Asociación Psiquiatrita

Peruana
Prof. Doctor Aitor Castillo
Secretario de Acción Científica
Mecanismos Neurofisiológicos
Para el Tratamiento en Psiquiatría
Prof. Doctor
Mariano Edmundo Beteta
Mecanismos Neurobiológicos y
Biología Celular
• 1.- Aberraciones en mecanismo del
Desarrollo Neural (genéticas)
• 2.-Formación de Circuitos Neurales
aberrantes en el desarrollo Neural
(Degenerativos)
• 3.-Crecimiento y Diferenciación Neuronal
con “Señales Neuronales” Anormales
• 4.- Redes Neuronales de Información
utilizadas en diferentes tareas u objetos.
Neurofisiología
• 1. Propiedades de las Neuronas
• 2. Modelos y Energía de sus conexiones
• 3. Excitabilidad Neuronal en Modulación
Sináptica
• 4. Desarrollo Neuronal- Migración
Neuronal
• 5. Refinamientos Sináptico:
Acciones Neurotroficas y Neurotoxicas de
los NTS y sus trasportadores.
Genética
1. Identificar la susceptibilidad genética sobre
mecanismos neurales que influencian el riesgo
de Enfermedad Mental

2. Evidencia de Trasmisión genética en desordenes

prevalentes Psiquiátricos (Análisis del “Linaje
genético”)
18 genes en Esquizofrenia
12 genes en Des. Bipolar
5 genes en Trast. Depr. Mayor

3. Identificar polimorfismos Funcionales

Interacción del Medio Ambiente.
- SLCGA4: gen Transp. ST
- SLCGA4: Alelos cortos / largos.
Conceptos Básicos Derivados de las
Neurociencias Básicas
1º- La Migración neuronal Prenatal
(neuronas y glia ) implica el destino de las
células en niveles regionales.
locales y celulares (agrupamiento)
2º- Las Neuronas inicialmente son
producidas en exceso, su sobrevivencia
depende de factores troficos producidos
en estructuras Postsinatipticos (“Targets”)
Conceptos Básicos Derivados de las
Neurociencias Básicas
3º- La conducta Significativa (experiencias)
temporal coincide con el “Imput Sensorial” que
induce cambios en la conectividad. Sináptica
Cortical.
Favorece la Neurogenesis adulta en la
corrección de los desordenes
neurodegenerativos
4º- El aprendizaje y la Memoria comprometen
cambios sinápticos por activación de alta
frecuencia.
5º- Los receptores de los NTS unión con
2º- mensajero que incremente el rango
de respuestas, extendiendo el “Input”
sináptico con cambios en la Trascripción
genética.
6º- En la maduración y aprendizaje el receptor
NMDA es el “detector” en la unión del NT y la
activación por despolarización. RNMDA son
mediadores del influjo de Ca2+ que regula la
ritmicidad potencia sináptica y regula el
crecimiento, retracción y la muerte neuronal.
Los NT pueden tener roles troficos o tóxicos en
las neuronas y sus conexiones.
 Neurofisiología – Clínica Psiquiatrita
(Anatomía Funcional)
Disfunción Clínica
Hipocampo -Desorden depresivo mayor
-Esquizofrenia
-Demencia
-PTSD

Amígdala -Emociones Positivas,negativas

-Desordenes del humor
-Desorden, Ansiedad
Estriatum - Reforzamiento de Aprendizaje
Ventral - Adicción Sustancias
- Esquizofrenia
- Depresión

Estriatum - Adquisición y Performance

Dorsal de conducta automática
- Aprendida (hábitos).-
- OCD
- Adicción Sustancias
Disfunción Clínica
Cinguhm Anterior Procesamiento de
Corte Pre frontal Regulación emocional
Ventromedial

Cortex Prefrontal - Memoria de Trabajo y

Dorsolateral funciones ejecutivas
Regulación emocional
deliberada
Esquizofrenia
Depresión
PTSD
Fisiología y Disfunción del
Hipocampo
Endofenotipo de Múltiplos Desordenes
Reducción del Tamaño del hipocampo –
1º- Epilepsia
2º- Depresión Mayor
3º- Demencia (Alzheimer por Alcohol)
4º- PTSD
5º- Disregulacion del Stress
6º- Síndromes de Agresión
Ensayo de Correlación en Circuitos
Neuroquimicos en enfermedades
de Psiquiatría
Disfunción Bioquímica Enfermedades

