GENETICA Y CITOGENETICA

La citogenética es el estudio de los cromosomas tanto en número como en estructura.

La citogenética convencional es una herramienta de gran importancia que permite
realizar el diagnóstico cromosómico de pacientes con indicación clínica de
cromosomopatía, lo cual les va a permitir asesorar a las familias respecto de dicha
enfermedad, su pronóstico y riesgo de recurrencia.
Los primeros pasos en la citogenética humana se dieron a finales del siglo XIX con la
publicación de Flemming en 1882 de las primeras ilustraciones del cromosoma humano
a partir de observaciones al microscopio, algunos años más tarde, Waldeyer introdujo el
término cromosoma, que significa cuerpo coloreado.
En 1921 Painter demostró la presencia del cromosoma Y en preparaciones
obtenidas a partir de testículo, e indicó que el número total de cromosomas era
48.
El gran desarrollo de la citogenética se dio con la determinación del número de
cromosomas en el cariotipo humano por Tjio y Levan en 1956 y confirmada en
el mismo año por Ford y Hamerton. El número cromosómico humano 2n=46
Una nomenclatura estándar para El cariotipo, fue propuesto en Denver por los
siete grupos que habían publicado artículos sobre el cariotipo normal a
principios de 1960.
Los citogenetistas organizaron a los cromosomas en 23 pares, criterio que fue
aceptado en la conferencia de Londres y en la reunión de Chicago.
Jerôme Lejeune, un médico de la clínica des Maladies Infantiles del Hôpital
Necker-Enfants Malades de París, atraído por la homogeneidad en los rasgos
fenotípicos en niños con síndrome de Down descrito previamente por Seguin y
posteriormente por Langdon-Down estableció el origen cromosómico del
síndrome de Down, con base en la hipótesis de Waardenburg de que el
síndrome estaba determinado probablemente por una aberración cromosómica,
estableciendo así por primera vez el origen cromosómico de una enfermedad
humana.
El cariotipo es la organización de los cromosomas de acuerdo con el tamaño y
la posición del centrómero.
La medicina genética es una especialidad en rápido desarrollo, que durante los
últimos años ha experimentado una verdadera revolución conceptual y un incremento
notable de la capacidad diagnóstica a nivel de cromosomas, genes y moléculas.

El BCRA-1 se asocia al cáncer de mama y ovario precoces hereditarios. La mutación

de este gen es responsable de la mitad de los cánceres de mama hereditarios. Todos
tenemos presente que el antecedente familiar de cáncer de mama es un factor de
riesgo importante en toda mujer.

Pero, los resultados no son categóricos. En el caso de presentar el BCRA-1 significa

que la mujer tiene un 85% de riesgo de tener un cáncer de mama y un 40-60% de
cáncer de ovario. Para el BCRA-2 hay un 85% de riesgo de cáncer de mama y menos
del 20% de cáncer de ovario.
El ginecobstetra, enfrenta situaciones que involucran trastornos con un
importante componente genético, mencionaremos los siguientes:

Los trastornos del desarrollo sexual, manifiestos muchas veces como amenorrea
o infertilidad, relacionados con alteraciones génicas o cromosómicas.
La infertilidad primaria o secundaria relacionada con defectos en la ovogénesis
o espermatogénesis, con fallas en la implantación y con pérdidas gestacionales.
Los posibles riesgos de defectos congénitos o genéticos en la descendencia de
la pareja, casos que requerirán asesoría genética y psicológica preconcepional.
•
•
•

•
Centrómero. Punto del cromosoma donde se mantienen unidos las cromátides. Denominado
también ‘constricción primaria’.
CGH. Ver hibridación genómica comparativa.
Codon. Triplete de tres bases, en una molécula de ADN o ARN que codifica un aminoácido
específico.
Cromátide. Durante la metafase, se puede observar los cromosomas formados por dos filamentos
paralelos unidos por el centrómero. Cada filamento es una cromátide. Está constituida por una
molécula de ADN y proteínas de sostén.
Cromatina. Fibras de nucleoproteína (ADN + histonas y otras proteínas) de las que se componen
los cromosomas.
Cromatina sexual. Masa de cromatina existente, durante la interfase, en el núcleo de las células de
las hembras de la mayoría de especies de mamíferos, incluyendo la humana. Representa un
cromosoma X inactivo. Sinónimo: corpúsculo de Barr.
Cromosomas: En el núcleo de cada célula de nuestro organismo se encuentran 46 cromosomas.
Estas estructuras, que pueden ser observadas bajo microscopio, llevan las moléculas de ADN que
conforman los genes. De estos 46, 23 provienen del padre y 23 de la madre. Se agrupan por pares
homólogos es decir 1-1, 2-2, 3-3, ……, 22-22 (los autosomas); el par 23 constituye los cromosomas
sexuales responsables de la determinación del sexo. El conjunto de los cromosomas se representa en
el ‘cariotipo’ .
 Redescubridores de
las Leyes de Mendel

