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Definición
Estudia la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los
fármacos.
• Paso de los fármacos a través del organismo.
• Estudia la evolución del fármaco en función de la dosis (concentración) y el tiempo.
• Los 4 procesos farmacocinéticos ocurren al mismo tiempo.
• Después de la administración de un fármaco el proceso que predomina es la absorción.
• Dosis
Cantidad de principio activo en un medicamento. Concentración de fármaco.
• Concentración
Relación que hay entre la cantidad de soluto y solvente.
Paso de las drogas a través de
las membranas corporales
• Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar debe atravesar varias membranas corporales.
• Las membranas actúan como barreras biológicas que de modo selectivo, inhiben el paso de las moléculas del fármaco.
• Membrana
Bicapa lipídica (principalmente de fosfolípidos y colesterol) unida en ambos lados a una capa de proteínas.
• Tipos de proteína en la membrana:
1. Integrales Protruyen por toda la membrana.
2. Periféricas Se unen sólo a una superficie de la membrana y no penetran todo su espesor.
Paso de las drogas a través de
las membranas corporales
• Funciones de las proteínas de membrana:
Canales de iones.
Receptores. Muchas son blancos para fármacos.
Transportadores.
• Cuando los fármacos penetran el organismo deben atravesar varias membranas semipermeables antes de llegar a la circulación
general (excepto vía intravenosa).
• El proceso puede ser por difusión simple o transporte activo.
• Las barreras para el movimiento son de naturaleza lipídica.
• El proceso puede ser modificado por varios factores.
Factores que modifican la
absorción
A. Solubilidad del producto medicamentoso
• Solubilidad
Máxima cantidad de soluto que se disuelve en un disolvente.
• Soluto
Sustancia presente en menor cantidad.
• Disolvente (solvente)
Sustancia presente en mayor cantidad.
• Para que un fármaco llegue a la sangre debe disolverse primero en el líquido intersticial.
• Los fármacos hidrosolubles de bajo peso molecular se absorben con mayor rapidez que los fármacos liposolubles
Debido a los poros que contiene la membrana.
Factores que modifican la
absorción
B. Formulación de los fármacos
Existen diversas vías de administración (oral, sublingual, rectal, parenteral, tópica, inhalatoria, etc).
La vía oral es la administración más frecuente por su comodidad. Están elaborados en forma sólida (cápsula, tableta) o forma
líquida (jarabes, suspensión).
La formulación determina la eficacia con que se libera y absorbe el medicamento en el intestino.
En la forma farmacéutica sólida el principio activo es liberado, condicionando desintegración y disolución del medicamento.
Los medicamentos en forma líquida se absorben con mayor velocidad Debido a que es más rápida su disolución en el tubo
digestivo.
Factores que modifican la
absorción
B. Formulación de los fármacos
La absorción de medicamentos en el tubo digestivo se realiza por difusión simple.
Otro factor que influye en la absorción de un medicamento (vía oral) pH del compartimiento corporal donde se encuentra
el medicamento.
Ácidos débiles están ionizados (parcialmente) en el contenido gástrico y son bien absorbidos por el estómago.
Bases débiles no son absorbidas en grado importante por el estómago.
Factores que modifican la
absorción
B. Formulación de los fármacos
La alcalinización del contenido gástrico disminuiría la absorción por el estómago de ácidos débiles y aumentaría las bases
débiles.
La absorción a nivel del intestino delgado es similar a lo que ocurre a nivel del estómago.
pH intestinal = 6.6.
Los medicamentos ácidos y bases débiles son bien absorbidos por el intestino delgado.
Los ácidos y bases muy ionizadas no son bien absorbidos por el intestino delgado.
Intestino delgado:
Principal lugar de absorción de la mayor parte de los fármacos administrados por vía oral.
Principal lugar de absorción debido a la gran superficie a través de la cual pueden difundir tanto las bases como los ácidos
parcialmente ionizados.
Factores que modifican la
absorción
B. Formulación de los fármacos
Otros factores que modifican la absorción de un medicamento (vía oral):
a. Motilidad gastrointestinal
• La lentitud del vaciado gástrico disminuye la tasa de absorción.
b. Contenido gástrico
• Los ácidos gástricos y enzimas inactivadoras pueden destruir ciertos fármacos.