Neurotrasmision - Esquizofrenia
Dupaminergica - Desordenes
Afectivos
- Abuso de
Sustancias
Neurotrasmision - Desordenes de
Noradrenergica Ansiedad
- Desordenes Afectivos
- Suicidio
- Abuso de Sustancias
- PTSD
Neurotrasmision - Desordenes Afectivos
Serotoninergica - D. Ansiedad
- PTSD

Neurotrasmision - Depresión
Glutamatergica - OCD
- D. Ansiedad
- Abuso de Sustancias
Desordenes Psiquiátricos en
Circuitos Cerebrales
Circuitos Desordenes Mentales
Bioquímicas (Disregulación de Impulso)

Stratum Ventral

- Orbitofrontal Consumo de Sustancias

- Glutamato + “Cravin”
- Dopamina + Desregulación de Gratificación
Manía
- Glutamato - Esquizofrenia (Anhedonia)

- Dopamina - Depresión Mayor

(D2) (Embotamiento Reactivo)
 Desordenes Psiquiátricos / en
Circuitos Cerebrales
Circuitos Bioquímicas Desordenes mentales
( Automatización de la Rutina )

Striatum Dorsal
- Núcleo candado Putamen
- Adquisición y perfomance
del Control Motor y
conductas aprendidas
Automáticas

- Neocortex .- tálamo – - OCD

- Hipocampo
Desordenes Psiquiátricos / en
Circuitos Cerebrales
Circuitos Bioquímicas Desordenes mentales
( Automatización de la Rutina )

- Aumento de volumen - Rigidez de Hábitos

en Striatum Dorsal - Compulsivos
(Adicciones - Cocaína)
-Circuitos que ”Forman Hábitos”
-Desarrollo de Terapéuticas
dirigidas a los Mecanismos
(Formadores de Hábitos)
Desordenes Psiquiátricos en
Circuitos Cerebrales
Cortex Prefrontal Desordenes
Mentales
(Dorso lateral-
DLPFC)

-Flexibilidad en Atención Esquizofrenia

y Conducta Depresión
(No Requiere Aprendizaje) PTSD
- Hipofrontalidad - Alt. de F. Ejecutivas
- Hiperactividad en (memoria de trabajo)
DLPFC de esquizofrénicos - Reducción de Eficiencia en
y familiares Sintomáticos Proces. Circuit.
Pre frontales
Desordenes Psiquiátricos en
Circuitos Cerebrales

Cortex Prefrontal Desordenes

(Dorso lateral- Mentales
DLPFC)

- Hipoactividad en Controles - Tratamiento

Antidepresivo
- Hipofunción ACC
(Regulación)
Mecanismos y Tratamiento en
Psiquiatría
Esquizofrenia
Fisiopatología Bioquímica

Circuito Hipocampo Dopamina

Cortex en Torinal- DZ (D1-D5)
Cingulum Anterior
Amígdala.
Cortex Prefrontal D1+ D5
Dorsal Striatum D2 Autorecp
Cortex Temporal D2 Sinapt
D2 Ext. Sinapt
Mecanismos y Tratamiento en
Psiquiatría
Esquizofrenia
Fisiopatología Bioquímica

Ventral Striatum Clozapina (D2)

(N. Accumbens) Amisulpirida (D2,D4)
Tálamo Glutamato (-)
Psicosis - fenciclidina
Hipofunción NMDAR
Rel. GABA (-)
Neurotensina
CCK – 8 –
Serotonina (+)
(LSD)
Mecanismos y Tratamiento en
Psiquiatría
Depresión
Fisiopatología Bioquímicas

I-Circuito: Cingulo- Catecolaminas (-)

Hipocampo – Mamilar Serotonina (-)
Tálamo – Cingular ( Triptofano) (-)

II.-Circuito: N. Accumbens Dopamina (-)

Sublenticular – Amigdala Glutamato (+)
Teqmento – Ventral – Cingulo Gaba (-)
Insula – Talamo. Subst. P. NKR (+)
 Mecanismos y Tratamiento en
Psiquiatría
Depresión
Fisiopatología Bioquímica

III.-C. Parahipocampo – PFC - EJEHPA (+)

(-)
Hipotalamo – Temporal Ant. CRF (+)
Eje Hipot. Pituitar Adren. Antagon CRF 1
Mecanismos y Tratamiento en
Psiquiatría
Depresión
Fisiopatología Bioquímica

IV.- Circuitos Fronto – Temporal NE (-)

PFC SubGenual DA (+)
Cuerpo Estriado ST (+)
(-)
Amígdala ACH (-)
GABA(+)
(-)
AMP CL LITIO
SIST - INOS – FOSFAT