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Principios de

fármaco-dinamia,
fármacos
estructuralmente
específicos, receptores .
FARMACOGENÉTICA :

Es el estudio de la base genética de las variaciones


en las respuestas farmacológicas.

La respuesta a los fármacos se considera un


fenotipo genético como resultado del ambiente.

Esto es, la respuesta de cada persona a un


medicamento depende de la interrelación entre los
factores ambientales y los factores genéticos
Factores que contribuyen a las
diversas respuesta a los Fármacos
Evolución histórica
John Langley (1905):
del concepto de
receptor
• Nicotina y curare
• Sustancia Receptiva

Paul Ehrlich (1910):


• Especificidad antiparasitarios
• Quimioreceptores
• “Los fármacos no actúan si no se fijan”
• Toxicidad selectiva
• Índice Terapéutico: D. toxica/D. terapéutica
RECEPTOR
Componente de
una célula u
organismo que
interactúa con un
fármaco e inicia
una cadena de
fenómenos
bioquímicos que
originan los
efectos
observados del
fármaco.
Receptor
• Tanto la afinidad de un fármaco por su receptor, como su
actividad intrínseca, están determinadas por la estructura del
fármaco.

• Las propiedades químicas necesarias para la acción óptima del


receptor son: tamaño, forma, posición y orientación de grupos
cargados y constante de acidez.
Ligando- fármaco
• AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor

• EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, célula


o tejido; guarda relación con la ocupación de receptores (Afinidad
y Actividad Intrínseca)

• ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Capacidad del complejo D-R para


generar una respuesta.

• POTENCIA: Capacidad de generar respuesta máxima, en relación


a dosis: depende de la afinidad y la capacidad intrínseca del
fármaco.
Clasificación de los fármacos según su
mecanismo de acción
INESPECÍFICOS
• La acción biológica no depende de la estructura química, sino que
sus fisicoquímicas (solubilidad, pKa, poder óxido reductor, etc.)

• Actúan en dosis relativamente altas.

• Fármacos con estructuras químicas muy variadas provocan


reacciones biológicas semejantes.

• Pequeñas variaciones en sus estructuras no provocan alteraciones


importantes de su acción biológica.

• Ejemplos: Agentes osmóticos (Manitol), Carbón activado.


ESPECÍFICOS:

• La acción biológica depende de la estructura química.

• Actúan en dosis relativamente bajas.

• Presentan características estructurales comunes y la estructura


fundamental está presente en todos ellos.

• Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden provocan


alteraciones importantes de su acción biológica, llevando a
compuestos análogos o antagonistas.

• Poseen especificidad biológica, ejercen mayor efecto en un tejido


que en otros.

• Ejemplos: casi todos.


ESPECÍFICOS:
No mediados por receptores:
• Drogas que actúan modificando el pH
• Agentes oxidantes o reductores
• Precipitadores de proteínas
• Agentes quelantes

Mediados por receptores


• Proteínas reguladoras
• Proteínas de transporte
• Proteínas estructurales
• Acopladas a canales iónicos
• Enzimas
Importancia clínica del estudio
de RECEPTORES
Determinan en gran parte las relaciones cuantitativas
entre la dosis o concentración de un fármaco y sus
efectos farmacológicos  AFINIDAD y # TOTAL DE
RECEPTORES
La selectividad de la acción de los fármacos depende
de los receptores
Sirven de intermediarios en las acciones de los
antagonistas farmacológicos
Estudio de RECEPTORES

 Ensayos biológicos
 Relación estructura química – actividad
 Agonistas
 Antagonistas

 Unión D-R
 Aislamiento de Receptores
 Secuenciación de AA en proteínas
 Aislamiento de genes y clonación
Aspectos de la actividad de los
Receptores de fármacos
1. Determinantes de la relación cuantitativa entre
concentración del fármaco – respuesta
farmacológica

2. Su actividad como proteínas reguladoras y


componentes de mecanismos de señalización

3. Son elementos claves de los efectos terapéuticos y


tóxicos de los fármacos
Características de la unión D-R
• Medible

• Dependiente de la concentración y de la afinidad del fármaco


por el receptor

• Saturable

• Específica

• Reversible
1. La interacción F-R comprende dos fases: Formación
del complejo F-R y producción del efecto.

2. Además de afinidad, el fármaco debe tener


capacidad para producir el efecto biológico
(actividad intrínseca).

3. La actividad intrínseca tiene valores entre 1 y 0. Es


igual a 1 para los agonistas completos, es igual a 0
para los antagonistas y posee valores entre 0 y 1
para los agonistas parciales.
Clasificación de fármacos en relación con la
actividad intrínseca
• Agonistas: se unen al receptor y poseen actividad
intrínseca.

