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• Se
Clasificación
define el TEC en base a CGS en:
• La TAC ocupa un rol central en el manejo inicial y posterior del TEC, siendo
útil para evaluar y caracterizar distintos tipos de lesiones, algunas de estas
tienen un mayor riesgo para el desarrollo de convulsiones.
Definiciones
• Convulsión
Convulsiones in : : Ocurren menos de 24 horas después de
Inmediatas
la lesión.
• Convulsiones
Convulsiones tempran Ocurren menos de 1 semana
Tempranas
después de la lesión.
• Convulsiones
Convulsiones tardí Ocurren más de 1 semana después de
Tardias
la lesión. Estas convulsiones se consideran "no provocadas"
y por lo tanto, de naturaleza epiléptica.
• Epilepsia
Epilepsia Postraumatica
postraumática: Convulsiones tardías recurrentes,
sin otra causa identificable que TBI.
Epidemiología
TEC y TBI
• En USA 1,7 millones de personas sufre un TEC
anualmente , de estos un 3% muere, 16,3% se
hospitaliza y 80,7% es tratado y dado de alta
desde la urgencia.
Ear ly seizur e
Cohor t s r at e, %
Follow-up r at e
Refer ence Class Random M asked Placebo AED Cont r ol (at 1 wk), % AED AED Cont r ol RR (95% CI )
Young et al.10 I Yes Yes Yes 137 108 100 DPH 3.6 3.7 0.99 (0.27, 3.58)
Temkin et al.11 I Yes Yes Yes 208 196 94.6 DPH 3.4 13.3 0.25 (0.11, 0.57)
Glöt zner et al. 12
II Quasi Yes Yes 75 76 100 CBZ 10.7 28.9 0.37 (0.18, 0.78)
Pechadr e et al.13 III Quasi No No 34 52 100 DPH 5.9 25.0 0.24 (0.06, 0.98)
Random use of r andomized assignment t o t r eat ment gr oup; M asked use of masked assessment in det er mining out comes; Pla-
cebo use of placebo in t he cont r ol gr oup; RR r elat ive r isk of ear ly seizur es (AED/cont r ol); DPH diphenylhydant oin; CBZ car -
bamazepine.
(0.27 t o 3.58) is ver y wide. This suggest s t hat t he Ser um AED levels. All four st udies addr essing
st udy was not sufficient ly power ed t o det ect a clini- ear ly seizur es included t est ing of ser um AED levels.
cally impor t ant differ ence in t he seizur e r at es be- I n t he class I st udy demonst r at ing a benefit of pr o-
t ween t he t r eat ed and cont r ol gr oups. phylaxis, 97% of phenyt oin-t r eat ed pat ient s had lev-
The cl ass I I st udy eval uat i ng car bamazepi ne els in or above t he t her apeut ic r ange on t he fir st day
found a significant ly lower r at e of ear ly seizur es aft er injur y, wher eas 57% maint ained such levels at
among t he AED-t r eat ed gr oup (RR 0.37).12 The class 1 week.11 All pat ient s wit h ear ly seizur es had t her a-
Recomendación
¿La profilaxis con anticonvulsivantes
en pacientes con trauma de cráneo
grave disminuye el riesgo de
convulsiones tardías?
Síntesis de la evidencia
• Ningun estudio nivel 1 demostró una diferencia significativa en la
frecuencia de convulsiones tardías entre los grupos tratados y grupos
control. En dos estudios el RR para convulsiones tardías era > 1.
• Un estudio randomizado doble ciego evaluó los efectos del valproato para reducir
la incidencia de CCPT tempranas y tardías. Comparo fenitoína con valproato para
prevención de CCPT tempranas y valproato v/s placebo para reducción de CPT
tardías.
