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Introducción

• Existen dos formas de muerte


celular: la apoptosis y la necrosis.
• La apoptosis (muerte celular
programada suicidio celular) es un
proceso biológico ordenado
(controlado) y "silencioso“.
• La apoptosis juega un papel
importante para el desarrollo
embrionario de todos los tejidos y
los órganos.
• Se encuentra estimulado
 cuando hay células
 envejecidas o
 mutaciones neoplásicas.
• La apoptosis es
un evento
controlado.
• Las células se
vuelven más
condensadas
consistente con
el hecho de que
el agua está
siendo removida
de la célula (no
• La membrana celular y los organelos
permanecen intactos. El contenido
celular nunca se derrama hacia el
área que la rodea lo cual hace que
no se produzca reacción
inflamatoria.
Características

morfológicas
La apoptosis contribuye a:





Cuya existencia es potencialmente


nociva.
• (ML) Las células apoptósicas se
observan como células pequeñas
de citoplasma redondeado u oval,
con o sin material nuclear basófilo.



• (ME) Se observa condensación de la
cromatina en masas densas,
uniformes y bien delimitadas.
• Estas caracteristicas consisten en :

• Los macrófagos captan las células en
su totalidad impidiendo que se
produzca alarma en el resto del
tejido.
• Las células vecinas tienen la
capacidad de enviar señales a la
célula que debe morir como
mecanismo complementario:
autodestruccion.
• El contenido celular no sale al
exterior, evitándose la inflamación
y daño tisular.
• En células de cultivo este proceso
puede durar en torno a 30 a 60
minutos. Las células mas lentas son
las hepáticas que tardan en
promedio 3 hrs en desarrollar
apoptosis.
CARACTERISTICAS MORFOLÓGICAS
Apoptosis
La célula completa Condensación
Núcleo Creciente
Organelos Intactos
Degeneración celular Cuerpos apópticos

Inmunorespuesta Ninguna
Las células de muerte por
apoptosis

• Células defectuosas
• Células con defectos deletéreos
• Células sin función
• Células formadas en exceso
• Células que van completando su ciclo
de vida
• No se produce hinchamiento.
• Las células que se están muriendo se
encogen.
• La superficie celular adquiere un
aspecto vesiculado.
• Cambios notables en el núcleo.
• Las células no ingeridas sufren una
desintegración del núcleo y la
célula se divide en numerosos
cuerpos apoptóticos.
Cambios funcionales y
bioquímicos.
• Aumento de la concentración de calcio libre.
• Interacción bcl2/BAX.
• Deshidratación celular.
• Pérdida de potencial de membrana
mitocondrial.
• Proteolisis.
• Externalización de la fosfatidilserina.
• Desnaturalización del ADN.
• Escisión intranucleosomal.
• Es un proceso programado genéticamente,
que afecta selectivamente a
determinadas células y que está
finamente regulado.
Fases
• Fases
de la
apopt
osis
Apoptosis (A) y Necrosis
(N)
• Se establecen claras diferencias:
• En la apoptosis destacan las
alteraciones morfológicas del
núcleo frente al citoplasma, a la
inversa que en la necrosis.
• La N es una forma de muerte celular
resultante de un proceso pasivo,
accidental y consecuente de una
destrucción progresiva: daño
irreversible.
• En la Necrosis
• La cromatina sufre una dispersión
irregular y las causas son
– Agentes tóxicos
– Traumáticos
– Hipóxicos
 Estos siempre patológicos.
Inmunorespuesta
 DIFERENCIAS
La
Núcleo
Organelos
Degeneración
célula completaMORFOLÓGICAS
Necrosis
Picnosis
Cariorrexis
Cariólisis
Degeneración
Ruptura
Inflamación aguda ENTRE
Apoptosisapópticos
Condensación
Creciente
Intactos
Cuerpos
Ninguna
NECROSIS Y APOPTOSIS.
celular
Relación de la apoptosis con el
ciclo celular

IMPORTANTE:

S M I

P O P T O S I T O S I S
A 
VS

RELACION DE LA APOPTOSIS
CON EL CICLO CELULAR
• MITOSIS


FASE DE FASE DE
CONTROL

CONTROL
G2 G1

SINTESIS
DE ADN
RELACION DE LA APOPTOSIS
CON EL CICLO CELULAR
RELACION DE LA APOPTOSIS
CON EL CICLO CELULAR
 Existen señales de apoptosis que tienen
su inicio en el núcleo, y esto se debe a
que, en el contexto de un organismo
pluricelular, una célula que adquirió por
daños en el DNA un carácter
neoplasico debe ser eliminado por
apoptosis ya que le desaparición de
una celula no supone ningún perjuicio al
organismo y en cambio su
RELACION DE LA APOPTOSIS
CON EL CICLO CELULAR
 Las respuestas celulares a daños
genéticos están mediadas por cinasas:

