CITOSTATICOS QUE ACTUAN SOBRE EL ADN

es un complejo de platino,
PLATINOS que consiste en dos
átomos de cloruro
salientes en la posición cis
• Cisplatino alrededor del átomo de
platino.

cis-diaminodicloroplatino (II)
La estereoquímica de este
compuesto es crítica para
sus efectos terapéuticos,
ya que el isómero trans no
es citotóxico.
 El cisplatino entra en
MECANISMO DE ACCIÓN las células por difusión
pasiva.
Intracelularmente, el
cisplatino pierde sus
dos grupos cloruro y
se convierte en un
compuesto electrófilo
cargado
positivamente.
El cisplatino se une
preferentemente a las
posiciones N-7 de la
guanina y de la adenina
debido a la alta nucleofilia
del anillo de imidazol en
esta posición.
El cisplatino provoca la
detención del ciclo celular
en la fase G2-y luego
induce la muerte celular
programada o apoptosis.
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Presenta una geometría cis.

Complejos con grupos salientes

como ClO4 - o NO3 - son
sumamente tóxicos, mientras que
complejos con grupos salientes
inertes son generalmente
inactivos.

Posee una formula de [PtX2(Am)2]

o [PtX2Y2(Am)2].

Existen diferentes vías por las cuales las células presentan

resistencia al cisplatino, una de ellas es debido a la Am es una amina con, por lo
desactivación del complejo de platino por tioles celulares, menos, un enlace N-H
como el glutatión lo cual origina especies inactivas.
Usos Generales
 posee un ligando bidentado de
CARBOPLATINO dicarboxilato (CBDCA) como
grupo exterior en vez de
los ligandos cloro

Posee una reactividad menor

y una cinética de unión al ADN
inferior, aunque forma los
mismos productos de
reacción in vitro con dosis
equivalentes a las del
cisplatino.

La reactividad inferior limita la

creación de complejos proteicos
cis-diamino(ciclobutano-1,1-dicarboxilato- de carboplatino, los cuales deben
O,O')platino(II) ser eliminados por el organismo.
 El carboplatino atraviesa
MECANISMO DE ACCIÓN fácilmente la membrana
celular. Una vez dentro de la
célula, la estructura de
anillo de carboplatino es
hidroxilado por el agua para
formar la fracción activa

Las funciones del carboplatino

son similares a las del cisplatino
y el fármaco se une con el ADN,
ARN, u otras macromoléculas en
dos sitios para formar enlaces
inter- e intracatenarios.
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

amina con, por lo menos, un

enlace N-H

ligando bidentado de
dicarboxilato limita la
creación de
complejos proteicos
de carboplatino
Usos Generales
 El oxaliplatino
OXALILPLATINO pertenece a la tercera
generación de derivados
del platino. El
oxaliplatino tiene un
mecanismo de acción
similar al de otros
derivados del platino,
pero su espectro de
actividad es diferente

el oxaliplatino es menos
nefrotóxico y menos
mielotóxico que el
1,2-cyclohexanediamine (1:1:1) carboplatino.
MECANISMO DE ACCIÓN
Los estudios acerca del mecanismo de acción del oxaliplatino, aún
cuando éste no se ha elucidado del todo, muestran que los derivados
hidratados resultantes de la biotransformación del oxaliplatino
interaccionan con el ADN formando puentes intra e intercatenarios que
entrañan una interrupción de la síntesis de ADN, causante de la
actividad citotóxica y antitumoral.
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

amina con, por lo menos, un

enlace N-H
REF BIBLIOGRAF
• Kelland, L. R. Crit. Rev. Oncol. Hemat. 1993, 15, 191.
• Blas P. Puma C., Carmen A. Vega O., Mayra E. Cádiz. Synthesis of the
anti-cancer carboplatin oxidized, and
study of its interactions with n-bases by cyclic voltammetry. Rev. Bol.
Quim vol.32 no.3 La Paz set. 2015
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