LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA

VEGA ORTIGOZA IRAIS SAMANTHA

9CM27
¿Qué es?

 Es una enfermedad neoplásica caracterizada por la acumulación de linfocitos B CD5+

inmuno-incompetentes (anticuerpos de superficie disminuidos (SmIg)) en sangre, médula
y tejidos linfoides
 Los linfocitos maduros prolongan su vida anormalmente al disminuir su muerte
programada (apoptosis) por lo que aumenta lentamente su número observándose una
proliferación en los recuentos sanguíneos y en la médula ósea.
 Relación
2:1
Más
común 6ta
década

50% de las cels

No asociada a
radiación,
leucémicas
quimioterapia o
factores
Causas pueden tener
anormalidades
ambientales clonales

Predomina
en países
occidentales
Causas genéticas
Anomalía cromosómica
Deleción del brazo largo del
Cr 13 (13q14-23.1)
Trisomía 12
Gen que se codifica
retinoblastoma (RB1)
Oncogenes: CDK2, CD4,
STAT6, APAF-1, MSM-2;
participan en el ciclo celular
y apoptosis
Pronóstico
Buen pronóstico
Pronóstico intermedio, se
detecta en casos avanzados
o en pacientes con síndrome
de Ritcher
Anomalía cromosómica
Deleción Cr 17p13
Deleción Cr 11 (11q22-q23)
Deleción del brazo largo del
Cr 6 (6q21 y 6q24)
Gen que se codifica
P53 (supresor de tumores)
ATM = función de reparación
del DNA
Pronóstico
Mal pronóstico;
manifestaciones clínicas más
agresivas, alta resistencia al
tratamiento.
Mal pronóstico; se asocia en
pacientes menores de 55
años, estadio clínico más
agresivo
Mal pronóstico; cifras
elevadas de prolinfocitos en
sangre
Fisiopatología

 Mutación en IgVh (región variable de cadena pesada de inmunoglobulina)

 Apoptosis defectuosa
Mutación IgVh

IgVH mutado IgVh no mutado

• Expresión disminuida de ZAP-70 • Expresión aumentada de ZAP-70
• CD38 ausente • Activación de BCR y SYK después de la
• Ausencia de señal después de la ligadura ligadura de IgM de superficie (SIgM)

Difieren de su capacidad
para traducir señales
intracelulares después de
la ligadura de SIgM
ZAP-70+ y CD38+ en LLC
Apoptosis defectuosa

 Sobreexpresión de BCL-2, MCL-1, BAK e inactivador ligado a X de la proteína de apoptosis

disminuyendo la expresión de compensación de proteínas proapoptóticas como BAX
 Las células CLL tienen activación constitutiva de varios factores de transcripción anti-
apoptóticos, incluyendo factor NF κ B, factor nuclear de células T activadas (NFAT), y
transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3).
Cuadro clínico

 >25% son asintomáticos al diagnóstico

 Adenopatía no dolorosa (cervicales, supraclaviculares o
axilares)
 Malestar general
 Rinitis o infecciones crónicas secundarias a la afectación
nasal de las células de LLC
 Esplenomegalia
 Estados más avanzados
 Pérdida de peso, infecciones recurrentes, sangrado
secundario a trombopenia, sudores nocturnos y fiebre
Cuadro Clínico

 Hipogammaglobulinemia (20-60% de los casos)

 Aumento de linfocitos circulantes
 Estado de inmunodeficiencia de células B o T
 Infecciones recurrentes,
 Trombocitopenia autoinmunitaria
 Anemia hemolítica
Clasificación y criterios de pronóstico

 Criterios de Rai
 Este sistema busca dar un criterio pronóstico. Se propuso bajo la premisa de que la LLC es un
trastorno progresivo en el que primero se acumulan linfocitos no funcionales inicialmente en
sangre y médula ósea, luego invaden ganglios linfáticos, bazo e hígado, y posteriormente resulta
en una trombocitopenia, anemia y muerte
 Criterios de Binet
 Es otro sistema con un valor pronóstico bueno, se caracteriza por requerir un examen clínico y
una biometría hemática
Otros criterios