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4
5
Fisiopatologia
Prevencion crisis convulsivas post TEC
• Con la evolución de la asociación entre la lesión en la cabeza y la actividad convulsiva, así como el reconocimiento de las repercusiones discutidas anteriormente, surgieron considerables
esfuerzos para desarrollar estrategias preventivas contra la actividad epiléptica después de una lesión cerebral traumática. Los primeros estudios, algunos de finales de la década de
1940, examinaron el uso de medicamentos antiepilépticos en pacientes con diversas lesiones en la cabeza. Rapport y Penry observaron que en tres series distintas de pacientes con
lesiones en la cabeza, el uso de medicamentos antiepilépticos parece reducir la incidencia de actividad convulsiva en comparación con aquellos que no reciben dicho tratamiento. Su
estudio de neurocirujanos certificados por la junta estadounidense encontró que, en ese momento, solo el 14% de los encuestados usaban profilaxis de PTS. No hubo recomendaciones
profesionales específicas para el tratamiento profiláctico y la mayoría de los médicos en ese momento sintieron que la evidencia era considerablemente escasa. De hecho, el
razonamiento más común para no tratar profilácticamente fue la incertidumbre de la indicación apropiada para el tratamiento. Cuando se inició un régimen de profilaxis de STP, el uso de
difenilhidantoína fue con mucho el medicamento más comúnmente utilizado, seguido de la combinación de fenobarbital + difenilhidantoína. [50]
• La fenitoína, el agente más comúnmente utilizado en la clase de hidantoína, es la medicación de profilaxis de PTS más ampliamente estudiada. La fenitoína está disponible por vía
intravenosa (IV) y, debido a su alta (80-90%) biodisponibilidad, también se puede administrar por vía oral (PO). [51] El medicamento ingresa al cerebro rápidamente y se redistribuye por
todo el cuerpo, y se desembolsa bien en todos los tejidos. [52] La fenitoína tiene un mecanismo de acción complejo y aún no completamente entendido. Parece que el sitio principal de
acción para la fenitoína es la corteza motora, donde inhibe la propagación de la actividad convulsiva. Se ha observado que la fenitoína promueve la salida de sodio de las neuronas,
estabilizando la neurona y aumentando el umbral de la célula contra la hiperexcitabilidad causada por una estimulación excesiva o cambios ambientales capaces de reducir el gradiente
de sodio de la membrana. [53] La fenitoína es compleja cinéticamente, saturando su metabolismo clínicamente utilizado
•
• Prevención de convulsiones después de una lesión cerebral traumática 175 http://dx.doi.org/10.5772/57457
• rangos de dosificación. En consecuencia, pequeños cambios en la dosis pueden traducirse en grandes cambios en la concentración plasmática, lo que puede conducir a toxicidad o
pérdida de eficacia. Ampliamente ligado a la albúmina, los niveles plasmáticos de fenitoína deben interpretarse en el contexto de la concentración de albúmina sérica del paciente y, si es
necesario, deben corregirse. Los niveles de fenitoína se dibujan apropiadamente como un "valle", aproximadamente 30 minutos antes de administrar una dosis y la concentración óptima
que maximiza la eficacia y minimiza la toxicidad es entre 10-20mcg / ml. [53]
• El impacto de la fenitoína sobre la aparición de STP se ha investigado repetidamente con resultados variables según el diseño del ensayo y el resultado evaluado. Wohns y Wyler
investigaron el efecto de la fenitoína para la profilaxis de STP en comparación con ningún tratamiento en la seriez en 62 pacientes con traumatismo craneoencefálico grave. La
dosificación de fenitoína no fue estandarizada, pero la mayoría de los pacientes recibió una carga de 1g con una dosis de mantenimiento de 400 mg / día. La terapia se continuó durante 1
año en los 50 pacientes tratados con fenitoína y las concentraciones plasmáticas se mantuvieron entre 10-20 mcg / ml. No se observó PTS temprano en esta serie, pero se observó una
marcada diferencia en la incidencia de PTS tardío. De los 50 pacientes tratados con fenitoína para la profilaxis de las crisis epilépticas, el 10% tenía PTE tardío confirmado por EEG,
mientras que aquellos sin profilaxis experimentaron PTS tardía a una tasa del 50%. No hubo una evaluación estadística de estos datos, pero los autores plantearon la hipótesis de que la
fenitoína podría ofrecer algún grado de protección frente a la PTS tardía. [54]
• Young et al no pudieron confirmar los hallazgos de Wohns y Wyler. En un estudio que evaluó la efectividad de la profilaxis con fenitoína para prevenir el STP tardío, a los pacientes con
