ABSORCIÓN Y

EXCRECIÓN DE
FÁRMACOS

Integrantes:

 Pamela Alfaro
 Génesis Castillo
 Walther Choquehuanca
 José Cuya
 Alex Dreyfus
 Abelardo García
 Flavia Guerrero
 Sara Miranda
 Jesús Rueda
 INTRODUCCIÓN
• Los fármacos son compuestos extraños al organismo que se
administran en los animales y humanos con fines preventivos
o curativos.
• Para que un fármaco logre llegar desde el sitio o vía de
administración hasta el lugar en el que va a ejercer su
efecto, tiene que atravesar con éxito las distintas barreras
que normalmente posee el organismo.
• El desplazamiento de un fármaco dentro del organismo exige
su paso a través de las membranas celulares.
TRANSPORTE DE FÁRMACOS A TRAVÉS DE
MEMBRANAS BIOLÓGICAS
 MEMBRANA CELULAR
• La membrana celular es una bicapa
lipídica que delimita toda la célula.
• Es una estructura formada por dos láminas
de fosfolípidos, glucolípidos y proteínas que
rodean, limitan la forma y contribuyen a
mantener el equilibrio entre el interior
(medio intracelular) y el exterior (medio
extracelular) de las células.
• Es una barrera selectivamente permeable
(semipermeable), ya que impide el libre
intercambio de materiales de un lado a
otro.
• Por tanto, se mantiene estable el medio
intracelular, regulando el paso de agua,
iones y metabolitos siguiendo una
gradiente de concentración.
• Los fármacos atraviesan las barreras biológicas
por difusión pasiva, difusión facilitada, filtración,
transporte activo y pinocitosis.
El paso a través de las membranas depende de:

• Peso molecular del fármaco.

