AINES

Dr. Roberto Amaru Zegarra

• El ácido araquidónico (AA) o ácido
eicosatetraenoico es un ácido graso no
esencial (el organismo lo sintetiza) a partir del
ácido linoleico.
• Está formado por una cadena de 20 carbonos
con cuatro dobles enlaces en las posiciones 5,
8, 11 y 14.
• CH3–(CH2)4–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–
CH=CH–(CH2)3–COOH
• La presencia de dobles enlaces ofrece varios sitios
potenciales de oxidación enzimática y química, que
junto con el posterior reordenamiento, permite la
formación de diferentes lípidos con distintas
actividades biológicas; el ácido araquidónico es,
pues, precursor de diversas moléculas.
• El ácido araquidónico está presente en las
membranas de las células, y es el precursor en la
producción de eicosanoides.
 Acido araquidónico

El ácido araquidónico proviene del ácido linoleico

de la dieta o se ingiere de la carne (directamente).
Se esterifica como un componente de los lípidos de
las membranas, o se halla en las uniones ésteres de
otros lípidos complejos.
Para ser liberado debe estar no esterificado por
escición hidrolítica.
• El ácido araquidónico se libera de los
fosfolípidos de la membrana por acción de las
lipasas que son enzimas lisosomales
fosfolipasa A2 y fosfolipasa C.
 AINES
• Los antiinflamatorios no esteroideos (AINES), son un grupo
variado y clínicamente heterogéneo de fármacos
principalmente antiinflamatorios, analgésicos y
antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de
la inflamación, el dolor y la fiebre .
• Todos ejercen sus efectos por acción de la inhibición de
la ciclooxigenasa.
• Los antiinflamatorios naturales, son
los corticoides, sustancias de
origen esteroideo de potente acción
antiinflamatoria, pero que cursan con
importantes efectos.
• El término "no esteroideo" se aplica a los AINE
para recalcar su estructura química diferente a
los corticoides y la menor cantidad de efectos
secundarios.
• Los AINES disponibles en el mercado inhiben la
actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la
ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos.
• La inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la
acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los
AINE,
• Aquellos que simultáneamente inhiben a la COX-1
tienen la capacidad de causar hemorragias digestivas
y úlceras, Por lo tanto, se enfatizan las ventajas
de inhibidores selectivos para la cox 2.
 HISTORIA
• Hipócrates (460 - 377 a. C.) usó por primera vez corteza
de sauce;
• Celso en el año 30 a.C. describió los signos de
la inflamación y también utilizó corteza de sauce para
mitigarlos.
• En 1761 el reverendo Edmund Stone observó en
pacientes febriles el efecto con pociones de corteza de
sauce.
• Leroux en 1829 aisla el ingrediente activo de la corteza
del tronco de sauce: la salicina; también describió su
efecto antipirético.
• Por hidrólisis, la salicina libera glucosa y alcohol
salicílico que es convertido en ácido salicílico o
Salicilato, que es más efectivo que la salicilina; y
adicional a su capacidad de reducir la fiebre,
también es antiinflamatorio y analgésico.
• En1869 Adolph Wilhelm Herman Kolbe consiguió
sintetizar Salicilato el cual desafortunadamente
resultó demasiado corrosivo para
la mucosa del estómago.
• Entre 1893 y 1897 el químico alemán Felix
Hoffmann, de la Compañía Bayer, inició una
nueva etapa en la farmacología al convertir el
ácido salicílico en ácido acetil salicílico, al
que Heinrich Dreser llamó aspirina. En el siglo
XX, desde la década del 50, surgió el resto de
los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
 CLASIFICACION
1. Salicilatos
2. Derivados indol-acéticos
3. Derivados arilo-acéticos
4. Ácidos enólicos (oxicanes pirazolonas)
5. Derivados aril-propiónicos
6. Fenamatos
7. Coxibes
8. Varios
• Salicilatos:
1. Ácido acetil salicílico
2. Salicilato de lisina (no es clonixinato de lisina)
3. Otros
• Benorilato
• Diflunisal
• Salicilamida
• Etersalato
• Ácido salicílico
• Derivados Indol-acéticos
– Indometacina
– Sulindac
– Acemetacina
– Glucametacina
– Proglumetacina
– Oxametacina
– Tometin
– Difenpiramida
• Derivados arilo-acéticos
– Diclofenaco
– Ketorolaco
– Aceclofenaco
– Etodolaco
– Fentiazaco
– Bufexamaco
– Lonazolaco
– Alclofenaco
– Zomepiraco
• Ácidos enólicos
–Oxicanes
• Meloxicam
• Piroxicam
• Tenoxicam
• Droxicam
• Oxaprocina
–Pirazolonas
• Metamizol (dipirona)
• Fenilbutazona
• Mofebutazona
• Oxifenbutazona
• Clofezona
• Kebuzona
• Feprazona
• Nifenazona
• Suxibuzona
• Aminofenazona
• Derivados arilpropionicos
– Ibuprofeno
– Naproxeno
– Ketoprofeno
– Flurbiprofeno
– Benoxaprofeno
– Butibufeno, fenoprofeno, fenbufeno, suprofeno,
