos están involucrados en el transporte de iones y
pequeñas moléculas orgánicas. Llevan externamente N y/o O-gycans,
alguno de los cuales muestran los antígenos del grupo
sanguíneo.(antígenos del sistema ABO, llevado por glycoproteínas).
La banda 3 es el intercambiador de aniones El dominio N-terminal
citoplasmático media el anclaje del esqueleto vía el ankirin. La región
transmembranal de 12 dominios transmembranales y media el
intercambio del Cl‫ ־‬/ HCO3 ‫־‬
• Requerimientos dietarios para la eritropoyesis
-proteínas, lípidos y carbohidratos
• -hierro, vit B12 y ácido fólico
• Enzimas de hematíe del metabolismo
• Los eritrocitos de los mamíferos tienen un set de vías metabólicas.
• -Hay dos interconectados por la glucosa 6-fosfatodehidrogenasa (G6PD), la
glucosa sufre el metabolismo por vía anaeróbica, (vía de Embden Mayerhof), que
termina con dehidrogenasa láctica y forma lactatos. Que gasta dos ATP/molécula
de glucosa, pero genera NADH necesario para el paso de metahemoglobina
reducida a hemoglobina. Un shunt a esta vía genera ácido 2-3 bis fosfoglicerico
(2-3 BFG), que al unirse a la Hb reduce su afinidad por el O2, la energía se usa
para las bombas.
La Hb es un tetramero formado por pares de globinas, cadena
polipeptidica asociada a grupo heme 2 α y 2β , dando la estructura
cuaternaria a la Hb.
Globina β mostrando su forma helicoidal
Quaternary structure of deoxy- and oxyhemoglobin

T-state R-state
• Funciones de la Hemoglobina (Hb)
• La curva de disociación de la HbO2 tiene la forma sigmoidal dado
por la interacción entre las subunides de la Hb. (interacción heme –
heme) Fierro corporal total es 3 -4 gr.
• La Hb es el prototipo de una proteína allosterica; su estructura y
función es influenciado por otra molécula, de ésta el modulador
intracelular de la afinidad de la Hb por el O2 es 2-3 BFG (un producto
intermediario de la glicolisis que esta presente en el GR en
concentración equimolecular de la Hb y se une a la cavidad central
del tetrámero y produce disminución de la afinidad del O2. El BFG es
un polianión que se une fuertemente a la Hb reducida pero
pobremente a la HbO2, La unión específica es la cadena β, Así
estabiliza la estructura tenso (T) de la Hb reducida y no de la relajada
(R) de la HbO2. La transición de la desoxy (T) y oxy (R) es
acompañado por rotación del dímero αβ en la región del contacto. El
ion H+, Cl‾ y CO2 disminuyen la afinidad de la Hb por el O2,.
• Otra función es el efecto Bohr: es responsable para el transporte de
CO2 en la sangre y se une a lo iones de H+.
BPG restores the
37% release of O2
at higher
elevations
between arterial
and venous blood
Hemoglobina Fetal: Tiene 2 cadenas α y 2 cadenas γ ( esta cadena es semejante
en el 72% a la β ),el grupo histidina que esta unido a la 2,3 DPG es remplazado
por serina y por lo tanto la Hb fetal tiene 2 cargas menos de la Hb adulta. Por lo
que su afinidad es mas baja, la capacidad de saturación de la Hb fetal es mas
grande que la Hb adulta
La molécula de Hb es S-nitrosolated en el residuo cisteína β93 cuando se forma la
HbO2 en a circulación pulmonar, uniendo al Heme el NO, como la Hb reducida es
generado en el tejido y la forma R es transformado en T, el NO es liberado para
ejercer su efecto sobre el tono vascular y la Hb puede proporcionar moléculas
vasodilatadoras cuando hay incremento del consumo de O2.
El NO es generado de la L-arginina por la acción la oxido nítrico Synthase en las
células endoteliales, activa la guanilato cyclase soluble para producir un segundo
mensajero GMPc, produciendo NO, potente vasodilatador; normalmente el NO-Hb
el nitrosyl Hb (HbFe[II]NO) lleva NO de lo pulmones (R) HbO2, a la forma T Hb
liberando NO. Pequeñas de moléculas de nitrosothiol estaría envuelto en la
transferencia de NO. El grupo thiol de la Hb puede intercambiar el NO con el
nitrosothiol derivado de cisteína libre y gluthatione
 FETAL AND NEONATAL
ERYTHROPOIESIS
TABLE 1. Globin-chain development and composition

