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Bases Principales
Púricas
Adenina
Guanina
Pirimídicas
Citosina
Timina
Uracilo
BASES NITROGENADAS PRESENTES
EN LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
PURÍNICAS PIRIMIDÍNICAS
2,4-dioxo 5-metil 2-oxo 4-amino
6-amino purina pirimidina pirimidina
2,4-dioxo
2-amino 6-oxo purina pirimidina
6-amino purina 2-amino 6-oxo purina
OTRAS PURINAS
del catabolismo de las bases púricas
O
Hipoxantina:
N
HN 6-oxo purina
N NH
O
N Xantina:
HN
2,6 dioxo purina
O NH NH
OH
Ácido úrico:
N
N 2,6,8 trioxo purina
OH
HO N NH último catabolito excretado por orina
O CH3 O OH CH3
H3C N H3C N N
N N N
O N NH O N NH O N NH
5-yodo-2-desoxiuridina(análogo de timidina)
queratitis hepática
5-fluorouracilo (análogo de timina, inhibe timidilato sintasa)
infecciones virales y cáncer colon, estomago, pancreas,
ovarios, cervicouterino, vegu-iga, etcl
6-mercaptopurina
usados en trasplantes de órganos
Tioguanina
usados en tratamiento de leucemia
mielode af-guda
BASE
NITROGENADA
Enlace
N-glicosídico
AZÚCAR
N + AZÚCAR
+ H2O
PROPIEDADES QUÍMICAS DE LOS NUCLEÓSIDOS
5 o 6: azauridina, 8 azaguanina,
5 azacitidina
Citarabina arabinosilcitosina
Antineoplásico cáncer
leucemia mieloide crónica, linfoma de Hodking,
sindrome mielodisplasico
Análogos de nucleosidos
sintéticos usados en quimioterapia
Ejemplos:
Idoxiuridina
Infecciones virales
Herpes virus oral y genital
ANTIBIÓTICOS NUCLEOSÍDICOS
Cordicepina NH2
3'-desoxiadenosina N
N
antitumorales, N
O N
antifúngicas NH2
y antivirales N
N
ser incorporado HOCH2 OH
HOCH2 N
O N
en una molécula de ARN,
lo que causa la terminación
prematura de su síntesis) NH OH
H3C O CH2 CH C O
NH2Puromicina
Deriba del cinnamomi trobada en el Streptomyces,
Tiene estructura similar al aminoacil-ARNt
de la tirosina. inhibe la sintesis de proteínas
Antivirales
IODOXURIDINA
Nucleósido tópico; Utilizado en pacientes con infecciones por
NH2
herpes virus orolabial o genital.
N
O
HOCH2 O N
OH
Citosin arabinósido
OH
(Vidarabina)
Tratamiento de las infecciones virales
Actividad contra el virus herpes simple.
Actividad contra otros virus DNA
particularmente varicela-zóster y
citomegalovirus.
Antivirales
Ganciclovir (análogo nucleósido acíclico de la guanosina)
-[[2-hidroxi-1 (hidroximetil)etoxi]metil]guanina.
Indicaciones:
AMANTADINA RIMANTADINA
Tiene actividad solamente contra el virus de la influenza A.
