Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

Farmacología General y Quimioterapia

PRESENTAN:
 CRISTÓBAL CRUZ CABRERA
 LEÓN HERRERA MONTSERRAT
 OLMOS AGUILAR MARISOL
 RANGEL GONZÁLEZ ANDREA BELEM
6FM2
 ONCOLOGÍA

• Parte de la medicina que estudia las enfermedades tumorales malignas, también

denominadas neoplasias o cancer.
El conjunto de tratamientos que
se emplean contra el cancer de
denomina, de forma genérica,
tratamiento antineoplásico. Dentro de este conjunto, la
quimioterapia antineoplásica
(citostáticos) agrupa diversos
farmacos: derivados naturales,
antibioticos, etc.

Actúan sobre las células tumorales

de forma característica, inhibiendo
el crecimiento celular, y se
diferencian por su modo de
actuación de otros tratamientos
como los hormonales,
inmunomoduladores, etc.
 El cancer comienza por la
aparición de acumulaciones
sucesivas de alteraciones geneticas
especificas.

Se caracteriza por un crecimiento

celular anómalo, clonal,
continuado, que escapa a los
mecanismos de control del
organismo y presenta una
tendencia a la invasión y la
Se alteran principalmente las vías metastatización.
de transducción de señales
mitogenicas, el ciclo celular y los
mecanismos de muerte celular
programada o apoptosis
 QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA
(CITOSTÁTICOS)
Son farmacos con diferentes
mecanismos de actuación, que tienen
en común la capacidad de ocasionar
una alteración en el ciclo celular, que
Este efecto no es
provoca la muerte celular por
selectivo sobre la
disminuir la capacidad de celula tumoral; se
proliferación. producirá toxicidad
sobre los tejidos del
organismo que se
encuentran en rápido
crecimiento
IMÁGENES
Tejidos mas afectados
Piel, faneras, mucosas, medula
osea, células germinales.

Nauseas vomitos
La toxicidad hematológica limita la
dosis total de los citostáticos
administrada.

Por su momento de aparición, la

toxicidad puede dividirse en agua,
precoz, retardada y tardia.
 Inhibicion de
moléculas complejas
(ADN,ARN) mediante
la introducción de
falsos metabolitos o Creacion de
Otros: inhibición enzimática. reacciones de
radiosensibilizantes,
alquilación (agentes
terapia génica, etc.
alquilantes)

Los farmacos
antineoplásicos presentan Modificadores de la
respuesta biológica:
Intercalacion de
moléculas en el ADN
diferentes mecanismos de interferones
interleucinas
y unión a las
topoisomerasas I y II
actuación sobre la celula
tumoral. Principales
Un mismo fármaco puede
mecanismos Alteracion del

de acción
Efecto
funcionamiento del
antiangiogénico
tener mas de un modo de huso mitótico

acción, aunque
habitualmente
predomina uno de ellos. Antagonismo
Inhibicion de la
función de proteínas y
receptorial
aminoacidos

Utilizacion de
Creacion de radicales
radiaciones
libres
ionizantes
 AGENTES ALQUILANTES
Se unen al DNA
formando enlaces
covalentes con grupos
alquilo. De esta manera se
bloquea la replicación del
ADN celular y la
transcripción del RNA,
por consiguiente, la
Sustituyen un mitosis y la síntesis de
hidrogenión del DNA por proteínas.
un grupo alquilo del
fármaco y originan
puentes de unión
intracatenarios o
intercatenarios en el
DNA.
Son agentes específicos de ciclo
celuar, pero no específicos de fase,
es decir, ejercen su acción durante
todo el ciclo celular, pero son más
Actuan fundamentalmente sobre
activos sobre las células en rápida el final de la fase G1 y la fase S.
división. No son activos sobre las células
quiescentes, fase G0, excepto las
nitrosoureas

No suelen existir resistencia

cruzada entre diferentes agentes
alquilantes.
La resistencia a estos farmacos se
debe principalmente a tres
mecanismos:
 Potenciacion celular en la
capacidad para reparar los
daños producidos en el DNA
 Inactivacion de los farmacos por
conjgacion con glutatión
 Aumento intracelular en la
actividad de aldehído-
deshidrogenasa (enzima
necesaria para la producción de
metabolitos no activos)
El grupo comparte como
características comunes la
toxicidad aguda ocasionada sobre
la medula osea: mielosupresion e
inmunosupresión.
Son carcinogenos a medio-largo
plazo dependiendo de la dosis total
acumulada, siendo mas común la
aparición de leucemias agudas.
Son teratógenos y producen
azoospermia en el varon y
amenorrea en la mujer.
 NITROSOUREAS
En este grupo se engloban aquellos
muy solubles en lípidos y, por lo
tanto, capaces de penetrar en el
SNC.

Se diferencian dos grupos:

1. Cloroetilnitrosoureas:
carmustina(BCNU), lomustina
(CCNU), semustina y
fotemustina.
2. Metilnitrosoureas:
estreptozotocina y
clorozotocina.
Los mecanismos de acción de estos
farmacos son multiples, sus
metabolitos y, fundamentalmente,
el ion carboniocloroetilo actúan
formando enlaces covalentes con el
DNA.
Algunos de sus metabolitos
producen reacciones de
carbamilacion al unirse a proteínas
del nucleo (histonas), la ADN-
polimerasa y otras proteínas
reparadoras
Ademas, el isocianato depleciona
las células de glutatión, inhibe los
procesos de reparación del DNA y
altera la replicación del RNA,
Se cree que la capacidad alquilante
le confiere su función
antineoplásica, mientras que la
carbamilacion proteica influye
negativamente en la toxicidad.
Son inespecíficas del ciclo celular y
pueden actuar sobre células
quiescentes, fase G0. Detienen el
ciclo en la fase G2
Su resistencia se relaciona con un
aumento de la actividad enzimática
para glutatión-S-transferasa y
guanina-O-6-metiltransferasa.