• Gradiente de concentración.
• Liposolubilidad.
• Grado de ionización.
• Unión a proteínas plasmáticas y tisulares.
• Flujo sanguíneo.
El transporte de las sustancias a través de la
membrana celular puede ser por transporte pasivo o
activo:
• Transporte pasivo: Ingreso o salida de sustancias a
través de la membrana a favor de la gradiente de
concentración sin gasto de energía. Dos formas de
transporte pasivo: difusión pasiva, filtración y
difusión facilitada.
Difusión pasiva:
• Paso espontáneo de
moléculas de una zona de
mayor concentración a
otra de menor
concentración de solutos.
• Los fármacos liposolubles
usan este medio de
transporte pasivo.
Filtración:
• Consiste en el pasaje de las
drogas a través de los
canales o poros de la
membrana celular debido a
la presión hidrostática
• Dependiendo del tamaño
de los poros de membrana,
del peso molecular y del
tamaño de la molécula
solamente los solutos de
cierta medida pueden
pasar a través de ellos.
Difusión facilitada:
• Es el paso de sustancias
hacia el interior de la
célula utilizando
proteínas
transportadoras que se
encuentran embebidas
en la membrana celular.
• Las proteínas
transportadoras también
pueden actuar a
manera de canal.
• Transporte activo:
• Ingreso o salida de
sustancias en contra de la
gradiente de
concentración, utilizando
proteínas transportadoras
y energía.
• La bomba Na-K utiliza este
sistema (bombea iones de
Na hacia el exterior de la
membrana y los iones de K
hacia el interior, en contra
de la gradiente de
concentración).
Pinocitosis:
• La célula engloba
materiales disueltos que la
rodean, mediante la
formación de una
invaginación de la
membrana celular que
posteriormente se cierra al
fusionarse los bordes de la
cavidad formada, dando
lugar a una vesícula que es
liberada al citosol.
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
 Por vía digestiva
• La ruta más común de
administración: vía oral.
• El paso del fármaco por el hígado
implica una primera
metabolización, disminuyendo su
biodisponibilidad (efecto de
primer paso).
• Existen factores que condicionan
la capacidad de absorción de
fármacos como por ejemplo las
importantes diferencias
anatómicas, histológicas y
funcionales entre las especies, así
como también el alimento u otros
fármacos.
Vía oral:
• El fármaco llega al organismo después
de la deglución.
• En el estómago, la acidez favorece
mucho la ionización del fármaco, lo que
hace que la absorción sea difícil.
• Cuando llega al intestino delgado
cambia el pH luminal y se favorece
bastante la absorción pasiva.
• La absorción oral es un proceso
complejo que depende de numerosos
factores relacionados al fármaco y al
animal.
Factores importantes que
afectan la biodisponibilidad oral
de los fármacos:
• Liposolubilidad e hidrosolubilidad.
• Formulación y forma farmacéutica.
• pH del medio gastrointestinal.
• Superficie de la mucosa
gastrointestinal.
• Riego sanguíneo.
• Vaciamiento gástrico y motilidad
intestinal.
• Biotransformación intestinal y
hepática.
Vía sublingual:
• En veterinaria casi no se utiliza esta vía.
• La absorción se produce en los capilares de la
cara inferior de la lengua y una vez que pasa el
fármaco a la sangre se incorpora, vía venosa,
directamente a la circulación de la V. Cava
Superior, evitando el efecto de primer paso.
• Las condiciones del pH de la boca facilita la
difusión pasiva de numerosos fármacos.
• Evita la destrucción de algunos fármacos
debido al pH gástrico.
• Inconveniente: gusto desagradable de muchos
fármacos.
Vía rectal:
• Poco usado en veterinaria.
• El fármaco se introduce a través
del orificio rectal.
• Para combatir inflamaciones
locales (por ejemplo la de las
glándulas anales).
• La absorción se realiza a través
del plexo venoso.
• Se evita efecto del primer paso.
• Hay absorción errática, debido a
la presencia de materia fecal que
dificulta el contacto del fármaco
con la mucosa.
 Por vía respiratoria
• Tiene lugar fundamentalmente en
los pulmones por su amplia
superficie, abundante riego
sanguíneo, y delgadez de las
paredes alveolares (las cuales
tienen el grosor óptimo para
intercambiar gases).
• En veterinaria, algunos fármacos
se administran por esta vía
buscando un efecto general
(anestesia general) o local
(descongestión nasal o
bronquial).
• Conduce de manera rápida a
concentraciones terapéuticas (a
pesar de que en el pulmón hay
enzimas de la familia P-450 que
metabolizan fármacos, la
biodisponibilidad es alta).
• Solo es accesible para dos tipos de
compuestos: gases y aerosoles.
• Los gases llegan a la sangre gracias
a sus altos coeficientes de partición
lípido-agua y a su pequeño tamaño
molecular.
• Los aerosoles pueden penetrar la
membrana alveolar (< de 1µm).
Vía nasal:
• Poco usada en veterinaria.
• Pero se emplea para
administrar algunas vacunas
en aves y algunas soluciones
analépticas en animales
domésticos.
 Por vía cutánea
• El paso de los fármacos por la piel
se realiza por una simple difusión
pasiva.
• En su mayoría se aplican para
ejercer efecto dermatológico
local, se diseñan para que su
absorción sea mínima
(antiparasitarios).
• Otros fármacos se aplican para
obtener efectos sistémicos
(analgésicos locales).
• Los fármacos lipófilos se absorben
mejor que los polares.
Vía subcutánea:
• Se coloca el fármaco en el
tejido conjuntivo laxo bajo la
dermis y este se absorbe por
difusión pasiva.
• Absorción lenta por el grado
de vascularización
• Biodisponibilidad alta.
EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS
 Por vía renal

Una de las vías más importantes de eliminación de

fármacos.

