INMUNIDAD INNATA

V.3.0
2º cátedra de Microbiología – Area de
Inmunología – Facultad de Medicina - 2016

Dr. OSCAR ANGEL CRESPO

INTRODUCCIÓN
DEFENSA INMUNE
INMUNIDAD INNATA
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA
MECANISMOS DE LA
INMUNIDAD INNATA
OTROS MECANISMOS
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
Anticuerpos
 INNATA ADAPTATIVA
PAMP/RRP Epitopes/TCR y BCR
Línea Germinal Reordenamientos
No Expansión Clonal Expansión Clonal
Fase Temprana Fase Tardía
No Memoria Memoria
No recirculan Recirculan
 I. Innata
PAMPS

Poseen 3 características comunes y conservadas:

• Expresados por todos los microorganismos
(LPS, ADN CpG no metilado, ARNdc, etc).
• Sobrevida del microorganismo
• Expresado por diferentes tipo de
microorganismo.
 I. Innata
DAMPS

• Son liberados al medio extracelular ante una

lesión tisular.
• ATP, proteínas de Shock Térmico.
 Receptores de la I. Innata (RRP)

• Tipo Toll (TLR): TLR-1 al TLR-11

Son receptores de señalización que no median
endocitosis. Expresados en Memb. Celular o
Memb del endosoma. NO SON CITOSOLICOS.
Reconocen Virus y Bacterias. Participan en la
MADURACIÓN DE LAS CD.
 Receptores de la I. Innata (RRP)
• Tipo NOD (NLR): NOD-1, NOD-2, NAIP, NLRP-1 y
NLRP-3.
Son receptores que median la endocitosis o bien
forman INFLAMASOMAS. Se expresan en el citosol.
Reconocen PAMPS y DAMPS (mayor reconocimiento
para DAMPS, especialmente señales de estrés).
- INFLAMASOMAS: el RC NLRP-3 se une a la caspasa
1 formando el complejo inflamasoma NLRP-3,
quedando activada la caspasa 1, fundamental en los
procesos apoptoticos.
 Receptores de la I. Innata (RRP)

• Lectina tipo C: RC de manosa, DC-SIGN,

Dectina-1)
Son receptores que median la endocitosis
(reconocen, endocitan y traducen señales).
Expresados en memb. Celular. Reconocen
hidratos de carbono de microorganismos
(manosa y fucosa) pero no de nuestras células.
 Receptores de la I. Innata (RRP)

• Helicasas: RIG-1 y MDA5

Son receptores que median la producción de
interferones de tipo 1 (α y β) y citoquinas
inflamatorias. Se expresan en Citosol.
Reconocen ARNdc viral.
 Receptores de la I. Innata (RRP)

• Scavengers: SR-A1, SR-A2, MARCO

Son receptores que median la activación de
diferentes respuestas celulares. Se expresan en
Membrana Celular. Reconocen lipoproteínas de
microorganismos, lipoproteínas propias (LDL
modificada) y células apoptoticas. Están muy
relacionados al desarrollo de fenómenos
ateromatosos.
 Receptores de la I. Innata

• Receptor para C3b y receptor para fragmento Fc

de los Ac:
Reconocen opsoninas (C3b y Ac). Al encontrarnos
con un microorganismo opsonizado se activan los
procesos inflamatorios, los cuales permiten por
ejemplo, que un macrófago active el estallido
respiratorio, active la liberación de quimiocinas y
active la liberación de citoquinas.
 I. Adaptativa
Epitope Antigénico

• Estructura proteica de un antígeno capaz de ser

reconocida por el paratope del receptor B
(BCR) o del receptor T (TCR).
• Los epitopes son particulares de cada antígeno.
 Receptores de la I. Adaptativa
• Son inmunoglobulinas de superficie asociadas a moléculas:
un heterodímero Igα-Igβ (BCR) o CD3 (TCR), que cumplen la
función de traducir señales de activación al interior celular.
• El BCR reconoce el epitope antigénico en configuración
nativa.
• El TCR necesita una célula presentadora de antígenos (CPA)
que le presente al epitope a través de una CMH I o II.
• Dentro de un clon, cada miembro de ese clon va a expresar
entre 10.000 y 100.000 receptores idénticos y con la misma
especificidad.
 I. Adaptativa
Reordenamiento
• RECOMBINACIÓN SOMÁTICA DE LOS GENES DE
INMUNOGLOBULINAS: es la estrategia para generar la
diversidad de receptores distintos. La información no se
almacena en el genoma, sino que el sistema inmune
almacena la información en forma de fragmentos
génicos que se recombinan en el ADN. En el ADN los
segmentos V, D y J se rearreglan dando como resultado
fragmentos de ADN que son los que se van a transcribir y
van a generar las distintas proteína.
• Característica privativa de la I. Adaptativa (enzimas RAG-
1 y RAG-2).
 I. Innata vs I. Adaptativa
Expansión clonal
• Las células de la I.Innata no se expanden
clonalmente. Son producidas por la M.O. y
durante los procesos infecciosos se induce el
aumento de la producción por parte de la M.O. y
el posterior reclutamiento al foco infeccioso.
• Las células de la I. Adaptativa SÍ se expanden
clonalmente. Son producidas por la M.O. y
durante el proceso infeccioso, al activarse, se van
a expandir, produciendo en el término de 5 a 8
días una progenie apróx. de 10.000 células hijas.
 I. Innata vs I. Adaptativa