También puede ser usada profilácticamente en grupos de riesgo
que no han sido vacunados o en contactos no vacunados
durante brotes epidémicos en hospitales y otras instituciones
Antivirales
FAMCICLOVIR (análogo de la guanidina), utilizado
en el tratamiento de herpesvirus
BASE
NITROGENADA
N
FOSFATO
Enlace
N-glicosídico
AZÚCAR
Enlace
éster fosfórico
Azúcares presentes en los nucleótidos
ARN ADN
CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
Según la base nitrogenada
Purínicos Pirimidínicos
Nt de Adenina Nt de Citosina
Nt de Timina
Nt de Guanina
Nt de Uracilo
CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
Según el azúcar
Ribonucleótidos Desoxirribonucleótidos
Nt de Adenina
Nt de Citosina
Nt de Guanina Nt de Adenina
Nt de Citosina
Nt de Guanina
Nt de Uracilo Nt de Timina
CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
Según el número de fosfatos
Nt monofosfatados
Nt difosfatados
Nt trifosfatados
PROPIEDADES DE LOS NUCLEÓTIDOS
Efectores alostericos
Como precursores (GTP precursor de
tetrabiopterina, para reacciones de hidroxilación y
generación de NO
Intermediarios de alta E
metabolismo de HdeC:UDP-glu y UDP-gal
síntesis de lípidos:CDP-acilglicerol
Digestión
Ingesta Nucleoproteínas
(PRPP)
DE NOVO Ribosa activada +
VIAS DE
base nucleótido
(HIGADO) RECUPERACION
Ribosa activada
(PRPP) CO2, ASPARTATO, GLICINA,
PRECURSORES GLUTAMINA, FORMILO,
Biosíntesis de Nucleótidos de purina
De novo Procedencia de cada átomo
CO2 respiratorio
Aspartato C6 C5 N7 Glicina
N1
C8
C2 N5, N10-Meteniltetra
N3 C4 N9 hidrofolato
N10-Formiltetra ribosa-P
DNA
hidrofolato Amida de la glutamina
RNA ADN
ATP dATP
Anillo de Purina: dATP
(ensamblado unido ribosa 5P IMP GTP dGTP
Reducción de ribonucleótidos.
BIOSÍNTESIS DE PURINAS DE NOVO (II)
Ribosa 5P
Pirofosforilasa o
Via Pentosas
Glutamina fosforribosil H2O + Gln
amidotransferasa
NH3 +Glu
5-fosforibosil-1-amina
(Vida media de 30 sec.)
Biosíntesis de Nucleótidos de purina
Gasto energético de novo
7 ATP
síntesis del PRPP 2 ATP
2° paso 1 ATP
4° paso 1 ATP
5° paso 1 ATP
7° paso 1 ATP
síntesis de AMP o GMP 1 ATP
Biosíntesis de Nucleótidos de purina
2 ATP
De la síntesis de PRPP
AMP cinasa
AMP + ATP ADP + ADP
CATABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS
AMP aminohidrolasa El metabolismo de purinas
AMP desaminasa IMP que producen una hipoxantina
NH2 o xantina se produce en 4 reacciones:
Fosfatasa 5’Nucleotidasa GMP
Adenosina P
P Nucleotidasa
Adenosinadesaminasa Guanosina Fosfatasa
Inosina
Ribosa-1P
Nucleotidasa Ribosa-1P Nucleotidasa
Guanina 1 Eliminación del grupo fosfato
Hipoxantina
2 Elinimación de ribosa -1-p
NH2
Xantino Oxidasa Guaninadesaminasa
Xantina
3 liberación del grupo amino
4 Formación del acido urico
Xantino Oxidasa mediante la oxidación de
O
hipoxantina y de la xantina por
NH la xantino oxidasa
HN
Excreción urinaria O Acido úrico insoluble
O N NH Depositado en tejidos=gota
H
2-oxo 4-amino 2,4-dioxo 5-metil 2,4-dioxo pirimidina
pirimidina pirimidina
Biosíntesis de Nucleótidos de pirimidina
síntesis de novo
Vias Costo energético alto
de recuperación
Costo energético bajo
Biosíntesis de Nucleótidos de pirimidina
N de la glutamina C4
N3 C5
del carbamilo del ácido
C del CO2 C2 C6 aspártico
N1
GLUTAMINA O
O
C
C
N
N
C
C
ASPARTATO
C
C C
C
N
N
La ATCasa
• ↑ propios sustratos y nucleótidos de purina.
• ↓ nucleótidos de Pirimidinas.
La CPS-II
• ↓ UMP y UTP
CTP Sintetasa
• ↑ GTP
• ↓ CTP
PRPP Sintetasa: ↓ ADP Y GDP.