Los procesos que entran a formar parte de la eliminación

renal son:
• Filtración glomerular
• Secreción tubular
• Reabsorción tubular
• Reabsorción tubular con almacenamiento
Filtración glomerular:
• Proceso pasivo que depende de la cantidad de
fármaco que llega por la sangre a la arteriola
eferente del glomérulo.
• Por el glomérulo renal pueden pasar moléculas
de un peso molecular de hasta 20 000 daltons.
Solo la fracción de fármaco no ligado a proteínas
plasmáticas puede atravesar el glomérulo renal.
Reabsorción tubular:
• Reabsorción tubular del fármaco por difusión pasiva.
• Todas las drogas son filtradas y aparecen en el filtrado
glomerular, pero aquellas muy liposolubles pueden ser
reabsorbidas en los túbulos.
• Este proceso está limitado por las características
fisicoquímicas de las drogas (liposolubilidad, grado de
ionización), el gradiente de concentración y el pH.
Secreción:
• Proceso activo, relativamente selectivos para
ácidos y bases orgánicos.
• El fármaco no filtrado en el glomérulo llega a
través de los vasos capilares al espacio intersticial
que rodea a los túbulos renales.
• El fármaco se transporta de forma activa a través
de las células que tapizan los túbulos renales
hasta llegar a la luz tubular.
 Por vía pulmonar
• Por medio de procesos de
metabolismo o excreción.
• Importante en el caso de
compuestos volátiles y
gaseosos.
• Factor más importante:
coeficiente de solubilidad entre
el medio gaseoso del alvéolo
pulmonar y el medio líquido del
plasma sanguíneo.
• La eliminación por esta vía es muy rápida
por la extensa superficie, la gran
vascularización y el delgado del grosor de
la membrana alveolar.
• Otro mecanismo de eliminación pulmonar:
metabolismo de sustancias lipófilas por
medio de las enzimas de la superfamilia de
la P-450 presentes en el tejido pulmonar.
 Por vía digestiva
• Los fármacos son excretados por
las glándulas salivales, el
estómago, el sistema hepato-biliar
y el colon.
• El sistema hepato-biliar es el
segundo en importancia como vía
de excreción luego del riñón.
• La bilis es la ruta excretora más
importante para algunos
fármacos y metabolitos polares y
de alto peso molecular.
• Se eliminan compuestos con
peso molecular alto por
transporte activo.
• El carácter polar de los
compuestos impide que se
reabsorban con facilidad desde
el conducto biliar o desde el
intestino.
• Los fármacos excretados por
vía biliar se suelen eliminar por
las heces, aunque en ciertos
casos vuelven a absorberse a
través del intestino
(recirculación enteropática).
Existen 4 mecanismos de excreción biliar:
• Excreción biliar de ácidos débiles
• Excreción de bases débiles
• Excreción de compuestos neutros
• Excreción de metales
 Por vía mamaria
• El epitelio mamario proporciona
una barrea lipídica entre el
plasma, con un pH de 7.4, y la
leche con un pH de 6.4-7.6.
• Debido al gradiente de pH entre
el plasma y la leche, los
compuestos básicos se excretan
en la leche con mayor facilidad
que los compuestos ácidos.
• Los fármacos lipófilos pueden atravesar con
facilidad dicha barrera o bien pueden pasar al
medio intracelular mamario y excretarse a la leche
a medida que esta se secreta en la cisterna
mamaria.
• Importante vía de exposición a sustancias químicas
para animales neonatos.
 BIBLIOGRAFÍA
• Pedro Lorenzo Fernandez Velasquez. Farmacología
Básica y Clínica. 18va Edicion. Editorial Medica
Panamericana. Buenos Aires. 2008.
• Botana, L.M. et cols. Farmacología y terapéutica
Veterinaria. Madrid. Editorial Mc Graw Hill
Interamericana, 2002
• Rubio, M.R y J.C. Boggio. Farmacología veterinaria, 2da
edición. Córdoba. Editorial de la Universidad Católica
de Córdoba, 2006.