• La I. Innata actúa en la fase temprana de los

procesos infecciosos. Sus componentes (CD, MФ,
EФ, NФ, NK, etc.) actúan de manera inmediata en
el foco infeccioso.
• La I. Adaptativa actúa en la fase tardía de los
procesos infecciosos, por el simple hecho de que
la activación y expansión clonal de los LT y LB
demora entre 5 a 8 días.
 I. Innata vs I. Adaptativa
Memoria
• Memoria inmunológica = aumento de la eficiencia para
erradicar un patógeno frente a un segundo contacto.
• I. Innata: NO HAY MEMORIA. Las células presentan siempre la
misma eficiencia y especificidad para erradicar al patógeno.
• I. Adaptativa: HAY MEMORIA. El LB produce Ac frente al
primer contacto con el Ag y esos Ac duran días, meses, años o
toda la vida, dependiendo del agente infeccioso o del
procedimiento de vacunación al cual nos hayamos sometido.
• Memoria efectiva: producir Ac por años y años sin requerir
una nueva exposición al Ag.
 I. Innata vs I. Adaptativa
Migración
• I. Innata: las células migran directamente al foco
infeccioso extravasándose y tratan de erradicar al
patógeno. Cascada de extravasación leucocitaria.
• I. Adaptativa: los LB naive y los LT naive recirculan
permanentemente desde la sangre a los órganos
linfáticos secundarios (GL, bazo, placas de peyer,
etc.) y es ahí donde van a encontrar al epitope
antigénico. Jamás lo van a buscar en el foco
infeccioso.
 Repasando

• Diferencias entre I. Innata e I. Adaptativa:

1) Reconocimiento del antígeno.
2) Patrón de migración.
3) Expansión clonal.
4) Memoria inmunológica.
5) Reordenamiento.
6) Fase temprana y tardía.
NEUTROFILO PMN
MONOCITO
MACROFAGOS
MOVIMIENTO LEUCOCITARIO
MOVIMIENTO LEUCOCITARIO
 Rol del macrófago en el desarrollo de la respuesta
inflamatoria.
El macrófago activado por los microorganismos secreta citoquinas y
quimioatractantes.

Citoquinas Quimioatractantes
IL-1, IL-6, TNFα IL-12, IL-18 IL-8 LTB4
Aumento de expresión de Activación de Reclutamiento de
moléculas de adhesión. células NK neutrófilos al foco
Extravasación leucocitaria: inflamatorio
Aumento de la permeabilidad
vascular
Incrementado ingreso de
componentes del complementos,
Igs, proteínas de fase aguda.
Drenaje incrementado a los
EFECTOS LOCALES
ganglios linfáticos
 Respuesta inflamatoria
El macrófago activado por los microorganismos secreta
citoquinas que también ejercen efectos sistémicos

Citoquinas
IL-1, IL-6, TNFα IL-12, IL-18

Respuesta de fase aguda Activación de Inducción de la

células NK diferenciación de
células T CD4 al
HIGADO Síntesis de Proteínas de Fase Aguda fenotipo Th1
MÉDULA ÓSEA Movilización de neutrófilos
HIPOTALAMO Aumento de la temperatura corporal
Otra función crítica del MФ es la remoción
de células apoptóticas
• El MФ se activa en un perfil no
inflamatorio y produce
citoquinas anti-inflamatorias:
IL-10 y TGF-β.
QUIMIOCININAS
Fagocitosis y destrucción de los
microorganismos internalizados
• Mecanismos que no
involucran al oxígeno
(oxígeno-independiente)
mediado por gránulos
citoplasmáticos.
• Mecanismos que
involucran la producción
de intermediarios
reactivos de oxígeno
(oxígeno-dependiente)
mediado por el sistema de
la enzima NADPH oxidasa.
FAGOLISOSOMAS
FAGOCITOSIS
ESTALLIDO OXIDATIVO
Células NK
CELULAS NATURAL KILLER
¿Cómo hacen las células NK para reconocer a la
célula blanco?
CELULAS NK
CELULAS NK
CELULAS NK
CELULAS NK
Receptores activadores e inhibidores
que expresan las células NK
 CD: varios tipos

1) Célula Dendrítica Convencional o Mieloide

(piel y mucosas): única célula capaz de
activar LT naive en GL.
2) Célula Dendrítica Plasmacitoide: etapa
temprana en infecciones virales.
3) Célula folicular dendrítica: contribuye a la
respuesta B (formación de Ac).
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
COMPLEMENTO
SURFACTAN ALVEOLAR
MUCHAS GRACIAS

Dr. OSCAR ANGEL CRESPO