UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

HOSPITAL SERGIO BERNALES

AVANCES CIENTÍFICOS EN OFTALMOLOGÍA

Alumnas: Calzada Zanabria Shantell

Correa Mejía Melissa
Ciclo : 10mo
 REMODELACION RETINIANA

• La pérdida de la retina sensorial (conos y

bastones) da lugar a la pérdida de aferencias
de la retina neuronal, lo que origina su
remodelación

• Se producen cambios moleculares que

conducen de forma progresiva a la
degeneración
 REMODELACION RETINIANA
FASE 1 O PERÍODO PRE-DEGENERACIÓN:
 Caracterizado por la presencia de marcadores
precoces de estrés de fotorreceptores y alteraciones
en células de Müller
FASE 2:
 Pérdida de fotorreceptores acompañada de
remodelación glial de la capa nuclear externa,
produciendo un “sello” glial (no una cicatriz) entre
los restos de la retina neuronal y el remanente de
EPR/coroides
FASE 3:
 Periodo prolongado de remodelación de la retina
neuronal, glial y vascular, incluyendo la muerte de
neuronas, nuevas conexiones neuronales,
alteraciones del metabolismo glial e invasión de la
retina por parte del EPR.
 REMODELACION RETINIANA

Más agresiva en formas de RP que afectan

a conos
Aparece en cualquier enfermedad de la
retina que conduzca a la pérdida de
fotorreceptores: DMAE, desprendimiento
de retina,…
LA SUPERVIVENCIA DE LOS CONOS EN RP

Factor de viabilidad de conos derivado de los

bastones

•Cuando se proporciona a una retina en la que la

mayoría de los bastones han muerto, promueve la
supervivencia de los conos

•Actúa promocionando la entrada de glucosa a los

segmentos internos de los conos y estimulando la
glicolisis aeróbica

•Es decir, actúa porque los conos se están “muriendo

de hambre”… ¿Por qué?
• En modelos animales, a medida que los bastones desaparecen, se forman
sinapsis ectópicas entre las células bipolares de los bastones y los conos.

• En una red neuronal, las neuronas deben permanecer conectadas para

sobrevivir

• Estas conexiones ectópicas serían necesarias para mantener la integridad

de las neuronas supervivientes, para evitar la implosión de todo el sistema
en un momento en que los bastones están desapareciendo en masa

• Pero a medida que la función de procesamiento de los conos

supervivientes aumenta, puede llegar un momento en el que se precisen
niveles de energía para la trasmisión sináptica que el cono no es capaz de
alcanzar.

• Es decir, los conos se “mueren de hambre” porque “trabajan” demasiado

 RETINOSIS PIGMENTARIA

Conjunto de enfermedades degenerativas progresivas de la

retina
A fecha 1 de octubre de 2015, se han descrito 238 genes y 278
locis independientes involucrados en degeneraciones retinianas

La etiología de la RP es múltiple:
 Anomalías genéticas del EPR, del gen ABCR y de los
casettes de unión del ATP
 Defectos en los receptores de tirosín kinasas
 Distintas ciliopatías y defectos de transporte
 Anomalías en transducinas y arrestinas
 Mutaciones en los mecanismos de procesamiento de la
rodopsina, incluyendo defectos en la periferinas
 Defectos en la fosfodiesterasa de los bastones
 Defectos en los receptores de glutamato
 Defectos enzimáticos y en genes asociados con la
señalización
 REGULADOR GTPASA RP

• Variaciones en la secuencia del RPGR (Retinitis

pigmentosa GTPase regulator gene) representan un 70-
80% de las formas ligadas a X de RP

• Se desconoce su función exacta, aunque parece

que está implicado en el transporte de componentes
necesarios para la fototransducción y otras proteínas de
los segmentos externos a través del cilio de conexión
TERAPIA CON FACTORES DE SUPERVIVENCIA
• Neurotrofinas para detener o retrasar la apoptosis de fotorreceptores

• Validados en modelos animales de RP

• Sin embargo, no está claro que la supervivencia anatómica garantice la

preservación de la función

• También hay evidencia de que la infusión de factor neurotrófico ciliar

(CNTF) en otros modelos animales conduce a una alteración morfológica
de fotorreceptores y altera la organización de la retina interna