ibuproxam, dexketoprofeno, pirprofeno,
indoprofeno, oxaprozina, tiaprofeno, dexibuprofeno,
flunoxaprofeno, alminoprofeno.
• Fenematos o fenamatos
– Ácido meclofenámico
– Ácido mefenámico
– Ácido flufenámico
– Ácido tolfenámico
– Ácido niflúmico
– Etofenamato (tópico)
• Coxibes
– Celecoxib
– Etoricoxib
– Rofecoxib
– Valdecoxib
– Parecoxib
• Varios
– Nimesulida
– Nabumetona, glucosamina, diacereina,
proquanona, azapropazona, benzidamina
(tópico), orgoteína, feprazona,
morniflumato, tenidap, glucosaminoglicano,
polisulfato
– Parecetamol (derivado anilínico) no es
considerado verdadero aine.
 FARMACOCINETICA
• Con excepción de los Coxib, y los para-
aminofenoles (acetaminofén), los
antiinflamatorios no esteroideos son ácidos
orgánicos débiles.
• La nabumetona es una cetona administrada como
un profármaco que luego es metabolizado a su
forma activa ácida.
• Por vía oral, poseen una rápida y buena absorción,
incluyendo en pacientes vejetarianos.
• Presentan una elevada unión a proteínas,
(naproxeno se une 98 % a proteinas plasmáticas)
plasmáticas y una buena distribución por difusión
pasiva pH dependiente, así como
gran liposolubilidad.
• La vida media de los AINE es muy variable por lo
que se los divide en tres grupos:
• Vida media corta (<6 h): ej. aspirina,
diclofenaco, etodolaco, fenoprofeno,
ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno.
• Vida media intermedia (entre 6 y 15 h): ej.
diflunisal, fenbufen, carprofeno, flurbiprofen,
naproxeno, sulindac, celecoxib, metamizol
• Vida media larga (>15 h): ej. Piroxicam,
tenoxicam, nuevos aines, oxicanos, coxibes
como rofecoxib.
• Presentan metabolismo hepático, presentando efecto
del primer paso.
• Por lo general, son altamente metabolizados, bien
siguiendo la fase I y luego la fase II o bien
directamente fase II (glucoronización). La mayoría son
metabolizados por la familia enzimática del citocromo
P450: CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C y
el CYP2C19 o CYP2C9.
• Tienen buena biodisponibilidad (las excepciones
notables son el diclofenaco: 54% y la aspirina: 70%),
la unión proteica es reversible y extensa por lo que
los volúmenes de distribución son muy pequeños, su
excreción es fundamentalmente renal y, en su
mayoría, en forma de metabolitos.
• La velocidad de absorción de AINE tiende a verse
reducida con los alimentos, (se recomienda su
administración con alimentos o antiácidos para
minimizar el efecto negativo sobre la mucosa gástrica,
sobre todo en tratamientos prolongados). A pesar de
que tarda más en absorberse el medicamento con
comida, el total absorbido no disminuye.
• Debido a que la unión proteica es saturable, a medida
que la dosis aumenta, la concentración plasmática del
naproxeno, salicilato, fenilbutazona y posiblemente el
ibuprofeno aumentan de manera no proporcional a
como iban en aumento a dosis bajas.
 FARMACODINAMICA
• La mayoría de los AINEs son inhibidores
reversibles y competitivos de la cicloxigenasa,
mientras que el ácido acetil salicílico es un
inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio
activo, por ello es uno de los agentes más útiles
como antiagregante plaquetario ya que inhibe la
enzima cicloxigenasa plaquetaria (COX1) por toda
la vida de la plaqueta (7-11 días), como las
plaquetas son fragmentos celulares son incapaces
de sintetizar nueva enzima.
• Algunos estudios sugieren que existen otros
mecanismos de acción , sobre todo para sus
acciones antiinflamatorias.
• Se vio que algunos AINES inhiben la enzima
lipoxigenasa in vitro y en algunos modelos in vivo
(animales):
• diclofenaco e indometacina, se cree que
disminuyen los leucotrienos y prostaglandinas de
leucocitos y células sinoviales.
• Ketoprofeno, benoxaprofeno inhiben in vivo las
lipooxigenasas
• Los AINEs interfieren en muchos procesos
asociados a la membrana celular como interferir
o inhibir la activación de fosfolipasa C en los
neutrófilos, o la activación de NADPH oxidasa de
los macrófagos.
• pueden inhibir algunos procesos celulares por
desacoplar las interacciones proteína-proteína
dentro de la bicapa lipídica de la membrana
celular, incluyendo los procesos regulados por
proteína G (Más a dosis altas).
• La COX2 no está normalmente presente, es una
enzima inducida por citokinas, factores de
crecimiento, factores séricos.
• Las PG. generadas por COX1 están presentes
constantemente en efectos fisiológicos normales
(protección de la mucosa GI, Hemostasis y del riñón
cuando son objeto de agresiones hipotensivas).
• Las prostaglandinas mediadoras de la inflamación,
inducidas por la cox2, potencian los efectos de otros
mediadores químicos de la inflamación, como la
