CASO CLÍNICO 49

Katty Pamela Estacio Reascos

RI. Patología Clínica
 ANAMNESIS
■ HOMBRE
■ 64 AÑOS
■ APP: HTA (ATENOLOL Y CAPTOPRIL), PÓLIPOS, ASMA LEVE.
■ NO HISTORIA DE VIAJES RECIENTES AL EXTRANJERO, NO
HABÍA AGREGADO MEDICAMENTO NUEVO, NO HISTORIA
PREVIA DE TRASTORNOSDE TEJIDO CONECTIVO

LEACH, Mike, Citometría de flujo, práctica en hematología, Cien casos clínicos, pág. 172-176 .
REVISIÓN DE APARATOS Y
SISTEMAS
■ NO PRESENTA SINTOMAS CUTÁNEOS, ARTICULARES O
RESPIRATORIOS.
■ NO SE NOTÓ PÉRDIDA DE PESO O SUDORES NOCTURNOS.

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 EXÁMEN FÍSICO
■ NO ADENOPATÍAS.
■ POLO ESPLÉNICO APENAS PALPABLE

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LABORATORIO Hb
144g/l
GB: 19 x 10⁹/l
NEUTRÓFILOS: 4,5
PLAQUETAS
256 X 10⁹/l
X 10⁹/l
LINFOCITOS:3,1 X
10⁹/l
MONOCITOS: 0,8 X
10⁹/l

PFH, Perfil óseo, PCR, NORMALES

LDH
ANCAc: Anticuerpos citoplasmáticos
antineutrófilos citoplasmáticos.
ANCAp: Anticuerpos citoplasmáticos
perinucleares.
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 FROTIS DE SANGRE

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 IMAGENOLOGÍA
■ En eosinofilia: SE ESPERARÍA
– Infiltrado en parénquima
pulmonar
– Nódulos en pulmones
– Masa mediastinales

PACIENTE: RX de tórax: Normal

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 ■ TAC de pulmones, mediastino,
abdomen:
– BAZO 16cm

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 CITOMETRÍA DE FLUJO
(sangre periférica y
médula ósea)

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 ■ Leve aumento de los mastocitos
intersticiales citológicamente normales

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 CITOGENÉTICA

■ Estudio en metafase estándar mostraron: 46,XY

■ No había t(9;22)(q32;q12)
■ No reordenamiento en 4q12(PDGFRA), 5q31-33(PDGRFB) o
Sp11(FGFR1)

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 MOLECULAR
Sin haber identificado un
trastorno subyacente
apuntando a una causa
reactiva se sospechó:
• UNA FUSIÓN FIP1L1-PDGRFA
CON ESTUDIO FISH: MOSTRÓ
UNA PÉRDIDA DE SEÑAL
DEBIDA A DELECCIÓN
INTERSTICIAL EN 4q12:
• Indicando la presencia de un gen de
fusión FIP1L1-PDGRFA (COLOR VERDE
EN LA IMAGEN).

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DIAGNÓSTICO FINAL:

■LEUCEMIA EOSINOFÍLICA
CRÓNICA ASOCIADA A
FIP1L1-PDGRFA
 DISCUSIÓN ASMA, ECZEMAS REACCION A DROGAS,
INTOLERANCIA ALIMENTARIA,
TRANSTORNOS VASCULARES DEL
COLAGENO, VASCULITIS, EOSINOFILIA
PULMONAR Y HELMINTIASIS

EOSINOFIL
IA
TUMORES DE PULMON, TIROIDES, TRACTO
GASTROINTESTINAL, CUELLO UTERIO

TRASTORMOS HEMATOLOGICO: LMA, LLB-T ,

LLB-B , SINDROME MIELODISPLASICOS,
NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS,
NEOPLASIAS MIELODISPLASICAS,
MASTOCITOSIS SISTEMICA, LINFOMA DE
HODKING, MIELOMA MULTIPLE

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EOSINOFIL
IA
BUENA EVOLUCIÓN DEL PACIENTE EN TRATAMIENTO
CON IMATINIB (BLOQUEA LA TIROSINA QUINASA:
BLOQUEA LOS RECEPTORES DE LOS FACTORES DE
CRECIMIENTO) Y CORTICOIDES.
La hipereosinofilia (HE) es la presencia de gran número
de eosinófilos en sangre periférica (>1500/µl) y/o de
infiltrados eosinófilos en tejidos.

Se utiliza la expresión síndrome hipereosinofílico (SHE)

en aquellos casos en los que se producen lesiones de
órganos. HE/SHE pueden no tener carácter tumoral
(reactivo, congénito o idiopático) o pueden tenerlo
(clónico).
 LA LEUCEMIA
EOSINOFÍLICA CRÓNICA
(LEC)
Es una neoplasia mieloproliferativa en la que, como resultado de la
proliferación clónica incontrolada de los precursores de los eosinófilos,
se produce eosinofilia en médula ósea, en sangre periférica y en otros
tejidos.
Rev. méd. Chile SCIELO, Leucemia eosinofílica crónica con respuesta hematológica sostenida tras tratamiento con bajas
dosis de imatinib, vol.142 no.4, abr. 2014
 Eosinofilia, definida según el número
absoluto de eosinófilos como:

Leve Moderada Grave

500-1500/µl 1500-5000/µl >5000/µl

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 CUADRO CLÍNICO
En el momento del diagnóstico suele ser asintomática.
1. Los signos y síntomas generales se relacionan con la liberación de
grandes cantidades de citoquinas por los eosinófilos: cansancio, fiebre,
sudoración, falta de apetito y pérdida de peso.
2. Los signos y síntomas del sistema cardiovascular (en 20 %) se relacionan
con la necrosis y fibrosis del músculo cardíaco y endocardio, así como con la
formación de trombos sobre las paredes de las cavidades cardíacas: síntomas de
insuficiencia valvular, sobre todo mitral y tricuspídea, síntomas de miocardiopatía
restrictiva, arritmias y trastornos de conducción, incidentes tromboembólicos e
insuficiencia cardíaca.
3. Los signos y síntomas del sistema respiratorio (en 50 %) están en relación
con la aparición de infiltrados pulmonares eosinofílicos, fibrosis pulmonar,
insuficiencia cardíaca o tromboembolia pulmonar: tos seca crónica, disnea.

