ANTIMICROBIANOS

Antibiótico (del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’), se

define como cualquier compuesto químico utilizado
para eliminar o inhibir el crecimiento de organismos
infecciosos
 Historia
• 1935 : Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida)

• El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming (1881-

1955) estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de
agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos.

• Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum),

denominó al producto penicilina.

• Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas

durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y
purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Walter Florey tuvo éxito
en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940.

• Los antibióticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el año 1943.

• Se les denomina frecuentemente a los antibióticos, "balas mágicas", por hacer

blanco en los microorganismos sin perjudicar al huésped.
Alexander Fleming - 1929
 POSTULADOS DE ERLICH

Un ANTIMICROBIANO debe ser:

Muy activo frente a microorganismos.

Fácilmente absorbible por el organismo humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico.
No inducir desarrollo de resistencias.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
Estructura química
Reversibilidad de su efecto
Toxicidad
Espectro de acción
Tipo de resistencia
Mecanismo de acción
REVERSIBILIAD DE SU EFECTO

 Reversibles o BACTERIOSTÁTICOS

 Irreversibles o BACTERICIDAS
CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCION

1. Interfieren en la biosíntesis de PARED CELULAR

2. Inhiben la SINTESIS DE PROTEINAS

3. Actúan sobre la síntesis de ACIDOS NUCLEICOS

4. Actúan sobre VIAS METABÓLICAS

5. Actúan sobre la MEMBRANA CELULAR

ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa
PARED CELULAR:
ÁCIDOS Peptidoglicano
NUCLEICOS

ARN-polimerasa VÍAS METABÓLICAS

SÍNTESIS
PROTEÍNAS
MEMBRANA
1. Inhibición de la síntesis de la
pared celular.

 Inhibición de la síntesis de peptidoglicanos,

principal componente de la pared celular.
Inhibición de la síntesis de la pared
celular
 Betalactámicos
 Penicilinas
 Cefalosporinas y Cefamicinas
 Monobactamicos
 Carbapenems
 Glucopéptidos (Vancomicina, Teicoplanina)
 Fosfomicina
 Cicloserina
BETALACTAMICOS
 BETALACTAMICOS

• 1. Penicilinas: Presentan la fusión del anillo ß-lactámico con un anillo

pentagonal (anillo de tiazolidina), conformando una estructura básica
que es el ácido 6-aminopenicilánico (Ac.penicilánico) y una cadena
lateral R-CO- que ofreció la posibilidad de obtener una amplia
variedad de compuestos semisintéticos
 Clasificación de Penicilinas:
• Penicilina G (Bencilpenicilina) Penicilina natural, el radical acilo es el grupo
bencilo. Tiene un espectro estrecho: Gran actividad sobre cocos gram+,
pero no frente a la mayoría de las gram-. Es sensible a ácidos, no puede
administrarse por vía oral. Es susceptible a penicilinasas producidas por
muchas bacterias.

• Penicilinas Penicilinasa Resistentes (Meticilina, Oxacilina): Se usan sobre

todo frenta a cocos +. Buena acción sobre S. aureus productores de
penicilinasa. Resisten el medio ácido.

• De espectro ampliado (Aminopenicilinas: Ampicilina, amoxicilina):

permiten un uso efectivo frente a varias bacterias gram- (H. influenzae, E.
coli, Preteus, Salmonella, Shigella). El grupo amino hace que puedan
atravesar la membrana externa de los Gram-. Resisten los ácidos. Tienen
menos actividad sobre gram+.

• P. antipseudomónicas: carbenicilina, piperacilina, mezlocilina:

Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae

Reacciones adversas: Alergia : hasta anafilaxia. Colitis pseudomembranosa. Nefritis

Penicilina G

Penicilina V
 BETALACTAMICOS

• 2. Cefalosporinas: Presentan la fusión del anillo ß-lactámico con un

anillo hexagonal (anillo dihidrotiacínico) conformando una estructura
básica (núcleo cefem) que es el ácido 7- aminocefalosporánico.
 Cefalosporinas
• Cefalosporinas de 1era Generación: cefalotina,
cefazolina, cefalexina: cocos +, excepto enterococos.
E.coli, Klebsiella. P. mirabilis

• Cefalosporinas de 2da: Cefamandol, cefoxitina, cefaclor

:Serratia , Enterobacter, H. influenzae, Klebsiella.

• Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona,

Ceftazidima: Enterobacterias

• Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos + BGN.

BETALACTAMICOS
• 3. Monobactamas: Los monobactámicos son derivados del ácido 3-
aminomonobactámico.(aztreonam)

• Tienen una estructura ß-lactámica sencilla con una estructura

monocíclica en la que el anillo ß-lactámico no está fusionado a otro
secundario.
BETALACTAMICOS
• 4. Carbapenemes: Su estructura básica consiste en un anillo ß-
lactámico fusionado a uno pirrolidínico compartiendo un nitrógeno.

• Ej.Imipenem, Meropenem
BETALACTAMICOS
• 5. Inhibidores de las ß-lactamasas: Presentan una estructura muy
similar a la de las penicilinas, con cambios diversos que los hacen
menos susceptibles a las ß-lactamasas.

• Ej. Sulbactama, Tazobactama y Ac. Clavlanico

 Los glicopéptidos son una clase de péptidos
GLICOPÉTIDOS: que contienen azúcares ligados a aminoácidos.
 Vancomicina Actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglucano
alterando la permeabilidad de membrana e
 Teicoplanina inhiben la síntesis de ARN.

VANCOMICINA
INHIBICIÓN DE
LA ELONGACIÓN
 2. Inhibición de la síntesis proteica

• Los antibióticos que interfieren en la síntesis de

proteínas son muy variados y abundantes, y la mayoría
de ellos funcionan interfiriendo con el ribosoma, se
unen a proteínas ribosómicas o a alguno de los ARN
ribosómicos.
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Subunidad 30S:
 Aminoglicósidos
 Tetraciclinas.
Subunidad 50S:
 Lincosamidas
 Macrólidos
 Oxazolidinonas
 Estreptograminas
 3. Inhibición de la síntesis de
ACIDOS NUCLEICOS

• Las quinolonas son quimioterápicos de síntesis que bloquean la

ADN-girasa bacteriana.
• Las bacterias poseen topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas,
que introducen superenrollamiento negativo en la doble hélice
del ADN.
• El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa supone que ésta
queda “congelada” en la fase en que el ADN está unido al
enzima. Ello provoca la acumulación de roturas de doble cadena,
lo que conduce a la muerte de la bacteria.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

ADN bacteriano

Enzima

A
A Quinolona
B GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
 Quinolonas

• Primera generación (ácido nalidíxico)

• Segunda generación (Fluorquinolonas): Norfloxacina,

Ciprofloxacina, Ofloxacina, Pefloxacina.

• Son activas frente a la mayoría de los microorganismos Gram

negativos y Gram positivos aerobios. (ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina)
Quinolonas

Fluoroquinolonas
Ac. Nalidíxico
 4. Acción sobre VIAS METABÓLICAS
ANÁLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO
MICROBIANO

• Su mecanismo de acción depende del hecho de que funcionan

como análogos de metabolitos, actuando como inhibidores
competitivos respecto de cierta enzima.
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFONAMIDAS Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

Ac. Dihidrofólico

TRIMETOPRIM Dihidrofolato reductasa

Ácido tetrahidrofólico

Timidina Purinas Metionina

5. Acción sobre la MEMBRANA CELULAR

 Desorganización de la membrana Citoplasmática: altera la permeabilidad. Si

la integridad funcional de la membrana se altera los iones y macromoléculas
se escapan y la célula se lesiona y muere.

 Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B

Cuando usar
un
antibiótico
El Triángulo de Davis.
CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDA (CMB)

La menor concentración de
antibiótico capaz de provocar, no sólo
la suspensión del crecimiento, sino
la destrucción de la bacteria.
TOLERANCIA ANTIBIÓTICA

Con determinados antibióticos

(aunque sean bactericidas) no se
consigue obtener la CMB de ciertos
microorganismos, es decir, la
bacteria "tolera" el antibiótico
RESISTENCIA BACTERIANA

Es la disminución o ausencia de sensibilidad de una cepa

bacteriana a uno o varios antibióticos
• Primaria: natural o intrínseca. No existe blanco de acción para ese
antibiótico en ese microorganismo
• Secundaria: es la que se origina por selección que produce el
antibiótico a partir de una población bacteriana sensible
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA
RESISTENCIA ATB

• Mutaciones cromosómicas puntuales:

* genes pre-existentes

- Eventos de ocurrencia espontánea, persistente y se transmite por

herencia