Pirimidina fosforribosil transferasa
Orotato + PRPP OMP + P Pi
Uracilo + PRPP UMP + P Pi
Timina + PRPP TMP + P Pi
Pirimidina
PIRIMIDINA
NUCLEOSIDO
MONOFOSFATO
(UMP,CMP,TMP)
PRPP
Biosíntesis de Nucleótidos de pirimidina
2 ATP
Tiorredoxina Tiorredoxina
Reducida Oxidada
Tiorredoxina reductasa
NADP+ NADPH
Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos
Formación de TMP
dUDP dUMP
timidilato
sintetasa
N5-N10-metilen
H4-folato dTMP
H2-folato O
HN CH
dihidrofolato N5-N10-metilen
reductasa H4-folato O N
dR 5-P
(I) INHIBIDORES DE LA PRPP SINTETASA:
ribosa-5-P
ATP PRPP
sintetasa
Metabolismo del
Ácido Fólico
Metotrexato
(Inhibe Proliferación en
humanos y bacterias)
Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos
Metotrexato:
inhibidor de la dihidrofolato reductasa
N5-N10-metilen H4-folato
formación de dTMP
síntesis de ADN
Terapia de cancer
(III) ANÁLOGOS ESTRUCTURALES DEL ÁCIDO
P-AMINOBENZÓICO (PABA):
Metabolismo del
Ácido Fólico
Sulfonamidas
(Inhibe Proliferación en bacterias)
(iv) Análogos estructurales de la Xantina:
AMP aminohidrolasa
AMP IMP
Fosfatasa GMP
Adenosina
Fosfatasa
Aminohidrolasa
Guanosina
Inosina
Purina nucleósido Glicosidasa
fosforilasa Guanina
Hipoxantina
Xantino Oxidasa Aminohidrolasa
Xantina
Xantino Oxidasa
Alopurinol
O
NH
HN
Excreción urinaria O Acido úrico
O N NH
H
Aumento
• Aumento De Acido Úrico
• Hiperuricemia: >7 mg/dl
• Depósito de cristales de urato monosódico.
• Inflamación de las articulaciones.
• Afecta a varones en la 5ª y 6ª década de la vida y a
mujeres después de la menopausia.
ASPECTOS CLÍNICOS
la degradación de purinas da lugar a la formación de acido úrico
(500 mg día) 80% se excreta en la orina, el resto se degrada a
C2O y NH3 o urea
La gota enfermedad caracterizada por niveles elevados de ácido
úrico en los fluidos corporales i.e. acumulación de urato mosódico
(ácido úrico)
Crisis aguda, recurrente, paroxística de inflamación grave a nivel de
articulaciones periféricas por una dieta rica en nucleicos (carnes,
vísceras, tej glandulares, legumbres, hongos, espinacas, café
(cafeína), cacao (teobromina) té (teofilina), mate (mateína), alunas
bebidas carbonatadas .
El ácido úrico puede precipitar en riñones y uréteres en piedras
(cálculos), que obstaculizan y hacen daño renal (esta enfermedad se
presenta en 3 de cada 1000 personas, predominantemente hombres).
Ingesta De
Obesidad Dislipidemias
Alcohol
• Trastornos Metabólicos
Gota De Origen Genético
Primaria
• Complicación De
Gota Hiperuricemia
Secundaria Producida Por Otra
Enfermedad De Base
Aumento En La
Actividad de PRPP
Sintetasa
Deficiencia
Deficiencia de
Glucosa 6
HPGRT
Fosfatasa
(estimula la vía de las pentosas incrementando
la velocidad de producción de ribosa-5-fosfato
y por tanto de PRPP).
Leucemia
Insuficiencia
Otras Causas Alcoholismo
Renal
Sobreingestión
de Purinas
ASPECTOS CLÍNICOS
ASINTOMÁTICA SINTOMÁTICA
• ANALGÉSICO
• ALOPURINOL Análogo de la hipoxantina Inhibe la xantina oxidasa.
Conducta
Incremento de la
anárquica, Incremento de
excreción del
automutilante y ácido úrico sérico
mismo por la orina
agresiva
3. Comprobación de la familia
EVALUACIÓN CLÍNICA
ENSAYOS DE CONFIRMACIÓN
PRUEBAS 1 2
INICIALES
Mediciones del gen Una nueva muestra de
Muestras de sangre y HPRT y actividad de la sangre o una muestra
orina para el ácido proteína. Una nueva de una pequeña
úrico. muestra de sangre mancha de la piel
debe ser recogida y deben ser enviadas a
enviadas a un un laboratorio para
laboratorio de genética examinar el
para examinar el gen. metabolismo de las
células vivas.
No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesh-Nyhan.
Déficit de la adenosina
desaminasa
Malformaciones cardíacas
Estrabismo bilateral