INMUNOLOGÍA DE LAS

INFECCIONES
T.M. ADOLFO RÍOS-ALCORTA
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 VÍA CLÁSICA DEL COMPLEMENTO
• Cadena de eventos en la que los componentes del complemento
reaccionan en secuencias específicas como una cascada.
– Como resultado se produce la lisis celular.

• Se activa por complejo Antígeno-Anticuerpo (Ag-Ac) pero nunca por el

anticuerpo nativo o libre.

• Solubles: Complejos Inmunes

– Sólo los complejos formados por IgM o ciertas subclases de anticuerpos IgG
son capaces de activar la ruta clásica del complemento.

• O pueden formarse cuando un anticuerpo se une a determinantes

antigénicos (epítopos) de membranas celulares virales, fúngicas,
parasitarias o bacterianas.
 Activadores de la vía clásica

• Los activadores de las vías clásicas incluyen los siguientes:

• Inmunoglobulina IgM e IgG. Las subclases de IgG varían con respecto a su

eficacia en la activación del complemento; IgG3 es el más eficiente,
seguido de IgG1 e IgG2. IgG4 no activa la vía clásica.
– Proteína estafilocócica A,
– Proteína C-reactiva
– ADN
• Pasos de activación de la vía clásica

• Inicio de la Vía clásica: Generalmente con la formación de complejos

solubles antígeno-anticuerpo (complejos inmunes) o con la unión del
anticuerpo al antígeno en un objetivo adecuado, como una célula
bacteriana.
 Pasos secuenciales activación de la vía clásica:

• 1. Activación de C1: Etapa inicial, implica los componentes del

complemento C1, C2, C3 y C4, presentes en el plasma como zimógenos.
• La formación de un complejo antígeno-anticuerpo induce cambios
conformacionales en la porción de unión al antígeno (Fc) de la molécula
de anticuerpo. Este cambio conformacional expone un sitio de unión para
el componente C1 del complemento. Esto da como resultado la activación
secuencial de C4, C2 y C3.

• En suero, C1 existe como un complejo macromolecular que consiste en

una molécula de C1q y dos moléculas cada una de las serina proteasas,
C1r y C1s, mantenidas juntas en un complejo estabilizado con Ca ++
(C1qr2s2). La molécula C1q misma está compuesta de 18 cadenas
polipeptídicas que se asocian para formar seis brazos helicoidales triples
similares al colágeno, cuyas puntas se unen al dominio CH2 de la molécula
de anticuerpo unida al antígeno. Cada complejo macromolecular C1 debe
unirse por sus cabezas globulares C1q a al menos dos sitios Fc para que se
produzca una interacción estable de C1-anticuerpo.
• 2. La unión de C1q en presencia de iones de calcio conduce a la
activación de C1r y C1s. La unión de C1q a los dominios CH2 de las
regiones Fc de la molécula de anticuerpo complejada con antígeno
induce un cambio conformacional en una de las moléculas C1r que
lo convierte en una enzima serina proteasa activa. Esta molécula
C1r luego escinde y activa su molécula asociada C1r. Las dos
proteasas C1r escinden y activan las dos moléculas C1s. La C1s
activada es una esterasa que divide a C4 en dos fragmentos: un
pequeño fragmento soluble (C4a) y un fragmento más grande
(C4b). C4a tiene actividad anafilotoxina, y C4b se une a la
membrana celular junto con C1. C4b en presencia de Mg ++ divide
C2 en C2a y C2b. El fragmento más pequeño (C2b) se difunde,
mientras que el fragmento más grande (C2a) permanece unido a
C4b. El complejo resultante C4b2a posee actividad enzimática y se
llama convertasa C3, que convierte C3 en una forma activa.
• 3. La convertasa C3 activa miles de moléculas C3 y divide estas moléculas
en C3a y C3b. Una sola molécula convertasa C3 puede generar más de 200
moléculas de C3b, dando como resultado una tremenda amplificación en
esta etapa de la secuencia. La importancia biológica de C3b activado y de
C4b es que pueden unirse a los receptores C3b / C4b (actualmente
designados como receptores CR1) presentes en casi todas las células
hospedadoras, especialmente en los fagocitos. La mayor afinidad de las
células fagocíticas por las partículas recubiertas con C3b (o iC3b) / C4b se
conoce como adherencia inmune. Este último es responsable de una
mejora significativa de la fagocitosis, que es uno de los principales
mecanismos de defensa del cuerpo.

• 4. Parte del C3b se une a C4b2a para formar un complejo trimolecular

C4b2a3b llamado C5 convertasa. La convertasa C5 divide C5 en C5a y C5b.
C5a se difunde, mientras que C5b se une a C6 e inicia la formación del
complejo C5b-9 también conocido como complejo de ataque de
membrana (MAC).
• C4 se activa cuando C1s hidroliza un pequeño fragmento (C4a) del extremo amino de una de sus
cadenas.
– Unión covalente de Fragmento C4b y superficie de la membrana diana en las proximidades de C1
– Posteriormente se une a C2.

• Unión de C4b a la membrana ocurre cuando un tioéster interno inestable en C4b, expuesto al
clivaje de C4, reacciona con grupos hidroxilo o amino de proteínas o carbohidratos en la membrana
celular.

• Reacción debe ser rápida; de lo contrario, el tioéster C4b se hidroliza y no formará enlace covalente
con la superficie de la célula.

• Solo los anticuerpos unidos a antígenos, y no los anticuerpos circulantes libres, pueden iniciar la
activación de la ruta clásica.
– Cada molécula C1q debe unirse al menos a dos cadenas pesadas de Ig para ser activadas
– Cada región Ig Fc tiene solo un único sitio de unión C1q.
• Por lo tanto, dos o más regiones Fc tienen que ser accesibles a C1 para iniciar la activación clásica
de la ruta.