• Es decir, la terapia con factores de supervivencia sin dianas celulares o

moleculares claras y sin una ventana de oportunidad definida
probablemente no sean efectivas, o en todo caso sólo en las fases iniciales
de remodelación
 NERVE GROWTH FACTOR (NGF)

VENTAJAS:
• Su administración exógena promueve la supervivencia de
fotorreceptores en modelos animales de RP
• Existe evidencia preclínica de que penetra hasta la retina
tras la administración tópica
• Estudios clínicos apuntan a que presenta actividad en el
sistema visual de pacientes con glaucoma y en glioma
óptico
INCONVENIENTES:
• Conducen a la regulación a la baja de la cascada enzimática
de fototransducción
• Estudios preclínicos y clínicos demuestran que el NGF
deprime la sensibilidad retiniana tanto en ERG como en
perimetría
• 16 ojos de 8 pacientes con RP
•NGF obtenido de glándulas
submandibulares de ratones macho
• 1 mg de NGF diluido en 5 ml de suero
salino, aplicado 3 veces al día en ambos
ojos 10 días
• Exploración basal, a los 10 y 40 días
• No se detectaron efectos adversos,
excepto dolor ocular leve
• No cambios más allá de la variación esperada en
agudeza visual, campos visuales y ERGmf

• Tres pacientes comunicaron una mejoría subjetiva

en función visual, acompañada de una mejoría en el
campo visual y en dos de ellos, de una mejoría en la
función de los conos en ERGmf

• Podría reflejar efecto neuroprotector o

neuroestimulador del NGF

• No se conoce el mecanismo de acción exacto del

NGF: podría actuar a través de las células de Müller
 CILIARY NEUROTROPHIC FACTOR

• Ralentiza la pérdida de fotorreceptores durante la

degeneración retiniana
• Implante de células encapsuladas en vítreo que liberan
CNF de forma sostenida
• En todos los pacientes, implante en un ojo e implante
simulado en el otro
• Dos grupos (dosis alta y baja en cada uno):
– 65 pacientes con RP avanzada (1 año)
– 68 pacientes con RP inicial (2 años)
• No efectos adversos graves ni reacción inmunitaria
ni detección sistémica de CNF

• Miosis en hasta un tercio de los pacientes

• No cambios en agudeza visual

• Disminución de sensibilidad retiniana en el grupo

con dosis elevadas, mayor que en ojo control
– Reversible al retirar el implante

• CNF produjo un incremento en el volumen macular

medido con tomografía
 Terapia con células madre

1. ¿Cuál es la mejor fuente para producir

células de la retina externa?

•Células progenitoras retinianas (RPCs)

Estas células multipotentes han sido probadas en animales
para asegurar su efectividad terapéutica resultados
prometedores en modelos animales
–Obtenidas de globos oculares de embriones
•Células pluripotenciales embrionarias
•Células madre inducidas
•
 Terapia con células madre

•Estas células progenitoras actúan en una retina afectada por

retinosis pigmentaria

•Utiliza células progenitoras retinianas adultas, o parcialmente ya

maduradas, para tratar de regenerar y preservar las células foto
receptoras de la progresión de la retinosis pigmentaria.
 Retinosis Pigmentaria
Es una enfermedad degenerativa de la retina, concretamente
la causa de degeneración retiniana hereditaria más frecuente

.En esta patología se produce una progresiva degeneración de la retina

con la apoptosis de los fotorreceptores, es decir de los bastones del
campo visual periférico, lo cual puede desencadenar mecanismos
complementarios que con el tiempo provocan también la distrofia de los
conos o de la visión central, conduciendo a la ceguera a un grupo
importante de los afectados por esta patología
 LAS CÉLULAS MADRE PROGENITORAS DE LA RETINA
RPCs

que pueden diferenciarse en foto receptores

(conos y bastones)

Segregan factores de crecimiento Estas células se integran en

la retina y generar nuevos conos
Rescatan las células dañadas de la retina y bastones,
retrasando la progresión de la enfermedad

reemplazando las células

retinianas muertas

pudiendo así invertir potencialmente el

curso de la enfermedad.
Ventajas
Capaces de generar células retinianas autólogas incluyendo
fotorreceptores, , células coroideas y endoteliales

 El cuerpo no ve a las células progenitoras trasplantadas como

invasoras extrañas y no genera ninguna respuesta inmunológica.
Como resultado, los pacientes que reciben este tipo de trasplante no
necesitan tomar medicamentos inmunosupresores, lo que hace el
proceso más seguro y reduce los posibles efectos secundarios.