Hugo de Vries (1848-1935)

 Redescubridores de
las Leyes de Mendel

William Bateson (1861-1926)

También creó los términos homocigoto, heterocigoto,
alelomorfo (más tarde abreviado a alelo) y epistático.
 Historia de la genética

1865 Publicación del artículo de

Gregor Mendel Experiments on
Plant Hybridization

1869 Friedrich Miescher descubre

lo que hoy conocemos como ADN
 Historia de la genética

1880-1890 Walther Flemming, Eduard

Strasburger, y Edouard Van Beneden describen la
destribución cromosómica durante la división
celular.

Walther Flemming
 Historia de la genética

1903 Walter Sutton establece la hipótesis según la cual

los cromosomas, segregados de modo mendeliano, son
unidades hereditarias

Fue el primer científico que probó

válidas las Leyes Mendelianas de
segregación y clasificación
independiente con el uso de
cromosomas de saltamontes
 Historia de la genética

1905 William Bateson acuña

el término "genética" en una
carta dirigida a Adam
Sedgwick

En 1902 publicó "Los principios mendelianos

de la herencia: una defensa", con la
traducción de los trabajos originales de
Mendel sobre hibridación, publicados en
1866
 Historia de la genética

1908 Ley de Hardy-Weinberg

En el lenguaje de la genética de poblaciones, la ley de Hardy-

Weinberg afirma que, bajo ciertas condiciones, tras una generación
de apareamiento al azar, las frecuencias de los genotipos de un locus
individual se fijarán en un valor de equilibro particular

Las frecuencias génicas permanecen constantes de generación a

generación si no hay
Mutación
Migración
Selección
 Historia de la genética

1910 Thomas Hunt Morgan

demuestra que los genes residen
en los cromosomas
 Historia de la genética

1913 Alfred Sturtevant realiza el primer

mapa genético de un cromosoma

1913 Los mapas genéticos muestran cromosomas

conteniendo genes organizados linealmente
 Historia de la genética

1918 Ronald Fisher publica "The Correlation

Between Relatives on the Supposition of Mendelian
Inheritance“ (la correlación entre parientes en el
supuesto de herencia mendeliana). Comienza la
Síntesis evolutiva moderna.
 Historia de la genética

1928 Frederick Griffith descubre que el material

hereditario de bacterias muertas puede ser
incorporado en bacterias vivas

1931 Crossing over se identifica

como la causa de la
recombinación genética
 Historia de la genética

1933 Jean Brachet demuestra que el ADN se encuentra

en los cromosomas y que el ARN está presente en el
citoplasma de todas las células

1941 Edward Lawrie Tatum

y George Wells Beadle
muestran que los genes
codifican las proteínas
 Historia de la genética

1941 Edward Lawrie Tatum

y George Wells Beadle
muestran que los genes
codifican las proteínas
 Historia de la genética

1944 Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y Maclyn McCarty aíslan ADN
como material genético

Oswald T. Avery (1940s)

 Historia de la genética
1944 Oswald Theodore Avery, Colin McLeod y
Maclyn McCarty aíslan ADN como material
genético

Colin MacLeod, Maclyn McCarty, Detlev Wulf

Bronk, Theodosius Dobzhansky, and Wendell M.
Stanley at the Avery Memorial Gateway
dedication ceremony
 Historia de la genética

1950 Erwin Chargaff muestra que los cuatro nucleótidos no están presentes en los
ácidos nucleicos en proporciones estables, pero que parecen existir algunas leyes
generales. La cantidad de adenina, A, por ejemplo, tiende a ser igual a la de timina,

