ANTIBIÓTICOS III

Quinolonas
Metronidazol
Clindamicina
Trimetoprim/sulfametoxazol
Rifampicina
Linezolid
Colistina

GRECIA QUERALES
 Antibióticos III

Objetivos

Describir las propiedades químicas, clasificación,

mecanismo de acción, espectro antimicrobiano,
farmacocinética, dosis, indicaciones terapéuticas y
principales efectos adversos de:
 Quinolonas
 Metronidazol
 Clindamicina
 Rifampicina
 Trimetoprim/sulfametoxazol
 Linezolid
 Colistina
 QUINOLONAS

Propiedades Químicas

Ácido nalidíxico Ciprofloxacina Levofloxacina

o Análogos sintéticos del ácido nalidíxico.

o Fluoroquinolonas: átomo de fluoruro en la posición 6 confiere mayor

actividad contra Gram positivos.

o Anillo de piperazina en la posición 7 efecto contra Pseudomona.

o Nuevas cadenas laterales modifica espectro antimicrobiano, vida

media y biodisponibilidad.
 QUINOLONAS

Mecanismo de Acción

Inhiben la síntesis de ácidos nucleicos

o Inhiben la DNA girasa y la topoisomerasa IV.

o Unión a las subunidades A y B de la ADN
girasa, o a las 4 subunidades de la
topoisomerasa IV.
o Bloquean la transcripción del DNA
dependiente de ATP.
o Impiden la separación de las moléculas hijas
de DNA.
o Bactericidas.
 QUINOLONAS

Clasificación

1°
• Ácido nalidíxico.
generación

2° • Ciprofloxacina, norfloxacina,
generación ofloxacina,pefloxaxina, lomefloxacina y
enoxacina.

3° • Levofloxacina, tosufloxacina y
generación pazufloxacina.

• Moxifloxacina, gatifloxacina,
4° sitafloxacina, gemifloxacina y
generación clinafloxacina.
 CIPROFLOXACINA

Farmacocinética

 Absorción adecuada por vía oral.

 Vida media de 3 a 5 horas.

 Excelente distribución en líquidos y tejidos corporales:

concentración tisular 200 a 800% del valor extracelular,
excepto LCR y hueso.

 Eliminación renal por secreción tubular.

 Ajustar dosis en insuficiencia renal.

 Poseen efecto postantibiótico.
 QUINOLONAS

Espectro antimicrobiano

1° generación •Gramnegativas (enterobacterias)

2° generación •1 + P aeruginosa. H influenzae, M catharralis, N

gonorrhoeae, S aureus, S epidermidis

3° generación •1 + 2 + anaerobios (clostridium, bacteroides),

S pneumoniae, S pyogenes

4° generación •1 + 2 + 3 + Mycoplasma y Chlamydia spp.

 CIPRO/LEVOFLOXACINA

Indicaciones Terapéuticas

No son antibióticos de primera línea en pediatría

 Infección de vías urinarias complicadas.

 Infecciones óseas y articulares.

 Neumonía en pacientes con fibrosis quística.

 Otitis media y externa por P aeruginosa.

 Infecciones entéricas.
 QUINOLONAS

Dosis y Vía de Administración

ANTIBIÓTICO VÍA DOSIS

VO 20-30 mg/kg/día cada 12 h

CIPROFLOXACINA
Fibrosis quística: 30-40 mg/kg/día
IV 15-20 mg/kg/día cada 12 h
Infecciones severas y fibrosis quística:
20-30 mg/kg/día cada 8-12 h

LEVOFLOXACINA VO/IV < 5 años: 20 mg/kg/día cada 12 h

≥ 5 años: 10 mg/kg/día cada 24 h
 QUINOLONAS

Efectos Adversos

Infrecuentes (1 a 10%)