histamina y la bradicinina, y son capaces de inducir
un estado de hiperalgesia.
• Las prostaglandinas (PGE) modifican
la función tanto de las células T, como de las B,
en parte por inhibición de la secreción de IL 2.
• El cociente entre COX 2 y COX 1 describe la cantidad
de fármaco necesaria para inhibir las isoformas de la
ciclooxigenasas.
• Un fármaco que inhiba la COX2 a menor
concentración que la necesaria para inhibir la COX 1
probablemente será mas seguro, porque las
prostaglandinas COX 2(inducibles) resultan inhibidas
a concentraciones menores de fármaco que las
prostaglandinas de COX (constitutivas).
• Es deseable un cociente que COX2/ COX 1 menor de
1(que indica que la COX2 resulta inhibidas por menos
fármaco que la COX 1).
• COX 1 sería la responsable de las funciones basales
dependientes de prostanoides, encargada de la síntesis
de prostaglandinas para la regulación fisiológica como
la citoprotección gástrica y, renal, la regulación de
flujos sanguíneos, la función renal y plaquetaria.
• COX2, que se expresa en respuesta a procesos
inflamatorios (inducida) y otros mediadores y estimula
la síntesis de prostaglandinas que producirán fiebre,
dolor o inflamación.
• Se piensa que la COX2 estaría en el cerebro como
enzima constitutiva.
• Una consecuencia potencial del bloqueo de la
ciclooxigenasa por los AINEs es el aumento de
la producción de leucotrienos por el AA que de
otro modo habría sido metabolizado a
prostaglandinas.
• La hipersensibilidad a la aspirina y otros aines
esta relacionada con la desviación del AA de la
ruta de síntesis de prostaglandinas hacia la de
leucotrienos (ruta de la 5-lipooxigenasa) y
hacia la producción de mediadores que son
mas inflamatorios que las propias
prostaglandinas. Por tanto los AINEs pueden
producir efectos indeseables al aumentar la
síntesis de leucotrienos.
• Mas recientemente, la eficacia
antiinflamatoria de algunos de estos fármacos
se ha atribuido a la inhibición de las
lipooxigenasas y, consecuentemente, a la
prevención de la formación de leucotrienos ,
aunque su capacidad para inhibir la 5-
lipooxigenas se ponga en duda.
• Además de inhibir la ciclooxigenasa, estos
fármacos parecen alterar también la respuesta
inmunitaria celular y humoral y pueden suprimir
otros mediadores de la inflamación distintos de
las prostaglandinas.
• El metabolismo del tejido conjuntivo se puede ver
afectado.
• Se propone que el gen c-Fos, que se expresa
durante el proceso nociceptivo es reprimido
por el ketoprofeno, indometacina y
lornoxicam, con lo que disminuye el dolor y la
inflamación.
• A concentraciones más altas, los AINEs desacoplan las
interacciones proteína-proteína dentro de la
membrana plasmática, con lo que interfieren en una
gran cantidad de procesos de membrana, como la
fosforilación oxidativa y la adhesión celular.
• Interrumpirían las respuestas de las células
inflamatorias a señales extracelulares afectando a las
proteínas transductoras de señales (proteína G). Por
tanto, a dosis bajas, las prostaglandinas H sintetasas
parecen ser las efectoras de los AINEs, mientras que a
dosis altas los complejos procesadores de señales
ligados a la membrana serian la diana, es decir
proteinas de menbrana.
• In Vitro los AINEs alteran la respuesta inflamatoria al
inhibir la activación de los neutrofilos, con la
consecuente inhibición de la liberación de enzimas
celulares inflamatorias, como la colagenasa, elastasa,
hialurodinasa y otras.
• La magnitud de la inhibición de la actividad de los
neutrofilos varía con el fármaco. Por ejemplo, el
piroxicam inhibe la generación de iones superoxido y
la liberación de enzimas lisosomales, mientras que el
ibuprofeno, no.
• Todos los AINEs parecen inhibir la adhesión celular.
• Los AINEs tambien intervienen en la
inmunomodulacion. Varias prostaglandinas y
leucotrienos son inmunomoduladoes importantes.
Los AINEs influyen indirectamente en la actividad
de los leucocitos a través de la formación de
prostaglandinas alteradas.
• AINEs inhiben la síntesis de proteoglucanos in
Vitro y los salicilatos, in vivo.
• Este efecto es edbido a la inhibición de la uridina
difosfato-glucosa deshidrogenada, enzima
importante en la síntesis de proteoglucano.
• La síntesis de acido hialuronico, que también es
dependiente de esta enzima, no parece verse
afectada.
• Los efectos de los AINEs sobre el cartílago son
muy controvertidos.
• Las prostaglandinas de las series E y F son agentes útero
trópicos potentes y el útero aumenta su biosíntesis en
forma notable en las horas que preceden al parto. Por ello
se ha teorizado que las prostaglandinas tienen un papel
importante en la iniciación y progresión del trabajo del
