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Peroxidação peroxil
lipídica
hidroperóxido lipídico
alcoxil
Composto
Carnonílico
Estado triplete
álcool
Estado fundamental
3. Antioxidantes e sistemas de defesa
Substância química que inibe a oxidação
Enzimas antioxidantes
TOCOFEROIS (VITAMINA E)
TOCOTRIENOIS,
FLAVONOIDES,
SINTÉTICOS
Antioxidantes e sistemas de defesa
Terceira linha de defesa Sistemas de reparo de DNA
Proteases e Fofolipases
PROCARIOTOS EUCARIOTOS
SOD (fígado > cérebro > testículos > rins > coração > estômago > pulmão > pâncreas)
CuZn-SOD eritrócitos > plaquetas > plasma
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa primária: enzimas antioxidantes: GPx
catalisa a redução de hidroperóxidos orgânicos e inorgânicos (H2O2)
pela glutationa reduzida (GSH) formando glutationa oxidada (GSSG) e
água (ou álcoois)
• A continuidade de sua ação enzimática = REDUÇÃO da GSSG
Glutationa redutase + NADPH (da via das pentoses)
GPx: tetrâmero ( um átomo Se por subunidade)
2/3 de sua atividade está no citoplasma 1/3 nas mitocôndrias
Variação da atividade: fígado > rins > pâncreas > cérebro > coração >
pulmão > baço > músculos esqueléticos
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa primária: enzimas antioxidantes: catalase
hemeproteina (grupos heme: átomo Fe contido no anel orgânico
heterocíclico chamado porfirina.)
especificidade: H2O2
peroxissomos do fígado e rins/microperoxissomos de outras células
[H2O2]
Atividade: fígado e eritrócitos > cérebro
Outras enzimas que atuam sobre H2O2
peroxiredoxinas (homodímeros: cisteína no sítio ativo)
equivalentes redutores PROT com grupos tiol
redução H2O2 à água e hidroperóxidos à álcool
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa secundária: ASCORBATO
plantas/animais ácido ascórbico glicose / seres humanos: dieta
co-fator (hidroxilases de prolina e lisinas) sínt. de colágeno/dopamina-b-hidroxilase)
Baixo potencial de redução = age como antioxidante
- oxidação unieletrônica ascorbil (indicador de estresse oxidativo)
estável, atóxico dismutação = ascorbato e desidroascorbato
redução à ascorbato pela desidroascorbato redutase
- Ex.: regenerar o radical tocoferil à alfa-tocoferol (antioxidante em
membranas biológicas)
- Ferro/cobre oxidam ác. ascórbico em sol. aq. = O2- e •OH
O2- e •OH + ascorbato = ascorbil; ascorbato + 1O2
hidrossolúvel importante em fluidos extracelulares (plasma, fluido
intersticial dos pulmões) e estruturas com < [SOD] (cristalino)
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa secundária: Glutationa (GSH)
- Tripeptídeo: resíduos de glicina, cisteína e ácido glutâmico
Sequestrador: O2- e •OH
- Deficiências da síntese lise de eritrócitos
- Co-fator (GPx, glioxilase, maleilacetoacetato isomerase
prostanglandina endoperoxido isomerase)
- Desintoxicação (conjugação de xenobióticos com glutationa-S-transferase,
e remoção do peróxido via GPx)
Ex.: no fígado ác. mercaptúricos (provenientes do paracetamol)= [GSH]
peróxidos pela GPx = [H2O2] [GSSG]
GSH (auto-oxidação por Fe/cobre) = GS (tiil) e GSSG, O2- ; •OH; H2O2
efeitos tóxicos da glutationa
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa secundária: Tioredoxinas
procariontes/eucariontes
com ampla distribuição celular
Redução: ligações disulfeto (S-S) ditióis (2 grupos -SH)
são oxidadas da foma ditiol dissulfeto
tioredoxina redutase (usa NADH, como doador de e-)
Lipofílica, difusível
fluidos extracelulares
interior das células
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa secundária: Metalotioneínas
PROT baixo P.M. C e N de Rins, fígado, intestino
Cisteínas = ligam íons metálicos (Zn2+, cobre 2+, Cd2+, Hg2+)
associação com grupos tiol (SH)
Síntese: Cd, Zn, cobre, etanol, indometacina, alquilantes, quelantes,
interleucinas (IL1 e IL2) e interferon alfa
Função: Armazenamento de metais pesados son a forma não-tóxica
Regulação do metabolismo de cobre e zinco
Absorção intestinal destes metais
Ação: quelação de íons cobre, liberação de Zn (inibe peroxidação lipídica),
alta [SH] (interage O2- ; •OH; 1O2
Antioxidantes e sistemas de defesa
Defesa secundária: antioxidantes lipossolúveis
Responder às questões
1. Grupos tiol
2. Agentes complexantes de metais de transição
3. Compostos fenólicos de plantas
4. Inibidores de oxido nítrico sintase
5. Captadores de spin
6. Antioxidantes enzimáticos (superóxido dismutase)
7. Fármacos: Probucol, alopurinol,
Estratégias e Intervenção Terapêutica
Compostos sequestradores de radicais livres como potenciais agentes
terapêuticos
3. Compostos fenólicos de plantas
Polifenois compostos aromáticos hidroxilados (verduras/frutas)
Sisntetizados nas plantas com defesa antioxidante