alto riesgo (> 15%) de STP tardío en desarrollo se les asignó una profilaxis con fenitoína o placebo equivalente durante un mínimo de 18 meses. Sin embargo, no hubo una diferencia
apreciable en la tasa de PTS tardíos entre los grupos; todos los pacientes del brazo con fenitoína que desarrollaron STP tenían concentraciones plasmáticas <12 mcg / ml, lo que podría
explicar la falta de eficacia. [55]
Prevencion crisis convulsiva post TEC
• El ensayo de referencia que demuestra la eficacia de la fenitoína en la profilaxis de STP fue publicado por Temkin et al en 1999. Los pacientes con TCE
severa se aleatorizaron para recibir fenitoína o placebo durante 12 meses, a menos que las reacciones adversas requirieran una interrupción
temprana. Los que recibieron fenitoína se cargaron con 20 mg / kg por infusión IV dentro de las 24 horas de la lesión. La dosis de seguimiento no fue
estandarizada, pero un miembro del personal del estudio no ciego siguió los niveles sanguíneos frecuentes y la dosis ajustada de fenitoína como
necesidad para mantener altas concentraciones séricas terapéuticas. El efecto de la fenitoína en los STP tempranos y tardíos se evaluó ya que los
pacientes fueron seguidos durante un total de 24 meses (12 meses después de la interrupción de la medicación del estudio). El PTS temprano se
produjo a una tasa de 3.6% ± 1.3 en aquellos que recibieron fenitoína versus 14.6% ± 2.6 en el grupo de placebo (p <0.001). Este efecto se observó a
pesar de que las concentraciones tempranas de fenitoína sérica eran menores de lo deseado. Desafortunadamente, la tasa de PTS tardío no se vio
afectada por la terapia con fenitoína sin diferencia significativa en el número de eventos de STP en comparación con placebo después de 1 año
(21.2% ± 3.6 vs. 15.7% ± 3.2; p> 0.2) y 2 años ( 27.5% ± 4 contra 21.% 1 ± 3.7, p> 0.2) de tratamiento. No se observó ninguna diferencia en la
mortalidad y el tratamiento en general se toleró bien, aunque más pacientes en el grupo de la fenitoína necesitaron suspender la terapia secundaria
a los eventos adversos relacionados con la medicación. [56]
•
• 176 Lesión cerebral traumática
• Un estudio de seguimiento, que examinó el mismo conjunto de datos, intentó determinar si la profilaxis de PTS con fenitoína después de una LCT
tenía algún efecto sobre la recuperación neurocognitiva y psicosocial. Todos los pacientes, independientemente del grupo de tratamiento (fenitoína
o placebo durante 1 año después de una TBI), recibieron pruebas neuropsicológicas y psicosociales 1, 12 y 24 meses después de la lesión.
Curiosamente, al mes de la lesión, los tratados con fenitoína se desempeñaron significativamente peor que los que recibieron placebo en la mayoría
de los parámetros neuropsicológicos. La diferencia pareció desaparecer en la evaluación de 1 año, pero se observó que en la evaluación de 2 años, se
observó un efecto negativo pequeño pero generalizado en los pacientes tratados con fenitoína. Además, la tendencia negativa también se observó
en los pacientes que recibieron placebo que desarrollaron STP y posteriormente comenzaron con fenitoína durante el resto del período de estudio.
[57]
• El conjunto de datos mencionado anteriormente se utilizó por tercera vez con el fin de evaluar si el tratamiento con fenitoína durante 1 o 2 semanas
como profilaxis de STP temprana se asoció con cambios en la mortalidad o la morbilidad debido a eventos adversos del fármaco. El sarpullido fue la
reacción farmacológica más comúnmente observada. La hipersensibilidad se observó con poca frecuencia, y se presentó solo en el 0.6% de los
pacientes durante la primera semana de tratamiento y aumentó al 2.5% al final de la segunda semana. Es de destacar que se informaron muy pocas
reacciones adversas en la primera semana de tratamiento, sin informes de fiebre y solo un informe de leucocitosis. No se observaron diferencias en
la mortalidad entre los pacientes que recibieron fenitoína y los que recibieron placebo, pero se observó que si el paciente experimentaba PTS
temprana, el riesgo de muerte aumentaba significativamente de forma independiente del grupo de tratamiento (p = 0,03 RR 2; IC del 95% 1,1- 3.7).
[58] Si bien esto puede alentar nuevamente el uso de fenitoína como profilaxis contra STP temprana, es importante tener en cuenta que el análisis
no fue capaz de evaluar un beneficio de mortalidad y cuando se corrigió la gravedad de la lesión, el beneficio de mortalidad ya no se observó.
Teniendo en cuenta la relación riesgo-beneficio durante 1 semana de tratamiento y considerando las dos investigaciones previas, se propuso una
recomendación que limita la profilaxis de STP a los 7 días posteriores a la lesión.