parto y el parto mismo.
• AINES disminuyen el flujo sanguíneo renal y el índice de
filtración glomerular en los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva, cirrosis hepática con ascitis o
nefropatia crónica o en aquellos que están hipovolemicos
por cualquier razón en estas circunstancias puede
precipitarse una insuficiencia renal aguda.
• AINES promueven la retención de sal
y agua mediante la reducción de la inhibición
inducida por las prostaglandinas sobre la
reabsorción de cloruros y la acción de hormona
antidiurética. Esto puede causa edema en algunos
pacientes que son tratados con estas drogas;
también puede reducir la efectividad de los
regímenes antihipertensivos.
• Estos agentes promueven hiperpotasemia
mediante varios mecanismos, incluyendo el
aumento de la reabsorción de K+, como
resultado de la disminución de la
disponibilidad de Na+ en los túbulos distales y
de supresión de la secreción de renina
inducida por las prostaglandinas.
• Útiles en el tratamiento del síndrome de Bartter,
que se caracteriza por hipopotasemia,
hiperreninemia, hiperaldosteronismo, hiperplasia
yuxtaglomerular, normo tensión y resistencia al
efecto presor de la angiotensina II. La producción
excesiva de las prostaglandinas renales puede
tener un papel importante en la patogenia de
este síndrome.
 ACCION ANALGESICA
• Inhibición de la síntesis de PG (prostaglandinas) a nivel
central y periférico.
• A nivel periférico previene la sensibilización de los
nociceptores y mantiene el umbral fisiológico de respuesta
de estímulos nociceptivos, y a nivel central podría
considerarse inductores de la liberación de
neurotransmisores inhibidores de la respuesta dolorosa.
• Son eficaces en cuadros donde la hiperalgesia esta
mediadas por prostaglandinas, por lo que serán útiles en
dolores con componente inflamatorio crónico o agudo.
• Son más antiálgicos que analgésicos en razón que no
bloquean las PG ya liberadas. Tienen dosis techo, por
encima de la cual no aumenta el efecto analgésico, pero si
los efectos secundarios.
• A nivel celular se han propuesto mecanismos más
específicos como:
• 1. Interferencia con la activación de neutrofilos: Los AINEs
inhiben la capacidad de adherencia de glóbulos blancos,
especialmente neutrofilos; con la consecuente inhibición de
la quimiotaxis y de la agregación de neutrofilos.
• 2. Estimulación de la vía óxido nítrico-GMPc: Se ha
demostrado que a nivel del nociceptor existe
un equilibrio entre el (AMPc) y el (GMPc). Cuando un
estímulo nocivo provoca la liberación de bradicinina, ésta
estimula la liberación de PGE2 y aminas simpáticas, las
cuales provocan aumento del AMPc, apareciendo el dolor.
Los AINEs estimulan la liberación de óxido nítrico y
determinan un incremento de GMPc, con lo cual se
reestablece el equilibrio AMPc/GMPc a nivel del nociceptor.
• 3. Bloqueo de las citocinas: Las citocinas tendrían un
papel significativo en la inflamación; los AINEs inhiben
indirectamente la liberación de las mismas a través de
su acción sobre el factor de necrosis tumoral alfa.
• Disminución en la expresión de canales iónicos
sensibles a ácido (ASICs). Estudios recientes
demuestran la existencia de canales sensibles
al pH que emiten señales de dolor al haber un
aumento de H+. La administración de AINEs reduce el
dolor inducido por bajo pH al evitar la acidosis que
acompaña a un proceso inflamatorio, además de
inhibir directamente a los ASICs. Dos mecanismos
• 4.1. La inhibición de formación de PG disminuye
el procesamiento de los mensajes del dolor.
• 4.2. A nivel medular interfiere con los receptores
de la sustancia P y a nivel supramedular activaría
vías supraespinales inhibitorias de nocicepción.
 Acción antitérmica
• Es consecuencia de la capacidad inhibidora de
la síntesis de prostaglandina a nivel central.
Reducen la liberación local de PGE2 en la
región preóptica hipotalámica que regula el
termostato de la temperatura corporal.
 Acción antiinflamatoria
• Inflamación Aguda: Se da no solamente por la inhibición de
la síntesis de PG sino porque son capaces de desestructurar
la secuencia de hechos a través de los cuales las células
inflamatorias responden a señales extracelulares. Interfieren
con diversas funciones de los neutrofilos: adhesividad,
agregación, quimiotaxis, degranulación y generación de
metabolitos reactivos de oxigeno.
• Inflamación Crónica: En las fases iniciales y en
determinados casos, la inhibición de síntesis de PG, reduce
parte de la compleja sintomatología articular. También
colabora en inhibir las fases iniciales de la acción de PMN.
• Como se ha mencionado la acción principal de los AINEs, y