 Timidina quinasa b2-microglobulina = se correlaciona con actividad proliferativa;

predictiva de la progresión temprana
 ZAP-70+ = favorece la activación de NFκB que éste a su vez, favorece la perpetuidad de
la célula
 CD38+ = Alta expresión, mortalidad alta
 IgVh = Mutado, menor supervivencia (8-9años); no mutado mayor supervivencia (>20)
 Otras aberraciones cromosómicas identificadas por FISH; ya mencionadas

FISH: Hibridación fluorescente in situ

Diagnóstico

 HALLAZGOS DE LABORATORIO
 Sangre periférica: linfocitosis
monoclonal sostenida mayor
a 5000/microl, tienen
citoplasma escaso, con un
VCM de 179 fl.
 Las células rojas son
normocíticas y
normocrómicas. En fase mas
avanzadas hay trombopenia
 Celulas predominantes
linfocitos pequeños de
aspecto maduro
 Infiltrado medular
 Nodular
 Intersticial
 Mixto
 Inmunofenotipo: Los linfocitos en la LLC expresan los antígenos CD5 y CD23; C D19 y CD20
son coexpresión de los linfocitos B y el CD 5 de las células T; el CD20 y CD79b se
encuentran en bajos niveles comparados con los encontrados en las células B normales.
Diagnóstico diferencial

El diagnostico de los síndromes linfoproliferativos se basa en el estudio de la morfología de las

células anormales y de su inmunofenotipo. Así, los diagnósticos que deben considerarse son:
 • Leucemia de células pilosas.
 • Leucemia prolinfocitica.
 • Linfoma de células de la zona del manto en fase leucémica.
 • Linfoma de células T periféricas.
 • Linfoma de linfocitos grandes y granulosos
Tratamiento

 No hay cura
 Instaurar tratamiento siempre y cuando existan las siguientes patologías en el paciente, si
no las hay, dar un seguimiento mensual evaluando el recuento linfocitario, anemia y
trombopenia
Tratamiento específico

 Quimioterapia: Clorambucilo vía oral en dosis de 6-8mg/día o forma intermitente 0.4-0.8

mg/kg cada 15-30 días
 Esplenectomía: Útil para aliviar los síntomas debidos a la esplenomegalia o molestias
mecánicas
 Inmunoterapia: Campath 1H dirigido contra el Ag CD52
 Radioterapia: Tx paliativo de síntomas relacionados con esplenomegalia o adenopatías
Complicaciones

 Infecciones: se observan en las fases avanzadas de la enfermedad debido a las

alteraciones en la inmunidad; son principalmente bacterianas y de localizacion
pulmonar.
 Pneumocystis carinii, Legionella y Listeria.
 La anemia hemolitica autoinmune con una prueba de Coombs (+) se observa en 15 a
30% de los casos en algún momento
 La transformación prolinfocitica ocurre en 15% de los casos. La evolucion de una LLC
indolente a un linfoma agresivo de celulas B grandes de alto grado, llamada síndrome de
Richter, se da en 3% de los pacientes.
 Segundas neoplasias: en 10% de los pacientes pueden aparecer carcinomas de piel,
tubo digestivo y pulmon.
Bibliografía

 Beutler E, Coller B, Kipps T, Seligsohn U, Lichtman M; Williams Hematología Tomo 2, 6ta edición,
España, 2005, Cap 98
 LUX MÉDICA, año 8, número 25, sept-dic 2013
https://www.researchgate.net/profile/Carlos_Rodriguez-
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dio_de_la_tecnica_incisiva_y_bloqueo_del_nervio_alveolar_inferior/links/54ca70100cf2517b755e
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 Sans-Sabrafen J, Raebel C, Corrons J; Hematología Clínica; 5ta edición, España, 2007, Ed.
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 Jaime Pérez J, Gómez Almaguer D; Hematología: La sangre y sus fundamentos; 2da edición,
México 2008, Ed McGraw Hill, Cap. 19
 Palomo I, Pereira J, Palma J; Hematología Diagnóstico y Fisiopatología; E-book 2005, Ed
Universidad de Talca, Cap. 34