* • Como resultado de la activación endotelial los leucocitos se adhieren a la pared de los vasos sanguíneos, a este proceso se le llama marginación.
• Marginación: es el proceso a través
del cual los leucocitos se adhieren a la pared de los vasos sanguíneos. La marginación se lleva a cabo en tres fases: • 1. Fasemediada por selectinas • 2. Fase mediada por quimiocinas o factores quimiotácticos leucocitarios. • 3. Fase de las integrinas (mediada por integrinas). 1. Fase de las selectinas: • Esta fase inicia cuando un leucocito colisiona con la pared del vaso sanguíneo permitiendo que las moléculas de selectina: selectina P, selectina E, ICAM y VCAM; presentes en el endotelio activado, se unan a mucinas de la superficie leucocitaria. * • Estas selectinas se unen muy estrechamente a sus ligandos en menos de un milisegundo, sin embargo, estos enlaces individuales se disocian también rápidamente ( en un segundo) y entonces el leucocito podría ser sometido a la fuerza del flujo sanguíneo y continuar circulando. * • Para que lo anterior no suceda se requiere que los leucocitos entren en contacto con sustancias conocidas como factores quimiotácticos leucocitarios. 2. Fase de las quimiocinas • Son proteínas secretadas por las células endoteliales y por otros tipos celulares como respuesta a la lesión o a la infección. Estas quimiocinas o factores quimiotácticos leucocitarios tienen la capacidad de atraer selectivamente a los leucocitos. Es decir que los leucocitos poseen receptores específicos a nivel de su membrana para estas quimiocinas. * • A pesar de la gran diversidad de receptores, todos pertenecen a una familia de proteínas llamada 7 transmembranal. • Muchos otros mediadores inflamatorios son atrayentes de leucocitos, y estos incluyen: fragmentos de fibrina y de colágeno (liberados con la herida), factores liberados por plaquetas y mastocitos, proteínas del complemento y n-formilmetionina (péptido presente el muchos microorganismos patógenos). *• Las quimiocinas contribuyen a la adhesión leucocitaria a las paredes de los vasos y son quimio atrayentes de leucocitos. 3. Fase mediada por integrinas: • La activación inducida por factores quimiotácticos modifica la conformación de unas proteínas denominadas integrinas localizadas en la superficie de las membranas leucocitarias permitiéndoles su unión con glicoproteínas presentes en las membranas de las células endoteliales. * • Estas uniones son estables y de larga duración pues evitan el “escape” de los leucocitos. • Una vez adheridos, los leucocitos se acomodan entre las células endoteliales, se introducen en el tejido adyacente e inician un proceso llamado migración o diapédesis. Migración o diapédesis:
• Proceso durante el cuál las
células fagocíticas se mueven con movimientos ameboideos hasta que llegan al sitio de lesión o de infección. *
• Al llegar al sitio del daño los
fagocitos comienzan a engullir toda bacteria, detrito celular o partícula extraña que encuentran en la zona. Endocitosis: • Es el proceso celular, por el que la célula mueve hacia su interior moléculas grandes o partículas , este proceso se puede dar por evaginación, invaginación o por mediación de receptores a través de su membrana citoplasmática, formando una vesícula que luego se desprende de la pared celular y se incorpora al citoplasma (citosol). Esta vesícula, llamada endosoma, luego se fusiona con un lisosoma que realizará la digestión del contenido vesicular. Endocitosis: • Fagocitosis. • Pinocitosis • Endocitosis mediada por receptores Fagocitos: • Son células del sistema inmune con capacidad fagocítica. No todos los fagocitos son leucocitos, Los fagocitos profesionales incluyen a los neutrófilos, monocitos- macrófagos, células dendríticas y mastocitos. Fagocitosis: Consiste en la ingestión de grandes partículas que se engloban en grandes vesículas (fagosomas) que se desprenden de la membrana celular. 1. La membrana celular (plasmática) extiende seudópodos hacia una partícula extracelular. 2. Los extremos de los seudópodos se fusionan encapsulando la partícula. 3. La partículas engullidas quedan dentro de una estructura llamada vacuola alimentaria (fagosoma). * * • Las células, partículas o microorganismos engullidos se contienen dentro de vacuolas de membrana llamadas fagosomas, segundos después los gránulos del citoplasma del neutrófilo se fusionan con el fagosoma y vacían su contenido en el interior de éste, este proceso se llama degranulación. • Los * gránulos de los neutrófilos contienen una gran cantidad de enzimas: lisozimas, defensinas, lactoferrina y proteasas que promueven la hidrólisis de la partícula blanco. Opsoninas: • Existen proteínas que tienen la capacidad de facilitar la fagocitosis, a éstas proteínas se les da el nombre de opsoninas. • La opsonización tiene lugar porque la célula fagocítica tiene receptores de superficie, en su membrana, específicos para la proteína opsonina. * * • El efecto opsonina en las inmunoglobulinas es mediado por receptores específicos llamados Receptores Fc , localizados en la superficie del fagocito. De la misma manera, algunos compenentes del complemento actúan como opsoninas debido a que las células fagocíticas expresan en su superficie receptores del complemento. Pinocitosis: • Consiste en la ingestión de líquidos y solutos mediante pequeñas vesículas: • 1. Se forma una depresión en la membrana plasmática que: • 2. Se hace más profunda y se llena de líquido extracelular. • 3. La membrana encierra el fluido extracelular en una vesícula llamada vesícula pinocítica. * * * * • La vesícula se encuentra revestida d una proteína llamada clatrina, a esta vesícula se fusona un lisosoma y se produce la digestión de la sustancia extraña (antígeno). * Endocitosis mediada por receptor o ligando: Es de tipo específica, captura macromoléculas específicas del ambiente (ligandos), fijándose estos en la membrana plasmática a través de proteínas específicas ubicadas en esta. 1. Las proteínas receptoras para moléculas específicas o complejos de moléculas se localizan en sitios de fosas recubiertas. * * • 2. Los receptores se unen a las moléculas y en la membrana se forma una depresión.
• 3. La región de la fosa cubierta de
la membrana encierra las moléculas unidas a los receptores. 4. * Los complejos ligando-receptor migran a lo largo de la superficie de la membrana a estructuras llamadas hoyos revestidos. Justo dentro del citoplasma, estos hoyos están bordeados de una proteína (clatrina), la cual puede polimerizarse en una estructura en forma de jaula. Cuando la jaula se forma, se forma una vesícula de membrana. * • 5. En el citosol se “libera” una vesícula que contiene las moléculas unidas. • 6. Las vesículas se mueven dentro del citoplasma, llevando el ligando del fluido extracelular dentro de la célula. Los materiales unidos al ligando, son movidos dentro de la célula y junto con el ligando son destruidos. O bien, los materiales se incorporan a la célula y el ligando es destruido. Debemos recordar que:
• La EMR permite a las células tomar
macromoléculas específicas llamadas ligandos. • La EMR requiere de receptores de membrana específicos, para reconocer un ligando particular y unirse a el. * * * * * *