por medio de la cual producen sus principales efectos, es
por la inhibición de las ciclooxigenasas.
• también de manera directa o indirecta modifican otros
mediadores de la inflamación:
– a) Radicales de oxígeno y metabolitos citotóxicos.
– b) Las citocinas que intervienen en la inflamación crónica.
– c) El sistema de complemento que desarrolla actividades pro
inflamatorias.
– d) Las cininas (bradicinina y precalicreína) que sensibilizan
terminales nerviosas produciendo dolor.
– e) Las aminas vasoactivas (histamina y bradiqinina) que
favorecen el incremento de permeabilidad vascular, producidas
en plaquetas, mastocitos y basófilos.
• Por lo tanto, la capacidad que tienen los AINEs a nivel
periférico para bloquear o inhibir todos o algunos factores
mediadores de la inflamación enfatizan su importancia en
la evolución de la respuesta inflamatoria y el dolor.
 Otros efectos de los aines
• Metabolismo
• El metabolismo humano se ve modificado en distintos
puntos por la acción de todos o algunos de los AINES.
– Metabolismo glucídico: aumentan el consumo de glucosa y
la producción de lactato; además inhiben las
deshidrogenasas y la 6-fosfofructoquinasa de la glicólisis y
la vía de las pentosas, reducen la producción de ATP
mitocondrial y AMPc. Interfieren además en la actividad de
diversas reacciones anabólicas relacionadas con la síntesis
de glicosaminoglicanos, glicoproteínas y colágeno del tejido
conjuntivo.
– Equilibrio ácido-base: los salicilatos estimulan
directamente el centro respiratorio a concentraciones
elevadas, favoreciendo la alcalosis respiratoria.
• Enfermedad de Alzheimer
• Se ha sugerido que las prostaglandinas (A1) inducen elevación
del péptido beta-amiloide que conduce a la acumulación de
proteínas anormales, las cuales contribuyen a la degeneración
y muerte neuronal. Además, la COX-2 se expresa en altas
concentraciones en las células degenerativas del cerebro, y se
ha sugerido que los AINE selectivos de la COX-2 pueden
disminuir su excesiva expresión a este nivel, dando como
resultado un tratamiento profiláctico más apropiado, en
especial en los años que preceden la aparición del cuadro
clínico de la enfermedad. Igualmente, los AINE también
pueden reducir la excesiva activación de factores
transcripcionales, responsables de la iniciación de la
transcripción de genes proinflamatorios. Por otro lado, se ha
sugerido que son capaces de proteger las neuronas de forma
directa al reducir las respuestas celulares al glutamato.
• Cancer
• como quimiopreventivos, ya que diversos estudios
han mostrado que la COX-2 y la prostaglandina-E
se expresan en la angiogénesis tumoral y
de células neoplásicas y en la neovascularización
dependiente de VEGF (factor de crecimiento
endotelial vascular). La expresión de COX-2 se
encuentra elevada hasta en el 90% de los casos
de cáncer de colon esporádico y hasta en el 40%
de los adenomas colónicos y sin elevación en
el epitelio del colon normal.
• Trombogénesis:
• La aspirina inhibe a la COX-1 en las plaquetas previniendo
la formación de tromboxano A2, el cual induce la
agregación plaquetaria.Por lo tanto, la aspirina a dosis
bajas reduce el riesgo de síndromes coronarios en
pacientes que ya hayan tenido previos infartos.
• Por su parte, los inhibidores selectivos de la COX-2 no
inhiben al tromboxano A2, y dicha consecuencia podría
más bien incrementar el riesgo de trombosis. El
tromboxano A2 no solamente estimula la agregación
plaquetaria sino también es un vasoconstrictor potente.
Sus efectos pueden ser antagonizados por la prostaciclina,
una prostaglandina vasodilatadora y la inhibición de la
agregación plaquetaria. La prostaciclina es producida en
gran parte por la COX-2, en tejidos vasculares y
probablemente por eso los vasos se ven afectados con el
uso de inhibidores selectivos.
• La inhibición de la COX-2 sin la inhibición de la
COX-1 puede mantener la síntesis del tromboxano
A2 con su efecto vasoconstrictivo e inhibir la
producción de la prostaciclina como vasodilatador
y de esa manera inclinar el efecto hacia la
vasoconstricción y la trombosis. Lo cierto es que la
síntesis de prostaciclina es reducido por los
inhibidores selectivos de la COX-2 dando como
resultado una mayor producción de tromboxano
A2 que es un protrombótico.
• Por este motivo los inhibidores selectivos
COXIBES se asociaron a muerte súbita
relacionada con infarto de miocardio y procesos
tromboembólicos al estimular la síntesis de
tromboxano A2
 INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Fármacos que interaccionan con los AINE
AINE Resultado de la
Fármaco
implicados interacción
Metrotexate Todos Disminuye la excreción