 Exantema, flebitis, náuseas, vómitos, dolor abdominal y

elevación de aminotransferasas.
 METRONIDAZOL

Clasificación y Estructura Química

Pertenece al grupo 5 nitroimidazoles

 Tinidazol

 Secnidazol

 Ornidazol

 Benzonidazol
 METRONIDAZOL

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos

Profármaco

Activación reductiva del grupo nitro

por microorganismos susceptibles

Donación de electrones por doxinas

Radical libre nitroso muy citotóxico

Unión al DNA/destrucción de
cadenas
 METRONIDAZOL

Farmacocinética

o Administración por VO y VI.

o Absorción completa por VO, en 0,25 a 4 h.

o Vida media de 8 h y distribución casi igual al agua corporal

total.

o Bajo peso molecular y escasa unión a proteínas plasmáticas.

o Excelente penetración en todos los tejidos y líquidos

corporales, excepto placenta.

o Metabolismo hepático en 2 metabolitos activos.

o Excreción fundamentalmente renal.

 METRONIDAZOL

Espectro Antimicrobiano

Específico contra anaerobios y protozoarios

Bacilos
anaerobios • Bacteroides fragilis y Bacteroides
Gram negativos melaninogenicus.

Bacilos
anaerobios
Gram positivos
• Clostridium perfringens.

Bacterias
microaerófilas • Campylobater yeyuni, Escherichia coli y
Helicobacter pylori.
 METRONIDAZOL

Espectro Antimicrobiano

Cont…

Cocos
anaerobios
• Peptococcus y Peptoestreptococcus.

• Entamoeba hystolitica, Giardia

Protozoarios intestinalis, Ballantidium coli,
Blastocystis hominis y Urbanorum spp.
 METRONIDAZOL

Indicaciones Terapéuticas

Primera línea si las siguientes infecciones son por anaerobios

 Absceso cerebral.
 Infecciones intraabdominales y pélvicas.
 Colitis pseudomembranosa.

Otras indicaciones

 Amebiasis intestinal.
 Giardiasis.
 Tricomoniasis.
 Absceso hepático amebiano.
 Infección por Blastocystis hominis y Urbanorum spp.
 Coadyuvante en doble o triple terapia contra H pylori.
 METRONIDAZOL

Dosis y Vía de Administración

PATOLOGÍA VÍA DOSIS

VO 50 mg/kg/día cada 8 h x 10 días

AMEBIASIS
IV 30 mg/kg/día cada 6-8 h

GIARDIASIS VO 30 mg/kg/día cada 8 h x 5 días

INFECCIONES BACTERIANAS IV 30 mg/kg/día cada 8 h

 METRONIDAZOL

Efectos Adversos

Frecuentes (mayor de 10%)

o Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, hiporexia y

vértigos.

Infrecuentes (1 a10%)

o Coloración rojo pardo en orina por metabolitos no

identificados, sabor metálico.
 CLINDAMICINA

Propiedades Químicas

Pertenece al grupo Lincosaminas

 Constituida por un aminoácido (metilprolina) y un ázúcar (piranosa).

 Derivado semisintético de la lincomicina (sustitución de Cl por OH).

 Mayor actividad antibacteriana.

 CLINDAMICINA

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis proteica

• Fijación a la subunidad 50 S del ribosoma

bacteriano.

• Impide la iniciación de la cadena peptídica

dependiente de RNA.

• Acción bacteriostática o bactericida

dependiente de la dosis.
 CLINDAMICINA

Farmacocinética

 Buena absorción VO, administración IM/IV.

 Vida media 2,9 h.

 Distribución amplia en tejidos y líquidos, excepto LCR

aunque las meninges estén inflamadas.

 Efecto postantibiótico ( acumulación en macrófagos, PMN,

y persistencia en el sitio de unión ribosómica).

 Metabolismo fundamentalmente hepático.

 Excreción renal (10%) resto por la bilis.

 CLINDAMICINA

Espectro Antimicrobiano

Efectiva contra cocos Gram positivos y anaerobios

• Streptococcus pneumoniae,
Cocos Gram
positivos
Staphylococcus aureus, S pyogenes y S
viridans.