Prevencion crisis convulsiva post TEC
• La fenitoína, si bien es potencialmente eficaz como profilaxis contra el STP inicial, es un medicamento potencialmente tóxico. El perfil de efectos secundarios de este fármaco está bien
documentado y, si bien estos efectos rara vez se observan en un período de tratamiento de 7 días, no deben considerarse menos. Las reacciones de hipersensibilidad cutáneas graves
asociadas con la fenitoína están bien documentadas y potencialmente mortales. [52, 59, 60] La fiebre, un importante factor de confusión en la enfermedad crítica, y la posible causa de
lesión neurológica secundaria, también se informa con frecuencia. [52, 53, 61] La fenitoína es un inductor del CYP450 y el sistema isoenzimático UGT que puede conducir a interacciones
farmacológicas múltiples que involucran la absorción, el metabolismo y la unión a proteínas que pueden tener un impacto drástico en el efecto de la droga sobre la fisiología. [52, 53] La
absorción entérica y la biodisponibilidad de la fenitoína también pueden alterarse cuando se exponen a un bolo alimenticio o a alimentación continua con sonda enteral. [52] Bauer
evaluó el impacto de las tomas continuas de tubo en la absorción de fenitoína en 53 pacientes neuroquirúrgicos cuando se administraron por vía entérica. Se encontró que todos los
pacientes tenían concentraciones séricas subterapéuticas de fenitoína y aproximadamente el 60% continuaba siendo subterapéutico incluso después del aumento de la dosis. Señala que
el hipermetabolismo y la unión del fármaco a los tubos eran poco probables ya que se observaron síntomas de toxicidad de la fenitoína después de la interrupción de la alimentación por
sonda. [62] En respuesta a estos hallazgos, el investigador sostuvo la alimentación por sonda durante 2 horas antes y después de la administración de fenitoína y enjuagó la sonda de
alimentación con
•
• Prevención de convulsiones después de una lesión cerebral traumática 177 http://dx.doi.org/10.5772/57457
• 60 ml de agua antes de reiniciar. Con esta intervención, las concentraciones séricas de fenitoína se volvieron terapéuticas con solo aumentos leves de la dosis. [62] Actualmente, esta
práctica se implementa ampliamente, pero también conduce a importantes problemas nutricionales. [63] Con la fenitoína que típicamente requiere una dosificación tres veces al día, la
alimentación continua con sonda podría mantenerse durante 12 horas diarias. Esta estrategia se enfrenta con mucha resistencia, ya que la nutrición apropiada puede verse obstaculizada
de manera significativa.
• La Fosphenytoin (Cerebyx) fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 1996 como posible reemplazo de la fenitoína. Fosphenytoin es un profármaco, que se
convierte completamente a través de fosfatasas en el hígado, los glóbulos rojos y el tejido, a la fenitoína dentro de los 20 minutos de la administración. El beneficio más importante desde
el punto de vista clínico de la fosfenitoína es la capacidad de infundir la medicación como una tasa más rápida. La carga de fenitoína a menudo está limitada por el riesgo de
extravasación y colapso cardiovascular (hipotensión, bradicardia) y debido a estas preocupaciones, solo se puede infundir a una velocidad máxima de 50 mg / min. Dosificado en
equivalentes de fenitoína (PE), el uso de fosfenitoína permite una infusión más rápida (100-150 mg PE / min) y administración IM cuando hay una falta de acceso IV efectivo. [79]
• Debido a las preocupaciones mencionadas anteriormente, se ha invertido mucho esfuerzo en encontrar una alternativa de tratamiento eficaz a la fenitoína. El medicamento más
comúnmente utilizado en lugar de la fenitoína es levetiracetam. Levetiracetam está disponible tanto en formulaciones IV como PO con igual biodisponibilidad. La absorción enteral es
rápida y predecible, con concentraciones plasmáticas máximas que ocurren menos de 1 hora después de la administración. Levetiracetam no experimenta ningún metabolismo
significativo, evitando el sistema CYP que reduce drásticamente la incidencia de interacciones medicamentosas clínicamente relevantes. Levetiracetam se excreta principalmente por el
