Síntesis de Ácidos

Grasos
María José Cárdenas Cuéllar
 Síntesis de ácidos grasos

 La fuente de carbono principal, son los

carbohidratos de la dieta.

 Se activa el mecanismo con la ingesta excesiva de

calorías o proteínas.

 En el caso de las proteínas la fuente de carbono

serían los aminoácidos convertidos a Acetil-CoA o
los intermediarios del ciclo del ácido tricarboxílico.
 Síntesis de ácidos grasos

 Principalmente en el hígado.

 También puede ser en el tejido adiposo, cerebro,

riñón y glándulas mamarias.
 A. Conversión de glucosa
a Acetil-CoA citosólico 1/5
 Esto se hace para que el Acetil CoA esté disponible
para la carboxilación a malonil CoA y para la
síntesis de Ac. grasos
• La ruta del piruvato es controlada por
los niveles de Acetil-CoA en la
mitocondria
• Acetil-CoA alto Piruvato
deshidrogenasa se inhibe y Piruvato
carboxilasa es estimulada.
• Oxalacetato elevado Se condensa con
el Acetil-CoA y forma Citrato.
• Esto reduce los niveles de Acetil Co-A y
activa la Piruvato deshidrogenasa e
inhibe la Piruvato Carboxilasa
 A. Conversión de glucosa
a Acetil-CoA citosólico 2/5
 En el citosol el Citrato es dividido por la Citrato
liasa, para re-formar Acetil-CoA y Oxalacetato.
 A. Conversión de glucosa
a Acetil-CoA citosólico 3/5
 El NADPH que se necesita para la síntesis de Ac.
Grasos es generado por la vía de las pentosas fosfato
y el reciclaje de oxalacetato que produce la citrato
liasa.
 OxalacetatoPiruvado : 2 pasos
 1.- Reducción de oxalacetato a malato por NAD+
dependiente de malato deshidrogenasa
 2.-Oxidación y descarboxilación de malato a
piruvato por NADP+ dependiente de enzima
málica.
 A. Conversión de glucosa
a Acetil-CoA citosólico 4/5
 El NADPH generado por la enzima málica y el
generado por la vía de las pentosas fosfato, es usado
en las reacciones de reducción que ocurren en el
complejo ácido graso sintasa.
A. Conversión de glucosa
a Acetil-CoA citosólico 5/5
 La elevación
de los niveles
de
Insulina/Gluc
agón estimula
la generación
de Acetil CoA
citosólico.
 1.- Conversión de Acetil-
CoA citosólico a Malonil-

CoA
Acetil CoA + grupo carboxilo x
Acetil CoA Carboxilasa (Biotina
y Adenosina
necesarias)Malonil CoA
 1.-Carboxilación de biotina
 2.-Se transfiere el grupo
carboxilo al Acetil-CoA
Malonil-CoA
 Malonil-CoA es un donador
inmediato de 2 unidades de
carbono a la creciente cadena de
ácido graso en el complejo ácido
graso sintasa.
 1.- Conversión de Acetil-
CoA citosólico a Malonil-
CoA
 Regulación de Acetil-CoA carboxilasa:
 Inhibida por palmitol-CoA y estimulada por citrato
 Mecanismo dependiente de fosforilación/desfosforilación,
la primera inhibe y la segunda estimula, este mecanismo
necesita de la proteína fosfatasa/cinasa dependiente de
hormona.
 La fosforilación es estimulada por glucagón o adrenalina y
la forma desfosforilada es estimulada por la insulina.
 1.- Conversión de Acetil-
CoA citosólico a Malonil-
CoA
 Regulación de la Acetil-CoA carboxilasa
 2. Complejo ácido graso
sintasa
 La ácido graso sintasa añade secuencialmente 2
unidades de carbono de el malonil-CoA a la
creciente cadena para formar palmitato, después de
cada adición la cadena pasa por 2 reacciones de
reducción que requieren NADPH

 La enzima Ácido graso sintasa esta compuesta por 2

subunidades idénticas, cada una con 7 actividades
catalíticas y una proteína transportadora de acilo
(ACP).
 ACP: Proteína
transportadora de acilo
 La proteína transportadora de acilo acumula los
productos intermedios de la síntesis de ácidos
grasos

 Aumenta la eficacia del conjunto en el proceso

sintético.
2. Complejo ácido graso
sintasa
Reaccion
es del
Complejo
ácido
graso
sintasa
 2. Complejo ácido graso
sintasa
 La síntesis de una molécula de palmitato requiere 8
moléculas de acetil-CoA, 7 ATP y 14 NADPH y
14H+

 Balance:
 8AcCoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14H+ 
CH3(CH2)14COO—(Palmitato) + 14 NADP+ + 8 CoA + 6
H2O + 7 ADP + 7 Pi
 Elongación de ácidos
grasos
 La elongación más allá de los 16 carbonos necesita
otro grupo de enzimas.

 El palmitato se vuelve sustrato

 El alargamiento es por la adición de 2 carbonos

derivados del malonil-CoA

 Este proceso se realiza en el retículo endoplásmico

por el complejo ácido graso elongasa
 Elongación de ácidos
grasos
 Los sustratos para la elongación pueden ser ác. grasos
saturados de 10 carbonos en adelante y también los ác.
grasos insaturados.
 En el cerebro se producen ác. grasos de cadena muy
larga y en el proceso de mielinización el alargamiento
aumenta rápidamente.
 Ác. Grasos también se pueden alargar en la mitocondria
utilizando NADH y Acetil CoA como fuente de
fragmentos de 2 carbonos.
 Es simplemente opuesto a la B-Oxidación
 En ayuno o inanición la elongación se disminuye
Elongació
n de
ácidos
grasos
 Desaturación de ácidos
grasos
 El sistema de desaturación requiere oxígeno
molecular, NADH y citocromo b5.

 Tiene lugar en el retículo endoplásmatico y da lugar

a la oxidación del ácido graso y del NADH.

 La mayor parte de las insaturaciones tienen lugar

entre los carbonos 9 y 10
Desaturación de ácidos
grasos