UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGIA DE LA
SECRECION GASTRICA

Dra. Virginia Fernández

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
GASTRICA
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN
GASTRICA
 Volumen del jugo Gástrico secretado por estómago/día 2,5L
 Células pépticas secretan pepsinógenos.
 Células parietales u oxínticas secretan HCL y factor
intrínseco.
 Moco secretado por células de superficie de la mucosa gástrica
 HCO3 se secreta y queda atrapado en el moco.

Gradiente de pH de 1-2 en la luz a 6-7 en la pared de la moco

prostaglandinas
MOCO y HCO3
Capa protectora frente al jugo gástrico.
ALTERACIONES DE LAS FUNCIONES SECRETORAS
 FARMACOLOGIA DE LA
SECRECION GASTRICA
 Inhibidores de la secreción de ácido
Bloqueadores de receptores de Histamina H2
Inhibidores de la bomba de protones (IBP)
 Neutralizantes de la secreción ácida
Antiácidos
 Protectores de la Mucosa
Análogos de prostaglandinas (Misoprostol)
Sucralfato
Sales de Bismuto Coloidal
BLOQUEADORES DE
RECEPTORES DE
HISTAMINA H2
 HISTAMINA
RECEPTORES:

– H1: Se encuentran en todas las vísceras,

en la musculatura lisa vascular, S.N.C.

– H2: se encuentran en un alto número en las

membranas de las células parietales de la
mucosa gástrica, productoras de HCl y en
el Corazón.
 HISTAMINA
EFECTOS FISIOLÓGICOS
SECRECIÓN GÁSTRICA:

A través de la activación del receptor (H2) es

estimulada la adenilatociclasa en células parietales
gástricas, aumentando los niveles de AMPc,
favoreciendo la entrada de Calcio al citoplasma para
posteriormente activar una ATPasa de K+/ H+ (bomba de
protones)que cataliza el intercambio de H+ intracelular

por K+ extracelular, aumentando los H+ en la luz

gástrica
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2
Mecanismo de acción:
 Inhiben en forma competitiva y reversible la acción de la
histamina sobre receptores H2
Efectos:
 Inhiben la secreción gástrica estimulada por Histamina,
Gastrina y agonistas muscarínicos.
 Inhiben secreción gástrica basal y nocturna.
 Inhiben secreción gástrica estimulada por los alimentos,
por la distensión gástrica y la inducida por fármacos.

Este bloqueo tan amplio, indica que la histamina es la vía final común
de la estimulación de la célula parietal para que segregue H+
(sinergismo entre receptores H2, colinérgicos y gastrínicos)
BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2

 Cimetidina.
 Ranitidina.
 Famotidina.
 Nizatidina.
BLOQUEADORES RECEPTORES H2
BLOQUEADORES DE RECEPTORES H2

EFECTOS ADVERSOS:
– Cefalea, mareos, nauseas, mialgias, prurito, rash.
– Poco frecuente: Confusión, delirios, alucinaciones,
cefalea y trastornos del habla (por interacción con
receptores H1 o H2 en SNC)
– Cimetidina puede producir pérdida de la libido,
impotencia, hiperprolactinemia y ginecomastia
cuando el tratamiento es prolongado. (acción
antiandrógenica)
– Cimetidina inhibe la actividad de la Citocromo P-450,
disminuyendo el metabolismo de otras drogas.

.
 USOS:

Úlcera gástrica
Úlcera duodenal.
Preventivo de úlceras de stress
 INHIBIDORES DE LA
BOMBA DE PROTONES
(IBP)
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
 Son profarmacos. En el medio ácido del canalículo se
protoniza y se convierte en un derivado sulfonamido
(compuesto tetracíclico), los cuales forman enlaces
covalentes , con los grupos sulfhidrilos de la ATPasa H+/
K+ o bomba de protones (IBP)
 Inhiben en forma irreversible y no competitiva la bomba
de H+/ K+ en las células parietales gástricas, inhibiendo la
salida de H+ a la luz intestinal aumentando el pH gástrico.
 La duración del efecto es máxima durante las primeras 4 a
6 h, y se mantiene una reducción significativa de la
capacidad de secreción de ácido incluso 24 h luego de la
administración de una dosis única.
INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)

 Omeprazol.
 Lansoprazol.
 Pantoprazol.
 Rabeprazol.
 Esomeprazol. (Isómero óptico del
omeprazol)
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)

Características Farmacocinéticas:

• Se administran principalmente por vía Oral, Su

presentación para vía oral son en capsulas o
tabletas con cubierta entérica, para prevenir su
ionización por el medio ácido gástrico y
favorecer su absorción en el duodeno.
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
 Características Farmacocinéticas:
• Reducida biodisponibilidad inicial y su efecto máximo se
alcanza a los 5-7 días de administraciones repetidas.

• Unión a proteinas plasmáticas superior al 90%.