ATGCTTATTC A=T
TACGAATAAG C=G

1905 - 2002)
 Historia de la genética
Barbara McClintock descubre el
transposones en el maíz

November 7, 1983
 Historia de la genética

1952 El experimento Hershey-Chase prueba que la información genética

de los fagos (y de todos los organismos) es ADN

1953 James D. Watson y Francis Crick demuestran la estructura de

doble hélice del ADN
 Historia de la genética

1953 James D. Watson y Francis Crick demuestran la

estructura de doble hélice del ADN
 Historia de la genética

1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen en 46 el número de

cromosomas en humanos

Joe Hin Tjio. Albert Levan

 Historia de la genética

1958 El experimento Meselson-Stahl

demuestra que el ADN se replica de modo
semiconservador.
 Historia de la genética
1961 El código genético se ordena en tripletes

1964 Howard Temin muestra, utilizando virus de ARN, que la dirección de

transcripción ADN-ARN puede revertirse

1970 Se descubren las enzimas de transcripción, lo que permite a los

científicos cortar y pegar fragmentos de ADN

1972 Walter Fiers y su equipo, en el Laboratorio de biología molecular de

la Universidad de Ghent (Ghent, Bélgica) fueron los primeros en
determinar la secuencia de un gen: el gen para la proteína del pelo del
bacteriógrafo MS26 .

1976 Walter Fiers y su equipo determinan la secuencia completa del ARN

del bacteriógrafo MS2
 Historia de la genética

1977 Primera secuenciación del ADN por

Fred Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam
 Historia de la genética

1977 Primera secuenciación del ADN por Fred

Sanger, Walter Gilbert, y Allan Maxam

Walter Gilbert
 Historia de la genética

1977 Primera secuenciación del ADN por Fred Sanger, Walter

Gilbert, y Allan Maxam

1983 Kary Banks Mullis descubre la reacción en cadena de la

polimerasa

1989 Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian el gen humano

codificador de la proteína CFTR
 Historia de la genética

1995 Se secuencia por primera vez el genoma de un organismo vivo

(Haemophilus influenzae)
1996 Primera secuenciación de un genoma eucariota:
Saccharomyces cerevisiae
1998 Primera secuenciación del genoma de un eucariota
multiceular:Caenorhabditis elegans
2001 Primeras secuencias del genoma humano por el Proyecto
Genoma Humano y Celera Genomics
2003 El Proyecto Genoma Humano publica la primera
secuenciación completa del genoma humano con un 99.99% de
fidelidad
 Historia de la genética

1958 El experimento Meselson-Stahl demuestra que el ADN se

replica de modo semiconservador.
1961 El código genético se ordena en tripletes
1964 Howard Temin muestra, utilizando virus de ARN, que la
dirección de transcripción ADN-ARN puede revertirse
1970 Se descubren las enzimas de transcripción, lo que permite a
los científicos cortar y pegar fragmentos de ADN
 CROMOSOMAS

EUCARIOTES

PROCARIOTES
CROMOSOMAS LOS SERES HUMANOS TIENEN 46 CROMOSOMAS
Y ESTÁN CONTENIDOS DENTRO DEL NÚCLEO DE LAS CÉLULAS

AUTOSOMICOS SEXUALES
ESTRUCTURA

DOS CADENAS DE ADN

REPETIDAS

CROMÁTIDAS

CENTRÓMERO.

BRAZOS.
 TIPOS DE CROMOSOMAS SEGÚN
LA FORMA
LOS CROMOSOMAS SE
CLASIFICAN ATENDIENDO SU
MORFOLOGÍA EN:
A) ACROCÉNTRICOS, UNO DE
LOS BRAZOS MUCHO MÁS
GRANDE QUE EL OTRO
B) SUBMETACÉNTRICOS, MENOS
DIFERENCIA ENTRE BRAZOS
C) METACÉNTRICOS, LOS DOS
BRAZOS IGUALES
D) TELOCÉNTRICO: SÓLO SE
APRECIA UN BRAZO DEL
CROMOSOMA AL ESTAR EL
CENTRÓMERO EN EL
EXTREMO
 FUNCIONES

DUPLICACIÓN IDÉNTICA (REPLICACIÓN): SON CAPACES DE

AUTODUPLICARSE Y DE MANTENER SUS CARACTERÍSTICAS A TRAVÉS DE
DIVISIONES SUCESIVAS.