Aumento de la
Digoxina Todos
concentración plasmática

Aumento de la
Aminoglucósidos Todos
concentración plasmática
Disminuye
el metabolismo y
Probenecid Todos
el aclaramiento de los
AINE
 Aumenta el riesgo
Quinolonas Todos
de convulsiones
Ciclosporina, Aumenta el riesgo
Todos
tracolimus de nefrotoxicidad

Antagonismo del
Antihipertensivos Todos
efecto antihipertensivo

- Aumenta el riesgo de
nefrotoxicidad -
Diuréticos Todos
Disminuye el efecto
diurético
 Riesgo de insuficiencia
IECA Todos renal y
de hipercalcemia

El riesgo
Clopidogrel Todos
de hemorragia aumenta

Aumento del riesgo de

Pentoxifilina Todos
hemorragia

Todos menos Disminuye la excreción

Litio
el AAS de litio
 Aumenta el
Anticoagulantes Fenilbutazona
efecto anticoagulante

Antidiabéticos Disminuye el metabolismo

Fenilbutazona
orales de las sulfonilureas

Aumento de la
Fenitoina Fenilbutazona
concentración plasmática

La excreción del meloxicam

Colestiramina Meloxicam
aumenta
 INDICACIONES
• Alivio del dolor e inflamación:
• Enfermedades reumatológicas: Artritis reumatoide,
osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica,
artritis reactiva.
• Gota: en estados agudos, con la excepción de tolmetina que
resulta ineficaz en la gota. Los AINE más recientes son tan
efectivos como lo ha sido la más tóxica indometacina.
• Dolor menstrual: ibuprofeno, ketoprofeno, ácido
mefenámico y naproxen son los más recetados.
• Cefaleas y migrañas
• Dolor postquirúrgico
• Dolor de cáncer metastásico de hueso
• Dolor leve y moderado por inflamación o lesiones como
torceduras y esguinces.
• Fiebre, Ileo paralítico, cólico nefrítico
• También se indican en neonatología para recién
nacidos con ductus arterioso persistente al cabo de 24
horas. En ginecología se indican AINE como el naproxeno o
el ácido mefenámico en las dosis usuales para reducir la
pérdida de sangre en mujeres con metrorragia, aún aquellas
con un dispositivo intrauterino.
• En odontología, los AINE se indican con frecuencia para el
alivio del dolor leve o moderado de origen dental y
posterior a intervenciones dentales. Los AINE también
pueden prescribirse a pacientes con dolor crónico orofacial
como en sinovitis de la articulación temporomandibular.
• Aunque muy rara vez producen leucopenia o
trombocitopenia, los AINE pueden causar irritación de la
mucosa oral en algunos pacientes.
• Ventajas de los AINE:
• No producen depresión respiratoria
• No producen dependencia psíquica ni física
• No desarrollan tolerancia
• Efecto aditivo con los opiáceos: analgesia
balanceada
 Efectos Adversos
• Gastrointestinales
• El efecto adverso más frecuente es la irritación
directa o indirecta del tracto gastrointestinal.
La mayoría de las veces es leve y no da
síntomas, pero pueden ser muy graves. Las
prostaglandinas juegan un rol importante en
la protección de la mucosa gástrica, pues
limitan la secreción ácida gástrica y estimulan
la formación de mucus.
• Los efectos secundarios gastrointestinales más
frecuentes son: esofagitis, úlceras (siendo sus
complicaciones más
frecuentes hemorragia y perforación),gastroduod
enitis, lesiones tópicas, indigestión y diarrea.
• Para proteger la mucosa gástrica de los AINE el
fármaco de elección es el misoprostol (debido a
su origen prostaglandínico) o bien un inhibidor de
la bomba de protones como el omeprazol,
aunque a expensas de un mayor costo del
tratamiento.
• Cardiovascular y renales
• Aumento de los niveles de la presión arterial, tanto en sujetos
sanos como en hipertensos previos. Por lo general causan una
elevación de 5 mmHg en la PA, por lo que no deben ser
administrados en pacientes con cifras tensionales altas.
• Al inhibir la COX1 se reduce la producción intrarrenal de
prostaglandinas vasodilatadoras (prostaglandina E2 y
prostaglandina I2), reduciendo el flujo sanguíneo renal y la tasa
de filtración glomerular conllevando a la retención de sal y
agua.Los AINE suprimen la liberación de renina, y la cascada de
activación formada por renina-angiotensina y aldosterona se
interrumpe. Sin embargo la hipertensión se puede agravar por la
mayor conversión extrarrenal de angiotensina I en angiotensina
II y la liberación de aldosterona.
• Igualmente, los AINE contrarrestan el efecto
hipotensor de diuréticos, betabloqueantes, IECA o
fármacos como el prazosín o la hidralacina porque
parte de su acción hipotensora la ejercen estas
sustancias a través de la liberación de
prostaglandina renales. Estas alteraciones se