• Volumen de distribución es escaso (0,3-0,4 L/kg)

• Se metabolizan en el hígado por el citocromo P450

• Se excretan por vía renal ( aprox. 80%), y el resto por bilis

con excepción del lansoprazol (principalmente por bilis)
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
EFECTOS ADVERSOS:
• Agudas
Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal, mareo, cefalea y erupción
cutánea. ( intensidad leve, transitorias)
• Crónicas
-El tratamiento prolongado con IBP puede producir: elevación
mantenida en las concentraciones séricas de gastrina, por la inhibición
ácida gástrica (lo que ha sido relacionado con la hiperplasia de la
mucosa gástrica. ( ↑ incidencia de tumores GI)
-Aumento de Incidencia de Fracturas
-Aumento en la incidencia de infecciones en el tracto digestivo
superior ( diarrea por Clostridium difficile) y el respiratorio
-↓ Absorción de la Vitamina B12
 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE
PROTONES (IBP)
INTERACCIONES:
El ↑ del pH intragástrico producido por los IBP modifica
la absorción de otros fármacos:
-↓ la absorción de ketoconazol la tiroxina, el calcio, las
sales de hierro o algunos antirretrovirales.
-↑ la absorción de digoxina, nifedipina, ácido
acetilsalicílico y furosemida
-Sinergia beneficiosa con claritromicina para la terapia
erradicadora de el H. pylori. Interacción farmacocinética.
Los IBP no tienen acción bactericida, pero reducen la
degradación dependiente del ácido de los antibióticos y
permiten que actúen durante más tiempo sobre el germen.
BLOQUEADORES DE BOMBA DE
PROTONES
USOS:
– Úlcera gástrica.
– Úlcera duodenal.
– Reflujo gastroesofágico.
– Triple cura Helicobacter Pilori.
 Neutralizantes de la
secreción ácida
 Antiácidos:
– Un amplio grupo de compuestos inorgánicos
cuya característica común y base de acción
terapéutica, es neutralizar el HCL luego de
reaccionar con él en la luz gástrica.
– No disminuyen la producción de acido.
– Alivio rápido de los síntomas.
– Acción breve. (2 horas)
 Neutralizantes de la
secreción ácida
 Antiácidos:
– Sistémicos
• Bicarbonato de sodio
• Carbonato de calcio
– No Sistémicos.
• Hidróxido de aluminio
• Hidróxido de Magnesio
• Compuestos de aluminio y Magnesio
 Neutralizantes de la
secreción ácida
 Antiácidos:
– Sistémicos
Pueden ↑ pH sanguíneo
Hipernatremia
Perdida de CO2 →alcalosis sistémicas
Efecto rebote (iones de calcio) → facilitan liberación de
gastrina
No son de primera línea
– No Sistémicos.
Catión y tienen una pobre absorción
 Neutralizantes de la
secreción ácida
 Antiácidos:
 Efectos adversos:
 Acción Breve
 Distensión

 Reabsorción de NaCl

 Hidróxido de Aluminio: Estreñimiento

 Hidróxido de Magnesio: Diarrea

 Sales de Calcio: Estreñimiento, urolitiasis y ↑

Gastrina.
 Interacciones medicamentosas
Protectores de la
Mucosa
 Protectores de la Mucosa
 Sales de Bismuto Coloidal

 Sucralfato

 Análogos de prostaglandinas
(Misoprostol)
 Protectores de la Mucosa
 Sales de bismuto coloidal (subcitrato)
– Poco absorción
– Citoprotectora:
 ↑Secreción de Moco
 Acumulación y adhesión a la mucosa gástrica
(quelación con proteínas, forma una barrera
protectora en la base de la ulcera contra la difusión
de ácido y la digestión péptica
– Efecto antibacteriano frente a H. pylori, ( 10%)
 Protectores de la Mucosa

 Sales de bismuto coloidal (subcitrato)

Efectos Adversos:
• Poco frecuentes
• Color negro de las heces
• No deben administrarse en pacientes con
riesgo a hemorragias digestiva (enmascara
melena)
• Pueden ↓ absorción de tetraciclinas.
 Protectores de la Mucosa
 Sucralfato.
 Octasulfato de sacarosa a la que se le ha añadido
Aluminio.
 En pH acido <4, se forma un polímero pegajoso
viscoso que se adhiere a las células epiteliales y
cráteres úlcera de hasta 6 horas después de una
sola dosis, impidiendo la acción del ácido y la
pepsina.
 Efectos Citoprotectores adicionales: ↑ producción
local de prostaglandinas y factor de crecimiento
epidermal. ↓ absorción de Ac. Biliares. ↑ flujo
sanguíneo mucoso.
 Protectores de la Mucosa
 Sucralfato.
• Usos terapéuticos:
• Han disminuido en los últimos años.

• Profiláctico en ulceras de estrés.

• Mucositis oral (radiación y ulceras aftosas)
• Gastropatía por reflujo Biliar.

• Activado por ácido debe tomarse 1 hora antes

de las comidas (estomago vacio)
 Protectores de la Mucosa
 Sucralfato.
• Efectos adverso:
• Estreñimiento -2%
• Debe darse con precaución en Insuficiencia
renal (por el aluminio)
• Puede Inhibir la absorción de otros fármacos,
como la fenitoína, digoxina, cimetidina,
ketoconazol, y fluoroquinolonas.

• Varias tomas al día

 Protectores de la Mucosa
 Análogos de las prostaglandinas
 Misoprostol:
– El Misoprostol es un análogo sintético de la
PGE1.
– Vía oral, se absorbe rápido y se desesterifica en
acido libre, (forma activa)
– ↑ producción de Moco y Bicarbonato
– Estabilizan lisosomas celulares.
– Producen diferenciación y proliferación celular
– Excreción Renal
– Vida Media 20-40 min.
 Protectores de la Mucosa
 Análogos de las prostaglandinas
 Misoprostol.
Uso terapéutico: profilaxis de gastropatías
por AINEs
Efectos Adversos:
• Dolor abdominal
• Diarrea 4-18% (varia según la dosis)
• ↑ Contracción Uterina. (aborto)
• Contraindicado en mujeres embarazadas
 Protectores de la Mucosa

 Son menos eficaces que los inhibidores de la

secreción ácida.
 Control de síntomas
 Cicatrización de las lesiones
 Tratamiento de segunda elección
GRACIAS