Ø ATM
Ø
Ø
DNA -
Ø
PK
Ø
RELACION DE LA APOPTOSIS
CON EL CICLO CELULAR
ATM DNA -

 Dirigen a PK
q ACTIVACION DEL CICLO
q DETENCION DE CRECIMIENTO CELULAR
q REPARACION
q APOPTOSIS
RELACION DE LA APOPTOSIS
CON EL CICLO CELULAR


ATM DNA -
• PK

P5
3
APOPTOSI DETENCIO
S N
Caspasas
• La apoptosis esta controlada por
varios agentes.
• Complejo cisteíno-aspártico
Caspasas

11 Caspasas

Cuerpos apoptósicos
Caspasas
In icia d o ra s E fe cto ra s

Endonucleasas

Fragmentación de DNA
Prodominiosproteína-proteína DED

Regulan la activación de la cascada

Contienen dominios de reckutamiento de caspasas CARDs


Caspasasefectoras

Proteolizando los
compuestos
celulares
La apoptosis se dessarrolla
por vía dependiente e
independiente de caspasa

• La muerte independiente de
caspasas puede resultar del
estímulo causado por la
permeabilización de la membrana
lisosima.

la vía dependiente de caspasas tiene dos

rutas:

Vía intrinseca: Resulta del ensamblaje del


complejo de activacion de caspasasa
través de la caspasa 9.
Vía extrínseca: Involucra la estimulación

de miembros de la familia de
receptores de muerte (FNT, CD95,
TRAIL). Este se convierte en el
reclutamiento y activación de la
Eliminacion de la celula
apoptósica
 APOPTOSIS
RAPID PROCESOS
A DE
REGULACION

CONTROLADA EFECTI
VA
ELIMINACION DE LA CELULA
APOPTÓSICA


 EVITAR LA RUPTURA DE LA CELULA Y
POR CONSIGUIENTE EL VERTIDO
DE SU CONTENIDO AL MEDIO.

ELIMINACION DE LA CELULA
APOPTÓSICA
 PARA EL PROCESO ANTERIOR SE
HAN DESCRITO TRES PROCESOS:
Ø MACROFAGOS

CELULAS VECINAS

ERDIDA DE SIMETRIA EN FOSFOLIPID


ELIMINACION DE LA CELULA
APOPTÓSICA

MACROFAGOS


 En tejidos con alta tasa de apoptosis
existen los fagocitos profesionales
que hacen la función.
ELIMINACION DE LA CELULA
APOPTÓSICA
 CELULAS VECINAS
 En tejidos con bajos índices de
apoptosis, la fagocitosis es ejercida
por células vecinas.
 Este mecanismo implica la interacción
célula-célula de los carbohidratos de
superficie.
ELIMINACION DE LA CELULA
APOPTÓSICA
ERDIDA
 DE SIMETRIA EN FOSFOLIPID

 El tercer mecanismo de reconocimiento es
la perdida de la simetría de los
fosfolípidos en la membrana plasmática
de las células apoptosicas.
 Esta provoca la exposición de la
fosfatidilserina en la superficie de la
célula apoptósica, la cual se une a un
receptor en el macrófago.
ELIMINACION DE LA CELULA
APOPTÓSICA
 Todos estos mecanismos intervienen en
la eliminación de las células
apoptósicas.

 Funcionamiento

 Estímulos quimiotácticos

Apoptosis y Enfermedad
• Es importante para la patogenia de
muchas enfermedades tales como:
• Cancer
• Miocardiopatias
• Transtornos del sistema inmune
• Malformaciones congenitas

APOPTOSIS Y ENFERMEDAD
• La alteracion en el proceso de apoptosis
puede ser de dos tipos.
• 1.- Resistencia hacia a la apoptosis,
resultando en una muerte celular
deficiente.
• 2.- Incremento de la sensibilidad hacia
la apoptosis, marcada por una muerte
celular excesiva.
APOPTOSIS Y ENFERMEDAD
• Enfermedades con deficiente apoptosis:

CANCER
CANCER
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

FECCIONES VIRALES CRONICAS


APOPTOSIS Y ENFERMEDAD
• Enfermedades con incremento de
apoptosis:
•TRANSTORNOS NEURODEGENARATIVOS

ENFERMEDADES VASCULARES
SIDA
Apoptosis en el futuro
 El estudio de la apoptosis busca entender
las bases bioquímicas de los cambios
morfológicos y determinar los
mecanismos que definen su iniciación y
regulación. A partir de este
entendimiento, se puede conocer la
biología molecular de las enfermedades y
crear nuevas alternativas terapéuticas
en áreas como el cáncer, las
enfermedades autoinmunes y los
BIBLIOGRAFíA
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