riñón y se recomiendan reducciones de dosis en pacientes con insuficiencia renal significativa. [64] El mecanismo de acción de Levetirace-tam es poco conocido, pero se cree que puede
ser novedoso en su actividad. Los datos en animales parecen sugerir que el levetiracetam puede ser protector contra el desarrollo de la epilepsia en ciertos escenarios clínicos, sin
embargo, esto no se ha demostrado en sujetos humanos. [52, 64, 65] Levetiracetam es muy bien tolerado y se asocia con muy pocos eventos adversos de medicamentos; sin embargo, en
varias poblaciones de pacientes, se ha observado que levetiracetam induce trastornos de conducta no psicóticos e inestabilidad del estado de ánimo. [64] Las concentraciones séricas de
levetiracetam no se ven afectadas por los alimentos entéricos y no se recomienda la monitorización del nivel de fármaco en suero, aunque hay algunos informes de mayor aclaramiento
en pacientes con TCE. [66, 67]
Prevencion crisis convulsiva post TEC
• El primer ensayo publicado que evalúa el uso de levetiracetam para STP fue publicado por Jones et al en 2008. En este análisis, a 32 pacientes con TCE grave (GCS 3-8) se les administró
levetiracetam como profilaxis de STP a una dosis de 500 mg IV cada 12 horas durante los primeros 7 días después de la lesión. Estos pacientes se compararon con un control histórico de
41 pacientes con lesiones similares. Si se sospechaba una convulsión clínica, se realizó un EEG y posteriormente fue interpretado por un neurólogo ciego. Los resultados del EEG se
clasificaron como normales o anormales, y los anormales se estratificaron aún más en estado epiléptico, convulsiones o tendencia a los ataques. Los pacientes que recibieron
levetiracetam para la profilaxis tuvieron 15 exámenes de EEG, con un 53% anormales. La actividad convulsiva solo se observó en 1 paciente, mientras que se observó tendencia a los
ataques en los otros 7 EEG anormales. De los 41 pacientes que recibieron fenitoína para la profilaxis, 12 requirieron EEG y
•
• 178 Lesión cerebral traumática
• de esos 12, ninguno fue considerado anormal. Los resultados de esta pequeña investigación no aleatorizada llevaron a los autores a concluir que levetiracetam fue tan eficaz como la
fenitoína en la prevención de la STP temprana. Observaron que la tendencia observada de un aumento en la tendencia de las convulsiones requería más investigación. [61]
• Szalflarski at al completó un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo que investiga el uso de levetiracetam versus fenitoína para la profilaxis de PTS. Los pacientes con
hemorragia subaracnoidea (HSA) o TCE se aleatorizaron en una proporción de 2: 1 para recibir levetiracetam o fenitoína durante 7 días después de la lesión. Levetiracetam se cargó a 20
mg / kg seguido de 1000 mg IV cada 12 horas. También se cargó fenitoína, seguida de una dosificación de mantenimiento dos veces al día, pero no se mencionó el nivel sanguíneo
deseado o la estrategia de ajuste de la dosis. Los pacientes fueron sometidos a monitoreo EEG continuo hasta que estuvieron despiertos y siguiendo órdenes o durante un máximo de 72
horas. De los 52 pacientes incluidos, 34 recibieron levetiracetam mientras que 18 recibieron tratamiento con fenitoína. No se observaron diferencias en la incidencia de convulsiones o
mortalidad general. El uso de fenitoína se asoció con un aumento en la incidencia de disminución del estado neurológico y malestar gastrointestinal, mientras que los tratados con
levetiracetam carecían de reacciones adversas significativas. En los pacientes supervivientes, los tratados con levetiracetam tuvieron resultados funcionales significativamente mejores a
través de GOS y la escala de clasificación de discapacidad (DRS) a los 3 y 6 meses. [68]
• La investigación más grande hasta la fecha que compara levetiracetam con fenitoína para la profilaxis temprana de STP reclutó a 813 pacientes con TCE severa secundaria a trauma de
impacto cerrado. A discreción del médico responsable, los pacientes recibieron levetiracetam a una dosis de 1 g cada 12 horas o la fenitoína se valoró a un nivel sérico de 10-20 mcg / ml.