Anaerobios
Gram • Bacteroides fragilis.
negativos

Anaerobios • Peptococcus, Peptoestreptococcus,

Gram
positivos
Clostridium perfringens, Fusobacterium y
Propionibacterium acne.
 CLINDAMICINA

Indicaciones Terapéuticas

Infecciones por anaerobios Gram positivos y Gram negativos

o Abscesos pulmonares
o Empiemas
o Neumonías necrotizantes
o Infecciones intraabdominales
o Osteomielitis
o Artritis séptica

Alternativa en infecciones por cocos aerobios Gram positivos

o Staphylococcus aureus
o Streptococcus pneumoniae
o Streptococcus pyogenes
 CLINDAMICINA

Dosis y Vía de Administración

FÁRMACO VÍA DOSIS

VO/VI 30-40 mg/kg/día cada 6-8 h

CLINDAMICINA

Tasa de dilución : no más de 18 mg/ml

Tasa de infusión: no más de 30 mg/min
 CLINDAMICINA

Efectos Adversos

Infrecuentes (1 a 10%)

o Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal y colitis asociada a antibiótico.

o Otros: cefalea e hipotensión.

 TRIMETOPRIM/SULFA

Propiedades Químicas

SMZ
TMP

 Unión de una proporción fija de diaminopirimidina (TMP) y una

sulfonamida (SMZ).

 Por separado son bacteriostáticos.

 Unidos generan una actividad sinérgica con efecto bactericida.

 TRIMETOPRIM/SULFA

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis de ácido fólico

Actúan por separado en la vía de una reacción

enzimática obligada en bacterias

Bloquean la síntesis del folato bacteriano

SMZ: inhibe la síntesis del ácido dehidrofólico

TMP: bloquea la reductasa del dehidrofolato

impide la reducción del dehidrofolato

tetrahidrofolato

Inhibe la síntesis de timidina purinas lisis

 TRIMETOPRIM/SULFA

Farmacocinética

 Farmacocinética de TMP-SMZ es similar.

 Buena absorción oral.

 Dosis administrada en proporción 1:5 generan concentraciones

plasmáticas en 1:20 óptimas en la actividad sinérgica.

 Vida media de 13 y 12 h para TMP y SMZ respectivamente.

 Buena distribución en líquidos corporales, atraviesa la barrera

placentaria y hematoencefálica.

 Excreción fundamentalmente renal, alcanzando en orina altas

concentraciones.
 TRIMETOPRIM/SULFA

Espectro Antimicrobiano

Bacterias Gram positivas y Gram negativas

Agentes patológicos no bacterianos

Microorganismos más sensibles

Escherichia coli Pneumocystis jirovecii

Proteus mirabilis Shigella
Haemophylus influenzae Chlamydia
Streptococcus pneumoniae Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes
Staphylococcus aureus
Salmonella typhi
Vibrio cholerae
 TRIMETOPRIM/SULFA

Indicaciones Terapéuticas

 Infección de vías urinarias.

 Infección de piel, partes blandas, articulares y óseas por
SAMR.
 Infección gastrointestinal.
Shigelosis
Salmonelosis
 Tratamiento y profilaxia de infección por Pneumocystis
jirovecii en pacientes con infección VIH y neutropénicos.
 Infecciones bacterianas de vías respiratorias por H
influenzae y S pneumoniae.

Otitis media aguda

Sinusitis aguda
 TRIMETOPRIM/SULFA

Dosis y Vía de Administración

CONDICIÓN VÍA DOSIS

Infección por N jirovecii VO/VI 20 mg/kg/día cada 12 h

Profilaxis de neumonía por VO/VI 5-10 mg/kg/día o

150 mg/m2 SC/día
N jirovecii en infección VIH
c/12 ó 24 h. 3 días x semana

Otras infecciones VO/VI 7-10 mg/kg/día cada 12 h

Dosis en base a trimetoprim.