Menos posibilidades de rechazo inmunológico.

Estos reciben una única inyección intravítrea en el ojo que tienen

más afectado . El proceso se puede realizar en el consultorio de un
oftalmólogo. No se requiere ninguna cirugía, todo el procedimiento
lleva menos de 30 minutos y la inyección se realiza previa a una
simple anestesia tópica
 Terapia génica
Amaurosis congénita de Leber

Un procedimiento de terapia génica en estudio ofrece una

importante mejora en la visión nocturna y diurna en pacientes con
amaurosis congénita de Leber
la Amaurosis Congénita de Leber, una enfermedad degenerativa que ocasiona
pérdida severa de la visión. Se cree que esta enfermedad es ocasionada por el
desarrollo anormal de las células fotoreceptoras en la retina o tal vez por la
degeneración extremadamente prematura de las células retinales. Generalmente
un bebé con LCA (por sus siglas en inglés) tendrá una visión muy reducida al
nacer, aunque la retina parezca normal cuando sea examinada la primera vez. En
unos cuantos meses, los padres notarán, por lo general, nistagmus –movimiento
involuntario, rítmico y repetido de los ojos. Los niños con LCA representan del 10
al 18% de todos los casos de ceguera congénita. La visión en individuos con LCA
varía mucho, desde problemas relativamente ligeros de agudeza (20/70) hasta la
ausencia de percepción de la luz.
 Amaurosis congénita de Leber

•Una de las causas es la mutación en el gen que codifica

RPE65 (proteína específica del EPR de 65 kDa)
•La isomerasa retiniana codificada convierte todos los
esteres retinianos a 11-cis para la regeneración de los
pigmentos retinianos tras la exposición a la luz
•La deficiencia de RPE65 conduce a la disfunción severa
de los bastones, que dependen completamente del fen
RPE65
•Con el tiempo, el acúmulo de esteres tóxicos da lugar a la
pérdida de conos y bastones
 Terapia génica
Amaurosis congénita de Leber

 Recientemente se presentaron una serie de resultados que

representan el primer éxito de un ensayo clínico de terapia génica
en fase III para una enfermedad genética.
 En un grupo de pacientes con una forma de ceguera hereditaria,
conocida como LCA (Leber congenital amaurosis) y causada por
mutaciones en el gen RPE65
 Se realizó un ensayo clínico que demostró una mejoría visual
significativa para esta forma de degeneración retiniana que
inevitablemente progresa a ceguera completa.
 Terapia génica
Amaurosis congénita de Leber

. Las mutaciones en un componente clave

de este ciclo, el gen RPE65, causan la
amaurosis congénita de Leber.

corregir el ciclo retinoide, que regenera las moléculas de vitamina A

esenciales para convertir la luz en señales

neurales en la retina

a terapia genética que reemplaza al gen

RPE65

restablece la visión en animales con la

enfermedad y los ensayos clínicos iniciales
en humanos indican que el tratamiento es
seguro y que podría mejorar ligeramente
la visión.
 Ventajas

•Para evaluar el beneficio completo de la terapia con el gen RPE65,

los investigadores inyectaron el tratamiento en uno de los ojos de
tres jóvenes adultos con el trastorno. A los 30 días posteriores al
tratamiento, los tres pacientes mostraron una mejora significativa de
la visión en el ojo tratado.

•Los autores sugieren que la intervención podría aumentar el

funcionamiento de los conos, responsables del color y la visión
diurna, hasta en 50 veces, y de los bastones, responsables de la visión
nocturna, hasta 63.000 veces.