RECOMBINACIÓN DE LA INFORMACIÓN HEREDITARIA EN LA REPRODUCCIÓN

SEXUAL, POR MEIOSIS Y SINGAMIA (PROCESO DE UNIÓN DE DOS GAMETOS
O FERTILIZACIÓN) .
PRINCIPALES COMPONENTES

ADN
PROTEÍNAS:
* HISTONAS,
* NO HISTÓNICAS
ARN.

EUCROMATINA

HETEROCROMATINA
 LISINA
ARGININA

NUCLEOSOMA

•
 20 PROTEÍNAS HMG (GRUPO
DE ALTA MOVILIDAD

HMG-1, HMG-2 , HMG-14 Y HMG-

17

AA HMG-1 Y HMG-2
BÁSICOS NÚCLEO
REPLICACIÓN,
AA
ÁCIDOS
15
PROLINA
HMG-14 Y HMG-17
AA NÚCLEO Y EN EL CITOPLASMA
HIDROFÓBICOS
TRANSCRIPCIÓN
MOVILIDAD
10
ELECTROFORÉTICA
TAMAÑO: SUFREN GRANDES
VARIACIONES EN SU TAMAÑO A LO
LARGO DEL CICLO CELULAR,
PASANDO DE ESTAR MUY POCO
COMPACTADOS (INTERFASE) A
ESTAR MUY COMPACTADOS
(METAFASE), LOS ESTUDIOS SOBRE EL
TAMAÑO SUELEN REALIZARSE EN
METAFASE MITÓTICA. LAS
MONOCOTILEDÓNEAS (VEGETALES),
LOS ANFIBIOS Y ORTÓPTEROS
(ANIMALES) POSEEN CROMOSOMAS
MUY LARGOS (10 A 20 MICRAS). LAS
< UNA LONGITUD APROXIMADA DE
0,001 CM
NUMERO:
LAS CÉLULAS SOMÁTICAS DE LA MAYORÍA DE LAS ESPECIES
EUCARIÓTICAS VARÍA MUCHO DE UNAS ESPECIES A OTRAS Y NO
EXISTE RELACIÓN ENTRE EL NÚMERO DE CROMOSOMAS
TODOS LOS CROMOSOMAS DE LAS CÉLULAS SOMÁTICAS
APARECEN POR PAREJAS DE CROMOSOMAS HOMÓLOGOS (UNO
PROCEDENTE DEL PADRE Y OTRO DE LA MADRE) EXISTIENDO POR
TANTO N PAREJAS DE HOMÓLOGOS.
LOS DOS CROMOSOMAS HOMÓLOGOS TIENEN INFORMACIÓN
PARA LOS MISMOS TIPOS DE GENES, AUNQUE NO POSEEN
IDÉNTICA SECUENCIA DE BASES NITROGENADAS, YA QUE EN UN
POSICIÓN DETERMINADA O LOCUS P.E. LA INFORMACIÓN QUE
DETERMINA EL COLOR AZUL DE OJOS MIENTRAS QUE EN EL
HOMÓLOGO PUEDE EXISTIR INFORMACIÓN PARA EL COLOR
MARRÓN. AA
SIN EMBARGO, LOS DOS CROMATIDIOS HERMANOS DE UN MISMO
CROMOSOMA POSEEN EXACTAMENTE LA MISMA INFORMACIÓN
GENÉTICA (LA MISMA SECUENCIA DE BASES NITROGENADAS).
DIPLOIDES
HAPLOIDES
EL NÚMERO DE CROMOSOMAS ES CONSTANTE EN
DIVISIONES CELULARES SUCESIVAS (MITOSIS).

