Tolerancia Inmunológica

Una característica fundamental del sistema inmune es la de no

reaccionar frente a los componentes propios del individuo y de
responder frente a cualquier antígeno extraño al mismo. Esta
capacidad de reconocimiento y aceptación de los componentes
propios se debe al fenómeno de tolerancia inmunológica.
La tolerancia inmunológica es la ausencia específica de
respuesta del sistema inmune frente a un antígeno, ya sea
propio (autoantígeno) o extraño. Se trata de un estado activo (no
es una simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y
de memoria. Los antígenos que inducen este estado de
tolerancia se denominan tolerógenos, para distinguirlos de los
que provocan respuesta inmune (inmunógenos).
 Definiciones
TOLERANCIA: Incapacidad del sistema inmune para
reaccionar frente a un antígeno específico (tolerógeno).
La tolerancia puede desarrollarse para todos los
epitopos de un antígeno o sólo para algunos de ellos.
AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antígenos
del propio organismo (capacidad del organismo para
reconocer autoantígenos y no reaccionar frente a ellos).
Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.
IGNORANCIA INMUNOLÓGICA: Incapacidad del
organismo para reconocer ciertos antígenos, bien sean
propios o extraños.
 Tolerancia
Las características de la tolerancia son:
1. Naturaleza inmunológica
2. Específica frente a cada antígeno
3. Adquirida
4. Inducida más fácilmente en linfocitos inmaduros. El aprendizaje
de lo propio se realiza preferentemente durante el desarrollo
fetal. Ejemplo: La extirpación de la pituitaria a renacuajos, y posteriormente,
al llegar a fase de ranas adultas, la incorporación (inyección) de su propia
pituitaria produce rechazo. En cambio, si sólo se extirpa la mitad de la
pituitaria al renacuajo, y a la correspondiente rana se le reincorpora la mitad
extirpada, no se produce rechazo.
 MECANISMOS DE TOLERANCIA
Tolerancia central y tolerancia periférica.

TOLERANCIA CENTRAL: Evita la maduración de

los linfocitos presentes en los órganos linfoides
generadores (timo y médula ósea), capaces de
reconocer los autoantígenos. El proceso se realiza
mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL
y eliminación por apoptosis (muerte celular).
DELECCIÓN CLONAL: Eliminación por
apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos
en los órganos linfoides centrales. Como
resultado, el repertorio de LT y LB maduros que
abandonan los órganos centrales son los que no
responden a auto-antígenos presentes en timo y
médula ósea.
 Selección de Linfocitos B

Se produce en la médula ósea.

Selección negativa de linfocitos B:
– • Es un proceso de selección en la medula ósea
para obtener linfocitos B adecuados.
– • Si el linfocito B es autorreactivo, se produce un
proceso de apoptosis.
 Selección de Linfocitos T

se produce en el timo en dos fases:

– 1º Fase de Selección positiva: eliminación de
timocitos CD4+ CD8+ que no reconocen CMH
propio. El resto de timocitos pasan a la siguiente
fase.
– 2 º Fase de Selección negativa: eliminación por
apoptosis de los timocitos con gran avidez por un
auto-antígeno unido a CMH.
 Timòcit
TCR, CD4+, CD8+
ESCORÇA
Reconeixen HLA de
NO Reconeix HLA de
Cèl·lules epitelials corticals
cèl·lules epitelials corticals
HLA I  CD8
Apoptosi.
HLA II  CD4

No reconeixen antígens Reconeixen antígens

de cèl·lules dendrítiques: de cèl·lules dendrítiques:
Cèl·lules T madures Apoptosi

MEDUL·LA
Sortida del tim com
cèl·lules T madures:
CD4 o CD8.