No se observaron diferencias significativas en la tasa de convulsiones clínicas entre los grupos, ni ninguna diferencia en las reacciones adversas, las complicaciones del tratamiento o la
mortalidad. Más pacientes tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a los efectos secundarios de la medicación en el grupo de la fenitoína; sin embargo, la duración de la
hospitalización se incrementó en el grupo de levetiracetam. [69]
• Dado que ninguno de los tratamientos proporcionaba una ventaja distintiva en varios ensayos clínicos individuales, Zafar et al. Realizaron un metanálisis que intentaba identificar
cualquier diferencia en la incidencia temprana de STP cuando se usaban levetiracetam o fenitoína para la profilaxis. Se incluyeron ocho estudios (6 ensayos controlados aleatorios /
observacionales), que dieron lugar a una población total de pacientes de 990. Hubo una tendencia hacia una mayor eficacia con levetiracetam, pero esta diferencia no alcanzó
significación estadística incluso cuando se corrigió por la heterogeneidad. Se observó que el levetiracetam puede tener un perfil de efectos secundarios más favorable, pero este
metanálisis no se diseñó para evaluar formalmente los eventos adversos del fármaco. Como no se observaron diferencias en la eficacia, los autores concluyen que el costo debe ser el
factor determinante en la elección del agente para la profilaxis de STP. [70]
• Un análisis de costo-utilidad de Cotton et al intentó determinar si levetiracetam o fenitoína era más rentable como estrategia temprana de profilaxis de STP. El uso de años de vida
ajustados por calidad (QALY) como principal determinante de la relación costo-utilidad, demostró que la fenitoína es la estrategia de gestión más rentable. Se informó que la fenitoína
tenía una relación de $ 1.58 / AVAC versus levetiracetam, que tenía una relación de $ 20.72 / AVAC. Cabe señalar que en el momento de este análisis, levetiracetam no estaba disponible
como un producto genérico. Levetiracetam ha sido
•
• Prevención de convulsiones después de una lesión cerebral traumática 179 http://dx.doi.org/10.5772/57457
• disponible a través de varios fabricantes genéricos desde mayo de 2010 y la consiguiente reducción de costos debe tenerse en cuenta al interpretar estos resultados. [71]
Prevencion crisis convulsiva post TEC
• Varias otras modalidades de tratamiento se han investigado como estrategias preventivas para STP con pocos beneficios derivados. El valproato se
comparó con la fenitoína para la prevención de STP en pacientes con TCE de alto riesgo. No se observó ninguna diferencia en la incidencia de STP
temprana o tardía, pero la mortalidad en el grupo con valproato (13.4%) fue casi el doble que en aquellos tratados con fenitoína (7.2%) que condujo
al cierre temprano de la investigación. [72] El fenobarbital se evaluó solo y en combinación con fenitoína como una estrategia de profilaxis de STP.
Cuando se utilizó como monoterapia para la profilaxis de STP en la lesión craneal grave, no se observó beneficio y, debido a las reacciones adversas al
medicamento, el cumplimiento de la medicación fue deficiente. [73] En combinación con fenitoína, se observó una reducción en las convulsiones,
pero esta diferencia pudo haber sido influenciada por el uso de fenitoína y se observó una preocupación significativa por la toxicidad. [74] Se pensó
que el magnesio era potencialmente neuroprotector, pero cuando se concentraron concentraciones séricas más altas con infusión continua, hubo un
aumento en la incidencia de hipotensión, presión de perfusión cerebral reducida y una duplicación de la mortalidad. Los rangos más bajos de objetivo
de magnesio tampoco proporcionaron ningún beneficio. [75] En una serie observacional, se descubrió que los corticosteroides no proporcionan
protección contra STP y se encontró que empeoran la excito-toxicidad y el daño neuronal oxidativo en modelos animales. [76] Hay un beneficio
teórico con el manejo de la temperatura específica, ya que esta terapia tiene varios efectos neuroprotectores, como una tasa metabólica reducida,
respuesta inflamatoria reducida, menos descargas epilépticas y una reducción en la producción de especies reactivas de oxígeno. Esta modalidad no
ha sido evaluada formalmente por su impacto en PTS, pero ofrece un área potencial de investigación futura y un posible beneficio. [77]
• A partir de 2007, las directrices de la Brain Trauma Foundation para el tratamiento de la lesión cerebral traumática grave consideran que el uso de
medicamentos antiepilépticos para la profilaxis temprana con STP es una recomendación de Nivel II y que no se recomienda una terapia profiláctica