Presentan gastrointestinal
inmediata, mielototoxicidad
acumulativa que obliga a distanciar
el periodo de administracion
(carmustina, lomustina) y posible
toxicidad sobre el túbulo renal
(estreptozotocina)
HASTA
AQUÍ LO
QUE YO
YA TENIA
HECHO
 ANTIMETABOLITOS

Son farmacos de estructura similar Ejercen su acción sobre la fase S y,

a la de los componentes del especialmente, sobre tumores en
metabolismo intermediario celular rápido crecimiento.
y su utilización por la celula
produce alteraciones metabólicas
de la síntesis de acidos nucleicos.
El metotrexano es el 4-amino-10-
metiltetrahidrofolato.
Su acción depende del tiempo de
exposición en la celula. Penetra en
la celula por un transportador
común para hidrofolatos, pero en
dosis elevadas puede acceder por
difusión pasiva.
Se une competitivamente con la
dihidrofolato a tetrahidrofolato, el
cual actua como donante de grupos
monocarbonados para la síntesis de
purinas y pirimidas y de los acidos
nucleicos.
Se cree que es capaz de inhibir
otros pasos enzimáticos en la
producción de acidos nucleicos,
como la inhibición de metionina-
sintetasa, que origina alteración de
procesos de transmetilacion, la
síntesis proteica y la biosíntesis de
poliaminas.
Las células tumorales no son
capaces de utilizar el acido folinico Puede utilizarse por vías
(folato reducido) y esta propiedad intravenosa, intramuscular e
se utiliza para rescatar las células intratecal
no tumorales mediante su
administracion, evitando gran
parte de los efectos adversos.

La toxicidad medular afecta a las 3

líneas, con nadir a los 5-14 días.
Otras toxicidades son: mucositis,
nauseas, vomitos, nefrotoxicidad,
etc.
El metotrexano es el 4-amino-10-
metiltetrahidrofolato.
Su acción depende del tiempo de
exposición en la celula. Penetra en
la celula por un transportador
común para hidrofolatos, pero en
dosis elevadas puede acceder por
difusión pasiva.
Se une competitivamente con la
dihidrofolato a tetrahidrofolato, el
cual actua como donante de grupos
monocarbonados para la síntesis de
purinas y pirimidas y de los acidos
nucleicos.
Se cree que es capaz de inhibir
otros pasos enzimáticos en la
producción de acidos nucleicos,
como la inhibición de metionina-
sintetasa, que origina alteración de
procesos de transmetilacion, la
síntesis proteica y la biosíntesis de
poliaminas.
 ANALOGOS DE LA PURINA

La mercaptopurina es un falso Esta ultima se potencia con la

metabolito de la hipoxantina que adriamicina
compite con los sustratos de Existe la posibilidad de originar
enzimas responsables del paso del cristaluria
acido inosinico en adenina y
xantina
El fármaco es ineficaz en tumores
solidos; se utiliza principalmente
en leucemias y linfomas
 La azatioprina es precursor de
liberación mantenida de
mercaptopurina, pero se utiliza
como inmunosupresor
La tioguanina es otro fármaco
análogo de las purinas con
indicaciones similares a la
El alopurinol es un análogo de la hipoxantina mercaptopurina, pero con mejor
sin efecto antitumoral que tiene utilidad perfil de toxicidad en los pacientes
como antigotoso. con afectación hepática.

En oncología se utiliza para evitar el

síndrome de lisis tumoral en pacientes que
presentan tumores de gran volumen y rápido
crecimiento que van a comenzar tratamiento
con quimioterapia
DERIVADOS DE PLANTAS

Se dividen en cuatro grupos:

• Alcaloides de la vinca
• Alcaloides del tejo
• Camptotecinas
• epipodofilotoxinas
 ALCALOIDES DE LA VINCA

Derivados de la planta VINCA

ROSEA

Existen cuatro farmacos con

actividad reconocida:
vincristina
Vindesina
Vinblastina Son agentes específicos del ciclo
vinorelbina celular que actúan durante la
metafase de la mitosis
Se unen específicamente con la
proteína que forma el huso
mitótico, denominada tubulina y
alteran el movimiento del huso
celular ocasionando su destrucción
y la dispersión de los cromosomas
impidiendo la mitosis.

En cultivos celulares se ha
apreciado que también se altera la
fase S del ciclo. Este hecho
posiblemente sea debido a la unión
de estos alcaloides con la
estructura microtubular durante su
proceso de síntesis
Se administra por via IV, excepto la
vinorelbina, que puede
administrarse por via oral con
buen perfil farmacocinetico
La metabolización es hepática, por
lo que debe reducirse la dosis en
caso de insuficiencia hepática. no
parecen presentar resistencia
cruzada entre ellos

La toxicidad del grupo es

cualitagtivamente diferente para
cada famaco

De forma global producen

leucopenia(vinblastina y vinorelbina),
mucositis (vinblastina y vinoreblina) y
neuropatía periférica (vincristina)
La vinorelbina es el fármaco menos Principales usos clínicos:
neurotóxico del grupo. Todos son
farmacos muy vesicantes Tratamiento de inducción
en la leucemia linfoide
aguda infantil
Mecanismos de resistencia: (vincristina)
1. Resistencia pleiotrópica a
través de la glucoproteína P Los linfomas y la
2. Alteracion funcional o enfermedad de Hodgkin,
estructural de las tubulinas
alfa y beta por mutaciones los tumores testiculares
puntuales del genoma que
evitan la unión con los
(vinblastina)
alcaloides de la Vinca