• Las interacciones con alimentos, otros fármacos y otros constituyentes del medio gástrico pueden influir en la absorción.
Factores que modifican la
absorción
C. Concentración de los fármacos
La mayoría de los fármacos son ácidos y bases débiles.
Un porcentaje muy pequeño son ácidos y bases fuertes.
Los fármacos fuertemente concentrados se absorben con mayor rapidez porque es más fácil su disociación.
• Ácido
Aquella sustancia que cuando se disocia en agua da iones hidrógeno (H+).
• Bases
Aquella sustancia que cuando se disocia en agua genera iones hidroxilo (OH-).
• Ácido o base débil
Sustancia que se disocia parcialmente cuando está en solución acuosa.
• Ácido o base fuerte
Sustancia se disocia en su totalidad cuando está en solución acuosa.
Factores que modifican la
absorción
D. Circulación en el sitio absorbente
La absorción es proporcional a la circulación en el sitio absorbente.
El aumento en el flujo de sangre acelera la absorción del fármaco.
La disminución en el flujo de sangre disminuye la absorción.
Factores que modifican la
absorción
E. Área de la superficie absorbente
Los fármacos se absorben con rapidez en áreas grandes (mucosa intestinal y epitelio alveolar pulmonar).
Mayor superficie = Mayor absorción (más rápida).
Menor superficie = Menor absorción (más lenta).
Factores que modifican la
absorción
F. Molécula del medicamento
El tamaño de la molécula de un medicamento influye en su absorción en el organismo.
Las moléculas muy pequeñas (alcohol y gases) son absorbidas con facilidad en diferentes partes del organismo.
Las moléculas muy grandes (enzimas trombolíticas y toxina botulínica) se absorben poco.
Distribución
Distribución
Repartición de los fármacos en los diversos tejidos del organismo después de que
llegan a la circulación general.
• Depende de la biodisponibilidad.
• Biodisponibilidad
Cantidad de medicamento que llega a la sangre después de su sitio de administración y está disponible para ser distribuida en
el organismo.
• La biodisponibilidad en la vía intravenosa es igual a la cantidad de medicamento administrado.
Distribución
• El medicamento alcanza el plasma Principal líquido para su distribución.
• El medicamento debe atravesar varias barreras hasta alcanzar el lugar donde va a actuar.
• Primera barrera que debe atravesar: Pared capilar.
• Mediante difusión y filtración, la mayor parte de los medicamentos atraviesan con rapidez la pared capilar.
• La pared capilar es una membrana lipoide con poros llenos de agua.
• Los medicamentos liposolubles difunden a través de todo el endotelio capilar.
• Los medicamentos hidrosolubles atraviesan los poros que representan una fracción de la superficie total.
Unión de los fármacos a las
proteínas plasmáticas
• Cuando las drogas llegan a la circulación se combinan con proteínas plasmáticas.
• Principales proteínas plasmáticas de unión:
A. Albúmina Principal proteína del plasma (en términos de unión con fármacos). La interacción es reversible. La vida
medio del complejo varía desde menos de un segundo hasta más de un año.
B. Glucoproteína ácida (A1).
C. Lipoproteínas α y β.
D. Metaloglobulinas (transferrina).
Unión de los fármacos a las
proteínas plasmáticas
• La fracción de la droga unida a las proteínas es farmacológicamente inactiva.
• Solo la fracción libre es activa.
• Mientras el fármaco está unido a las proteínas plasmáticas, no contribuye al gradiente de concentración y no puede ser
filtrado por los riñones.
• La unión reversible de los fármacos con las proteínas plasmáticas puede actuar como un reservorio que libera en forma
lenta a los agentes activos.
Distribución de las drogas en
los líquidos del organismo
• Las drogas pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de los capilares Mediante difusión y filtración.
• Algunas drogas actúan a nivel de la superficie celular y otras pasan al líquido intracelular.
• Velocidad de distribución de las drogas: 15 – 20 minutos (una vez llegadas a la circulación).
• Las drogas se distribuyen en:
LEC.