EN MEIOSIS, LAS DIVISIONES DAN LA MITAD DE

CROMOSOMAS (GAMETOS)

SI HAY ERRORES EN ESTOS PROCESOS, SE

PRODUCEN ABERRACIONES.
LAS FALLAS CONSTITUYEN CAUSAS IMPORTANTES
DE PÉRDIDAS REPRODUCTIVAS Y PROBLEMAS QUE
INCLUYEN EL CÁNCER
 DE UNA CÉLULA
METAFÁSICA

CARIOTIPO ESPECTRAL
VARIACIÓN EN LOS CROMOSOMAS:
 VARIACION NUMERICA

•
 EUPLOIDÍA
MONOPLOIDÍA (N)

TRIPLOIDÍA (3N)

TETRAPLOIDÍA (4N)

LA POLIPLOIDÍA
ANEUPLOIDÍA

NULISÓMICOS
(2N – 2).
MONOSÓMICOS
(2N – 1).

TRISÓMICO
(2N+1);
SÍNDROME DE DOWN

DOBLE TRISÓMICO
(2N+1+1
TETRASÓMICO
(2N+2).
 CICLO CELULAR
MITOSIS Y MEIOSIS
 Continúa la síntesis de proteínas y
ARN. Tiene una duración entre 3 y 4
horas. Termina cuando la
cromatina empieza a condensarse
al inicio de la mitosis

Fase de crecimiento celular. Según

Replicación del ADN. Cada
cromosoma se duplica y
queda formado por dos
cromátidas idénticas. Tiene
una duración de unos 6-8
horas
que células puede durar horas, días,
meses o años. En células que se
reproducen poco , pueden detener
su ciclo celular y entrar en un
estado de reposo G0.
• LA CÉLULA MADRE SE DIVIDE PARA DAR ORIGEN A
DOS CÉLULAS HIJAS CON IDÉNTICO NÚMERO DE
CROMOSOMAS QUE LA PROGENITORA

Citocinesis

Mitosis
Interfase
Fase M
 MITOSIS

•
1. PROFASE 2. METAFASE 3. ANAFASE 4. TELOFASE
LOS CROMOSOMAS TOTALMENTE
CONDENSADOS SE SITÚAN EN EL

PLANO MEDIO DE LA CÉLULA UNIDOS

POR MEDIO DE SUS CENTRÓMEROS

LAS FIBRAS DEL HUSO ACROMÁTICO.

SE FORMA ASÍ LA PLACA

ECUATORIAL O METAFÁSICA
SE PRODUCE LA MIGRACIÓN DE LAS

CROMATIDAS HERMANAS HACIA LOS

POLOS OPUESTOS POR ACORTAMIENTO Cromátidas

hermanas
DE LAS FIBRAS DEL HUSO ACROMÁTICO.
1. TERMINA LA MIGRACIÓN DE LOS
CROMOSOMAS.

2. EL HUSO ACROMÁTICO SE
DESORGANIZA.

3. ALREDEDOR DE CADA GRUPO

CROMOSÓMICO SE FORMA UNA
NUEVA MEMBRANA NUCLEAR.ASÍ SE
FORMAN DOS NUEVOS NÚCLEOS .

4. LOS CROMOSOMAS SE
DESENROLLAN Y ADQUIEREN EL
ASPECTO DE CROMATINA.
CITOCINESIS

•
•

•
CITOCINESIS
•
CITOCINESIS
•
FRAGMOPLASTO
RESUMEN
MEIOSIS
La meiosis es un proceso en el que, a partir de una con
un número de cromosomas (2 n),se obtienen cuatro (n)
,cada una con la mitad de cromosomas que la célula
madre o inicial.
 MEIOSIS

• MEIOSIS I

• MEIOSIS II.
MEIOSIS 1
 PROFASE I
Los cromosomas se condensan hasta
hacerse visibles. Las parejas de cromosomas
homólogos intercambian fragmentos de ADN
en un proceso llamado sobrecruzamiento,
que hace que las células hijas sean
genéticamente distintas a la célula madre.
PROFASE I- LEPTOTENO
• Leptoteno: En esta fase, los cromosomas se hacen visibles, como
hebras largas y finas.
 PROFASE I - ZYGOTENO
•

•
 PROFASE I - PAQUITENO
•

•
PROFASE I - DIPLOTENO
•

•
• QUIASMA
PROFASE I - DIACINESIS
•
•
PROFASE I

•
METAFASE I

•
ANAFASE I
•

•
DIADAS
TELOFASE I

•
MEIOSIS 2
PROFASE II
•

•
METAFASE II

•
ANAFASE II

•
TELOFASE II

•
GAMETOGÉNESIS

•
ESPERMATOGÉNESIS