No es recomendable en < de 6 semanas
de edad.
 TRIMETOPRIM/SULFA

Efectos Adversos

No se ha demostrado que el TMP-SMZ en las dosis recomendadas induzca

deficiencia de folatos en personas normales.

GENERALMENTE DEBIDOS AL SMZ.

Frecuentes (mayor de 10%)

o Fotosensibilidad, exantema, cefalea, anemia e hiporexia.

Infrecuentes (1 a 10%)

o Depresión medular
 RIFAMPICINA

Propiedades Químicas

Pertenece al grupo Rifamicinas

 Complejo macrocíclico.

 Peso molecular: 822,94 g/mol

 Derivado semisintético de la rifamicina B.

 Antibiótico bactericida de microorganismos

intra y extracelulares.
 RIFAMPICINA

Mecanismo de Acción

Alteración de la síntesis de ácidos nucleicos

 Inhibe la RNA polimerasa

dependiente de DNA al fijarse

a la subunidad beta.

 Complejo enzima-fármaco

suprime el inicio de la síntesis de

RNA.
 RIFAMPICINA

Farmacocinética

 Disponible sólo VO, con buena absorción (conc. máxima en 1 hora).

 Excelente distribución, coloración rojo-naranja en fluidos externos

incluyendo LCR.

 Las concentraciones en pulmón, tejido graso y leche exceden las

plasmáticas.

 Semivida plasmática de 1,5 a 5 h.

 Metabolismo hepático, iniciando circulación enterohepática con

desacetilación progresiva.

 En forma desacetilada conserva su actividad antibacteriana.

 Eliminación por la bilis (60-65%) y renal (30%).

 RIFAMPICINA

Espectro Antimicrobiano

• Staphylococcus aureus, S epidermidis, S

Bacterias
Gram positivas pneumoniae, S pyogenes, S viridans y S
agalactiae.

Bacterias Gram • Neisseria meningitidis, Haemophilus

negativas influenzae, Proteus, Klebsiella,
Pseudomona, Escherichia coli y Brucella.

Micobacterias • Mycobacteriun tuberculosis y atípicas

como M kansassi y M fortuitum.
 RIFAMPICINA

Indicaciones Terapéuticas

 Tuberculosis pulmonar.
En combinación con isoniacida para evitar aparición de resistencia.

 Infecciones por micobacterias atípicas.

 Infecciones por estafilococos.

En combinación con un aminoglucósido para evitar resistencia.

 Quimioprofilaxis de contactos en infecciones por Neisseria meningitidis

y Haemophilus influenzae tipo b.
 RIFAMPICINA

Dosis y Vía de Administración

CONDICIÓN VÍA DOSIS

HABITUAL VO 10-20 mg/kg/día cada 12 h ó 24 h

Profilaxis infecciones por N VO 10 mg/kg/día cada 12 h x 2 días

meningitidis
 RIFAMPICINA

Efectos Adversos

Infrecuentes (1 a 10%)

 Elevación de aminotransferasas, dolor abdominal, náuseas, vómitos,

diarrea y cefalea.
 LINEZOLID

Propiedades Químicas

 Antibiótico sintético.

 Pertenece a las 2-oxazolidonas.

 Estructura tricíclica.

 Uso restringido.

 Reservado para infecciones bacterianas

graves por gérmenes resistentes.

 LINEZOLID

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis proteica

 Unión al sitio P de la subunidad 50 S.

 Inhibe la formación del complejo de

iniciación.

 Único antibiótico que actúa a este

nivel.

 No tiene resistencia cruzada con

otros fármacos.

 Bacteriostático/bactericida.
 LINEZOLID

Farmacocinética

 Buena absorción oral, disponibilidad (100%) sin relación con

alimentos.

 Concentraciones máximas 1 a 2 h.

 Vida media de 4 a 6 h.