prolongada (> 7 días). En el momento de la publicación, la fenitoína era el agente preferido para la profilaxis temprana de PTS, pero en el tiempo
transcurrido desde entonces, se ha publicado una cantidad significativa de datos sobre el uso de levetiracetam. En este punto, las dos terapias deben
considerarse equivalentes desde el punto de vista de la eficacia, pero se deben tener en cuenta las características individuales de cada medicamento
y los costos institucionales asociados con su administración. [78]
• La lesión cerebral traumática es un trastorno devastador que tiene un impacto significativo en la morbilidad y la mortalidad del paciente. Las
convulsiones luego de una TBI son una complicación potencialmente prevenible si los pacientes en mayor riesgo se identifican rápidamente y se
inician en un régimen profiláctico. Los pacientes de mayor riesgo (lesión penetrante, edad <16, GCS <10, fractura de cráneo basilar, sangre
intracerebral) deben iniciarse con anticonvulsivantes profilácticos tan pronto como sea posible. Con base en la evidencia más reciente, hay dos
estrategias potencialmente eficaces; fenitoína (o fosfenitoína sustituida) y levetiracetam. La fenitoína parece ser más efectiva cuando se carga con
una dosis de 10-15 mg / kg seguida de un régimen de 100 mg cada 8 horas y debe titularse a una concentración de fenitoína total mínima de 10-20
mcg / ml. Levetiracetam es un régimen alternativo aceptable que se encuentra efectivo cuando se dosifica a 1000 mg cada 12 horas sin que
actualmente se recomiende la monitorización sérica de fármacos. Tanto la fenitoína como el levetiracetam deben ser
•
• 180 Lesión cerebral traumática
• administrado durante 7 días después de la lesión inicial y cuando se utiliza de esta manera se observa una reducción significativa en la PTS temprana,
lo que puede mejorar los resultados del paciente.
Tabla de recomendaciones
preliminares
Fisiopatologia
• Fisiopatología
• El impacto de estructuras encefálicas provoca lesión del tejido nervioso mediante dos mecanismos:
lesión primaria y lesión secundaria.
• 7
• Lesión primaria: son las lesiones nerviosas y vasculares que aparecen inmediatamente luego de la
agresión mecánica, el impacto puede ser estático o dinámico. Este tipo de lesión no tiene
tratamiento en la actualidad.
• Lesión secundaria: representa la lesión cerebral provocada por una serie de agresiones sistémicas o
intracranealas que pueden aparecer minutos, horas o días mas tarde, el mejor control de estas
lesiones es lo que disminuye la mortalidad y las secuelas del TEC.
La hipotensión arterial, hipoxemia, hipertermia, anemia, hipertensión endocraneal y convulsiones
son causas de lesión secundaria, directa o indirectamente el daño se produce por hipoxia tisular.
• Como respuesta inespecífica el edema cerebral esta casi siempre presente y responde a distintas
causas, siendo las mas frecuentes de origen histotoxico, vasogenico y neurotoxico.
• Los periodos de isquemia y despolarización generalizada asociados a la lesión primaria están
vinculados a la liberación de aminoácidos excitatorios como glutamato y aspartato, generando
edema citotóxico y neurogenico que dañan la barrera hematoencefalica generando posteriormente
edema vasogenico.
• Además la liberación presinaptica de aspartato y glutamato estimula receptores postsinapticos del
tipo NMDA y AMPA que permiten la acumulación de calcio, sodio, cloro y agua que llevan a la
muerte neuronal.
Seizure Prophylaxis
Recommendations
Level Prophylactic use of phenytoin or valproate is
not recommended for preventing late PTS
II A
Phenytoin is recommended to decrease the
incidence of early PTS (within 7 days of injury)
Tratamiento Farmacologico
Tiempo de nivel estable
Niveles terapéuticos
7-21 días
10-20 mg/mL
2-6 días
6-12 mg/mL
10-30 días
15-40 mg/mL
(a) Estos datos son orientativos y oscilan mucho de unos autores a otros.
A: adulto N: niño.
(b) Se ha propuesto que una sola dosis es igualmente eficaz.
Esta última tabla recapitula de forma muy simple lo que ocurrirá probablemente si
un paciente que toma un fármaco anticonvulsivante de la columna de la izquierda recibe
a otro de la línea superior.
El número de flechas indica la importancia de la interacción
↑: aumento de acción ↑: disminución de acción
?: interacción dudosa.
*Aumento de la fracción libre.
**No se conoce interacción importante.
Tratamiento Farmacologico
(a) Estos datos son orientativos y oscilan mucho de unos autores a otros.
A: adulto N: niño.
(b) Se ha propuesto que una sola dosis es igualmente eficaz.