Maduració independent d’antigen al tim

Evidencias que apoyan este hecho:
1. La gran proporción de timocitos que mueren en
el timo sin pasar a la periferia.
2. La aparición de enfermedades autoinmunes en
animales timectomizados.
3. La implantación temprana en el timo de células
que expresan aloantígenos (Antígeno presente en
algunos miembros de una especie pero no en otros)
determina la tolerancia hacia dichos aloantígenos.
 MECANISMOS DE TOLERANCIA

Algunas células T potencialmente autoagresivas

logran escapar de la selección negativa del timo,
por lo que el sistema inmune posee mecanismos
para evitar su acción: La tolerancia periférica.
 MECANISMOS DE TOLERANCIA
TOLERANCIA PERIFÉRICA: Provoca la
inactivación o la muerte celular de los linfocitos
B y T “autorreactivos“ en los órganos linfoides
periféricos (bazo y nódulos linfáticos). El
proceso se lleva a cabo por un mecanismo de
ANERGIA CLONAL y eliminación por apoptosis.
Anergia clonal: Es la inactivación funcional prolongada o
irreversible de los linfocitos. Como resultado, el linfocito no
se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis
 Ejemplos
Ejemplo para linfocitos B: Se produce Anergia clonal
cuando los receptores del linfocito B tienen un alto
grado de ocupación: cuando hay altas concentraciones
de un antígeno soluble monomérico, se inducen en las
células B un descenso en el número de IgM de
membrana, lo que condiciona que sean incapaces de
interaccionar adecuadamente con los linfocitos TH,
induciéndose un estado de anergia. Además, su vida
media desciende a sólo 3-4 días, en comparación con
las 4-5 semanas que dura una célula B periférica
normal.
 Ejemplos

Caso especial: TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

MATERNO-FETAL: El feto es en general, un 50%
diferente a su madre en su antigenicidad relacionada
con el CMH y por tanto, debería inducir una respuesta
inmunitaria específica humoral y celular citotóxica de
rechazo con muerte y expulsión del feto. Sin embargo,
la tolerancia materno-fetal se mantiene hasta el
nacimiento.
 Autoinmunidad
El sistema inmunitario reaccionara contra los
tejidos del mismo individuo.

Las enfermedades autoinmunes son

trastornos que resultan de fallas en la
regulación del sistema inmunitario.

El fenómeno de autoinmunidad no es
infrecuente y puede ocurrir por vía de las
células T o más comúnmente por vía de las
células B con la producción de auto
anticuerpos. Muchas veces ambas vías
operan mal simultáneamente.
 Autoinmunidad
Una de las características más notoria de las
enfermedades que resultan de procesos
autoinmunitarios es la presencia de auto
anticuerpos. Algunos de estos anticuerpos
participan en reacciones que producen el
daño tisular, pero en algunos casos el papel
que representan es incierto y en otros su
significado es desconocido. Sin embargo, la
detección de estos anticuerpos en el suero
de las personas es de utilidad como
marcadores de procesos autoinmunes.
 Autoinmunidad
Los anticuerpos contra antígenos de distribución
general usualmente se asocian con enfermedades de
carácter sistémico (ej: lupus eritematoso sistémico,
esclerosis sistémica, artritis reumatoide, síndrome de
Sjögren, polimiositis/dermatomiositis), en contraste con
los anticuerpos órgano específicos que tienen más
relación con enfermedades limitadas a dichos órganos
(ejs. diabetes mellitus autoinmune, tiroiditis autoinmune,
enfermedad de Graves, hepatitis autoinmune, anemia
hemolítica autoinmune, pénfigo bulloso, miastenia
gravis, síndrome de Goodpasture, etc.).
 Anticuerpos órgano específicos
y no órgano específicos.
Las enfermedades autoinmunes se pueden clasificar
dependiendo del tejido afectado:
– afecta a un órgano o un número muy reducido de
órganos: Los anticuerpos se dirigen contra uno o
más componentes específicos de las células
afectadas. Se generan anticuerpos contra la
membrana citoplasma, productos secretados,.. Los
anticuerpos se denominan órgano-específicos.
– Afectan a estructuras componentes comunes a
muchos tejidos. No órgano-específicos
 exposición

Exposición: Tipos de efermedades autoinmunes

y anticuerpos asociados:

Trabajo: nombre, síntomas, personas afectadas

(edad, sexo, otras enfermedades,…) anticuerpos
imlpicados, órgano especificidad, pronóstico,
tratamiento.
 Inmunidad
Clasificación de la inmunidad:
1. Immunidad humoral. (antuicuerpos)
2. Immunidad cel·lular. (linfocitos T)

Otras clasificaciones:
1. Activa / pasiva.
2. Natural / artificial.