relacionan también con la hiperpotasemia que
desencadenan estos fármacos pudiendo llegar a
ser muy grave: la indometacina es uno de los AINE
más relacionado con el efecto hiperpotasémico.
• La inhibición de las prostaglandinas renales puede también
tener como consecuencia lesiones orgánicas en el riñón,
especialmente si se combinan con otros agentes
nefrotóxicos: nefritis intersticial o necrosis papilar, que
pueden desembocar en síndrome nefrótico o insuficiencia
renal aguda.Las lesiones son tan características que definen
lo que se conoce como glomerulonefritis por AINE:
• Enfermedad renal previa
• Enfermedades cardiovasculares, cirrosis y ascitis , por la
disminución del volumen circulante
• Diabetes
• Ancianos
• La nefritis intersticial es más frecuente en mujeres
y ancianos, y se debe a una reacción de
hipersensibilidad que aumenta la permeabilidad
vascular renal con la consiguiente proteinuria.
• El uso de los AINE no salicilatos aumentan
considerablemente el riesgo de infarto de
miocardio e insuficiencia cardíaca en pacientes
susceptibles, sin que se haya demostrado un
efecto sobre la aparición de derrame cerebral.
• Sistema Nervioso Central
• Especialmente en niños, síntomas del SNC: (irritabilidad, cefaleas,
mareos, acúfenos y somnolencia).
• Con el ibuprofeno se puede observar disfunción cognitiva,
irritabilidad y pérdida de memoria. El ibuprofeno puede causar
una meningitis aséptica en pacientes con lupus eritematoso
sistémico.
• Un efecto secundario subestimado es la fotosensibilidad
caracterizada por la paradójica inflamación causada por estos
antiinflamatorios en presencia de la luz solar. Los implicados más
frecuentes son los derivados del ácido propiónico, aunque otros
AINE como el piroxicam, diclofenaco y la benzidamina también
han reportado este tipo de reacciones.
• A pesar del riesgo de fotosensibilidad de algunos AINE, otros como
el ketorolaco vienen en presentaciones oftálmicas para el alivio de
la inflamación e irritación ocular causadas por alergias o después
de una cirugía.
• Pleuropulmonar
• Ciertos individuos manifiestan intolerancia a los
AINE en la forma de broncoespasmo, rinitis con
secreción nasal hialina profusa, urticaria
generalizada, asma bronquial, edema laringeo,
hipotensión y choque.
• Aunque es raro en niños, el síndrome puede
ocurrir hasta en un 25% de pacientes de edad
media con asma o pólipos nasales, aún con
dosis bajas de aspirina u otros AINE.
• Hepáticos
• La hepatotoxicidad por ácido acetilsalicílico es
dosis-dependiente.
• Se han descrito elevaciones transitorias de las
enzimas hepáticas en la mitad de los pacientes
que reciben dosis antiinflamatorias completas
de ácido acetilsalicílico. La dipirona no parece
provocar hepatotoxicidad.
• Efectos hematológicos
• Pueden causar disminución de la agregación
plaquetaria, sólo el AAS inhibe en forma irreversible
a la ciclooxigenasa, por lo que la prolongación de
tiempo de sangría es considerable y dosis
dependiente, los otros AINE tienen efectos
reversibles. Este efecto puede ser beneficioso en el
postoperatorio, sobre todo en los que pueden
inducir tromboembolismos e isquemia miocárdica
con concentraciones aumentadas de tromboxano
A2 (TXA2).
• El efecto sobre el sangrado intraoperatorio es
controvertido, a altas dosis interfiere con la síntesis
de protrombina. Suelen suspenderse los antiagregantes
plaquetarios como la Aspirina una semana antes de una
intervención, algunos amplían esta instrucción a las
intervenciones dentales; siempre se debe avisar con
tiempo antes de una intervención al cirujano o dentista
si se están tomando antiagregantes plaquetarios, para
que el médico indique lo más oportuno.
• Pueden producir agranulositosis, neutropenia y anemia
siendo mayor su fecuencia en niños o con uso de
dipirona.
• Otros efectos secundarios
• Reacciones de tipo urticaria, edema angioneurótico,
sinagesia, hipotensión, shock, síncope, las reacciones de
tipo alérgico pueden no son cruzadas entre los diferentes
tipos de AINE.
• Los AINE, con la excepción del paracetamol, se
desaconsejan durante el embarazo, en particular durante el
tercer trimestre (clase C de riesgo en el embarazo. Aunque
no son teratógenos directos, pueden causar cierre
prematuro del ductus arterioso y ciertos trastornos renales.
La aspirina se ha usado junto con heparina en mujeres
embarazadas con anticuerpos antifosfolípido.
• Clases de riesgo de los medicamentos en el