 Distribución amplia en tejidos bien irrigados.

 Eliminación renal (80-90%).

 LINEZOLID

Espectro Antimicrobiano

Activo contra cocos Gram positivos

Estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios y

bastones como Corynebacterium y Listeria monocytogenes.

Activo contra cepas resistentes a otros fármacos

 S pneumoniae resistentes a penicilinas y cefalosporinas.

 Estafilococos meticilino resistentes con sensibilidad intermedia a la

vancomicina.

 Enterococos (E faecium y faecalis) resistentes a vancomicina.

 LINEZOLID

Indicaciones Terapéuticas

 No es medicamento de primera línea.

 Debe reservarse como opción para el tratamiento de las

infecciones causadas por alguna cepa multirresistente.

 No debe indicarse cuando es probable que otro fármaco sea

eficaz.

 El uso indiscriminado implicará selección de cepas resistentes y

pérdida de la utilidad de éste antibiótico.
 LINEZOLID

Dosis y Vía de Administración

EDAD VÍA DOSIS

Menores de 5 años VO/IV 30 mg/kg/día cada 8 h

Igual o mayor 5 años VO/IV 20 mg/kg/día cada 12 h

 LINEZOLID

Efectos Adversos

Infrecuentes (1 a 10%)

Mielosupresión

 Anemia, leucopenia y trombocitopenia.

 Directamente proporcional a la duración del tratamiento.
 Controles hematológicos semanales.
 Duración no mayor de 2 semanas.
 COLISTINA

Propiedades Químicas

Pertenece al grupo de las polimixinas

 Polimixina E.

 Anillo policatiónico de alto peso

molecular (1200 daltons).

 Mezcla de polipéptidos cíclicos:

colistin A y B + ácido graso.

 Uso restringido.

 Reservado para infecciones bacterianas

graves por Gram negativos.

 COLISTINA

Mecanismo de Acción

Inhibe la síntesis de pared

 Interacción con fosfolípidos de la

membrana de Gram negativos

alterando permeabilidad.

 Actividad antiendotoxina: inhibe liberación

por macrófagos de Interferon γ, FNT α

e interleukinas.

 Bacteriostática/bactericida: en función

concentración y sensibilidad del germen.

 COLISTINA

Farmacocinética

 No se absorbe por vía oral.

 Disponible para administración IV (colistimetato sódico).

 Elevadas concentraciones en suero en 1 hora.

 Vida media 2-5 horas.

 Se concentra el hígado, corazón, riñones, pulmones y músculo,

atraviesa barrera HE sólo si las meninges están inflamadas.

 Eliminación por vía renal.

 COLISTINA

Espectro Antimicrobiano

Bacterias aerobias Gram negativas multirresistentes

 Pseudomona aeruginosa.

 Klebsiella pneumoniae.

 Escherichia coli.

 Enterobacter aerogenes.

 Acinetobacter baumannii.

 Enterobacter.

 Salmonella.

 Shigella, entre otras.

 COLISTINA

Indicaciones Terapéuticas

No es antibiótico de primera línea

Infecciones severas por Gram negativos multirresistentes

 Sepsis.

 Meningitis/ventriculitis.

 Infección urinaria.

 Infección asociada a cuidados de la salud.

 Neumonía complicada.

 Profilaxis de infección pulmonar por P aeruginosa en fibrosis quística

(inhalada).
 COLISTINA

Dosis y Vía de Administración

FÁRMACO VÍA DOSIS

COLISTINA IV 2,5 a 5 mg/kg/día cada 6 h

 COLISTINA

Efectos Adversos

Nefrotoxicidad (15 a 55%)

 Dosis dependiente.

 Necrosis tubular aguda.

 Evitar uso simultáneo con aminoglucósidos, vancomicina y anfotericina B.

Neurotoxicidad

 Debilidad muscular.

 Parestesias.

 Vértigos.

 Ataxia.

 Apnea por bloqueo neuromuscular.