Developmental Hemoglobin Globin-chain

stage type composition
Embryo Gower 1 Zeta2 , epsilon2a
Embryo Gower 2 Alpha2, epsilon2
Embryo Portland Zeta2, gamma2
Embryo to fetus Fetal Alpha2, gamma2
Fetus to adult A Alpha2, beta2
Adult A2 Alpha2, delta2
Adult Fetal Alpha2, gamma2b

a Thistetramer may be an epsilon tetrad.

b Fetal hemoglobin produced by adults has a different amino acid
heterogeneity of the gamma chain at the 136 position than fetal hemoglobin
Site of Erythropoiesis
• Biosíntesis y su regulación:
• Durante el desarrollo se forman cantidades equimoleculares de las
globinas como heme en una expresión coordinada, por el tetramero
de Hb son altamente solubles y el exceso de deleterio para del
GR, siendo retiradas por proteasas eritroblásticas

• FUNCIONES DE HIERRO:
• 1.- trtansporte de O2
• 2.- muchos sistemas redox (cytochomes)
• 3.- defensa (NADPH) oxidasa
Transporte de Fe a través
Del enterocito
-Ferroreductasa FeIII >> FeII
-Transportado por DMT-1
-Se forma reserva Ferritin
Transporte por el ferroportin
-Cambio de FeII << FeIII por
El hephaestin
 Hepcidin
25 aa peptide. Identified 2000

Antimicrobial activity. Hepatic bacteriocidal protein

Master iron regulatory hormone

Factors regulating intestinal iron absorption also regulate the expression

of hepcidin
Decreased iron stores
Increased erythropoietic activity
Anaemia
Hypoxia
Absorción del hierro
• Biosíntesis de Heme:
• Las porfirias y las anemias sideroblástics son defectos de la
biosíntesis del Heme. La porfirias son transmisión autosomal
mendeliano dominante. Las porfirinurias no son porfirias pero son
alteraciones de la biosíntesis del heme.
• Las porfirinas son tetrapirroles
 Cobalamin (B12)
• Cobalamin (B12) bound to protein in food
• Stomach: Haptocorrin binds B12
– Haptocorrin secreted in stomach by gastric
glands
– Haptocorrin degraded in intestine
• Small intestine: IF binds B12
– IF secreted in stomach by parietal cells
• Ileum: enterocytes bind IF-B12 complex
– In ILEUM, by receptor-mediated endocytosis
– B12 needs to bind transcobalamine II to exit
cells
• El ácido fólico (FA) es un miembro de la familia de la vitamina B con
rol cardiovascular en la regulación de la homocisteina y actividad
del óxido nítrico synthase NOS
• Envejecimiento y destrucción del hematíe:
• El GR vive 120 días luego es destruido a nivel del RES del hígado y
el bazo. No se sabe que señales se usa para destruirlos, siendo
estas las lesiones ocacionadas por el O2 a su ingreso en el GR;
otra plantea que la forma bicóncavo tiene una superficie redundante
de 140 μm² y si fuera esférico solo sería de 95 μm² (rígido). Tal vés
hay depleción de los enzima necesarios para mantener el stasus
redox al final viene la esferositosis y rigidéz del hematíe.
• El mecanismo inmunlógico plantea que la Banda 3 de forma mono,
dimero ó teramero sea reconocido por un isoanticuerpo endógeno a
nivel del daño oxidativo y éste complejo antígenoanticurpo es
reconocido por el RES.
• Un Bcl.X es un supresor de apoptosis presente en la superficie del
eritrocito y es antagonizado por la muerte con acúmulo calcio y
fosfatidilserina.
• El GR es el transportador de O2 y además participa en la
modulación del tono vascular por que transporta el NO.