embarazo:
• X: contraindicados
• D: Riesgo demostrado, evitarlos si hay otra
alternativa
• C: No se puede descartar el riesgo, evitarlos si
existe otra alternativa
• B: Probablemente seguro
• A: Pueden emplearse.
• Síndrome de Reye
• El primer estudio de casos y controles que
demostró una asociación entre el síndrome Reye
y los salicilatos en niños con enfermedad vírica
previa, especialmente resfriado y varicela,
apareció en 1980. Esta se siguió de tres estudios
adicionales. En todos estos estudios se encontró
una fuerte asociación y más del 95 % de los casos
habían estado expuestos a los salicilatos.
• Linfomas: se ha detectado que el uso de
Paracetamol - Acetaminofen - aumenta la
incidencia de Linfomas No Hodgkin (LNH), efecto
adverso que no tienen los AINE clásicos con
acción anti-inflamatoria periférica, que incluso
tendrían un efecto protector ante algunos tipos
de cáncer, especialmente la Aspirina; sin embargo
todos los AINE a excepción de la Aspirina
aumentan la incidencia de procesos cardio-
vasculares, incluyendo infarto de miocardio,
trombosis arteriales y venosas e ictus.
• Contraindicaciones
• Ancianos: los AINE deben administrarse con cautela a los
ancianos por riesgo de efectos adversos graves y muerte,
• Alergia:
• Embarazo y lactancia: durante el embarazo puede producir
malformaciones fetales, como por ejemplo el cierre
prematuro del ductus arteriosus fetal. Es aconsejable no
usar durante los últimos meses.
• Defectos de la coagulación.
• Alteraciones de la función renal: debe reducirse la dosis al
mínimo posible y controlar la función renal, puede haber
toxicidad aguda y por uso crónico incluso en personas sin
enfermedades renales conocidas.
• Alteraciones de la función cardíaca: todos los AINE están
contraindicados en la insuficiencia cardíaca grave. Los
inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 están
contraindicados en la enfermedad cardíaca isquémica, la
enfermedad cerebrovascular, la enfermedad arterial
periférica y la insuficiencia cardíaca congestiva grave o
moderada.
• Antecedentes de patología gástrica: los AINE no selectivos
están contraindicados en los pacientes con úlcera péptica
previa o activa, así como los inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2 en aquellos con úlcera péptica activa; el
uso de los inhibidores "selectivos" de la COX2 tendría un
menor riesgo de efectos adversos GI, pero el riesgo de
hemorragias nunca es cero.
• Uso simultáneo de corticoides que aumenta mucho el
riesgo de sufrir hemorragias gastrointestinales que
tienen todos los AINE, riesgo especialmente alto en
personas mayores.
• Uso en los mismos días de tratamientos con AINE e
Inhibidores de la Enzima Conversora de la Angiotensina
(IECA), es relativo.
• Todos los AINE, con excepción de la Aspirina a dosis
bajas (75 mg/día, vía oral) y quizás también pero en
menor grado, del Meloxicam, aumentan el Riesgo de
padecer episodios Cardio-Vasculares - RCV - (Infarto de
miocardio, ictus)
 Dosis
• Ibuprofeno: 200 a 800 mg cada 8 horas,
tèrmino promedio 400 mg dosis. En
pediàtricos 8 a 10 mg/kg/dosis.
• Paracetamol 500 a 1000 mg dosis cada 6 a 8
horas, pediàtricos 15mg/kg/dosis
• Naproxeno: 275 a 550 mg/dosis cada 12
horas. Pediàtricos: > 2 años: 5-10 mg/kg/día
cada 12 hs
• Metamizol: 10 a 15mg/kg/dosis cada 6 hs.
Màximo 30 mg/kg/ dosis. Adultos: 0,5 - 2 g/dosis
cada 6 hs u 8 horas.
• Diclofenaco: 50 a 100 mg cada 8 horas.
Intramuscular 75 mg/dosis cada 8 horas.
Pediàtrico: Niños de 1 a 12 años: 0,5-3 mg/kg/día
repartidos en 2-4 dosis.
• Ketoptofeno: 75 a 100 mg/dosis cada 6 a 8 horas.
Pediàtrico: Niños > 2 años – 14 años: Oral 0,5
mg/kg/6-8 horas. Dosis máxima 2 mg/kg/día.
• Ketorolaco: 30 a 60 mg cada 08 horas VIM o
VEV. Oral 10 a 15 mg cada 8 horas. Pediàtrico:
Menos de 2 años 0,5 mg/kg/dosis. De 2 a 14
años y menos de 50 kg 1mg/kg/dosis.
• Meloxicam: 7,5 a 15 mg/dosis cada 24 horas.
Pediàtrico: 0.125 mg/kg una vez al día
• Piroxicam: 20 mg/dìa. Pediàtrico 0,2-0,3
mg/kg/día en dosis única diaria. Màx. 15 mg
en menores de 15 años.
• Clonixinato de lisina: 125 mg cada 06 a 08 horas
vìa oral o intramuscular. Otras dosis 100 a 200 mg
IM o VEV. Dosis pediàtrica: La dosis es de 1 a 5
mg/kg, cada 6 horas, vía oral o endovenosa.
• Nimesulida: 100 mg cada 12 horas VO. la dosis es
de 5 mg/kg/día, cada 12 horas, vía oral.
• Indometacina: 25 mg cada 8 horas VO. dosis
pediàtrica: oral de 1,5mg a 2,5mg/kg/día, en 3 o
4 tomas