Agua total del organismo.
Se fijan a las células en pocos minutos.
Redistribución o depósito de los
fármacos
• Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio para los fármacos.
• Sin embargo, los principales depósitos de las drogas se encuentran en los tejidos.
• Muchos fármacos se acumulan en las células a concentración muy superior que en el plasma.
• La acumulación se debe a su combinación con las proteínas celulares o con la grasa corporal.
• Cuando ocurre la acumulación se dice que las drogas están secuestradas.
• La acumulación de los fármacos en las células se debe a 2 mecanismos:
1. Transporte activo de los medicamentos.
2. Unión de los fármacos a los tejidos.
Factores que modifican la
distribución
A. Tamaño del órgano
La distribución es proporcional al tamaño del órgano.
Los fármacos pueden distribuirse en grandes cantidades en los órganos muy grandes (mucosa intestinal, músculo esquelético)
B. Flujo sanguíneo
La velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo.
Los tejidos que tienen un aumento en el flujo sanguíneo (músculo, cerebro y vísceras) reciben grandes cantidades de
medicamento en menor tiempo.
Factores que modifican la
distribución
C. Unión a proteínas plasmáticas
Los fármacos que se unen en proporción significativa a las proteínas plasmáticas tienen una distribución limitada Debido a que la
fracción unida no puede atravesar membranas.
La unión a proteínas tiene importancia clínica sólo para los medicamentos que se unen en más de 80% a las proteínas plasmáticas.
En las reacciones químicas de la fase I se encuentran involucrados uno o varios miembros de la gran familia de enzimas
hepáticas del citocromo P-450 (CYP450).
Miembros más importantes de la familia del citocromo: CYP450 (1A2, 2C9, 2D6 y 3A4).
El CYP3A4 es el responsable de metabolizar a más del 50% de los fármacos utilizados en la clínica.
Biotransformación
A. Oxidación
Adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno.
Muchos medicamentos son metabolizados por reacciones oxidativas.
Las reacciones de este tipo se llevan a cabo por medio de enzimas microsómicas en el hígado.
Los productos de biotransformación pueden ser farmacológicamente activos o inactivos.
Si son activos, sufren una segunda reacción que puede inactivarlos.
Ejemplos: Alcoholes, medicamentos y aldehídos.
Biotransformación
B. Reducidos
Pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno.
Ejemplos: Aldehídos, ésteres y cetonas.
C. Hidrólisis
Descomposición de una sustancia por medio de agua.
Ejemplos: Ésteres y glucósidos.
Biotransformación
D. Conjugación
Combinación de una droga con otras sustancias formadas en el organismo.
Da origen a sustancias ionizadas, por lo regular ácidos que son excretados fácilmente por el riñón.
Reacción de fase II más común.
Única que ocurre en el sistema enzimático microsómico hepático.
Biotransformación
• Sitios de biotransformación
Principalmente ocurre en hígado.
También puede ocurrir en: Riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro.
Los principales sistemas enzimáticos responsables se encuentran en el retículo endoplásmico liso, en fracciones llamadas
microsomas.
En los microsomas se encuentran las enzimas esenciales para la biotransformación.
B. Inhibición enzimática
La exposición a un fármaco puede disminuir la actividad de las enzimas.
Lo último provoca mayores niveles del fármaco original y prolonga la actividad del fármaco.
Factores que influyen sobre la
biotransformación
C. Edad
Niños recién nacidos Existe deficiencia de las enzimas (incluyendo microsomas hepáticos).
Anciano Existe disminución de los microsomas hepáticos, teniendo una vida más prolongada los fármacos.
• Vida media:
Tiempo requerido después de una distribución completa para que se elimine la mitad de la concentración de un fármaco en
la sangre.
Factores que influyen sobre la
biotransformación
D. Sexo
Los hombres tienen una mayor actividad enzimática que las mujeres.
La testosterona induce la actividad enzimática.
El estradiol reduce la actividad enzimática.
E. Factor genético
Factor más importante que regula la actividad de las enzimas: Variación genética en la población humana.
Eliminación
Eliminación
Pasaje de las drogas desde la circulación hacia el exterior el
organismo.