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 4. Signos cutáneos (en 60 %): Angioedema, enrojecimiento de la piel,
urticaria, pápulas y nódulos subcutáneos, prurito cutáneo.
5. Signos y síntomas del tracto digestivo (en 30 %): relacionados con
la ulceración de la mucosa, sangrado, perforación, colecistitis, gastritis
o ileítis eosinofílica, diarrea, dolor abdominal.
6. Signos y síntomas neurológicos (en 55 %): cambios del
comportamiento, alteraciones de la memoria, ataxia, signos de
polineuropatía periférica.
7. Otros: Hepato o esplenomegalia, dolor muscular y articular (causado por
la liberación de citoquinas proinflamatorias desde los eosinófilos),
alteraciones de la visión (relacionados con la trombosis de los vasos
retinianos).

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 DIAGNÓSTICO
Exploraciones complementarias
1. Hemograma de sangre periférica: eosinofilia, definida según el
número absoluto de eosinófilos como: leve 500-1500/µl; moderada
1500-5000/µl, grave >5000/µl,
• Anemia (50 %),
• Trombocitopenia (30 %)
• Trombocitosis (15 %),
• Leucocitosis moderada (sobre todo en LEC).
2. Aspirado y biopsia de médula ósea: indicadas en enfermos con
HE persistente de etiología desconocida, con eosinofilia >5000/µl. Aspirado:
se observa un aumento del porcentaje de eosinófilos, a veces alteraciones
displásicas en los megacariocitos y granulocitos. En la biopsia se describe un
aumento de la celularidad, expansión de la línea megacariopoyética
y neutrofilopoyética, aumento del número de fibras reticulares.

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dosis de imatinib, vol.142 no.4, abr. 2014
 3. Estudio citogenético y molecular: en LEC en la
mayoría de los casos se detecta la presencia del gen
fusionado FIP1L1-PDGFRA, que se forma por una deleción de
un fragmento del cromosoma 4, que codifica una proteína
con actividad de tirosina-cinasa.

4. Otras pruebas de laboratorio: aumento en la

concentración de IgE en la eosinofilia idiopática, en LEC sin
otra especificación en general es normal. Incremento de la
concentración de troponina cardíaca, triptasa y de vitamina
B12 en SHE neoplásicos.

5. Estudio histológico del material de la biopsia de los

órganos afectados: infiltraciones eosinofílicas.
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 Criterios diagnósticos (OMS
2008)
1. LEC:
■Eosinofilia ≥1500/µl
■Presencia de alteración citogenética o molecular clónica, o de un porcentaje de blastos >2
% en sangre periférica o >5 % en médula
■Ausencia del cromosoma Ph y del gen fusionado BCR-ABL1, como también de otro tumor
mieloproliferativo (PV) o mielodisplásico-mieloproliferativo (forma atípica de LMC)
■Ausencia de t(5;12)(q31 35;p13) o de otra reordenación del PDGFRB
■Ausencia del gen fusionado FIP1L1-PDGFRA u otra reordenación del PDGFRA
■Ausencia de reordenación FGFR1
■Porcentaje de blastos en sangre periférica y médula <20 %, ausencia de inv(16)
(p13q22), t(16;16)(p13;q22) y de otros criterios diagnósticos de LMA.
2. Tumores con reordenación PDGFRA:
■Neoplasia mieloide (sobre todo LEC, menos frecuente LMA) o menos frecuente linfoide (LLB
T) con eosinofilia significativa
■Presencia del gen fusionado FIP1L1-PDGFRA.
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 Diagnóstico diferencial
1. HE/SHE primario: los eosinófilos forman parte de un clon
neoplásico (tumores mieloproliferativos, LMA).

2. HE/SHE secundarios (reactivos): infección por protozoos (sobre

todo helmintiasis), reacciones alérgicas, reacciones farmacológicas
(alérgicas o tóxicas).
Causas más infrecuentes: eosinofilias pulmonares, linfoma
de Hodgkin, linfomas de células T periféricas (LCTP), mastocitosis
sistémica, tumores sólidos, aspergilosis broncopulmonar alérgica,
enfermedades sistémicas de tejido conectivo (poliangitis
granulomatosa eosinofílica [síndrome de Churg-Strauss], otras
vasculitis sistémicas, fascitis eosinofílica).
Rev. méd. Chile SCIELO, Leucemia eosinofílica crónica con respuesta hematológica sostenida tras tratamiento con bajas
dosis de imatinib, vol.142 no.4, abr. 2014
 PRONÓSTICO

■ El pronóstico de los pacientes con síndrome hipereosinofílico se ha ido

modificando en el tiempo.
■ La sobrevida media de los pacientes fue de 9 meses y a los 3 años
sólo permanecían vivos el 12%.
■ La alta morbimortalidad se atribuyó al compromiso cardiovascular.

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