• Antagonistas: se unen al receptor pero carecen de


actividad intrínseca.

• Agonistas parciales: se unen al receptor y posen


actividad intrínseca inferior a la presentada por los
agonistas puros.

• Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen


actividad intrínseca con efectos opuestos a los del
agonista puro.
Curva potencia- respuesta
Agonista parcial: tiene actividad intrínseca “per
se” aunque inferior al agonista total o puro
(menor eficacia).
En presencia de agonista total se comporta como
antagonista competitivo.
• Un fármaco con una eficacia muy alta podría
alcanzar el efecto máximo sin necesidad de ocupar
todos los receptores.

• La fracción no ocupada se conoce como


receptores de reserva. Su existencia se demuestra
con bloqueadores irreversibles.

• Un fármaco de baja eficacia (agonista parcial), no


es capaz de alcanzar el efecto máximo aunque
ocupe todos los receptores
Receptores no ocupados o de reserva

Acoplamiento fármaco-receptor
Interacción entre fármacos
 Antagonismo Fisiológico
Químico
Farmacológico
Competitivo
No competitivo
Mixto

 Sinérgismo Suma
Potenciación
ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico: Los
fármacos tienen acciones
opuestas y actúan a través de
receptores distintos.
Antagonismo químico: Los
fármacos, en base a su
naturaleza química, reaccionan
entre sí lo que conduce a la
inactivación del fármaco activo.
Antagonismo farmacológico:
Implica la unión a un mismo
receptor: Competitivo, No
competitivo
Antagonismo
El agonista competitivo
y el antagonista compiten por el mismo
lugar de unión al receptor (de carácter reversible al
aumentar la dosis de agonista)
Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que el
agonista ejerza su efecto biológico (no reversible al
aumentar la concentración del agonista)
Competitivo No Competitivo

Modifica la afinidad Modifica la eficacia


SINERGISMO
Interacción entre un agonista y un agonista parcial
Potenciación del efecto de un fármaco:

• Aumentando su
concentración a nivel del
receptor
• Aumentando su afinidad por
el receptor
• Aumentando el número de
receptores funcionantes:
• Supersensibilización
• Desensibilización
• Modificando su actividad
intrínseca
Aspectos de la actividad de los
Receptores de fármacos
1. Determinantes de la relación cuantitativa entre
concentración del fármaco – respuesta
farmacológica

2. Su actividad como proteínas reguladoras y


componentes de mecanismos de señalización

3. Son elementos claves de los efectos terapéuticos y


tóxicos de los fármacos
TIPOS DE RECEPTORES
a. Receptores de Membrana
1. Canales Iónicos
2. Receptores para
sustancias liposolubles
3. Con actividad tirosina
quinasa
4. Receptores acoplados a
proteínas G

b. Receptores intracelulares
Receptores de membrana
• 7TM: METABOTRÓPICOS
Los receptores 7-TM establece la unión de un agonista a dicho
receptor y este activa una secuencia; proteina G, adenilato ciclasa
y efectores secundarios.
Este receptor se clasifica en cuatro familias principales:

clasificacion

Clase I o A Clase II o B Clase III o C Clase IV o D

Receptores
Receptores Receptores
Receptores de metabotrópicos de
semejantes a putativos para
secretina/glucagon glutamato/sensores
rodopsina. feromona
de calcio
Receptores Ionotrópicos
Estan acoplados a un canal iónico.
Su activación produce cambios rápidos de la
permeabilidad de la membrana postsináptica al
sodio y calcio.

Formados por 5 unidades (proteínas) que forman un canal, con un poro en el eje central
1. CANAL IÓNICO
RECEPTORES
ASOCIADOS A
CANALES IÓNICOS

GLUTAMATO PURINÉRGICOS
NICOTINICOIDES
ASPARTATO P2X

GABA Y GLICINA PERMITEN PASO


ACETILCOLINA
DE Na, Ca y K
2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS
LIPOSOLUBLES
Mecanismo de acción
intracelular de los glucocorticoides
3. RECEPTORES CON
ACTIVIDAD TIROSINA
QUINASA
4. RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTEÍNAS G
Relaciones entre efectos terapéuticos y
tóxicos de un fármaco

Receptor Efector Respuesta

Benéfica
1. D + R DR X
Tóxica

X Benéfica
2. D + R DR
Y Tóxica

R1 DR1 X Benéfica
3. D+
R2 DR2 Y Tóxica
GRACIAS

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